Plan Maestro de Validacion

CLÍNICA JUAN N. CORPAS CÓDIGO

PLAN MAESTRO DE VALIDACIÓN SF-PL-01-V1

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PLAN MAESTRO DE VALIDACIONES (PMV)

PRODUCCION DE AIRE MEDICINAL EN SITIO POR COMPRESOR


PLAN MAESTRO DE VALIDACION SF-PL-01-V1

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1 INTRODUCCIÓN 4

1.1 PROPÓSITO 4 1.2 ALCANCE 4 1.3 FLUJO DEL PROCESO, EQUIPOS Y MÉTODOS DE ANÁLISIS 5 1.3.1 DIAGRAMA DE FLUJO PRODUCCIÓN DE AIRE EN SITIO POR COMPRESOR 5

2 MANEJO DE VALIDACIONES 17

2.1 REFERENCIAS: 17 2.2 ORGANIZACIÓN Y COMITÉ DE BPM 17 2.2.1 FUNCIONES DEL COMITÉ DE VALIDACIONES: ¡ERROR! MARCADOR NO DEFINIDO. 2.2.2 ENTRENAMIENTO EN VALIDACIONES: 18

3 CALIFICACIÓN Y /O CALIBRACIÓN DE EQUIPOS. 18

3.1 CALIFICACIÓN – CALIBRACIÓN DE EQUIPOS: 18 3.2 CALIFICACIÓN DE EQUIPOS: 19 3.3 PROGRAMA DE CALIBRACIÓN: 20 3.3.1 ARCHIVO MAESTRO DEL EQUIPO: 20 3.3.2 REQUERIMIENTOS: 20 3.3.3 PROCEDIMIENTO DE CALIBRACIÓN: 20 3.3.4 FRECUENCIAS: 21

4 VALIDACION DE MÉTODOS ANALÍTICOS 21

4.1 MÉTODOS DE ANÁLISIS 21 4.1.1 SENSOR ELECTROQUÍMICO DE CO 22 4.1.2 SENSORES DE ÓXIDO DE ALUMINIO 22 4.1.3 TUBOS COLORIMÉTRICOS 23 4.1.4 SENSOR ELECTROQUÍMICO DE OXIGENO 23 4.2 ANALIZADORES Y EQUIPOS: 23

5 VALIDACIÓN DE SISTEMA COMPUTARIZADO 24

5.1 CALIFICACIÓN SOFTWARE DAQSTANDARD 25

5.2 MODULO DATA VIEWER 26 5.3 MODULO HARDWARE CONFIGURATOR 26



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6 CALIFICACIÓN ELECTRO VÁLVULA DE CIERRE DEL SISTEMA 27

7 CALIFICACIÓN DEL MANIFOLD DE AIRE MEDICINAL 27

8 VALIDACIÓN DE VÁLVULAS ANTIRRETORNO 27

9 CALIFICACIÓN DEL PANEL DE ALARMA 28

10 VALIDACIÓN DE PROCESOS 28

10.1 CONSIDERACIONES PRELIMINARES: 28 10.2 PARÁMETROS A MONITOREAR EN EL PROCESO DE PRODUCCIÓN DE AIRE MEDICINAL EN SITIO POR COMPRESOR 29

11 CONTROL DE CAMBIOS Y REVISIÓN PERIÓDICA DE LAS VALIDACIONES 30

11.1 ADMINISTRACIÓN DE LA DOCUMENTACIÓN DE VALIDACIONES 30 11.2 REVISIÓN PERIÓDICA Y CONTROL DE LA DOCUMENTACIÓN 30

12 REVALIDACIÓN 31

12.1 CONSIDERACIONES Y REQUERIMIENTOS 31



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1 Introducción

1.1 Propósito

La clinica Juan N Corpas desarrolla el Plan Maestro de Validación (PMV), en el cual establece un programa de validación documentado, dirigido a asegurar con un alto grado de confianza que los procedimientos usados para la calificación de Equipos, Validación de procesos y de Técnicas analíticas en el proceso de producción de aire medicinal en sitio por compresor sean uniformes, consistentes, efectivos y cumplen los estándares requeridos. También el PMV se propone establecer las etapas de la calificación y validación de los procesos con sus respectivos métodos de análisis, igualmente define las directrices respecto del comité de gases medicinales y acerca del manejo de control de cambios y las consideraciones acerca de revalidación. El propósito del documento es definir la frecuencia (cuando), el método (como), y los responsables (quienes) de desarrollar el trabajo de validaciones y adicionalmente proveer información acerca del estado actual y de la proyección de las validaciones en la Clinica Juan N Corpas. 1.2 Alcance El alcance del PMV se centra en el proceso de producción de aire medicinal en sitio por compresor, reuniendo los componentes necesarios para completar la validación de las etapas relevantes en el respectivo proceso. El PMV se realiza para verificar que el proceso de producción de aire medicinal en sitio por compresor, que se lleva a cabo en la Clinica Juan N Corpas, conduce a la obtención de producto final Aire Medicinal que cumpla con las especificaciones de calidad preestablecidas en la farmacopea oficial vigente. (Anexo 1: Requerimientos Farmacopea USP 34)



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1.3 Flujo del proceso, equipos y métodos de análisis

Imagen 1 Diagrama de Flujo Proceso Producción de aire medicinal

Ver Anexo 2

El sistema de aire medicinal SAM consta de un ensamble de elementos que producen aire de calidad medicinal a partir de aire ambiente mediante compresores, tanques, secadores, filtros, analizadores, registrador de datos, válvulas, conexiones y demás elementos requeridos en una configuración que cumple con lo descrito en la resolución 4410.

1.3.1 Diagrama de Flujo Producción de aire en sitio por compresor

1.3.1.1 Descripción General del Proceso de producción de aire medicinal en sitio por compresor.

Agua

Aire Ambiente

Aire Medicinal según especificación del usuario

Energía Eléctrica Sistema de Aire Medicinal SAM



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Imagen 2 Proceso de producción de Aire Medicinal

El proceso de producción de aire medicinal consiste en tomar aire atmosférico, comprimirlo, secarlo y purificarlo para finalmente almacenarlo y analizar las impurezas* para asegurar que antes de liberarlo a la red de distribución del hospital cumple con los requerimientos del cliente (user requirements) como son composición, límite de impurezas, presión, y caudal.

1.3.1.2.1 Toma de aire

La R4410 menciona las siguientes condiciones mínimas para las succión del aire: “Los compresores para aire medicinal deben tomar su aire de una fuente de aire limpio localizada donde no se espere encontrar contaminación de escapes (exhostos) de motores, venteos de almacenamiento de combustibles, descargas de sistemas de vacío quirúrgico, material particulado u olor de cualquier tipo. La toma de aire del compresor debe estar localizada en el exterior, por encima del nivel de techo, a una distancia mínima de 3 metros (10 pies) de cualquier puerta, ventana, descarga de gases, otra toma u abertura del edificio y a una distancia mínima de 6 metros (20 pies) sobre el nivel del terreno..” De acuerdo a la NFPA 99 las condiciones para la toma de aire deben ser las siguientes: “Los compresores para aire medicinal debe tomar el aire de una fuente de aire limpio localizado donde no se anticipe contaminación de exhostos, buitrones de almacenamiento de combustible, descargas de bombas de vacío, material particulado u olor de cualquier tipo. La succión del compresor debe estar localizada por fuera, sobre el nivel del tejado, a una distancia mínima de 3m de cualquier puerta, ventana, tubo de escape u otra succión u apertura en el edificio y a una distancia mínima de 6 m del suelo. “

1.3.1.2.2 Filtro de admisión

El filtro de admisión atrapa partículas que puedan ser succionadas del aire ambiente. Esta filtración inicial se hace para prevenir daños en el compresor.

1.3.1.2 Principales Componentes de los sistemas de producción de aire medicinal en sitio por compresor



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Tabla 1 Especificación Filtro de Admisión

1.3.1.2.3 Cabina de compresión

El sistema de aire SAM 25 Rera 2 cuenta con una compresor (cabina de compresión) marca Atlas Copco Ref. SF8P, que cuenta con los siguientes elementos:

Imagen 3 Compresor Tipo Scroll



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Elementos compresores: Cada elemento compresor consta de una caja fija y un rotor, ambos en forma de una espiral (“scroll”). Entra aire en elemento compresor por la abertura de la entrada (1). Una vez sea aspirado el aire, la espiral móvil (4) sella la abertura de entrada y comprime el aire en un volumen cada vez más pequeño. A medida que la espiral (4) continúa su giro, este proceso de compresión se repite sin cesar, generando un suministro de aire comprimido exento de aceite a través de la abertura de salida (3).

Imagen 4 Modulo de Compresión Scroll Variables de entrada:

Electricidad:



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Tabla 2 Variables de Entrada Compresor Variables de salida: Capacidades (bar):

Tabla 3 Variables de Salida Compresor

1.3.1.2.4 Tanque de almacenamiento

El tanque de almacenamiento tiene las siguientes funciones:

• Almacenar el aire para suplir las demandas pico superiores a la capacidad de diseño del sistema.

• Contribuir al enfriamiento y separación del condensado

• Reducir la cantidad de arranques del motor

El tanque está construido a partir de un cilindro y dos tapas convexas de acero al carbono. El volumen hidráulico del recipiente es de 240 Galones y está construido con acero al carbono.



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El tanque cuenta con

1 Manómetro que mide la presión interna momentánea

1 Agujero para mantenimiento

1 Válvula de drenaje manual

1 Rosca para entrada en 1 pulgada

1 Rosca para salida de aire en 1 pulgada

Imagen 5 Tanque de Almacenamiento

1.3.1.2.5 Secador (ambos secadores son de igual especificación)

Los secadores retiran un alto porcentaje de humedad del aire proveniente del tanque al enfriarlo cerca del punto de congelación, tal como se describe adelante. La Resolución 4410 dice: “Los sistemas de secado deberán efectuarse como mínimo por duplicado; durante la operación normalmente solo un secador debe permanecer abierto al flujo de aire mientras que el otro se regenera o está listo para entrar a operar.” La conexión de los secadores permite la operación alternada manualmente como indica la resolución.



11

Tabla 4 Especificación Técnica Secadores



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Imagen 6 Calculo de Capacidad Secadores

1.3.1.2.6 Filtros Requerimientos Regulatorios Los filtros tienen como función retener partículas e impurezas de diversos tipos y tamaños. Al respecto de este elemento la resolución indica: “Los filtros de final de línea deberán ser duplicados, con las válvulas apropiadas para permitir el servicio sin interrupción.” “Los sistemas de compresión deben tener filtros coalescentes con un elemento indicador de la saturación del mismo que permita establecer la vida útil y un filtro de carbón, así como los correspondientes filtros bacteriológicos indicados para los parámetros de operación.” Descripción de los filtros en los SAM 25 Rera2

a) Diagrama de la conexión:

Imagen 7 Esquema de Conexión Filtros



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b) Ficha técnica de los filtros:

Referencia Marca Tipo Diámetro de partícula Eficiencia R etiene

DD Atlas Copco Coalescentepartículas de 1 micra y 0,1 ppm de aceite Partículas y aceite

QD Atlas Copco Carbón activadoOlores y vapores de hidrocarburos

Bacteriológico DonaldsonBorosilicato Tridimensional 0,01micras 99,99998% Microbios

Tabla 5 Especificaciones Filtros Empleados

1.3.1.2.7 Analizador

La R 4410 indica: “Los parámetros de calidad del aire que serán objeto de monitoreo continuo y registro permanente e inmodificable son: 1.1 El Punto de Rocío. Debe ser monitoreado y activar una alarma local, así como todas las alarmas maestras

cuando la presión del sistema exceda la temperatura de operativa mínima de diseño. 1.2 El Monóxido de Carbono. Debe ser monitoreado y activar una alarma local cuando el nivel de CO exceda

10 ppm.” La NFPA requiere: “La calidad del aire medicinal debe ser monitoreada aguas abajo de los reguladores y aguas arriba del sistema de conexiones así: (1) Punto de rocío debe ser monitoreado y debe activar una alarma local y alarma maestra cuando el punto de rocío a la presión del sistema exceda +4°C (+39°F). (2) Monóxido de carbono debe ser monitoreado y debe activar una alarma local cuando el nivel de CO exceda 10 ppm. (3) Los monitores de punto de rocío y monóxido de carbono deben activar respectivas señales en los paneles de alarma si el monitor se desenergiza.” Marca: ENMET Referencia: MedAir 2200



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El analizador de monóxido de carbono (CO) y humedad (Punto de rocío ó Dew Point DP) tiene como función medir la concentración de éstas, presentar esta información y enviar señales de alarma y control en caso de que el CO se presente en una concentración superior a 5ppm o el DP superior a 39°F. Entradas (ver ficha técnica): Muestra de aire tratado a presión de operación Energía eléctrica de acuerdo a especificaciones Salidas (ver ficha técnica): Información sobre concentración en tiempo real Señal eléctrica de 4 a 20mA para registro Señal de control Ficha Técnica

Imagen 8 Ficha Técnica Monitor Enmet MedAir 2200



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1.3.1.2.8 Registrador de datos El registrador de datos almacena principalmente la información producida por el analizador (concentraciones de CO y DP). Es posible configurarlo para registrar y transmitir otros parámetros operativos y de calidad. La R4410 Indica: “ (…)el monitoreo de la calidad del aire debe ser continuo y de registro permanente e inmodificable.”

Tabla 6 Almacenamiento de Información en el Registrador de Datos

1.3.1.2.9 Tuberias

La resolucion 4410 de 2009 define: “Las tuberías que transporten fluidos que puedan representar riesgo para el proceso de producción, estarán fuera del área de producción. En todo caso, todas las tuberías de producción deben: a) Contar con un código de identificación, color y dirección del flujo, según las normas nacionales o internacionalmente reconocidas, en su defecto. b) Permitir su limpieza externa y mantenimiento. Para los gases medicinales se deben utilizar tubos de cobre fosfórico desoxidado y/o materiales aprobados o referenciados en normas internacionales de la NFPA99 - National Fire Protection Association y la ISO10083 - National Standard Oxygen Concentrators for Use with Medical Gas Pipeline System, en sus versiones vigentes. Los tubos serán rígidos o flexibles de acuerdo al lugar de instalación, según los códigos estándar y en las dimensiones indicadas en los planos.” Las tuberías que conectan los componentes del SAM cumplen la especificación de la NFPA99 para tuberías de gas medicinal de presión. “5.1.10.1.4 Tubes shall be hard- Drawn seamless copper ASTM B819, Standard Specification for Seamless Copper Tube for Medicinal Gas Systems, medical gas tuve, Type L, except that where operating pressures are above a gauge pressure of 185psi. Type K shall be used for sizes larger than 3 1/8”.

Durante el proceso se llevan a cabo las siguientes etapas:

Imagen 9 Subprocesos en la producción de Aire Medicinal

1.3.1.3 Etapas desarrolladas durante el proceso de producción de aire medicinal en sitio por

compresor



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• Succión de Aire • Compresión • Almacenamiento • Remoción de humedad en el almacenamiento • Secado • Filtrado (partículas, aceite, microorganismos) • Análisis CO y DP • Suministro a la Red.

Los sistemas de producción de aire medicinal en sitio por compresor cuentan con una serie de equipos que se presenta en el Anexo No. 4 “Listado, de Equipos de Producción y Medición y Análisis”.

En el diagrama No. 1 se presenta el esquema que describe el proceso producción de aire medicinal en sitio por compresor.

Imagen 10 Esquema que describe el proceso de producción de aire medicinal en sitio por compresor

1.3.1.4 Diagrama de Flujo del Proceso de producción de aire medicinal en sitio por compresor



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2 Manejo de Validaciones

2.1 Referencias:

El PMV de la institucion define los estándares y procedimientos que serán manejados de acuerdo con la normatividad existente y con los requerimientos de la organización. Los siguientes son algunos de los documentos tomados como referencia para la elaboración del Plan Maestro de Validaciones:

• Resolución 004410 del 17/11/2009 dada por el Ministerio de Protección Social. • ICH Tripartite Guideline ¨Text on Validation of Analytical Procedures¨. • Center for drugs and Biologics and Center for Devices and Radiological • Health Food and drug administration “Guideline on General Principles Of Process Validation” May

1987. • Organización Mundial de la Salud. GMP Guide to Good Manufacturing Practices. Validation part. 2.

1997 • Validación de Métodos Analíticos - AEFI 2001

2.2 Organización y Comité de BPM

Se designará un comité interdisciplinario con representantes de la institución para tomar las decisiones relevantes con respecto a la implementación, desarrollo y seguimiento de todas las acciones requeridas para la producción de aire medicinal de acuerdo a los requerimientos de la normatividad vigente en el país. Este comité velara por la implementación, desarrollo y seguimiento del Plan Maestro de Validación. Para el caso de la clinica Juan N corpas se cuenta con el comité de gases medicinales el cual tiene la función de velar y fomentar el cumplimiento de todos los lineamientos señalados dentro de las buenas prácticas de manufactura, BPM, de conformidad a la normatividad vigente dentro de todo el sistema de garantía de calidad del proceso de producción de aire medicinal de la institución. El comité está compuesto por representantes de todas las áreas que se ven involucrados en el proceso según los requisitos exigidos en la norma. Entre dichas funciones le competen:

• Coordinar la implementación del programa de validaciones en el sistema de producción de aire medicinal en sitio por compresor de cada una de las clínicas.

• Definir el personal que debe participar directa o indirectamente en el programa de validaciones.

• Tomar las decisiones y acciones requeridas para garantizar la certificación y control del proceso de

producción de aire medicinal. El equipo debe reunirse periódicamente y elaborar minutas de las reuniones.



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El plan de entrenamiento identifica las necesidades de entrenamiento requerido por las áreas participantes en el desarrollo del presente Plan Maestro de Validación, define los temas principales y frecuencia de los mismos. El entrenamiento en Validaciones es definido como actividad previa a la ejecución de los protocolos de validación y será verificado y documentado como parte del protocolo. Se establece un programa de entrenamiento para el personal de la institución descrito en el Anexo No.5 “Programa de Entrenamiento y Comunicaciones de la institución.”

3 Calificación y /o Calibración De Equipos.

3.1 Calificación – Calibración de Equipos:

El siguiente Diagrama describe las principales actividades que se deben ejecutar como mínimo requerimiento para realizar las Calificaciones y /o Calibraciones dentro del PMV. Se describe los responsables de cada una de estas actividades.

Imagen 11 Descripción de Actividades enfocadas a la calificación de equipos/ sistemas

2.2.1 Entrenamiento en Validaciones:

Calificación

EExxiisstteenntteess NNuueevvoo

Plan de Calificación -

RReeaalliizzaarr CCaalliiffiiccaacciióónn

II..QQ

OO..QQ

PP..QQ

EEnnttrreeggaa ddeell EEqquuiippoo aa UUssuuaarriioo

RRee--ccaalliiffiiccaacciióónn

Dpto. de Producción


Dpto. de Calidad

Dpto. de Calidad

EEllaabboorraarr IInnffoorrmmeess ddee CCaalliiffiiccaacciióónn

Calibración Instrumentación

MMaanntteenniimmiieennttoo -- CCaalliibbrraacciioonneess CCoonnttrrooll ddee CCaammbbiiooss

EEqquuiippoo eenn UUssoo


DDppttoo.. ddee

PPrroodduucccciióónn



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La periodicidad de la calibración de los instrumentos de medición y sus registros son determinados de acuerdo a lo establecido dentro del Plan de Mantenimiento (Ver Anexo 4).

A todos los Equipos se les realiza Verificación, calibración, Medición y o Prueba. Deben realizarse en todos los equipos que son incluidos en las respectivas validaciones procedimientos, instructivos o manuales de operación suministrados por los fabricantes que aseguren la inspección, calibración, verificación y mantenimiento. (Ver Anexo J2 Manuales) Todas estas actividades deben estar debidamente documentadas. Se presenta en el Anexo No. 4 “Listado, Clasificación y requerimientos de Calificación de Equipos de Producción y Medición”. El cual describe los equipos que hacen parte fundamental del proceso.

3.2 Calificación de Equipos: Para realizar y aplicar un procedimiento para la calificación de los equipos de producción se puede seguir el esquema presentado a continuación:

Imagen 12 Proceso de Direccionamiento para la Calificación de Equipos

APROBAR LOS RESULTADOS

IDENTIFICAR EL EQUIPO A CALIFICARNUEVO/EXISTENTE

INCLUIRLO EN EL LISTADO MAESTRO DE EQUIPOS

GEENRAR ARCHIVO HISTORICO DEL EQUIPO

REQUIERE CALIBRACION

INCLUIRLA EN EL PROTOCOLO

PROTOCOLO DE CALIFICACION

APROBACION DEL PROTOCOLO

EJECUTAR EL PROTOCOLO

CUMPLE CRITERIOS

REPORTE CALIFICACION

APROBACION REPORTE

ETIQUETAR EQUIPO

ACTUALIZAR ACHIVO

MAESTRO

NOTIFICAR EINVESTIGAR

CORREGIR

SE REQUIEREADENDUM ALPROTOCOLO

EFECTUAR ADENDUM

NOSI

SI

NO

NO

SI APROBAR LOS RESULTADOS

IDENTIFICAR EL EQUIPO A CALIFICARNUEVO/EXISTENTE

INCLUIRLO EN EL LISTADO MAESTRO DE EQUIPOS

GEENRAR ARCHIVO HISTORICO DEL EQUIPO

REQUIERE CALIBRACION

INCLUIRLA EN EL PROTOCOLO

PROTOCOLO DE CALIFICACION

APROBACION DEL PROTOCOLO

EJECUTAR EL PROTOCOLO

CUMPLE CRITERIOS

REPORTE CALIFICACION

APROBACION REPORTE

ETIQUETAR EQUIPO

ACTUALIZAR ACHIVO

MAESTRO

NOTIFICAR EINVESTIGAR

CORREGIR

SE REQUIEREADENDUM ALPROTOCOLO

EFECTUAR ADENDUM

NOSI

SI

NO

NO

SI



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Se deben elaborar protocolos de Calificación que incluyan criterios de aceptación. Cuando esta información no se tiene, deben establecerse los límites teniendo en cuenta que no se presenten efectos que influyan en la calidad del producto y que estén de acuerdo al histórico de la operación de los respectivos equipos.

3.3 Programa de Calibración: La elaboración y ejecución de los programas de calibración se debe desarrollar dentro del Plan Maestro de Validaciones a través de un Plan o Programa de Calibraciones que sirva como guía para realizar y ejecutar todas las actividades relacionadas con la calibración y calificación de todos los equipos que están incluidos en el PMV. Las actividades principales para la elaboración y ejecución del Programa de Calibración son:

• Corresponde a toda la información correspondiente a la hoja de vida de cada equipo: • Descripción del instrumento o equipo • Estado actual (activo/ inactivo) • Localización (sitio, número) • Frecuencia de calibración • Frecuencia de Mantenimiento Preventivo

Corresponde a los mínimos requerimientos para cumplir con el programa de calibración de equipos:

• Registros de Calibración y/o Calificación • Entrenamiento documentado de quien calibra o califica (incluyendo temporales, contratistas). Sólo

personal calificado debe realizar el trabajo de calibración / verificación- inspección. • Procedimientos de calibración/calificación preaprobados. • Provisión de repuestos y partes cambiadas.

Se debe considerar como mínimos parámetros dentro de una calibración:

• Estándares de Calibración: Estándares usados en la inspección, medición y métodos que sean trazables con estándares nacionales e internacionales.

• Registros de Calibración: los equipos deben llevar su respectiva identificación de las fechas de calibración: fecha de realización, fecha de la próxima calibración. Debe ser visible en cada equipo y de fácil acceso para el seguimiento por el responsable asignado.

3.3.1 Archivo Maestro del equipo:

3.3.2 Requerimientos:

3.3.3 Procedimiento de Calibración:



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• Intervalo de Calibración • Especificaciones y tolerancias. • Elegir, adquirir y controlar los equipos de medida de referencia necesarios para realizar las

verificaciones necesarias • Calibración de instrumentos nuevos, reemplazados, reparados antes de su uso; o cuya fecha de

recalibración se ha cumplido. • Retirar del uso cualquier equipo que se encuentre defectuoso o fuera de especificaciones.

Para determinar la periodicidad de las calibraciones de los equipos deben tenerse en cuenta:

• Recomendaciones del fabricante. • Datos históricos. • Estándares de calidad o disposiciones regulatorias. • Condiciones de servicio • Equipos nuevos sin datos históricos, emplear frecuencias cortas para recopilar datos. • Para la revisión periódica del plan de calibraciones: se debe realizar como mínimo una vez al año.

4 Validacion de Métodos Analíticos

4.1 Métodos de análisis

Para determinar los Métodos de Análisis empleados en el Control de Calidad se referencia el principio de cada uno de los equipos de medición involucrados, tal y como se describe en el Anexo No. 6 “Listado de Equipos de Medición”.

De acuerdo con el tipo de equipos de medición que se emplean en los sistemas de producción de aire medicinal se describe la base del principio del método de análisis empleado. Los principios de la técnica de análisis son:

• Sensor Electroquímico de CO • Sensor de Oxido de Alumínio DP

• Tubos Colorimétricos NO + NO2, CO2, SO2

• Sensor Electroquímico de O2

3.3.4 Frecuencias:



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Célula de combustible que, en lugar de ser diseñado para producir energía, está diseñado para producir una corriente que esta directamente relacionada con la concentración de CO (monóxido de carbono) presente en la atmósfera o en la muestra de gas analizada. Básicamente consiste en la celda electroquímica de un contenedor, 2 electrodos, cables de conexión y un electrolito - típicamente ácido sulfúrico. Monóxido de carbono se oxida en un electrodo de dióxido de carbono, mientras que el oxígeno se consume en el otro electrodo. Para la detección de monóxido de carbono, la celda electroquímica tiene ventajas sobre otras tecnologías en el sentido de que tiene una alta precisión y de salida lineal a la concentración de monóxido de carbono, requiere un mínimo de energía, ya que se opera a temperatura ambiente, y tiene una larga vida útil (normalmente, las células comercial disponible ahora tienen vida útil de 5 años o mayor Ver Anexo 8

Los instrumentos de óxido de aluminio y sus derivados, tales como los sensores basados en cerámica o silicio, son dispositivos que de forma indirecta infieren el valor del punto de rocío por la variación de su valor de capacidad que es afectada por la humedad ambiente. Un sensor de óxido de aluminio típico esta formado por una capa de óxido de aluminio poroso sobre un sustrato conductor que se reviste con una delgada lámina de oro. El vapor de agua penetra la lámina de oro y es absorbida por el óxido poroso. La cantidad de moléculas de agua absorbidas determina la impedancia eléctrica del sensor que a su vez resulta proporcional a la presión de vapor de agua. Los sensores de óxido son de reducido tamaño. Son apropiados para medir bajos puntos de rocío (-100°) y pueden operar sobre un amplio rango que abarca las aplicaciones de alta presión. Pueden utilizarse también para medir la humedad en líquidos y, debido al bajo consumo de potencia, son apropiados para instalaciones intrínsecamente seguras y a prueba de explosiones. Ver Anexo 9

4.1.1 Sensor Electroquímico de CO

4.1.2 Sensores de óxido de aluminio



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Imagen 13 Esquema Sensor Oxido de Aluminio

(NO+NO2, CO2, SO2)

Son recipientes de vidrio que contienen una mezcla química que reacciona con la sustancia medida y cambia de color.

Imagen 14 Tubos Drager

La mayoría de los tubos tienen una escala graduada y la longitud de la coloración donde ocurre el cambio de color es una indicación de la concentración de la sustancia analizada.

La escala impresa permite obtener una lectura directa de la concentración. De este modo, el usuario no tiene que hacer una calibración. Por supuesto, la longitud de la coloración que muestra el cambio de color no corresponde a la concentración como una medida directa, pero es, estrictamente hablando, una medida de la reacción del contaminante del aire con la preparación contenida en el tubo colorimétrico. Ver Anexo 10 Tubos Colorimétricos Empleados

Esta constituido por dos electrodos (conductores metálicos) unidos externamente por un hilo conductor y sumergidos en distintas soluciones electrolíticas. Las soluciones están separadas físicamente, pero pueden intercambiar iones a través de un puente salino. Cuando se inyecta oxigeno a través de las celdas se produce una reacción química que produce un cambio de voltaje en un circuito al que se encuentra conectado. Esto produce que se pueda medir la concentración de oxigeno. . Ver Anexo 11 4.2 Analizadores y Equipos:

Se posee un analizador que permite asegurar la pureza del producto y pueden indicar si se presentan condiciones anormales o potencialmente riesgosas de pureza. Los parámetros que se controlan en línea, en cumplimiento de los requerimientos del numeral 5.1.3.5.15 de la NFPA 99 de 2005 son CO y DP (Ver Anexo 1.3)

4.1.3 Tubos Colorimétricos

4.1.4 Sensor electroquímico de oxigeno



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De acuerdo a la farmacopea la concentración de oxigeno en el aire medicinal se determina empleando un analizador de celda electroquímica legible a 0,1% de oxigeno y calibrado con aire ambiental a una precisión de 0,2% de oxigeno. El instrumento utiliza las variaciones de corriente eléctrica producidas por la interacción del oxigeno con una celda electroquímica para mostrar la concentración de oxigeno de una muestra confinada o un flujo lineal del gas. Esta corriente genera una señal proporcional a la concentración de oxigeno, que se muestra en un medidor. Cada uno de los analizadores de acuerdo a su principio, debe estar debidamente calibrado (Ver Anexo 11) y tener su respectivo protocolo que será parte del Plan Maestro de Validación (Ver Anexo 7 y Anexo 8).

En la siguiente tabla se describe el analizador que interviene en las respectivas mediciones durante el proceso:

N°

MARCA MODELO SERVICIO

1 ENMET MEDAIR 2200 Medición de CO (ppm), DP (°F)

2 TELEDINE ANALYTICAL INSTRUMENTS

3290 Medición de O2 (%)

Tabla 7 Analizadores para Medición Cuantitativa de CO, DP y O2 Los métodos normalizados y estandarizados descritos en la farmacopea USP no requieren validación si no una evaluación de su desempeño. Por lo tanto el método analítico de determinación del contenido de impurezas para monóxido de carbono debe ser validada.

5 Validación de Sistema Computarizado

Según la resolución 4410 de 2009 en el articulo 68 “Las operaciones automatizadas que sean controladas por el sistema computarizado en el software asociado requieren la validación respectiva, como lo es el sistema computarizado utilizado para el control de las variables de presión, temperatura y pureza del producto. Estos sistemas deben validarse retrospectivamente y prospectivamente.” El sistema de aire medicinal cuenta con un registrador de datos, el cual consta de un software asociado que permite la visualización, almacenamiento y registro de impurezas de monóxido de carbono y punto de rocío. De acuerdo a los criterios de GAMP 5 (Good Automated Manufacturing Practices) los aspectos de las operaciones computarizadas que deben ser consideradas durante la validación son aquellas que directa o indirectamente afecten la calidad de los productos. La imagen 15 muestra el marco para la realización de las actividades de validación del sistema.



25

Imagen 15 Modelo en V para la validación del sistema computarizado

Imagen 16

5.1 Calificación Software DAQSTANDARD

DAQSTANDARD es un paquete de software de monitoreo incluido con el registrador de Datos DXAdvanced. Se puede utilizar para imprimir o visualizar datos históricos de los archivos guardados por el DXAdvanced unidad o transferidos a través de FTP. Consta de 2 Módulos, Data Viewer y Hardware configurator, para los cuales se realiza la calificación de instalación de acuerdo a los requerimientos del fabricante.

Requisitos

de Usuario

Ensayos de

Instalacion

Especificaciones

de diseño

Especificaciones

funcionales

Ensayos de

Operacion

Ensayos

funcionales

Construccion

del Sistema

ESPECIFICACIONES CALIFICACION



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5.2 Modulo Data Viewer

Imagen 17 Pantallazo Modulo Data Viewer

El Visor de datos módulo puede ser utilizado para visualizar e imprimir los datos en los archivos generados por la unidad registradora de datos. Los datos pueden ser vistos en tendencia muestra, pantallas digitales, pantallas circulares, y listas. Además, el cursor se puede utilizar para leer los valores numéricos visualizados en datos, o para hacer cálculos de intervalo. Los datos se pueden convertir en ASCII, o en los formatos de archivo que pueden abrir en Excel o Lotus 1-2-3 5.3 Modulo Hardware Configurator

Imagen 18 Pantallazo Modulo Hardware Configurator

Modulo que permite realizar ajuste a los parámetros de configuración del registrador de datos modificados en línea a través de la conexión de red utilizando la herramienta de configuración de hardware. Esto permite configurar la unidad de forma fácil y rápida desde un PC.



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6 Calificación Electro válvula de Cierre del Sistema Según la resolución 4410 de 2009 “Cuando el analizador de Monóxido de Carbono y/o punto de rocío, detecte que el aire medicinal producido en sitio por compresor posee un nivel de impurezas superior al especificado, deberá cortar automáticamente el suministro, permitiendo que sea el sistema de reserva el que abastezca el producto”. El sistema de aire medicinal cuenta con una electroválvula, elemento normalmente abierto conectado a la salida del monitor de CO Y DP, el cual emite una señal de cierre en el evento en que los parámetros monitoreados exceden los valores máximos permitidos.

7 Calificación del Manifold de Aire Medicinal

Según la resolución 4410 de 2009 “Cuando el analizador de Monóxido de Carbono y/o punto de rocío, detecte que el aire medicinal producido en sitio por compresor posee un nivel de impurezas superior al especificado, deberá cortar automáticamente el suministro, permitiendo que sea el sistema de reserva el que abastezca el producto.” y en el articulo 39 “La instalación de manifolds para efectos de distribución, debe calificarse de acuerdo a procedimientos específicos.” El Sistema de Aire medicinal dispone de una fuente de suministro de reserva para asegurar el funcionamiento del sistema. La fuente de suministro de reserva esta conformada por un manifold que regula la presión de entrega a la red de suministro de aire medicinal.

Imagen 17. Manifold de aire medicinal

8 Validación de válvulas antirretorno

La válvula antirretorno es un dispositivo mecánico cuya función es evitar el retorno de aire medicinal proveniente del compresor o del sistema de reserva, garantizando que el mismo se desplace en una sola dirección. Según la resolución 4410 de 2009 “Las válvulas de retención que se usen para prevenir el retorno de material extraño, contaminación o intercambio de producto dentro de los sistemas de producción y distribución, deben ser evaluadas antes y durante su uso, registrando los controles y las revisiones.



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Dichas válvulas deben ser sometidas a estudios de validación para garantizar que mantiene las especificaciones establecidas.”

Imagen 18. Válvula antirretorno horizontal

9 Calificación de alarmas Según la resolución 4410 de 2009, “El Punto de Rocío. Debe ser monitoreado y activar una alarma local, así como todas las alarmas maestras cuando la presión del sistema exceda la temperatura operativa mínima de diseño. El Monóxido de Carbono. Debe ser monitoreado y activar una alarma local cuando el nivel de CO exceda 10 ppm. Los Monitores de Punto de Rocío y Monóxido de Carbono deben activar la señal individual del monitor en todos los paneles maestros de alarma si el monitor se desenergiza. Para asegurar que el sistema funciona de acuerdo a dichos parámetros la produccion de aire medicinal en sitio por compresor cuenta con un panel de alarma que permite detectar el mal funcionamiento o que el aire medicinal se encuentra por fuera de los límites de operación normales, sistema que es calificado.

10 Validación de Procesos

10.1 Consideraciones Preliminares: El proceso de producción de aire medicinal en sitio, involucra una serie de etapas, funciones y actividades mutuamente relacionadas en las que intervienen sistemas computarizados y equipos determinados, bajo un diseño que permite producir un resultado.

1. Cuerpo 2. Disco Metálico 3. Bonete 4. Guía del Disco 5. Porta disco 6. Disco 7. Roldana de identificación



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Para validar la reproducibilidad y consistencia del proceso de producción de aire medicinal en sitio por compresor, se requiere actuar de conformidad con el procedimiento establecidos y aprobado, utilizando equipos calificados en su instalación y operación para cada componente requerido durante el proceso, y métodos analíticos validados, como mínimo con tres lotes de estudio, en donde el proceso tendrá que satisfacer de forma uniforme todos los criterios de aceptación (Anexo 1.1) cada vez, para que pueda considerarse un proceso validado. Es necesario documentar las peores condiciones posibles en la validación (a si solo puedan ser sometidas a prueba en el transcurso del tiempo), a fin de comprobar que el proceso será aceptable en condiciones extremas. Los parámetros del proceso en cada etapa se describirán con detalles cada vez que este se efectúa como: periodos de tiempo, temperaturas, presiones, es imprescindible los controles y pruebas así como sus especificaciones. Todas las actividades programadas para cumplir con el PMV son establecidas en el Anexo No. 6 “Cronograma de Validación del Proceso de Producción de Aire Medicinal en sitio por compresor” Se plantean 3 fases para el cumplimiento de la Validación del Proceso: Fase I Prerrequisitos: donde se efectúa la revisión de los documentos que son necesarios como soporte para dar inicio a los proceso de validación. Fase II Calificación: de Instalación y Operación, describiendo cada uno de los componentes que intervienen en el proceso de llenado y producción y verificando el cumplimiento del diseño durante la operación. Paralelamente se efectuará la validación de métodos de análisis teniendo como requisito la calibración de los analizadores. Fase III Validación del Proceso se desarrolla una verificación inicial de los documentos que son soporte para la realización de la validación y posteriormente se llevan a cabo las actividades establecidas en el respectivo protocolo para la validación del proceso de producción de aire medicinal. El respectivo protocolo debe definir las especificaciones, metodología estadística y criterios de aceptación para los pasos críticos que serán definidos en el numeral siguiente y de acuerdo a la matriz de análisis de puntos críticos SF-FO-72.

10.2 Parámetros a monitorear en el proceso de producción de aire medicinal en sitio por compresor Definir los controles en proceso, que permitan monitorear las siguientes etapas (Ver Anexo 1.1)

• Concentración de Monóxido de Carbono CO en ppm • Concentración de Dióxido de Carbono CO2 en ppm • Concentración de Gases Nitrosos NO2+NO en ppm • Temperatura de Punto de Rocio °F



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• Concentración de Dióxido de Azufre SO2 en ppm • Concentracion de Oxigeno O2 en %

11 Control de Cambios y revisión periódica de las Validaciones

Proceso formal por el cual los cambios de equipos, sistemas, procedimientos o procesos son documentados, ejecutados y validados.

11.1 Administración de la documentación de validaciones

Todas las actividades de las validaciones se documentarán de acuerdo con los requerimientos de este Plan y aplicadas a los procedimientos del Sistema de Calidad de la institución. La documentación de la Validación debe suministrar una información clara y apropiada del Sistema de operación en el sistema de producción de aire medicinal que permite la obtención de aire de características farmacopeicas (medicamento) Anexos que sean referenciados en este documento (Listados, cronogramas, diagramas) deben ser seleccionados y corregidos apropiadamente durante la revisión y aprobación del Plan Maestro de Validaciones. Los protocolos y datos e informes de validación son documentos controlados. Cuando alguna modificación es realizada en los equipos, sistemas, proceso o procedimientos, posterior a la validación inicial, y que pueda afectar los parámetros y/o resultados previstos, será objeto de control, de acuerdo a lo establecido en éste Plan Maestro de Validación (PMV) El control de cambios incluye la presentación de una propuesta de cambio en la que se indique la justificación de éste y se calculen las repercusiones sobre la operación. La propuesta será preparada por el departamento que solicite el cambio, luego ha de ser examinada y aprobada por Direccion Tecnica. Dependiendo de la importancia del cambio, puede ser necesaria la revalidación del proceso. 11.2 Revisión periódica y Control de la documentación

Todos los documentos generados como parte del PMV serán revisados periódicamente y actualizados durante el Cumplimiento de las actividades del plan. Las actualizaciones pueden corresponder a cambios de menor naturaleza como por ejemplo errores tipográficos y que no tiene impacto en el documento vigente. Los cambios menores deben ser firmados por quien origina el documento y por su supervisor inmediato. Estas actualizaciones no implican cambio de versiones pero si de la hoja modificada.



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Un cambio mayor en la documentación ocurre cuando es necesario efectuar una actualización del Plan Maestro de Validación y se hace necesario generar una nueva versión del documento impactado. Los documentos de validación deben tener un número consecutivo e indicaran claramente el tipo de evaluación efectuada, por ejemplo IQ (Installation Qualification), OQ ( Operational Qualification) o PQ ( Performance Qualification). Las modificaciones a los anexos de estos documentos serán aprobadas por el Director Tecnico y los documentos actualizados serán distribuidos a los miembros del comité de validaciones. Es responsabilidad del Jefe de Control de Calidad mantener archivada toda la documentación generada como parte del programa de validaciones.

12 Revalidación

12.1 Consideraciones y Requerimientos

Revalidaciones o mejoras dentro de los procesos durante las validaciones requieren:

• Prioridad para cambios en procesos, piezas de equipos, equipos o métodos de análisis. Estos

documentos de revalidación serán archivados con la validación original y deben referenciarse dentro del Sistema de Control de Cambios como parte de la justificación del cambio.

• Cuando se evidencian del Sistema de Acción Correctiva y Acción Preventiva (CAPA) acciones

presentadas durante el proceso, en los equipos y/o métodos que no han sido desarrollados según lo establecido y no se han documentado como parte de las validaciones.

• Adicional a la evaluación incluirá CAPA, Control de Cambios, cumplimientos de producción, reportes

de no conformidades de producto, incluyendo otros datos apropiados para la evaluación. Un reporte de la evaluación será aprobado por Calidad y archivado dentro de la documentación de Validaciones.

• La frecuencia de validación debe ser definida en los protocolos establecidos y en el cronograma de

validación SAM-VA-RE-002. • Se efectuara la revalidación cada vez que se requiera cuando alguna modificación es realizada en los

equipos, sistemas, proceso o procedimientos, posterior a la validación inicial, y que pueda afectar los parámetros y/o resultados previstos, será objeto de control, de acuerdo a lo establecido en éste Plan Maestro de Validación (PMV)



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ANEXOS

Anexo 1.1

Requerimientos Farmacopea USP 34

USP 34

http://www.uspnf.com/uspnf/pub/index?usp=33&nf=27&s=0

Medical Air

» Medical Air is a natural or synthetic mixture of gases consisting largely of nitrogen and oxygen. It contains not

less than 19.5 percent and not more than 23.5 percent, by volume, of O2.

Packaging and storage—Preserve in cylinders or in a low pressure collecting tank. Containers used for

Medical Air are not to be treated with any toxic, sleep-inducing, or narcosis-producing compounds, and are not

to be treated with any compound that would be irritating to the respiratory tract when the Medical Air is used.

NOTE—Reduce the container pressure by means of a regulator. Measure the gases with a gas volume meter

downstream from the detector tube in order to minimize contamination or change of the specimens.

The various detector tubes called for in the respective tests are listed under Reagent Specifications in the

section Reagents, Indicators, and Solutions.

Labeling—Where it is piped directly from the collecting tank to the point of use, label each outlet “Medical Air.”

Water and oil—Support 1 container in an inverted position (with the valve at the bottom) for 5 minutes.

Cautiously open the valve slightly, maintaining the container in an inverted position. Vent the gas with a barely

audible flow against a stainless steel mirror for a few seconds: no liquid is discernible on the mirror.

Odor—Carefully open the container valve to produce a moderate flow of gas. Do not direct the gas stream

toward the face, but deflect a portion of the stream toward the nose: no appreciable odor is discernible.

Carbon dioxide—Pass 1000 ± 50 mL through a carbon dioxide detector tube at the rate specified for the tube:

the indicator change corresponds to not more than 0.05%.

Carbon monoxide—Pass 1000 ± 50 mL through a carbon monoxide detector tube at the rate specified for the

tube: the indicator change corresponds to not more than 0.001%.

Limit of nitric oxide and nitrogen dioxide—Pass 550 ± 50 mL through a nitric oxide–nitrogen dioxide detector

tube at the rate specified for the tube: the indicator change corresponds to not more than 2.5 ppm.

Sulfur dioxide—Pass 1050 ± 50 mL through a sulfur dioxide detector tube at the rate specified for the tube: the

indicator change corresponds to not more than 5 ppm.



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Assay—Determine the oxygen concentration of Medical Air using an electrochemical cell analyzer readable to

0.1% of oxygen and calibrated with ambient air to an accuracy of ± 0.2% of oxygen. [NOTE—The instrument

utilizes the variations of electric current produced by the interaction of oxygen with an electrochemical cell to

display the oxygen strength of a confined sample or an in-line flow of the gas. This current generates a signal

proportional to the oxygen concentration, which is displayed on a meter.]

Auxiliary Information— Please check for your question in the FAQs before contacting USP.



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Anexo 1.2

Requerimientos Técnicos (Capitulo XXIII Resolución 4410)

ARTÍCULO 76.- PRODUCCIÓN DE AIRE MEDICINAL POR COMPRESOR. La producciónde aire medicinal por este método, además de las pautas anteriormente descritas que le apliquen y dependiendo de las áreas a certificar, debe cumplir con los siguientes requisitos: 1. Las condiciones y especificaciones descritas en las farmacopeas vigentes oficiales en el país y el monitoreo de la calidad del aire debe ser continuo, haciéndose aguas abajo de los reguladores de final de línea y aguas arriba de la red. Los parámetros de calidad del aire que serán objeto de monitoreo continuo y registro permanente e inmodificable son: 1.1 El Punto de Rocío. Debe ser monitoreado y activar una alarma local, así como todas las alarmas maestras cuando la presión del sistema exceda la temperatura de operativa mínima de diseño. 1.2 El Monóxido de Carbono. Debe ser monitoreado y activar una alarma local cuando el nivel de CO exceda 10 ppm. 2. Los Monitores de Punto de Rocío y Monóxido de Carbono deben activar la señal individual del monitor en todos los paneles maestros de alarma si el monitor se desenergiza. La generación de aire medicinal, se desarrollará en un circuito cerrado, diseñado y construido específicamente para tal efecto. Debe comprobarse la homogeneidad de los lotes mediante registros de validación del proceso de obtención del aire medicinal. Cuando el analizador de Monóxido de Carbono y/o punto de rocío, detecte que el aire medicinal producido en sitio por compresor posee un nivel de impurezas superior al especificado, deberá cortar automáticamente el suministro, permitiendo que sea el sistema de reserva el que abastezca el producto. 3. Los compresores para aire medicinal deben ser diseñados para prevenir la introducción de contaminantes o líquidos en la red, mediante uno de los siguientes métodos: 3.1 Eliminación de aceite en cualquier lugar del compresor, tales como, compresores de anillo líquido y rodamientos permanentemente sellados. 3.2 Compresores reciprocantes provistos de separación entre la sección que contiene aceite y la cámara de compresión mediante al menos dos (2) sellos que formen un área abierta a la atmósfera que permita lo siguiente: a) Inspección visual directa e inobstruída del eje de interconexión, a través del venteo y de agujeros de inspección de tamaño no inferior a 1.5 diámetros de eje. b) Los operadores de la instalación puedan confirmar la adecuada operación de los sellos mediante inspección visual directa a través de la mencionada abertura del eje, sin desensamblar el compresor, tales como, compresores de cabezal extendido, con un venteo atmosférico entre la cámara de compresión y el cárter. 3.3 Compresores rotativos provistos con una cámara de compresión libre de aceite, que permita lo siguiente:



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a) Separación entre cada sección lubricada y la cámara de compresión, mediante al menos un sello con venteo atmosférico a ambos lados y con el venteo más próximo a la sección lubricada dotado de drenaje por gravedad a la atmósfera. b) Visualización inobstruída del (los) venteo(s) atmosférico(s), más próximo(s) a cada sección lubricada, accesible para inspección sin desensamblar el compresor. c) Entrada del eje rotatorio a cada cámara de compresión en un punto que se encuentre a una presión mayor a la atmosférica. d) Los operadores de la instalación puedan confirmar la adecuada operación de los sellos mediante inspección visual directa de los venteos atmosféricos. 4. Los compresores para aire medicinal deben tomar su aire de una fuente de aire limpio localizada donde no se espere encontrar contaminación de escapes (exhostos) de motores, venteos de almacenamiento de combustibles, descargas de sistemas de vacío quirúrgico, material particulado u olor de cualquier tipo. La toma de aire del compresor debe estar localizada en el exterior, por encima del nivel de techo, a una distancia mínima de 3 metros (10 pies) de cualquier puerta, ventana, descarga de gases, otra toma u abertura del edificio y a una distancia mínima de 6 metros (20 pies) sobre el nivel del terreno. 5. Descripción del sistema y de la instalación. 5.1 Instalar dos (2) o más compresores, previendo su operación alterna o simultánea, dependiendo de las necesidades. 5.2 Cada compresor debe tener un interruptor de desconexión y un dispositivo arrancador con protección de sobrecarga. 5.3 Los sistemas de compresores estarán provistos de un control automático que permita el funcionamiento alternativo de las unidades, repartiendo el consumo entre ellas. Debe existir un sistema automático que active las unidades adicionales de compresión cuando la unidad en servicio no pueda mantener la presión adecuada. 5.4 Los sistemas de compresión deben tener filtros coalescentes con un elemento indicador de la saturación del mismo que permita establecer la vida útil y un filtro de carbón, así como los correspondientes filtros bacteriológicos indicados para los parámetros de operación. 5.5 Los sistemas de compresión de aire medicinal deben estar equipados con filtros ubicados cerca al lugar de succión del aire de alimentación, post enfriadores, secadores de aire, tanques recibidores y filtros en línea para una adecuada separación de partículas y aceite. 5.6 Los sistemas de secado deben efectuarse como mínimo por duplicado; durante la operación normalmente sólo un secador debe permanecer abierto al flujo de aire, mientras que el otro se regenera o está listo para entrar a operar. 5.7 Cuando se requiera de post enfriadores se debe disponer de los mismos por duplicado. 5.8 Los filtros de final de línea deben ser duplicados, con las válvulas apropiadas para permitir el servicio sin interrupción. 5.9 Los compresores de aire medicinal que se usan como fuente de suministro de aire ambiente, no deben ser utilizados para suministrar aire con otros propósitos. 5.10 Los sistemas de aire deben suplir la demanda calculada aún con la unidad de compresión más grande fuera de servicio.



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Anexo 1.3

Monitoreo de la Calidad de Aire NFPA 99



37

Anexo 2

Diagrama de Flujo Proceso Producción de Aire Medicinal en sitio por compresor



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Anexo 3

Plano Esquemático Conexión sistema de Aire Medicinal



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ANEXO No. 4 Listado, Clasificación y requerimientos de Calificación de Equipos de Producción y

Medición

Equipo Marca Modelo Serie Frecuencia

calibración y/o verificación

Frecuencia de mantenimiento

Requerimiento de calificación

Requerimiento de verificación

Principio del método

Compresor de Aire Libre de Aceite

ATLAS COPCO

SF11P ALL694435 NA Semestral X Diario Compresión

Tanque Pulmón DIEQUIPOS NT 240 GL Anual Anual X Diario Hidráulico

Válvula de expulsión de condensado

ATLAS COPCO

EWD50 8102044040 NA Anual X Diario Electromecánico

Válvula de drenaje manual

NT NT NT NA Anual X Diario Mecánico

Manómetros CONCOA 6500 Varios Anual Anual X Diario Neumático

Secadores Refrigerativos

ATLAS COPCO FX4

CAI434177 – CAI434178 NA Semestral X Diario Refrigerativo

Filtro de Partículas ATLAS COPCO

NT NT NA Anual L X Diario Fitrado

Filtro de Carbón Activado.

ATLAS COPCO NT NT NA Anual X Diario Filtrado

Filtro Bacteriológico DONALSON NT NT NA Anual X Diario Filtrado

Monitor de CO y DP ENMET MED AIR 2200

100-0433 Semestral Anual X Diario Electroquímico

Registrador de Datos con software asociado

YOKOGAWA DX1006-3-4-2 S5K407091 NA NT X Diario

Sistema computarizado

Electro válvula de Control

DANFOSS NT 3207120 NA Anual X Diario

Electromecánico

Monitor de oxigeno Teledyne Analytical Instruments

3290 288553 NA Anual X Diario Electroquímico

Tuberias y conexiones

NT NT NT NA Anual X Diario Neumático

Panel de Alarma NT NT NT NA NT X Diario Eléctrico



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Anexo 5

Plan de Entrenamiento y Comunicación

ACTIVIDADES

Actividad Dirigida

a: Proposito Fecha Frecuencia Responsable

Entrenamiento Introductorio BPM

Comité BPM

Contextualizar al equipo de trabajo sobre los requerimientos y procesos para la obtencion del registro sanitario para la produccion de aire medicinal en sitio por compresor

Inicio del Proyecto AGA FANO S.A.

Entrenamiento en Funcionamiento Sistema de Aire Medicinal

Comité BPM

Capacitar al comité sobre la operación y mantenimiento del sistema de produccion de aire medicinal

26/06/2009 Anual AGA FANO S.A.

Entrenamiento en Telemetria de Calidad de Aire Medicinal

Comité BPM

Capacitar al Comité sobre la toma remota de datos de calidad de aire (ppm CO, °F DP) y parametros de operación del equipo Presion, energia del sistema y fallo en el compresor)


Entrenamiento en Toma de Muestras de Calidad de Aire mediante Tubos Drager

Comité BPM

Capacitar al Comité en la toma de muestras de los parametros de calidad de Aire Requeridos por la farmacopea vigente. ( Ver Anexo 1 PMV)


Entrenamiento en Validacion

Comité BPM

Entrenamiento al comité en la implementacion , seguimiento y control de PMV

30/06/2009 Mensualmente AGA FANO S.A.

Seguimiento a la Implementacion del Plan Maestro de Validacion

Comité BPM

Para revisar los planes detallados (tareas, asignaciones, y puntos de acción).

Mensualmente Director Tecnico - Jefe de Produccion

Reuniones de Seguimiento

Comité BPM

Reunion del Comité para informar el estado y los avances en el cumplimiento de programar de trabajabo para la certificacion y control del proceso de produccion de aire medicinal

Mensualmente Cuando sea necesario

Director Tecnico - Jefe de Produccion

Lecciones Aprendidas Comité BPM

Documentar las lecciones aprendidas en el proceso de produccion de aire medicinal. SITUACION ENCONTRADA - CAUSAS - ACCIONES TOMADAS.

Cada que se pretende un venteo que a juicio del comité se deba documentar

Director Tecnico - Jefe de Produccion


PLAN MAESTRO DE VALIDACIÒN SF-PL-01-V1

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ANEXO No. 6

LISTADO DE EQUIPOS DE MEDICIÓN PARA ANÁLISIS

N° MARCA MODELO PRINCIPIO DEL METODO SERVICIO

1 EMNET MEDAIR 2200

ELECTROQUIMICO, OXIDO DE ALUMINIO

CO Y DP

2 TELEDYNE 320 ELECTROQUIMICO O2



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Anexo 7

Especificaciones Sensor Electroquímico de CO Empleado



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44

Anexo 8

Especificaciones Sensor Oxido de Aluminio para DP Empleado



45

Anexo 9

Tubos Colorimétricos Drager Empleados



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48

Anexo 10 Especificaciones Sensor Oxigeno Empleado



49

Anexo 11: Certificados de Calibración Instrumentos de Medida

Anexo 11.1 Certificado de Calibración de la institución



50

Anexo 11.2

Certificado de Calibración de la institución



51

Plan Maestro de Validacion

Documents

Transcript of Plan Maestro de Validacion