BIOLOGÍA BIOLOGÍA MOLECULAR DEL MOLECULAR DEL SISTEMA ABO Y RhSISTEMA ABO Y Rh

GRUPOS SANGUÍNEOSGRUPOS SANGUÍNEOS

Los Ag son sustancias Los Ag son sustancias proteicas presentes en la proteicas presentes en la membrana de las membrana de las células.células.

Trasmitidos en la Trasmitidos en la herencia.herencia.

Los Ac pueden ser:Los Ac pueden ser: naturales onaturales o inmunesinmunes

Karl Landsteiner

El grupo sanguíneo ABO viene determinado por la presencia o ausencia de dos antígenos diferentes, A o B, sobre la superficie del hematíe y por la presencia constante, en el suero de cada individuo, de anticuerpos que reaccionan con los antígenos ausentes en sus hematíes

ESTRUCTURA GENETICA DEL GRUPO SANGUINEO ABO y Rh,

Conformado por 3 alelos :ABO A, B y O

Ubicación cromosómica: 9q33-q ter

los grupos sanguíneos ABO se han relacionado con diversas entidades digestivas como gastritis, cáncer gástrico y también con úlcera péptica

SISTEMA ABO (K. Landsteiner, 1901)

1er. nivel de complejidad  

Grupo Grupo SanguíneSanguíne

ooAntígenosAntígenos AnticuerpAnticuerp

osos GenotipoGenotipo

AA AA Anti-BAnti-B AA, AOAA, AO

BB BB Anti-AAnti-A BB, BOBB, BO

ABAB A, BA, B ningunoninguno ABAB

OOni A, ni Bni A, ni B (solo H)(solo H)

Anti-A, Anti-A, Anti-BAnti-B OOOO

1 locus (cromosoma 9) - Série alélica: A, B, O A=B, A>O, B>O (Bernstein, F., 1924)

REACCIONES DE AGLUTINACIÓN REACCIONES DE AGLUTINACIÓN ANTÍGENO - ANTICUERPOANTÍGENO - ANTICUERPO

http://en.wikipedia.org/wiki/Agglutination_reaction

Gen Se

Paraglobosido tipo 2

ANTIGENO H

Paraglobosido tipo 1

Antígeno B

H

GluNAc

Antígeno A

Fuc Fuc

Glu Gal GlcNAc Gal

GalNAc Gal

Gen

Gen A Gen B

GalNAc Gal Gal

Sistema sanguíneo ABO (ISBT 001)Sistema sanguíneo ABO (ISBT 001) BIOSINTESIS

PSCeramido

Mange, A.P. and Mange, E. (1990). Genetics: Human aspects

Mange, A.P. and Mange, E. (1990). Genetics: Human aspects

GENEALOGÍA FENOTIPO BOMBAYGENEALOGÍA FENOTIPO BOMBAY

9q34.1 – q34.2

Clonación y secuenciación de un cDNA codificante de 1062 pares de bases. Proteína de 41 Kd. (Yamamoto y colaboradores en 1990).   Existen diferencias mínimas entre alelos A, B y O   B difiere de A en 7 nucleótidos; en la enzima correspondiente, la diferencia se traduce a cambios en 4 aminoácidos.   O es muy similar a A. Se ha encontrado una deleción de un nucleótido (Guanina 258). Ello supone un cambio en el marco de lectura, produciéndose una proteína (enzima - transferasa) completamente inactiva.

Diferencias entre H y h. (Bombay): Cambios en 6 nucleótidos.

3 en el único intrón del gen H que codifica la transferasa 2 en la zona 3' no traducida (3’UTR) 1 en la región codificante: Tirosina 316 -----> STOP

Distribución Alelo ADistribución Alelo A

http://anthro.palomar.edu/vary/vary_3.htm

Distribución Alelo BDistribución Alelo B

http://anthro.palomar.edu/vary/vary_3.htm

Distribución Alelo ODistribución Alelo O

http://anthro.palomar.edu/vary/vary_3.htm

Distribución de alelos ABO en poblaciones del mundo relacionada con la asociación Grupo Sanguíneo ABO – Enfermedades.

Fundamentalmente, infectocontagiosas (Ej., Sífilis, Peste, Viruela): Presencia de Antígenos del patógenos similares a los antígenos ABH.

Distribución de genotipos ABO entre grupos trombosis,Distribución de genotipos ABO entre grupos trombosis, control y donantes de sangre control y donantes de sangre (Schleef M. (Schleef M. et al.et al. 2005) 2005)

05

10

1520

25

30

3540

O1O1 O1O2 O1A2 O1A1 A1A1 A1B O1B

Genotipo ABO

Trombosis

Control

DonantesSangre

Porcentaje

Rico en antígeno H Pobre en antígeno H

Personas Grupo O (cromosoma 9 y 19)

Menor concentración de niveles de FVIII

(cromosoma x) y FvW (cromosoma 12)

Menor riesgo trombótico

Gen Pleiotrópico

El antígeno Rho (D) es determinado genéticamente a través de un gen autosómico dominante.Dicho gen reside en el cromosoma 1.

FACTOR RhFACTOR Rh