ANEMIA MEGALOBLÁSTICAErick Tapia Hernández
Definición
Megacarioblastos sufren retraso en la Fase S➔ ↑NDA
(2N y 4N)➔ núcleos inmaduros, grandes con citoplasma y volúmen
celular ↑ que el “maduro”
Anemia con disminución de la síntesis del ADN,
detención de la maduración, que compromete las tres
líneas celulares de la médula ósea (glóbulos rojos,
glóbulos blancos y plaquetas).
Cecil, Russell L. "170: Anemias Megaloblásticas." Cecil Tratado De Medicina Interna. 23a ed. Barcelona: Elsevier, 2009.
GENERALIDADES
Vit B12 o cianocobalamina
Es una vitamina hidrosoluble,con un
complejo hexacoordinado de cobalto en el anillo central pirrólico. Se
produce en la naturaleza solo en los gérmenes y se ingiere solo en la
dieta.Algas secas y
Tempeh (comida asiática)
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Vitamina b12
Se obtiene a partir de alimentos de origen animal:
Hígado
Carne
Pescado
Huevo
Lácteos
↓ Vegetales
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Acido fólicoEl ácido fólico o folacina o vitamina B9 Es una vit hidrosoluble necesaria para la formación de proteínas estructurales y hemoglobina, su insuficiencia en los humanos es muy rara.Síntesis por microorganismos y plantas
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Acido fólico
Se obtiene a partir de
alimentos de origen vegetal
Hojas verdes
Cítricos
Melón
Plátano
Cocción ↓ 95%
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Vit B12 FOLATOS
Requerimientosdiarios 2.4 mg 400 mg 2.6 mg (embarazo) 600 mg (embarazo) 2.8 mg (M. Lactante) 500 mg (M. Lactante)
Reservas enDepósitos 2-5 mg(50% hígado) 5-20 mg
Pérdidas 1 mg/día pH >12 se inactiva (75% orina) (75%bilis)
Duración delas reservas 5-10 años 2-4 meses
Absorción íleon yeyuno
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EPIDEMIOLOGÍA Y ETIOLOGÍA
Epidemiologia • Cobalamina • 40-60 años• Mujeres • Afroamericanos • 30%
antecedentes familiares • Asociación con
procesos autoinmunes
• Folato • Cultural • Embarazo • 40-60 años• Mujeres • Afroamericanos• Ancianos
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Cobalamina• ADULTOS• Vegetarianos (hindúes). • Pobreza, trastornos
psiquiátricos, etc.• Anemia perniciosa
(↓FI➔atrofia➔malabsorción)
• Gastrectomia• Absorción deficiente
(ancianos, esprue tropical, pancreatitis crónica, etc)
• Infección (DiPhyllobothrium latum)
• Fármacos (metformina, colestiramina)
• Trastornos metabólico• Alcoholismo
• LACTANTES• Hijos de madres
con deficiencia grave de cobalamina.
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Folato• Adultos • Desnutrición
(kwashiorkor, escorbuto)
• Pobreza, trastornos psiquiátricos, etc.
• Adulto mayor• Alcoholismo • Esprue tropical y
enfermedad celiaca, Crohn, CUCI
• Diálisis prolongada
• Lactantes• infecciones
repetidas • Leche de cabra
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FISIOPATOLOGÍA
FolatosVit B12
alteración en lasíntesis DNA
asincronismo demaduración núcleo/citoplasmática propia de la
MEGALOBLASTOSISmayoría de los megaloblastos se hemolizan intra –MO:
ERITROPOYESIS INEFECTIVALEUCOPENIA Y TROMBOCITOPENIA afecta además las series
mieloide y megacariocítica
Eritropoyesis afectada
Producción en la medula ósea
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Metabolismo cobalamina
• Absorción La separa la pepsina en estomago. Y se une a proteinas ligadoras R (cobalofilinas). Se une al FI en pH duodenal. Endocitado por los enterocitos el Complejo FI-Cbl• Transporte Enterocito se une a la trascobalamina II y se libera al torrente sanguineo. Complejo TCII-Cbl Llega a los tejidos con mayor recambio celular (Epitelio GI, Cels hematopoyeticas MO).
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ABSORCIÓN DE VIT B12
ESTÓMAGO
DUODENO
Cbl
FI
R
R.Cbl
FI.Cbl
células parietales
R.Cbl
enzimaspancreáticas
R
FI.Cbl
FI.Cbl
TC ll
FI
TC ll.Cbl
TC ll.Cbl
Cbl
TC ll
ÍLEON TERMINAL
SANGRE
CÉLULA TISULAR
(circulación portal)
Absorción:Con FI 70%Sin FI 2%
Si la vitamina B12 no está acoplada a otra sustancia (factor R, FI, transcobalamina) se degrada y no es útil para el organismo.
Metabolismo Folato
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• Absorción En el estomago y yeyuno el AF se absorbe unido a moléculas de glutamato (GCPII)➔5-MTHF➔absorción en enterocito • Transporte 5-MTHF en la circulación se une a albúmina y PLFMLlega a los tejidos con mayor recambio celular (Epitelio GI, Cels hematopoyeticas MO).
Metabolismo de Cobalamina y Folato
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Interaccion B12 y AF en la síntesis de dTMP, precursor inmediato para sintesis de ADN
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Anorexia, adelgazamiento, diarrea o estreñimiento.
Ictericia e hiperpigmentacion de la piel con melanina.
Trombocitopenia – Equimosis
Cobalamina – funcion bactericida fagocitos.
Complicaciones durante el embarazo• Daño gonadal. Infertilidad.• Premadurez. Deficiencia folato.• Abortos recidivantes y defectos del tubo neural. Deficiencia folato y cabalamina.
Defectos del tubo neural• 0.4mg/día desde la fecundacion hasta las 12 SDG• Labio y paladar hendido• Actividad reducida 5,10 MTHFR
Manifestaciones clínicas
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Enfermedades cardiovasculares
• Niños con homocistinuria grave (100 micromol/L)• Cardiopatia isquemica.• Enfermedad vascular cerebral o embolia pulmonar.
Neoplasias malignas
• Leucemia linfoblastica aguda en la infancia. Acido folico embarazo.• Parestesias, debilidad muscular, transtornos psicoticos o alteraciones
visuales.• Alteraciones desarrollo mental en lactantes
Manifestaciones clínicas
DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO
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Referencias
• Cecil, Russell L. "170: Anemias Megaloblásticas." Cecil Tratado De Medicina Interna. 23a ed. Barcelona: Elsevier, 2009.
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