1

Manejo farmacolManejo farmacolóógico de la gico de la

Metritis y Endometritis Metritis y Endometritis

en la hembra bovina en la hembra bovina

Rodrigo CujiRodrigo Cujiñño G. o G.

2

90 % de las vacas se90 % de las vacas se

contaminan con bacterias contaminan con bacterias

despudespuéés del parto s del parto

PatPatóógenas genas

No patNo patóógenas genas

3

En algunos casos la contaminaciEn algunos casos la contaminacióónn

se controla con los mecanismos se controla con los mecanismos

de defensa del de defensa del úútero tero

*Epitelio estratificado del endometrio : *Epitelio estratificado del endometrio : anatanatóómico mico

*Secreci*Secrecióón mucosa de las gln mucosa de las gláándulas endometriales ndulas endometriales : qu: quíímico mico

*Polimorfo nucleares y anticuerpos humorales : *Polimorfo nucleares y anticuerpos humorales : inmunolinmunolóógico gico

AutocuraciAutocuracióón n

4

*Adherencia de las *Adherencia de las

bacterias a la mucosa bacterias a la mucosa

*Colonizaci*Colonizacióón y penetracin y penetracióón n

en el epitelioen el epitelio

*Liberaci*Liberacióón de toxinas bacterianas n de toxinas bacterianas

InfecciInfeccióón uterina n uterina

Los mecanismos de defensa Los mecanismos de defensa

del del úútero pueden ser superadostero pueden ser superados

por un alto desafpor un alto desafíío de bacterias o de bacterias

y su patogenicidad, con las y su patogenicidad, con las

siguientes consecuencias :siguientes consecuencias :

O.I.Azawi , 2008

5

Factores a tener Factores a tener

en cuenta en el en cuenta en el

tratamiento de la tratamiento de la

InfecciInfeccióón uterina n uterina

Bacteria Bacteria

Antimicrobiano Antimicrobiano Medio ambiente Medio ambiente

Uterino Uterino

6

F. necrophorum , Bacteroides spp. Ball et al ., 1984

Streptococcus spp., Staphilococcus spp., E.coli , Gomez , J.E. et al 1984

A. pyogenes / Fusobacterium n. y Bacteroides spp Brestzlaff , 1987 , Bondurant 1999

A. pyogenes, E. coli Usmani et al ., 2001 ; Seals et al ., 2002

A. pyogenes , 21 dpp , severa endometritis Ball et al 1984, Dohmen et al 1995, Noakes et al.,

2002

A. pyogenes , Fusobacterium Ruder et al ., 1981

A. pyogenes Griffin et al ., 1974

Bacterias productoras de Metritis y endometritis Bacterias productoras de Metritis y endometritis

En general , la E. coli predomina en Metritis , los demEn general , la E. coli predomina en Metritis , los demáás en Endometritis s en Endometritis

79/5/2008

Incremento en el metabolismo de los microorganismos Incremento en el metabolismo de los microorganismos

Incremento en el consumo de oxIncremento en el consumo de oxíígeno por los Polimorfo nucleares geno por los Polimorfo nucleares

ReducciReduccióón del potencial de la oxn del potencial de la oxíígeno reductasa geno reductasa

Ambiente anaerobio que favorece a Ambiente anaerobio que favorece a Fusobacterium necrophorum y Bacteroides sFusobacterium necrophorum y Bacteroides spp pp

El medio ambiente El medio ambiente

durante la infeccidurante la infeccióón uterina n uterina

8

AntimicrobianosAntimicrobianos

•• PenicilinasPenicilinas – susceptible a la penicilinasa. susceptible a la penicilinasa.

Resistencia del Resistencia del Bacteroides spp. Bacteroides spp.

•• TetraciclinasTetraciclinas –no hay inhibicino hay inhibicióón de su actividad en n de su actividad en

el ambiente uterino. Se reporta resistencia del S. el ambiente uterino. Se reporta resistencia del S.

aureus , E. coli, Bacteroides sp.aureus , E. coli, Bacteroides sp.

•• AminoglucAminoglucóósidossidos –– actividad reducida en actividad reducida en

ambiente anaerambiente anaeróóbico. Resistencia de bico. Resistencia de A.pyogenesA.pyogenes y y

los G(los G(--) )

•• Sulfas Sulfas -- pierden actividad en presencia de pus, por pierden actividad en presencia de pus, por

exceso de PABA .exceso de PABA .

9

AntimicrobianosAntimicrobianos

•• MacrMacróólidos y lincosamidas lidos y lincosamidas –– principalmente principalmente

efectivo contra bacterias G(+)efectivo contra bacterias G(+)

•• Cefalosporinas Cefalosporinas –– activos contra G(+) (incluyendo activos contra G(+) (incluyendo

penicilinasa+), muy eficiente contra penicilinasa+), muy eficiente contra A.pyogenesA.pyogenes y y

otros anaerobios G(otros anaerobios G(--). Mantienen su actividad en ). Mantienen su actividad en

presencia de pus y en condiciones anaerpresencia de pus y en condiciones anaeróóbicasbicas

•• Quinolonas Quinolonas –– Buen espectro y volumen de Buen espectro y volumen de

distribucidistribucióón n

10

La elecciLa eleccióón del antibin del antibióótico tico debe debe estar basadaestar basada

hasta donde sea posible en : hasta donde sea posible en :

*Aislamiento

*Sensibilidad

11Dr Humberto Guáqueta

Fiebre , anorexia Fiebre , anorexia

ssííntomas generales ntomas generales

••AntibiAntibióótico inyectable tico inyectable

••AINES ( Toxemia) AINES ( Toxemia)

••PGF PGF

••HidrataciHidratacióón n

Metritis aguda Metritis aguda Tratamiento sistTratamiento sistéémico mico

12

9/5/20

Dr Humberto Guáqueta

Fiebre

reducción del apetito

AntibiAntibióótico inyectable tico inyectable

AINES ?AINES ?

PGF PGF

13

AntibiAntibióóticos inyectables ticos inyectables

*Cobactan 1 d*Cobactan 1 díía a

Oxitetraciclina 6 dOxitetraciclina 6 díías as

Tylosina 4 dTylosina 4 dííasas

Ceftiofur No Ceftiofur No

Quinolonas 3 dQuinolonas 3 díías as

TR en leche TR en leche

*J. Foldi , M. Kulcz*J. Foldi , M. Kulczáár , A. Pecsi . et al , 2006r , A. Pecsi . et al , 2006

* Amiridis G.S. , Fthenakis G.C. et al , 2003 * Amiridis G.S. , Fthenakis G.C. et al , 2003

14

Tratamiento Intrauterino Tratamiento Intrauterino EndometritisEndometritis

15

CaracterCaracteríísticas de un buen antibisticas de un buen antibióótico intrauterinotico intrauterino

•• Baja CMI , incluso en ambiente anaerBaja CMI , incluso en ambiente anaeróóbicobico

•• ConcentraciConcentracióón efectiva en el endometrion efectiva en el endometrio

•• Resistencia a las penicilinasasResistencia a las penicilinasas

•• Actividad en presencia de detritus celularesActividad en presencia de detritus celulares

•• No interferir los mecanismos de defensa uterinosNo interferir los mecanismos de defensa uterinos

•• Debe ser bien tolerado y no Debe ser bien tolerado y no irritanteirritante

•• No tNo tener perener perííodo de retiro en lecheodo de retiro en leche

Roberts , 1986 ; Bondurant ,1999 ; Leblanc et al., 2002 , Noakes et al , 2002 . Citados por Azawi ,O.I. 2008 .

16

CMI CMI 9090 de la Cefapirina de la Cefapirina

Arcanobacterium pyógenes 0.12- 0.25

Bacteroides 0.25

Fusobacterium necroph 0.12

Streptococcus 0.12

Staphylococcus 0.25

Citado por Monika Ptaszynska 2004

17

Horas después de la

administración de

Metricure

4h 8h 24h 72h

Concentración de

cefapirina en endometrio

(mcg/g)

9.62

>38CIM

23.08

>92 CIM

4.9

>19 CIM

0.8

>3CIM

Concentración de

cefapirina en plasma

(mcg/g)

0.06 0.02 < 0.01 < 0.01

CIM90 = 0.25 mcg/ml

Límite de detección – 0.01 mcg/ml

Concentraciones de cefapirina en endometrio y plasma a las 4, 8,Concentraciones de cefapirina en endometrio y plasma a las 4, 8, 24 y 72 24 y 72

horas horas despudespuéés de la administracis de la administracióón de Metricuren de Metricure

Preclinical and Clinical Documentation , Pharmacology International Dossier

18

Residuos de Cefapirina en leche de vacas Residuos de Cefapirina en leche de vacas

tratadas con Metricure (500 mg de CP)tratadas con Metricure (500 mg de CP)

Límite de cuantificación 10 ppb -- LMR 20 ppbLMR 20 ppb

* Vacas Sanas acíclicas o en diferente estado del ciclo estral

** Vacas con endometritis

Residues, Safety and Residue Documentation

0 1 2 3 4 5

27 * - - - - - -

5 ** - - - - - -

Concentración de cefapirina (ppb)No. de Vacas

Ordeños después del Tratamiento

19

Productos Productos IntrauterinosIntrauterinos

6 d6 dííasasSulfadiazina

Trimetoprim

Cero diasCero diasMetricureMetricure

Oxitetraciclina bolos 7 d7 dííasas

Amoxicilina 4 días

Tiempo de retiro en leche Tiempo de retiro en leche

20

Tratamiento de la endometritis 14 dias P.P.Tratamiento de la endometritis 14 dias P.P.

Revisar el estado de la actividad ovRevisar el estado de la actividad ováárica rica

Estrumate Estrumate

72 horas después Metricure Metricure Metricure Metricure

Con presencia Con presencia

de cuerpo lde cuerpo lúúteo teo Sin presencia Sin presencia

de cuerpo lde cuerpo lúúteo teo

Dr .Juan José Molina E.

21

24hestro IA Metricure

Conceptal/FertagylConceptal/Fertagyl

2.5ml / vaca2.5ml / vaca

Tratamiento de la endometritis subclTratamiento de la endometritis subclíínica nica

22

+

Tratamiento del PiTratamiento del Pióómetrametra

Estrumate Estrumate

Metricure Metricure

23

9/5/20Manejo farmacológico de las infecciones

Programa para la salud del Programa para la salud del úútero tero

24

Presen

--E.coli : E.coli : bacteria causante y dominante bacteria causante y dominante

--Tratamiento parenteral en vacas con sTratamiento parenteral en vacas con sííntomas generales ntomas generales

--Uso de PGF Uso de PGF

--AINES : Metritis tAINES : Metritis tóóxica xica

Soluciones Intervet Schering Soluciones Intervet Schering -- Plough Plough

1.1.Tratamiento inyectable con CobactanTratamiento inyectable con Cobactan: excelente eficacia contra excelente eficacia contra E.coliE.coli .

2. EstrumateEstrumate : potente efecto uterotpotente efecto uterotóónico nico

3. FinadyneFinadyne:: Shock endotShock endotóóxico xico

Parto Parto

DDíía 10a 10Metritis puerperal Metritis puerperal

25

Presen

--Diferentes bacterias :Diferentes bacterias : ↑↑↑↑↑↑↑↑ A. pyogenesA. pyogenes + G(+ G(--) anaerobios , ) anaerobios , ↓↓↓↓↓↓↓↓ E. coliE. coli

--Efecto negativo del Efecto negativo del A.pyogenesA.pyogenes sobre la fertilidadsobre la fertilidad

--AcciAccióón immunosupresora de la progesteronan immunosupresora de la progesterona

--PPéérdida de leche por tiempo de retiro durante el tratamiento rdida de leche por tiempo de retiro durante el tratamiento

Soluciones Intervet Schering Soluciones Intervet Schering -- Plough Plough

1.1.MetricureMetricure: excelente penetraciexcelente penetracióón en el endometrio, actividad contra n en el endometrio, actividad contra

A. pyogenesA. pyogenes, eficiente contra bacterias anaerobias , cero tiempo de , eficiente contra bacterias anaerobias , cero tiempo de

retiro en leche retiro en leche

1.1.CombinaciCombinacióón con n con EstrumateEstrumate en vacas con CL en vacas con CL

Parto Parto

DDíía 10a 10

EndometritisEndometritis

DDíía 21 a 21

Metritis puerperal Metritis puerperal

26

Presen

--Bacterias dominantes : Bacterias dominantes : A. pyogenesA. pyogenes + G(+ G(--) anaerobes) anaerobes

--Baja fertilidad , a menudo como Baja fertilidad , a menudo como úúnico snico sííntoma ntoma

Soluciones Intervet Schering Soluciones Intervet Schering -- Plough Plough

1.1.Posibilidad de aplicar Posibilidad de aplicar Metricure Metricure entre las 8 a 24 despuentre las 8 a 24 despuéés s

de la IAde la IA

Parto Parto

DDíía10a10 DDíía 21 a 21

Endometritis subclEndometritis subclíínica nica Metritis puerperal Metritis puerperal EndometritisEndometritis

27

Programa para la salud del Programa para la salud del úúterotero