ABO & RH 2006 Imunohematologia

NOÇÕESDE

IMUNOHEMATOLOGIA

SISTEMA ABO

SISTEMA RH

IMUNOHEMATOLOGIA

HEMÁCIAS , LEUCÓCITOS E PLAQUETAS

MOLÉCULAS GLICOPROTÉICAS

SELF

NÃO SELF

ANTÍGENOS

MembranaMembrana eritrociteritrocitááriaria

• 44% de 44% de liplipíídeosdeos: : impermebemeabilidadeimpermebemeabilidade e e fluidezfluidez..•• 49% de 49% de proteproteíínasnas: : transportetransporte e e funfunççãoão estruturalestrutural•• 7% de 7% de carbohidratoscarbohidratos: : associadoassociado ouou nãonão a a proteproteíínasnas e e liplipíídeosdeos

RITA WENDEL FONTÃO

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DescobertaDescoberta

Karl Karl LandsteinerLandsteiner (1901)(1901)

A, B, A, B, CC ⇒⇒⇒⇒⇒⇒⇒⇒ OO

SturleSturle e e vonvon DescatelloDescatello (1902)(1902)

ABAB

Sistema ABOSistema ABO

ANTÍGENO ANTICORPO

A Anti-BB Anti-A

A e B Ausente- Anti-A e anti-B

• Anticorpos “Naturais” RITA WENDEL FONTÃO

FreqFreqüüência ência Caucasianos Africanos AsiCaucasianos Africanos Asiááticos HSLticos HSL

AmericanosAmericanos

Grupo OGrupo O 45%45% 49%49% 41%41% 47%47%

Grupo A Grupo A 41%41% 27%27% 28% 38%28% 38%

Grupo B Grupo B 10%10% 20%20% 26% 11%26% 11%

Grupo AB Grupo AB 4%4% 4%4% 5% 4%5% 4%


• Herança Mendeliana: A e B genes co-dominantes:Grupo A: AA, AOGrupo B: BB, BOGrupo AB: ABGrupo O: OO RITA WENDEL FONTÃO

AntAntíígenos:genos:Considerações Genéticas e Bioquímicas:

• Genes em três Genes em três lociloci separados (separados (ABOABO, , HH, e, e SeSe))

•• 3 alelos comuns: (3 alelos comuns: (AA, , BB e e OO) localizados no ) localizados no locuslocus ABOABO no no cromossomo 9.cromossomo 9.•• Genes Genes AA e e BB: : glicosiltransferasesglicosiltransferases que produzem os que produzem os AgsAgs A e B.A e B.

•• Gene Gene OO: não codifica uma enzima funcional.: não codifica uma enzima funcional.

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Controlam a ocorrência e locação dos Ags A e B.

TransferênciaTransferência de de carboidratoscarboidratos parapara subs. subs. precursoraprecursora..


•• Genes em outros 2 Genes em outros 2 lociloci: : HH e e SeSe (secretor)(secretor)no cromossomo 19 e estão intimamente ligados.no cromossomo 19 e estão intimamente ligados.

•• Cada Cada locuslocus: 2 alelos reconhecidos: 2 alelos reconhecidos-- ativoativo-- amorfo: não tem produto demonstramorfo: não tem produto demonstráávelvel

•• Alelo ativo no Alelo ativo no locuslocus HH: produz uma : produz uma glicosiltransferaseglicosiltransferase c/ c/

atuaatuaççãoão a na níível celular p/ formar o Ag H.vel celular p/ formar o Ag H.

•• O amorfoO amorfo h h éé muito raro muito raro ⇒⇒⇒⇒⇒⇒⇒⇒

•RITA WENDEL FONTÃO

Raro fenótipo “Bombay”

Sistema ABO e HSistema ABO e H

Substância Precursora

Genes HH ou Hh

Substância H

AntAntíígenos Agenos A

Antígenos B

Antígenos A, B

Antígenos H

Genes hh

Substância PrecursoraNenhumantígeno

AO, AA, BO, BB

AB, OO genes

Gene A

Gene B

Gene A, B

Sistema ABO e HSistema ABO e H

Raro fenótipo “Bombay”RITA WENDEL FONTÃO

Sistema ABOSistema ABO Em resumo:

H antigen


DesenvolvimentoDesenvolvimento dos dos AntAntíígenosgenos

•• InInííciocio: 6: 6aa semanasemana..•• AoAo nascernascer: < 50% do : < 50% do adultoadulto..•• ApApóóss 3 3 anosanos: normal.: normal.

••AdultoAdulto: : GrupoGrupo AA: ~ 1.000.000 : ~ 1.000.000 ccóópiaspiasGrupoGrupo BB: ~ 700.000 : ~ 700.000 ccóópiaspiasGrupoABGrupoAB: ~ 600.000 : ~ 600.000 ccóópiaspias A; ~700.000 A; ~700.000 ccóópiaspias B.B.

Concentração do Ag HO>A2>B>A2B>A1>A1B

•• LectinaLectina antianti--H: H: UlexUlex europaeuseuropaeus RITA WENDEL FONTÃO


••Subgrupos de A:Subgrupos de A:AA11: 80%: 80%AA22: 19,9%: 19,9%AA33, , AAxx, , AAelel, A, Amm: < 0,1%.: < 0,1%.

--mesmo amesmo açúçúcar: car: ≠≠ quantitativas e qualitativasquantitativas e qualitativas

--DiferenciaDiferenciaçção A1ão A1

uso de uso de lectinalectina antianti--A1A1((DolichusDolichus biflorusbiflorus) )

••Subgrupos de B:Subgrupos de B:-- rarosraros--não existem não existem lectinaslectinasespecespecííficasficas

GrauGrau de de aglutinaaglutinaççãoãoPresenPresenççaa de antide anti--A1 A1 EstudosEstudos de saliva, de saliva, familiaresfamiliaresAdsorAdsorççãoão e e eluieluiççãoão

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AnticorposAnticorpos

•• Anticorpos ABO:Anticorpos ABO:-- costumam ocorrer costumam ocorrer ““naturalmentenaturalmente””. . -- detectados no soro apdetectados no soro apóós três a seis meses de vida (carboidratos em s três a seis meses de vida (carboidratos em bactbactéérias estimulam produrias estimulam produçção). Produão). Produçção Ac aumenta, atingindo o não Ac aumenta, atingindo o níível adulto vel adulto aos 5aos 5--10 anos e decresce no idoso.10 anos e decresce no idoso.

••AntiAnti--AA e e antianti--B detectados no soro de B detectados no soro de ccççasas < 4< 4--6m: não confi6m: não confiááveis: quase veis: quase todos os Ac são de transferência materna (via placenta): todos os Ac são de transferência materna (via placenta): IgGIgG..

••IndivIndivííduos A ou B duos A ou B ⇒⇒⇒⇒⇒⇒⇒⇒ IgMIgM••IndivIndivííduos O duos O ⇒⇒⇒⇒⇒⇒⇒⇒ IgMIgM e e IgGIgG naturaisnaturais••TTíítulo antitulo anti--A maior que AntiA maior que Anti--B.B.

••Anticorpos imunes Anticorpos imunes IgGIgG::-- apapóós transfusões de hems transfusões de hemáácias ou plasma incompatcias ou plasma incompatíível,gestavel,gestaçções, vacinaões, vacinaçções ou ões ou infecinfecçções bacterianas.ões bacterianas.

RITA WENDEL FONTÃOSistema ABOSistema ABO

Anticorpos

• IgG: atravessa placenta rapidamente- RN de mães de grupo O: > risco de DHPN do que RN de mães A ou B.

• Tanto IgG quanto IgM: aglutinam hemácias melhor em TA (20-24°C), ou inferiores.

• Ativam complemento eficazmente a 37°C.

• Capacidade lítica mediada por complemento é aparente se um soro testado é incubado a fase de 37°C.

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Determinação do Grupo Sangüíneo

Pipetagem Centrifugação

LeituraBanco de Sangue

Agglutination

AglutinaAglutinaççãoão Rouleaux

Graus de Aglutinação

Ausência de aglutinação

Pó (+/-)

4+

3+

2+

1+

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GRUPOSANGUÍNEO

SORO DETIPAGEM

Anti-A Anti-B

HEMÁCIAS DETIPAGEM

A B

ANTÍGENO ANTICORPO

A + - - + A Anti-BB - + + - B Anti-A

AB + + - - A e B AusenteO - - + + - Anti-A e anti-B


Classificação:• Tipagem direta:presença de antígenos nas hemácias, uso de soros comerciais conhecidos(anti-A, anti-B e anti-AB)• Tipagem reversa:Presença de anticorpos no soro/plasma, c/ hemácias comerciais (hemácias A e B)

Tipagem

Sangüínea

Prova ReversaProva Direta

Anti-A Anti -B Anti-AB Anti-D (-) (-) (-) 4+ (-)

Grupo A Grupo O

Sistema ABOSistema ABO Exemplos:

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Discrepâncias na Tipagem ABO

• Pacientes neonatos.• Idosos.• Hipogamaglobulinemia.• Imunosuprimidos.• Transplantes de medula óssea / Transfusão recente.

• Erros Técnicos: identificação das amostras.• Fenômeno de rouleaux.• Anticorpos frios inespecíficos.

Importância Clínica

⇒ Anticorpos ABO : naturais e fixadores de complemento.

⇒ Indivíduos Bombay: potente anti-H, além do anti-A e Anti-B.

só podem ser transfundidos com hemácias Bombay.

⇒ Incompatibilidade materno fetal (DHPN): em mães do grupo O e fetos do grupo A ou B. Quadro clínico mais brando.

⇒ Importância em transplantes renais ou cardíacos, com menor papel nos hepáticos ou de medula óssea.


+ importante do ponto de vista transfusional

SISTEMA RH

Sistema RHSistema RH

AntAntíígeno D geno D -- Contexto HistContexto Históórico:rico:

Descobrimento do D:Descobrimento do D:

•• 1939: Levine e 1939: Levine e StetsonStetsonsoro de mulhersoro de mulher-- feto apresentou HDN e reafeto apresentou HDN e reaçção hemolão hemolíítica tica

apapóós transfusão de sangue do marido ABO compats transfusão de sangue do marido ABO compatíível.vel.

•• 1940: 1940: LandsteinerLandsteiner e e WienerWienerAc obtido de cobaias imunizadas c/ hemAc obtido de cobaias imunizadas c/ hemáácias de macaco cias de macaco RhesusRhesusque aglutinava 85% de hemque aglutinava 85% de hemáácias humanas testadas cias humanas testadas -- fator Rhfator Rh

Macaco Rhesus

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• Levine e KatzinAcs similares no soro de mulheres pós parto - reações paralelas às do soro animal c/ anti-Rhesus

• Wiener e Peters:Acs p/ mesma especificidade no soro de indivíduos cujas hemácias não tinham o determinante e que receberam transfusões ABO compatíveis prévias

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•• Posteriormente: Posteriormente: Ag detectado pelo Ac antiAg detectado pelo Ac anti-- RhesusRhesus animal e antianimal e anti--D humano não D humano não são idênticos sistema Rh são idênticos sistema Rh

Estudos em familiares: Estudos em familiares:

•• AntAntíígeno D:geno D:

-- determinado geneticamentedeterminado geneticamente-- padrão autossômico dominantepadrão autossômico dominante

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AntAntíígeno D geno D Significância ClSignificância Clíínica:nica:

•• ApApóós s AgsAgs A e BA e B,,

•• IndivIndivííduos que não possuem Ag D nas hemduos que não possuem Ag D nas hemáácias não formam cias não formam regularmente anticorpo correspondenteregularmente anticorpo correspondente

•• formaformaçção de antião de anti--D: normalmente resulta de D: normalmente resulta de exposiexposiçção ão ààhemhemáácias com cias com AgsAgs: transfusão ou gesta: transfusão ou gestaççãoão

•• Ag D: + Ag D: + imunogênicoimunogênico 80% de indiv80% de indivííduos Dduos D-- que recebem que recebem transfusão D+ desenvolvem antitransfusão D+ desenvolvem anti--DD

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D é o + importante Ag eritrocitário na prática transfusional


AntAntíígeno D geno D Outros Outros AgsAgs importantes:importantes:

•• 1940s: reconhecimento de 4 1940s: reconhecimento de 4 AgsAgs adicionais pertencentes ao adicionais pertencentes ao sistema Rh: sistema Rh: CC, , EE, , c,c, ee..

•• Atualmente: 49Ags relacionadosAtualmente: 49Ags relacionados

••PrPráática tica transfusionaltransfusional: 5 : 5 AgsAgs principaisprincipais

e seus anticorpos correspondentes : 99% das questões cle seus anticorpos correspondentes : 99% das questões clíínicas nicas envolvendo o sistema Rh.envolvendo o sistema Rh.

D, C, E, c, e

Presentes no feto (a partir da 8a semana), e apenas nas hemácias

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ConsideraConsideraçções genões genééticas e Bioquticas e BioquíímicasmicasGenes Rh:Genes Rh:

•• Dois genes altamente homDois genes altamente homóólogos:logos:brabraçço curto do cromossomo 1 o curto do cromossomo 1

codificam os 2 codificam os 2 polipeptpolipeptíídeosdeos não não glicosiladosglicosilados que expressam que expressam os antos antíígenos Rh.genos Rh.

•• gene gene RHDRHD : determina a presen: determina a presençça de protea de proteíína que confere na que confere atividade D na hematividade D na hemáácia.cia.

••Gene Gene RHCERHCE: determina a presen: determina a presençça da protea da proteíína na carreadoracarreadora dos dos antantíígenos C, c, E, e.genos C, c, E, e.

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ConsideraConsideraçções genões genééticas e Bioquticas e Bioquíímicasmicas

•• Os produtos de Os produtos de RHDRHD e e RHCERHCE: prote: proteíínas de 417 aminonas de 417 aminoáácidos cidos que atravessam a membrana 12 vezes e exterioriza curvas que atravessam a membrana 12 vezes e exterioriza curvas curtas de aminocurtas de aminoáácidos.cidos.•• Os Os polipeptpolipeptíídeosdeos não carreiam resnão carreiam resííduos de carboidratos.duos de carboidratos.

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Terminologia Rh:Terminologia Rh:

•• Terminologia Terminologia RhRh--HrHr: : WienerWiener::-- produto do gene como produto do gene como aglutinaglutinóógenogeno. . ---- aglutinaglutinóógenogeno: caracterizado por especificidades individuais chamadas fatore: caracterizado por especificidades individuais chamadas fatores, s,

identificados por anticorpos especidentificados por anticorpos especííficosficos..Dados bioquDados bioquíímicos e sorolmicos e sorolóógicos não apoiam essa teoria.gicos não apoiam essa teoria.

•• Terminologia CDE: Fisher e Terminologia CDE: Fisher e RaceRace--postulou 3 sets de genes intimamente ligados (postulou 3 sets de genes intimamente ligados (CC e e cc, , DD e e dd, , EE e e ee))-- gene e produto gênico: mesma designagene e produto gênico: mesma designaçção por letra (itão por letra (itáálico p/ gene)lico p/ gene)-- teoria não explica totalmente alguns perfis antigênicos, terminteoria não explica totalmente alguns perfis antigênicos, terminologia CDE ologia CDE modificada modificada éé utilizada.utilizada.


Terminologia Rh:Terminologia Rh:

-- Correspondência dasCorrespondência dasNomenclaturas de Nomenclaturas de Fisher/Fisher/RaceRace e e WienerWiener

DCe : R1


FunFunççãoão

•• ProteProteíínas Rh são parte de grande complexo da membrana.nas Rh são parte de grande complexo da membrana.parece ser essencial parece ser essencial àà correta expressão de outras correta expressão de outras

proteproteíínas: LW, nas: LW, DuffyDuffy e U requerem Rh p/ total expressão.e U requerem Rh p/ total expressão.

••RhRhnullnull: não tem : não tem AgsAgs LW, são negativas p/ Fy5 e expressão fraca LW, são negativas p/ Fy5 e expressão fraca dos dos AgsAgs carreados na carreados na glicoforinaglicoforina B (S,s e U)B (S,s e U)

••As As glicoproteglicoproteíínasnas de membrana de membrana RhAGRhAG e CD47 (que não carreiam e CD47 (que não carreiam antantíígenos de grupos sanggenos de grupos sangüíüíneos): neos): tbtb são parte integral desse são parte integral desse complexo.complexo.

••AgsAgs Rh: desempenham papel estrutural na membrana da hemRh: desempenham papel estrutural na membrana da hemáácia, cia, suas funsuas funçções são desconhecidas.ões são desconhecidas.

Inglaterra

D C c E e ce Ce CE cE Testados(n) Frequência Frequência

+ + 0 0 + + + 0 0 DCe/dce R1r 16713 34 33

+ + 0 0 + 0 + 0 0 DCe/DCe R1R1 8946 18 18

+ + + + + 0 + 0 + DCe/DcE R1R2 6009 12 12

+ 0 + + + + 0 0 + DcE/dce R2r 5665 11 11

+ 0 + 0 + + 0 0 0 Dce/dce Ror 4162 8 2

+ 0 + + 0 0 0 0 + DcE/DcE R2R2 1199 2 2

+ + 0 + + 0 + + 0 Dce/DCE R1Rz 186 0 0

+ + + + 0 0 0 + + DcE/DcE R2Rz 64 0 0

+ + 0 + 0 0 0 + 0 DCE/DCE RzRz 3 0 <0,01

0 0 + 0 + + 0 0 0 dce/dce rr 5876 12 15

0 + + 0 + + + 0 0 dCe/dce r'r 359 1 1

0 0 + + + + 0 0 + dcE/dce r"r 129 0 1

0 0 + + 0 0 0 0 + dcE/dcE r"r" 3 0 0

0 + 0 0 + 0 + 0 0 dCe/dCe r'r' 3 0 0

0 + 0 + 0 0 0 + 0 dCE/dCE ry ry 1 0 <0,01*

Fenótipo

Brasil


Tabela de Frequência:

RH (D)+(86%)

RH (D)-(14%)

RH(D) homozigotos: 25.000-37.000 moléculas/ hemácia.RH(D) heterozigotos: 10.000-15.000 moléculas/ hemácia.


Expressão Fraca de D:Expressão Fraca de D:

•• Maioria das hemMaioria das hemáácias D positivas: cias D positivas: -- aglutinaaglutinaçção clara macroscão clara macroscóópica (botão) appica (botão) apóós s

centrifugacentrifugaçção c/ ão c/ antianti--DD

•• HemHemáácias que não são aglutinadas imediata ou cias que não são aglutinadas imediata ou diretamente: classificadiretamente: classificaçção + difão + difíícilcil

•• Algumas hemAlgumas hemáácias Dcias D--positivas: demonstrapositivas: demonstraçção do Ag D requer:ão do Ag D requer:-- incubaincubaçção prolongada c/ reagente ão prolongada c/ reagente antianti--D ou D ou -- adiadiçção de soro ão de soro antiglobulinaantiglobulina apapóós incubas incubaçção c/ ão c/ antianti--DD

Estas hemácias são consideradas D-positivas


Expressão Fraca de D:Expressão Fraca de D:

•• Anteriormente, hemAnteriormente, hemáácias que requeriam passos cias que requeriam passos adicionais p/ demonstraadicionais p/ demonstraçção de D : ão de D : DDuu (não + utilizada)(não + utilizada)

•• hemhemáácias c/ formas fracas de D são classificadas como Dcias c/ formas fracas de D são classificadas como D--positivas positivas -- devem ser descritas como: Ddevem ser descritas como: D--fraco.fraco.

•• Incremento dos reagentes Incremento dos reagentes policlonaispoliclonais e uso de reagentes e uso de reagentes monoclonaismonoclonais: detec: detecçção de rotina de algumas cão de rotina de algumas céélulas Dlulas D--positivas.positivas.

•• AntiAnti--D D monoclonalmonoclonal: pode reagir por aglutina: pode reagir por aglutinaçção direta c/ ão direta c/ epepíítopostopos de D que de D que necessitavam de mnecessitavam de méétodos + senstodos + sensííveis p/ reagirveis p/ reagir

-- ocasionalmente podem falhar em reagir c/ ocasionalmente podem falhar em reagir c/ epepíítopostopos diferentes do Ag Ddiferentes do Ag D

�� FenFenóótipo Dtipo D--fraco: gene RHD codificando uma protefraco: gene RHD codificando uma proteíína D alterada associada na D alterada associada àà redureduçção da expressão de D na membrana.ão da expressão de D na membrana.

�� HHáá 2 mecanismos determinantes :2 mecanismos determinantes :

•• Efeito trans do antEfeito trans do antíígeno C = geno C = haplhaplóótipotipo dCe (rdCe (r´́) deprime a expressão do ) deprime a expressão do antantíígeno D produzido pelos geno D produzido pelos haplhaplóótipostipos DCe (R1) ou Dce (Ro)DCe (R1) ou Dce (Ro)

•• PresenPresençça de mutaa de mutaçções ões missensemissense determinando substituideterminando substituiçções de aa na ões de aa na proteproteíína na RhDRhD

�� As mutaAs mutaçções prejudicam a integraões prejudicam a integraçção da proteão da proteíína na RhDRhD ou a formaou a formaçção do ão do complexo complexo RhDRhD//RhAGRhAG. .

�� As substituiAs substituiçções de aa estão localizadas nos segmentos intracelulares e ões de aa estão localizadas nos segmentos intracelulares e transmembranarestransmembranares da proteda proteíína: dificuldade de formana: dificuldade de formaçção de ão de antianti--DD..

�� Alelos de Alelos de RhDRhD com substituicom substituiçções ões exofaciaisexofaciais podem causar discreta redupodem causar discreta reduçção da ão da expressão de D.expressão de D.

�� HemHemáácias falham em reagir ou reagem fracamente c/ testes diretoscias falham em reagir ou reagem fracamente c/ testes diretos

�� ReaReaçção forte na adião forte na adiçção de soro ão de soro antiglobulinaantiglobulina


DD--FracoFraco ::


DD-- Parcial:Parcial:

•• Ag D: constituintes mAg D: constituintes múúltiplos, individualmente determinadosltiplos, individualmente determinados

•• IndivIndivííduos Dduos D--positivos:positivos:-- produziram produziram aloantialoanti--D não reativo c/ suas prD não reativo c/ suas próóprias cprias céélulas.lulas.•• Maioria desses indivMaioria desses indivííduos: duos: -- hemhemáácias que reagiram fortemente quando testadas c/ cias que reagiram fortemente quando testadas c/ antianti--DD..

-- outras hemoutras hemáácias (Dcias (DIVIV): rea): reaçções + fracas do que controles D+.ões + fracas do que controles D+.

•• HemHemáácias que não têm partes do Ag D: referidas como cias que não têm partes do Ag D: referidas como ““DD--mosaicomosaico””ou ou ““DD--variantevariante””

••Atualmente: descritas como Atualmente: descritas como ““DD--parciaisparciais””..



•• CategorizaCategorizaçção dos fenão dos fenóótipos Dtipos D--parciais:parciais:-- reareaçções cruzadas com ões cruzadas com aloantialoanti--D produzido por D produzido por indsinds D+.D+.

•• Inicialmente: 4 categorias (Inicialmente: 4 categorias (WienerWiener))-- expansão considerexpansão consideráável ao longo dos anosvel ao longo dos anos

•• Testes c/ vTestes c/ váários rios monoclonaismonoclonais sugerem:sugerem:

•• Atualmente: 37 Atualmente: 37 epepíítopostopos

Antígeno D: composto por múltiplos epítopos.



•• Estudos moleculares: Estudos moleculares: fenfenóótipos resultam de:tipos resultam de:

-- trocas de nucleottrocas de nucleotíídeos entre os genes deos entre os genes RHCE RHCE e e RHD RHD -- mutamutaçções de ponto ões de ponto

•• Nem todos os indivNem todos os indivííduos D+ que produzem duos D+ que produzem antianti--D têm hemD têm hemáácias cias deficientes em deficientes em epepíítopostopos..


Significado do DSignificado do D--Fraco em Doadores:Fraco em Doadores:

•• Transfusão de sangue c/ DTransfusão de sangue c/ D--fraco p/ indivfraco p/ indivííduos Dduos D--negativos: negativos: -- proscritaproscrita pela possibilidade de formapela possibilidade de formaçção de ão de aloantialoanti--DD

•• Formas fracas do Ag D parecem ser menos Formas fracas do Ag D parecem ser menos imunogênicasimunogênicas. .

•• ReaReaçções ões transfusionaistransfusionais hemolhemolííticas devido ticas devido àà hemhemáácias Dcias D--fraco em fraco em indivindivííduos c/ duos c/ antianti--D foram relatadas.D foram relatadas.

•• DHRN: casos relatados, no passado.DHRN: casos relatados, no passado.

Dfraco = D+


Significado do DSignificado do D--Fraco em Receptores:Fraco em Receptores:

•• Maioria dos pacientes Maioria dos pacientes tipadostipados como Dcomo D--fraco: podem receber fraco: podem receber transfusão c/ hemtransfusão c/ hemáácias D+, sem risco de imunizacias D+, sem risco de imunizaçção.ão.

•• Se a expressão do DSe a expressão do D--fraco reflete a ausência de um ou mais fraco reflete a ausência de um ou mais epepíítopostopos, existe a possibilidade de transfusão de sangue D+ induzir a , existe a possibilidade de transfusão de sangue D+ induzir a formaformaçção de ão de aloantialoanti--DD..

•• DD--parciais em Receptores:parciais em Receptores:

•• A possibilidade de A possibilidade de antianti--D ocorre p/ pessoas c/ hemD ocorre p/ pessoas c/ hemáácias D parcial cias D parcial que reagem fortemente c/ reagentes que reagem fortemente c/ reagentes antianti--DD..


SSííndrome ndrome RhRhnullnull

•Ausência de Ags Rh

•2 mecanismos genéticos- tipo regulador: mutações no gene RHAGtransmitem genes RHD e RHCE normalmentealguns casos, descendentes de indivíduos c/ Rhnull tipo regulador apresentam depressão global dos Ags Rh: Rhmod

- tipo amorfo: gene RHAG normalmutação no gene RHCE e deleção do RHD+ raroparentes/ descendentes: obrigatório homozigotos p/ amorfo


SSííndrome ndrome RhRhnullnull

•• Anormalidades das hemAnormalidades das hemáácias:cias:-- anormalidades de membranaanormalidades de membrana-- diminuidiminuiçção da sobrevida da hemão da sobrevida da hemááciacia-- gravidade de hemgravidade de hemóólise: varia consideravelmentelise: varia consideravelmente

estomatocitoseestomatocitose, ausência de , ausência de AgsAgs LW e Fy5LW e Fy5atividade alterada de outros atividade alterada de outros AgsAgs: S, s e U: S, s e U

•• ObservaObservaçções sorolões sorolóógicas:gicas:-- reconhecimento reconhecimento qdoqdo fenotipagemfenotipagem de rotina: ausência de de rotina: ausência de AgsAgs RhRh-- indivindivííduos duos RhRhnullnull imunizados: especificidade variada de imunizados: especificidade variada de AcsAcs((antianti--ee, , antianti--c, atc, atéé reareaçção c/ todas ão c/ todas ccéélsls testadas exceto testadas exceto RhRhnulnulll))

antianti--Rh total: Rh29Rh total: Rh29


Anticorpos Rh no Soro de Paciente:Anticorpos Rh no Soro de Paciente:

•• Maioria dos Maioria dos AcsAcs Rh: exposiRh: exposiçção ão àà hemhemáácias por transfusão ou cias por transfusão ou gestagestaççãoão(exceto: exemplos de (exceto: exemplos de antianti--EE, , antianti--CCww e e AgsAgs de baixa incidência)de baixa incidência)

•• D: D: imunimunóógenogeno mais potente, seguido por c e E.mais potente, seguido por c e E.

••A maioria reage melhor em sistemas de testes altamente A maioria reage melhor em sistemas de testes altamente proteicosproteicos, , antiglobulinaantiglobulina ou enzimou enzimááticos.ticos.Poucos exemplos: aglutininas salinas.Poucos exemplos: aglutininas salinas.Mesmo soro c/ Mesmo soro c/ antianti--D reativo em salina potente: usualmente reagem em D reativo em salina potente: usualmente reagem em diluidiluiçções + altas em teste de ões + altas em teste de antiglobulinaantiglobulina..Enzimas: Enzimas: úúteis p/ detecteis p/ detecçção ão AcsAcs fracos ou em desenvolvimento.fracos ou em desenvolvimento.


Anticorpos Rh no Soro de Paciente:Anticorpos Rh no Soro de Paciente:

•• Anticorpos detectAnticorpos detectááveis: veis: -- normalmente persistem por muitos anos.normalmente persistem por muitos anos.

•• Se Ac cai a nSe Ac cai a nííveis veis indetectindetectááveisveis: exposi: exposiçção subseqão subseqüüente ao Ag ente ao Ag produz uma rproduz uma ráápida resposta secundpida resposta secundáária.ria.

•• AcsAcs Rh: não fixam complemento quando combinados ao Ag (raras Rh: não fixam complemento quando combinados ao Ag (raras exceexceçções).ões).

•• HemHemóólise lise extravascularextravascular ocorre em transfusões envolvendo ocorre em transfusões envolvendo AcsAcs Rh.Rh.


Anticorpos Rh no Soro de PacienteAnticorpos Rh no Soro de PacienteEfeito de Dose:Efeito de Dose:

•• AntiAnti--D: freqD: freqüüentemente mostra entemente mostra ≠≠ na reatividade entre hemna reatividade entre hemáácias de cias de indivindivííduos duos homozigotoshomozigotos ou heterozigotos p/ ou heterozigotos p/ RHD.RHD.

•• Expressão de D: varia de acordo c/ alelos do genExpressão de D: varia de acordo c/ alelos do genóótipo.tipo.Ex: indivEx: indivííduo duo DcE/DcEDcE/DcE: carreia + s: carreia + síítios antigênicos D do que tios antigênicos D do que indivindivííduo duo DCe/DCeDCe/DCe..

•• Efeitos de dose: demonstrados c/ Efeitos de dose: demonstrados c/ AcsAcs direcionados aos direcionados aos AgsAgs: E,c e : E,c e e, raramente C.e, raramente C.

Sistema ABO e RHSistema ABO e RH

•• ImunizaImunizaçção ao ão ao AgAg D:D:Forma + grave e comum da DHPNForma + grave e comum da DHPN

•• 15 %15 % mulheres são Rh(D) neg.mulheres são Rh(D) neg.

podem se sensibilizarpodem se sensibilizardurante gestadurante gestaçção ou partoão ou parto

•• 8 a 10%: desenvolvem anti8 a 10%: desenvolvem anti--D apD apóóss1a. Gesta1a. Gestaççãoão

•• Incidência de sensibilizaIncidência de sensibilizaçção:ão:↑↑ c/ nc/ núúmero de gestamero de gestaççõesões

ABO & RH 2006 Imunohematologia

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