Colinérgicos

Universidad Católica de Santiago de Guayaquil

Facultad de Ciencias Medicas Carrera: Medicina

Fátima Moncayo Pionce

ACETILCOLINA (ACh)

FUNCIONES DE LA ACETILCOLINA 

Receptores ionotrópicos(Nicotinico)

Receptores metabotrópicos(Muscarínico)

Receptor PoroCanalNeurotransmisor

Cara extracelular

Cara citoplasmática

Neurotransmisor

Receptor

Proteina G

Canal

Poro

Cara extracelular

Cara citoplasmática

RECEPTORES COLINÉRGICOS

NICOTÍNICOAfinidad: Nicotina > Acetilcolina > Muscarina

TIPO ESTRUCTURA LOCALIZACIÓN AGONISTAS ANTAGONISTAS

Ganglionar o neuronal 4 subunidades: 

2 alfa, 1 gamma y1 beta

Ganglios autónomos y medula suprarrenal

-Dimetilfenil-piperazinio- Epibatidina- Nicotina/AcH

-Trimetafán - Hexametonio 

Musculo estriado

Placa motora -Feniltrimetil-amonio- Nicotina/AcH

- D-tubocurarina

Receptor Localización principal Antagonistas Agonistas

M1 Neuronas del SNC, neuronas

postganglionares simpáticas, sistema

digestivo, algunos sitios presinápticos

Atropina, telenzepina y pirenzepina

Acetilcolina y esteres sintéticos de la colina:1.Metacolina2.Carbacol3.Betanecol

Alcaloides Sintéticos:1.Pilocarpina2.Muscarina3.Arecolina

M2 Miocardio, músculo liso, SNC

Atropina y tripitramina

M3 Tejido glandular, vasos (músculo liso y

endotelio)

Atropina y darifenacina

M4 SNC Atropina

M5 SNC Atropina

MUSCARÍNICO Afinidad: Muscarina > Acetilcolina > Nicotina

Acciones Muscarínicas mediadas por AcH

ÓRGANO ACCIÓN

OJO M3: Contracción del musculo esfínter del iris  miosis.Contracción del musculo ciliar  convexidad del cristalino  acomodación para la visión cercana.

GLÁNDULA LACRIMAL Estimula el lagrimeo

GLÁNDULA SALIVAL M3: Secreción copiosa de la saliva

BRONQUIOS M3: BroncoconstricciónAumento de las secreciones glandulares

CORAZÓN M2; disminuye la contractilidad y FC

TRACTO GI M3: aumenta la motilidad, tono muscular.M1: aumenta la secreción de HCL

URETRA Y VEJIGA M3: Constricción del detrusorM2: Favorece la micción

GENITALES M3: estimula la erección

AGONISTAS MUSCARINICOSACCION DIRECTA• Acetilcolina y esteres

sintéticos de la colina:

1. Metacolina

2. Carbacol

3. Betanecol

• Alcaloides naturales:

1. Pilocarpina

2. Muscarina

3. Arecolina

ACCIÓN INDIRECTA• Reversible:1. Edrofonio2. Piridostigmina3. Neostigmina4. Fisostigmina5. Ambeninio6. Ecotiofato7. Tacrine• Irreversible:1. Diisopropil fosfofluorifato (DFP)2. Paratión y Paraoxón (insecticidas de 

uso agrícola)3. Samón y Sarín (de uso militar)

REACTIVACION DE LA ACETILCOLINESTERASA1.Pralidoxima2.Obidoxima:

ACCION DIRECTA Esteres sintéticos de la colinaFARMACO ESTRUCTURA ACCIÓN USOS TERAPEUTICOS RAMs

BETANECOL Cloruro de cabamil-β-metacolina.No puede ser hidrolizado por la AcHE pero si por otras esterasas

Intensa actividad muscarínica, nula nicotínica.GI y Genitourinario: aumenta el tono del intestino y de la vejiga, relaja el trígono y el esfínter vesical  micción. Accion: 1 H

GI: Atonía gástrica, megacolon congénito, íleo paralítico, distensión abdominal.Vejiga: atonía, retención urinaria postparto o postoperatoria no obstructiva, neurogénica, miógena.

Estimulación colinérgica generalizada, sudoración, salivación, bochornos, hipotensión, náuseas, dolor abdominal, diarrea y broncoespasmos.

CARBANECOL Ester de Ac Carbánico. Sustrato de baja afinidad por la AcHE y otras esterasas lo degradan con menor facilidad. 

Muacarínica (M2 y M3) y nicotínica.GI y GenitourinarioCardiovascular: por su efecto nicotínico  ganglionar  NAAccion: 1 H.

Potente y de acción prolongada. Su uso es limitadoGlaucoma, pro producir miosis y reducir la presión intraocular.

Pocos a dosis oftalmológicas.

METACOLINA Colina acetilada con un metilo en la posición beta.Menos susceptible a hidrólisis por AcHE.

Muacarínica exclusiva.Mayor efecto cardiovascular.Acción:

ACCION DIRECTA Alcaloides naturales

FARMACO ESTRUCTURA ACCIÓN USOS TERAPEUTICOS

RAMs

PILOCARPINA Amina terciaria  liposoluble.Estable a la hidrólisis de la AcHE.

Receptores muscarínicos M3. mucho menos potente que la AcH.Miosis y contracción del musculo ciliar abre la red trabecular  incrementa el drenaje del humor acuosoEstimulación mas potente de la secreción exocrina (sudor, lagrima, saliva), pero nos e usa con ese objetivo.

Ojo: Glaucoma de ángulo agudo/cerrado (disminución urgente de la presión intraocular.Vejiga.

Ingresa al Cerebro  alteraciones del SNC.Sudoración, salivación profusa.

MUSCARINA  Amina cuaternaria

ARECOLINA Amina terciaria 

ACCIÓN INDIRECTA Reversibles FARMACO ESTRUCTURA ACCIÓN USOS TERAPEUTICOS RAMs

EDROFONIO Amina cuaternaria  baja liposolubilidad, esta cargado y no puede atravesar la BHE.

Duración: 2-4min

VIV. (30-60 seg). Genera incremento rápido de la fuerza muscular. Diagnostico de Miastenia Gravis. (1era dosis de 2mg  2da de 3mg3era de 5mg)

Estimulación colinérgica generalizada. Antídoto: Atropina.

PIRIDOSTIGMINA  “ Duración: 3-6 h.

VO. Tto crónico de la Miastenia Gravis.

NEOSTIGMINA “ Duración: 3-4h.

VO o parenteral. Tto de la Miastenia Gravis

FISOSTIGMINA Amina terciaria de buena liposolubilidad  SNC.

Duración: 4-8h.

Atonía GI y de vejiga.Glaucoma (tópico)Sobredosis por fármacos de acción anticolinérgica: Atropina, fenotiacionas, antidepresivos triciclicos,

Acción sobre el SNC  convulsiones, Bradicardia, parálisis del M. Estriado.

ACCIÓN INDIRECTA Irreversibles ORGANOFOSFORADOS:• Diisopropil fosfofluorifato (DFP)• Paratión y Paraoxón (insecticidas de uso agrícola)Inhiben irreversiblemente la AcHE y 

producen un cuadro de intoxicación, ya que la AcH será capaz de estimular sus receptores  (muscarínicos y nicotínicos) por un tiempo prolongado.

Son MUY liposolubles y atraviesan cualquier barrera

EFECTOS ADVERSOS (de los inhibidores de la AcHE)

Placa Motriz Despolarización permanente.Fibrilación muscular (excitación asincrónica de la placa motriz).Fasciculaciones (fibrilación exagerada) Parálisis de los músculos respiratorios  muerte.

SNC Confusión, cefalea, coma. aumento de la vigilia.  Estimulación central generalizada  convulsiones..Efectos tóxicos que terminan en parálisis de los centros bulbares (depresión respiratoria  muerte).

Ojo Miosis intensa, lagrimeo, visión borrosa.Espasmo de la acomodación (estimulación sostenida).

Bronquios Aumento del tono de los bronquiolos. Estimula las secreciones.

Cardiovascular Bradicardia e hipotensión  taquicardia e hipertensión.Desincronización del EKG.Disminución de la contracción cardiovascular.Efecto central sobre el centro vasomotor bulbar del SNC

Aparato digestivo y genitourinario

Estimula tono y peristaltismo.Aumenta secreción gástrica.Aumenta peristaltismo de uréteres y contracción del detrusor  incontinencia.

Glándulas Estimula secreciones: sudoríparas, lacrimales, salivales y acinopancreáticas.

Llevan a una activación Colinérgica generalizada: