Patologías cromosómicas
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ENFERMEDADES ENFERMEDADES CROMOSÓMICAS CROMOSÓMICAS Dr. Alcibíades Batista González Dr. Alcibíades Batista González Pediatría II (MED-530) Pediatría II (MED-530) UNACHI UNACHI
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ENFERMEDADES ENFERMEDADES CROMOSÓMICASCROMOSÓMICAS
Dr. Alcibíades Batista GonzálezDr. Alcibíades Batista González
Pediatría II (MED-530)Pediatría II (MED-530)
UNACHIUNACHI
OBJETIVOSOBJETIVOS
Conocer la frecuencia con la que se Conocer la frecuencia con la que se presentan anomalías cromosómicas en la presentan anomalías cromosómicas en la concepción y en RN vivos.concepción y en RN vivos.
Identificar los 2 tipos en que se clasifica a Identificar los 2 tipos en que se clasifica a las anomalías cromosómicas.las anomalías cromosómicas.
Definir los términos haploide, euploide y Definir los términos haploide, euploide y poliploide.poliploide.
Definir aneuploidía.Definir aneuploidía.
OBJETIVOSOBJETIVOS
Identificar las aneuploidías autosómicas Identificar las aneuploidías autosómicas más frecuentes y reconocer sus más frecuentes y reconocer sus principales características fenotípicas.principales características fenotípicas.Identificar las aneuploidías de los Identificar las aneuploidías de los cromosomas sexuales y reconocer sus cromosomas sexuales y reconocer sus principales características fenotípicas.principales características fenotípicas.Enumerar los tipos de anomalías Enumerar los tipos de anomalías cromosómicas estructurales más cromosómicas estructurales más frecuentes.frecuentes.
ANOMALÍAS CROMOSÓMICASANOMALÍAS CROMOSÓMICAS
10-15% de las concepciones.10-15% de las concepciones.
95% de ellas llevarán a una pérdida antes 95% de ellas llevarán a una pérdida antes del término.del término.
Constituyen la causa principal de pérdidas Constituyen la causa principal de pérdidas gestacionales.gestacionales.
0.4% de todos los nacimientos vivos.0.4% de todos los nacimientos vivos.
ANOMALÍAS CROMOSÓMICASANOMALÍAS CROMOSÓMICAS
Causa importante de retardo mental y Causa importante de retardo mental y anomalías congénitas.anomalías congénitas.
La frecuencia es mucho más alta en La frecuencia es mucho más alta en abortos espontáneos y mortinatos.abortos espontáneos y mortinatos.
La anomalías fenotípicas se deben al La anomalías fenotípicas se deben al desequilibrio en la información genética. desequilibrio en la información genética.
ANOMALÍAS CROMOSÓMICASANOMALÍAS CROMOSÓMICAS
Incluyen dos tipos de alteraciones:Incluyen dos tipos de alteraciones:
– Alteraciones en el número de los Alteraciones en el número de los cromosomas.cromosomas.
– Alteraciones en la estructura de los Alteraciones en la estructura de los cromosomas.cromosomas.
ANOMALÍAS CROMOSÓMICASANOMALÍAS CROMOSÓMICAS
Los cariotipos realizados a productos Los cariotipos realizados a productos perdidos a consecuencia de anomalías perdidos a consecuencia de anomalías cromosómicas indican que:cromosómicas indican que:– Cerca del 50% son trisomías.Cerca del 50% son trisomías.– 20% son monosomías.20% son monosomías.– 15% son triploidías.15% son triploidías.– El resto son tetraploidías y anomalías El resto son tetraploidías y anomalías
estructurales.estructurales.
ANOMALÍAS EN EL NÚMEROANOMALÍAS EN EL NÚMERO
Una célula humana con 23 cromosomas Una célula humana con 23 cromosomas recibe el nombre de haploide (gametos).recibe el nombre de haploide (gametos).Cualquier número de cromosomas que Cualquier número de cromosomas que sea un múltiplo exacto del número sea un múltiplo exacto del número haploide, recibe el nombre de euploide.haploide, recibe el nombre de euploide.En los humanos, 46 cromosomas En los humanos, 46 cromosomas representa el número normal (diploide).representa el número normal (diploide).Las células euploides con un número > al Las células euploides con un número > al diploide, se llaman poliploides.diploide, se llaman poliploides.
POLIPLOIDÍA EN EL HUMANOPOLIPLOIDÍA EN EL HUMANO
La poliploidía generalmente no es viable La poliploidía generalmente no es viable en el humano.en el humano.
No obstante, pueden presentarse No obstante, pueden presentarse mosaicismos (más de una línea celular mosaicismos (más de una línea celular afectada) que pueden sobrevivir.afectada) que pueden sobrevivir.
Células con tres juegos de cromosomas Células con tres juegos de cromosomas (triploidías) se han encontrado en abortos (triploidías) se han encontrado en abortos y en humanos viables (mosaicismo).y en humanos viables (mosaicismo).
ANEUPLOIDÍAANEUPLOIDÍA
Células con un número de cromosomas Células con un número de cromosomas que no son múltiplo exacto del número que no son múltiplo exacto del número haploide (no son euploides).haploide (no son euploides).
Indica cualquiera de dos situaciones:Indica cualquiera de dos situaciones:– Se perdió un cromosoma.Se perdió un cromosoma.– Hay un cromosoma extra.Hay un cromosoma extra.
ANEUPLOIDÍA AUTOSÓMICAANEUPLOIDÍA AUTOSÓMICA
Con frecuencia se afecta un solo Con frecuencia se afecta un solo cromosoma.cromosoma.
Es posible que se haya perdido o Es posible que se haya perdido o duplicado más de un cromosoma.duplicado más de un cromosoma.
Representan la anomalía cromosómica de Representan la anomalía cromosómica de mayor importancia clínica.mayor importancia clínica.
La causa más común es la no disyunción La causa más común es la no disyunción durante la meiosis.durante la meiosis.
MONOSOMÍA AUTOSÓMICAMONOSOMÍA AUTOSÓMICA
Casi nunca son compatibles con la vida.Casi nunca son compatibles con la vida.
El producto no llega al término, en la El producto no llega al término, en la mayoría de los casos.mayoría de los casos.
Se han descrito muy pocos casos en RN Se han descrito muy pocos casos en RN vivos.vivos.
Las trisomías son más frecuentes entre Las trisomías son más frecuentes entre RN vivos.RN vivos.
TRISOMÍA 21TRISOMÍA 21
Síndrome de Down.Síndrome de Down.
47,XY,+21 ó 47,XX,+21.47,XY,+21 ó 47,XX,+21.
1 en 800 nacidos vivos (es la aneuploidía 1 en 800 nacidos vivos (es la aneuploidía más frecuente compatible con sobrevida a más frecuente compatible con sobrevida a término).término).
Fenotipo descrito por John Langdon Down Fenotipo descrito por John Langdon Down en 1866.en 1866.
En 1959 se describe la etiología.En 1959 se describe la etiología.
TRISOMÍA 21TRISOMÍA 21
Amplia variabilidad en la expresión Amplia variabilidad en la expresión fenotípica.fenotípica.
Mosaicismo en 1-3% (47,XY,+21 / 46,XY).Mosaicismo en 1-3% (47,XY,+21 / 46,XY).
La porción crítica del cromosoma 21 La porción crítica del cromosoma 21 responsable del desorden es la región responsable del desorden es la región 21q22 (porción distal del brazo largo del 21q22 (porción distal del brazo largo del cromosoma 21).cromosoma 21).
TRISOMÍA 21TRISOMÍA 21
Las hendiduras Las hendiduras palpebrales oblicuas. palpebrales oblicuas.
Puente nasal aplanado. Puente nasal aplanado.
Pliegue en el ángulo Pliegue en el ángulo interno del ojo (epicanto). interno del ojo (epicanto).
Talla corta. Talla corta.
Pliegue único en la palma Pliegue único en la palma de la mano y dedos de la mano y dedos cortos. cortos.
La lengua grande y un La lengua grande y un poco fuera de la boca, poco fuera de la boca, que es pequeña. que es pequeña.
Las orejas pequeñas. Las orejas pequeñas.
El cuello corto, piel El cuello corto, piel redundante. redundante.
Occipucio aplanado. Occipucio aplanado.
HipotoníaHipotonía
TRISOMÍA 21TRISOMÍA 21
TRISOMÍA 21TRISOMÍA 21
Obstrucción duodenal, atresia esofágica, Obstrucción duodenal, atresia esofágica, duodenal o anal, Hirschprung.duodenal o anal, Hirschprung.
Riesgo de leucemia es 15 a 20 veces Riesgo de leucemia es 15 a 20 veces mayor que en la población general.mayor que en la población general.
40% tienen defectos cardiacos:40% tienen defectos cardiacos:– Canal AVCanal AV– CIVCIV
TRISOMÍA 21TRISOMÍA 21
Retardo mental moderado a severo.Retardo mental moderado a severo.
Susceptibilidad aumentada a las Susceptibilidad aumentada a las infecciones respiratorias.infecciones respiratorias.
Sordera conductiva o sensorineural.Sordera conductiva o sensorineural.
Hipotiroidismo.Hipotiroidismo.
Problemas oftalmológicos varios.Problemas oftalmológicos varios.
TRISOMÍA 18TRISOMÍA 18
Síndrome de Edwards. (47,XY,+18)Síndrome de Edwards. (47,XY,+18)
1 en 6000 nacidos vivos.1 en 6000 nacidos vivos.
Segunda trisomía autosómica más Segunda trisomía autosómica más común.común.
Fenotipo bastante característico, aunque Fenotipo bastante característico, aunque menos frecuente que el Sd de Down.menos frecuente que el Sd de Down.
>95% trisomía completa. >95% trisomía completa.
Mosaicismo en % pequeño.Mosaicismo en % pequeño.
TRISOMÍA 18TRISOMÍA 18
50% mueren en el primer mes de vida.50% mueren en el primer mes de vida.
Sólo 10% alcanzan los 12 meses de Sólo 10% alcanzan los 12 meses de edad.edad.
Neumonía por aspiración, predisposición Neumonía por aspiración, predisposición a infecciones, apnea central y a infecciones, apnea central y cardiopatías congénitas son los factores cardiopatías congénitas son los factores que contribuyen a la alta mortalidad.que contribuyen a la alta mortalidad.
Los que sobreviven la infancia padecen Los que sobreviven la infancia padecen retardo psicomotor profundo.retardo psicomotor profundo.
TRISOMÍA 18TRISOMÍA 18
A, Photograph of male infant with trisomy 18, age 4 days. Note prominent occiput, micrognathia, low-set ears, short sternum, narrow pelvis, prominent calcaneus, and flexion abnormalities of the fingers. (Courtesy of Robert E. Carrel.) B, Several of the common anomalies in the 18 trisomy syndrome, including the unusual position of the fingers with hypoplasia of fifth fingernail, the simple arch pattern of the finger pads, and the dorsiflexed hallux with hypoplasia of toenails. (From Smith DW: Autosomal abnormalities. Am J Obstet Gynecol 1964;90:1055.) C, Partial karyotype of trisomy 18 prepared with modified Giemsa stain.
TRISOMÍA 18TRISOMÍA 18
TRISOMÍA 13TRISOMÍA 13
Síndrome de Patau. (47,XY,+13)Síndrome de Patau. (47,XY,+13)
1en 10 000 nacidos vivos.1en 10 000 nacidos vivos.
Patrón fenotípico característico que Patrón fenotípico característico que permite su reconocimiento.permite su reconocimiento.
90% mueren antes de cumplir el mes de 90% mueren antes de cumplir el mes de vida.vida.
Los que sobreviven a la infancia tienen Los que sobreviven a la infancia tienen retraso psicomotor severo.retraso psicomotor severo.
TRISOMÍA 13TRISOMÍA 13
A and B, Female infants with trisomy 13 syndrome. Note the midline cleft of the lip and palate, microcephaly, hypotelorism, microphthalmos, bulbous nose, polydactyly, and overlapping of fingers. Scalp defects (not shown) are also present.
ANEUPLOIDÍA DE LOS ANEUPLOIDÍA DE LOS CROMOSOMAS SEXUALESCROMOSOMAS SEXUALES
Entre RN vivos, 1 de 400 masc y 1 de 650 Entre RN vivos, 1 de 400 masc y 1 de 650 fem la presenta.fem la presenta.
Las consecuencias de estas aneuploidías Las consecuencias de estas aneuploidías son menos severas que las de las son menos severas que las de las autosómicas.autosómicas.
Con la posible excepción de la ausencia Con la posible excepción de la ausencia completa del X, todas son compatibles completa del X, todas son compatibles con sobrevida.con sobrevida.
MONOSOMÍA XMONOSOMÍA X
Síndrome de Turner. (45,X).Síndrome de Turner. (45,X).
Fenotipo reconocido por Henry Turner en Fenotipo reconocido por Henry Turner en 1939.1939.
El fenotipo suele ser característico:El fenotipo suele ser característico:– Estatura bajaEstatura baja
– Infantilismo sexual y disgenesia gonadalInfantilismo sexual y disgenesia gonadal– Patrón de malformaciones mayores y Patrón de malformaciones mayores y
menores.menores.
MONOSOMÍA XMONOSOMÍA X
MONOSOMÍA XMONOSOMÍA X
50% tienen cariotipo 45,X.50% tienen cariotipo 45,X.30 a 40% son mosaicos:30 a 40% son mosaicos:– 45,X / 46, XX45,X / 46, XX– 45,X / 46,XY (menos común, predisposición a 45,X / 46,XY (menos común, predisposición a
malignidades – gonadoblastomas).malignidades – gonadoblastomas).
10 a 20% presentan anomalías 10 a 20% presentan anomalías estructurales del cromosoma X.estructurales del cromosoma X.80% de los 45,X el error de meiosis ocurre 80% de los 45,X el error de meiosis ocurre en el padre.en el padre.
SÍNDROME DE KLINEFELTERSÍNDROME DE KLINEFELTER
47,XXY.47,XXY.1 en 1000 varones nacidos vivos.1 en 1000 varones nacidos vivos.Fenotipo:Fenotipo:– Más altos que el promedio.Más altos que el promedio.– Extremidades desproporcionadamente largas.Extremidades desproporcionadamente largas.– Testes pequeños (<10 ml) postpuberal, con Testes pequeños (<10 ml) postpuberal, con
atrofia de túbulos seminíferos.atrofia de túbulos seminíferos.– Ginecomastia en Ginecomastia en ⅓ de los pacientes:⅓ de los pacientes:
Riesgo de Ca de mama.Riesgo de Ca de mama.
SÍNDROME DE KLINEFELTERSÍNDROME DE KLINEFELTER
Trastornos del aprendizaje.Trastornos del aprendizaje.
No son retardados mentales, pero su IQ No son retardados mentales, pero su IQ suele estar 10 a 15 puntos por debajo del suele estar 10 a 15 puntos por debajo del de sus hermanos no afectados.de sus hermanos no afectados.
Tratamiento con testosterona y Tratamiento con testosterona y mastectomía electiva.mastectomía electiva.
SÍNDROME DE KLINEFELTERSÍNDROME DE KLINEFELTER
OTRASOTRAS
Trisomía X. Trisomía X. – 47,XXX47,XXX– 1 en 1000 RN vivas.1 en 1000 RN vivas.– Esterilidad, irregularidades menstruales.Esterilidad, irregularidades menstruales.– Retardo mental leve (poco frecuente).Retardo mental leve (poco frecuente).
Síndrome 47,XYY.Síndrome 47,XYY.– 1 en 1000 RN vivos.1 en 1000 RN vivos.– Desórdenes conductuales menores y Desórdenes conductuales menores y
trastornos del aprendizaje.trastornos del aprendizaje.
ANOMALÍAS ESTRUCTURALESANOMALÍAS ESTRUCTURALES
Deleciones.Deleciones.
Translocaciones.Translocaciones.
Inversiones.Inversiones.
Cromosomas en anillo.Cromosomas en anillo.
Duplicaciones.Duplicaciones.
Inserciones.Inserciones.
CONCLUSIONESCONCLUSIONES
Conocer la frecuencia con la que se Conocer la frecuencia con la que se presentan anomalías cromosómicas en la presentan anomalías cromosómicas en la concepción y en RN vivos.concepción y en RN vivos.
Identificar los 2 tipos en que se clasifica a Identificar los 2 tipos en que se clasifica a las anomalías cromosómicas.las anomalías cromosómicas.
Definir los términos haploide, euploide y Definir los términos haploide, euploide y poliploide.poliploide.
Definir aneuploidía.Definir aneuploidía.
CONCLUSIONESCONCLUSIONES
Identificar las aneuploidías autosómicas Identificar las aneuploidías autosómicas más frecuentes y reconocer sus más frecuentes y reconocer sus principales características fenotípicas.principales características fenotípicas.Identificar las aneuploidías de los Identificar las aneuploidías de los cromosomas sexuales y reconocer sus cromosomas sexuales y reconocer sus principales características fenotípicas.principales características fenotípicas.Enumerar los tipos de anomalías Enumerar los tipos de anomalías cromosómicas estructurales más cromosómicas estructurales más frecuentes.frecuentes.
