SISTEMA ABO Y H

SISTEMA ABO

Ana Gabriela Ramos García

INTRODUCCIÓN

Karl Landsteiner describió sistema ABO

> de 600 Ag eritrocitarios

Cada Ag está definido por un Ac específico

Determinados Ag se asocian a estructuras específicas de la membrana

Rhesus (Rh), Duffy (Fy) y Kidd (Jk), proteínas

ABO, Lewis (Le) y P hidratos de carbono

Combinación de glucolípidos con proteínas: MN

En la superficie de la membrana del hematíe se hallan siete monosacáridos

Medicina Transfusional 2da Ed., Dr Alfredo Radillo Gonzalez, 2006, Ed Prado.

El Sistema ABO, fue el primero de los grupos sanguíneos descubiertos (1900), y

continúa siendo el más importante con relación a la transfusión sanguínea.

Landsteiner demostró que los GR contenían por lo menos dos factores, designados como aglutinógenos A y B, con los cuales se podía explicar los

cuatro grupos

ABO and H Blood Group System. Blood Banking and Transfusion Medicine. Elsevier, 2009.

CLASIFICACIÓN ANTIGENOS


Sistemas: Ag eritrocitarios codificados por genes y controlados por un gen

polimórfico único (aloanticuerpo, heredado, gen que codifique ser identificado,

localización cromosómica) AB, MNS, RH, KELL, LEWIS

Colecciones: antígenos que bioquímica, serológica y genéticamente se

relacionan sin lleagar a ser sistemas. COST, Ii, Vel

Series: no entran en las categorías anteriores, los 700 (baja incidencia) 901 (alta)

Sistema polimorfo Localización Alelos

ABO 9q34 A, B, y O

MNSs (glicoforina A,, B) 4q28-31 M y N; S y s

Secretor (Fucosil-transferasa) 19q Se y se

Rh 1p34-36 C,D,E,c,d,e

Xg Xp22,3 Xga y Xg

Medicina Transfusional 2da Ed., Dr Alfredo Radillo Gonzalez, 2006, Ed Prado.Z

ANTÍGENOS

Son carbohidratos sintetizadas por glicosiltransferasa: enlaza monosacáridos específicos a las glicoproteínas y glicolípidos

H (FUT 1) gen en Cr 19, en los eritrocitos codifica la fucosiltransferasa, que

incorpora una fucosa en (1,2) en glicoproteínas de tipo 2 (galactosa terminal

tiene β (1,4) uniendo a N-acetilglucosamina) forma el antígeno H


ANTÍGENOS

Gen (Cr 19) Se (FUT 2) es expresado en células epiteliales codifica a

fucosiltransferasa, añade fucosa en (1,2) uniéndolo a cadenas de

glicoproteínas tipo 1 (galactosa terminal β (1,3) unida a N-acetilglucosamina)

Individuos que portan el gen Se son llamados secretores ABO, forman el Ag H en

el tipo 1 glicoproteínas las cuales se producen en las células epiteliales y sus

productos residen en mucinas de secreciones, y subsecuentemente pueden

producir Ag A y B en las secreciones ( dependiendo de la transferasa)


ANTÍGENOS

El Ag H define el grupo O, es percusor de Ag A y B,

La glicosiltransferasas A y B codificada por los genes del ABO en el Cr 9 añaden

N-acetilgalactosamina o galactosa respectivamente al Ag H dando como

resultado antígenos A y B respectivamente

Los individuos O no cuentan con glicosiltransferasa A o B, tienen mayor cantidad

de Ag H pero no con Ag a o B.

Ag H quedan remanentes en los eritrocitos A y B, A1B < cantidad, O la > [antígeno]

O >>A2 > B > A2B > A1> A1B ABO and H Blood Group System. Blood Banking and Transfusion Medicine. Elsevier, 2009.


GLUCOLÍPIDOS GLUCOPROTEÍNAS

O GLUCOLÍPIDOS GLUCOPROTÍNAS

HEMATÍES

PLASMA

LECHE

ORINA

SECRECIONES

SEROSAS Y

MUCOSAS

GLICOLÍPIDOS GLICOPROTEÍNAS

O GLICOLÍPIDOS GLICOPROTEÍNAS

A N T Í G E N O S ABH

R Gal GlcNac Gal

Unión 1,3

PRECURSOR DE TIPO I

R Gal GlcNac Gal

Unión 1,4

PRECURSOR DE TIPO II

ANTÍGENOS

La prevalencia el grupo ABO difiere en la población.

Los eritrocitos cuenta con mas de 2 millones de antígenos ABO, también están en otros tejidos, células endoteliales, epiteliales del pulmón, tracto genitourinario

Por lo que es importante en trasplantes de órgano sólidos, donde la incompatibilidad da rechazo agudo.

Presente en secreciones y fluidos en individuos con el gen Se ( fenotipo secretor)


VARIANTES DEL ABO


Se sabe de la presencia de grupos débiles con alelos A1 y A2, con

lo que se explica el porqué algunas personas de grupo A producen

aglutininas contra eritrocitos de personas del mismo grupo

VARIANTES ABO

TRANSFERASAS Y ALLELOS ABO

Las transferasas de los antígenos A y B difieren en 4 de los 354 aminoácidos.

Las mutaciones en los genes que las codifican pueden resultar expresiones

(subgrupos de fenotipos)

Pueden dar transferasas no funcionales (grupo O)

Existen por lo menos 41 subgrupos de A, 18 del B y 61 alelos de O

Debido a la heterogenicidad la tipificación con tecnologías de DNA es

complicada ABO and H Blood Group System. Blood Banking and Transfusion Medicine. Elsevier, 2009.

SUBGRUPOS A Y B

Los eritrocitos A o B que producen una reacción de aglutinación débil o no

aglutinan al suero estándar anti A o anti B son llamados subgrupos

Los B son mas raros y menos frecuentes que A

Y son secundarios a la variabilidad de genes en el sistema ABO lo que resultada

en la estructura del antígeno o en el numero de sitios antigénicos


SUBGRUPO A

La mayoría del A son A1 (80%), el mayor subgrupo es A2, juntos suman el 99% de los A

La diferencia cuantitativa: menos Ag subtipo A2 que en los A1, cualitativa son diferencias

estructurales.

La diferencia entre los alelos del A2 y A1 es un par de bases, debido a esto, A2 pueden

formar anti A1 ( 1-8% y un 22-35% de los A2B)

Los anti A1 no suelen dar hemolisis, pero se han reportado casos, por lo que es prudente

transfundirlos con O u otro tipo compatible que carezca de A1

Dolichos biflorus lecitina, distingue A1 de A2, aglutinando para A1.


SUBGRUPO B


B3

BX Menos frecuentes Bm que los A Bel


GRUPO SANGUÍNEO AGLUTINÓGENO AGLUTININA

(Hematíes) (Plasma o suero)

A A anti B

B B anti A

AB A y B ---

O --- anti A y anti B

Alelos (IA), (IB), condicionan la producción de antígenos A y B. Alelo (i), no

condiciona la producción de antígeno. Los alelos IA e IB son codominantes en

relación i.

IAIA, Iai A

IBIB, IBi B

IAIB AB

ii O

IA1IA1 IA1IA2 IAi A1

IA2IA2 IA2i A2

IA1IB A1B

IA2IB A2B

IBIB IB i B

Ii O

Genotipos Fenotipos

FENOTIPO BOMBAY

El antígeno H en los eritrocitos es codificado por el gen H, mientras que el de

secreciones por el gen Se, ambos Cr 19,

Ambos codifican para la enzima fucosiltransferasa, la cual añade fucosa al

oligosacárido precursor

El homocigoto Se resulta en un fenotipo no secretor, ocurre 20%

El raro fenotipo Bombay ( grupo Oh) resulta del homocigoto de los alelos nulos

de H y Se, resultada la ausencia del Ag H en los eritrocitos y secretor de

proteínas, lo que lo hace un potente anti H


FENOTIPO BOMBAY

Solo transfundir con otro Bombay

El para-Bombay denota dos situaciones: homocigotos para el alelo nulo de H

pero con un alelo Se funcional, existe ausencia del Ag H en eritrocitos, pero con

Ag H en secreciones

La otra alternativa son los individuos que tienen una producción residual mínima

de H en sus eritrocitos y son no secretores


GENES ANTIGENOS

A A

B B

O Silencioso -

H H

hh Silencioso -

CADENA

POLISACÁRIDA

PRECURSORA

SUSTANCIA

H

PRECURSOR PRECURSOR

NO

MODIFICADO

A

B

O

AB

A, H

B, H

H

A, B, H

BOMBAY

(Oh)

HH

Hh

hh

Fenotipo Antígeno del

Hematíe

Transfusion Sanguinea, bases teoricas y aplicación clinica. Kelton, Heddle, Blajchman, Ed DOYMA

FENOTIPO BOMBAY Oh

hh HH

O O (IAIO) (IOIO)

EL GEN NO SE EXPRESA

EN EL PADRE

POR SER

ESTE BOMBAY (hh)

A hH

(IAIO)

HEREDADO DE LA

MADRE

HEREDADO DEL

PADRE

Fundamentos de genética e inmunología para banco de sangre y medicina transfusional. Medicina & Laboratorio, Vol 15,

Num 1-2, 2009.

EXPRESION

Los antígenos del sistema ABO no están completamente desarrollados al

nacimiento, es hasta el 2 – 4 años de vida que aparecen las estructuras

complejas de oligosacáridos en los eritrocitos


Herencia Mendeliana

Los antígenos de los grupos sanguíneos se expresan como rasgos

codominantes, son producidos por alelos en un locus genético único

Los Ac que definen los Ag de los grupos sanguíneos se dividen en

Aloanticuerpos: naturales o inmunes por transfusión o embarazo

Autoanticuerpo vs antígenos de las misma persona

Ac heterólogo vs eritrocitos humanos

Fundamentos de genética e inmunología para banco de sangre y medicina transfusional. Medicina & Laboratorio, Vol 15,

Num 1-2, 2009.

ANTICUERPOS NATURALES E INMUNES

En el RN hay concentraciones mínimas o nulas

En el lactante 12 a 20 veu hay títulos moderados

Aparecen sin inmunización obvia, se debe a antígenos que entran al organismo

y promueven respuesta (IgM)

Los inmunes del grupo sanguíneo suele ser de IgG y se dan en presencia de Ac

eritrocitarios extraños

Fundamentos de genética e inmunología para banco de sangre y medicina transfusional. Medicina & Laboratorio, Vol 15, Num 1-2, 2009.

IgG

Son clínicamente importantes debido a que reaccionan a 37°c

Constituyen el 73% de las Ig totales

Pesa 150.000 daltons

Tipo Ac inmune

Atraviesa placenta (EHRN)

No aglutinan GR antigénicos suspendidos en sol salina, los recubren y sensibilizan


IgM

Constituyen el 8% de Ig totales

Mas grandes que IgG, pesan 900.000 daltons

No atraviesa placenta, reacciona a 4°c

Tipo Ac natural

Aglutina fácilmente los GR en solución salina

Vida media 10 días

En rx Ag-Ac activa el complemento dando lugar a hemólisis de eritrocito.


ANTICUERPOS

Los anticuerpos anti A y anti B en el plasma de los que carecen de los antígenos correspondientes ( grupo O )

Son en respuesta a estímulos ambientales naturales

La producción inicia después del parto, detectada entre los 4-6 meses, pico máximo 5-10 años y después se reduce a > edad.

Pacientes con inmunodeficiencia pueden no producir niveles detectables de

anti A / anti B.


ANTICUERPOS

Son una combinación de IgM e IgG

IgM aglutinan a temperatura ambiente y activan el complemento producen rx

transfusionales severas por incompatibilidad

La EHRN es rx moderada, solo cruza la IgG a la placenta, los antígenos fetales no

están desarrollados por completo y los tisulares se convierten en el objetivo

Se ve en hijos con grupo diferente al de la madres tipo O, ya que

frecuentemente tienen una cantidad significativa de IgG anti A anti B y otro que

reacciona con ambos anti AB


TITULOS DE ANTICUERPOS

Los títulos de anticuerpos anti A y B son usados en varias situaciones clínicas: evalúa

componentes plaquetarios con diferencias en el sistema ABO ( un CP O transfundido a un

A o AB), la incompatibilidad de trasplante de órgano sólido, y la incompatibilidad de

trasplante de células progenitoras hematopoyéticas

Actualmente no hay un método uniforme para la titulación de anticuerpos ni un valor

universal, la prueba se hace a temperatura ambiente para detectar niveles de IgM y la

de antiglobulina humana a 37° C detecta niveles de IgG


COMPONENTES RICOS EN PLASMA

Se han reportado casos fatales de hemolisis aguda en pacientes transfundidos con

componentes con altos títulos de anti A o anti B e incompatibles

Típicamente son grupo O, con una cantidad significante de plasma como componentes

plaquetarios, no siempre es posible transfundir componentes compatibles

Los títulos anti A / anti B son realizados en componentes plaquetarios del grupo O Estados

Unidos, utilizando un valor critico que identificar un mayor riesgo de hemolisis aguda.

Ej. Reino Unido se prueban todas las donaciones del grupo O con una dilución de 1:100

para anti A y se etiquetan los + a títulos altos y son solo para receptores O.


TRANSPLANTE DE ORGANOS SOLIDOS

Para realizar un trasplante de órgano sólido se recomienda evaluar la compatibilidad

ABO,

En los Estados Unidos se realiza la titulación de IgG e IgM y se determina la titulación de

anticuerpos para proceder o no, en algunas instituciones se agrega a la muestra de

plasma ditiotreitol (DTT) o reactivo de Cleland con el fin de inactivar IgM y tener solo

presente IgG.


INCOMPATIBILIDAD EN TRANSPLANTE

CELULAS HEMATOPOYETICAS

PROGENITORAS

La incompatibilidad mayor ocurre cuando los pacientes cuentan con anticuerpos en

contra de los eritrocitos del donador ( donador A receptor O)

Incompatibilidad menor ocurre cuando el donador tiene anticuerpos en contra de los

eritrocitos del paciente ( donado 0 y receptor A)

Incompatibilidad bidireccional cuando hay una incompatibilidad mayor y menor

(donador A receptor B)


La incompatibilidad mayor se asocia a hemolisis inmediata contra eritrocitos del donador,

se minimiza con la depleción de los eritrocitos o con inmunodepresión del receptor

Puede existir producción retardada de los eritrocitos (d) secundaria a la presente

persistencia de los anticuerpos del receptor, se debe reducir los títulos de Ac con

recambio plasmático

El riesgo de la incompatibilidad menor da hemolisis inmediata de los eritrocitos del

receptor por el plasma del receptor, debería de ser desplasmatizado


INCOMPATIBILIDAD DE TRANSPLANTE CHP

La hemolisis retardada puede ocurrir cuando los llinfocitos del donador producen

anticuerpos en contra de los eritrocitos del paciente, entre 7 a 14 días después

Esta hemolisis puede ser severa y fatal (receptor A con donador O) se minimiza con

metotrexate o similar

Los títulos de anticuerpos pueden ser utilizados determinando la necesidad de modificar

el componente de CHP o para disminuir los niveles de anticuerpos en el receptor


GRACIAS


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