Anemia megaloblástica

ANEMIA MEGALOBLÁSTICAErick Tapia Hernández

Definición

Megacarioblastos sufren retraso en la Fase S➔ ↑NDA

(2N y 4N)➔ núcleos inmaduros, grandes con citoplasma y volúmen

celular ↑ que el “maduro”

Anemia con disminución de la síntesis del ADN,

detención de la maduración, que compromete las tres

líneas celulares de la médula ósea (glóbulos rojos,

glóbulos blancos y plaquetas).

Cecil, Russell L. "170: Anemias Megaloblásticas." Cecil Tratado De Medicina Interna. 23a ed. Barcelona: Elsevier, 2009.

GENERALIDADES

Vit B12 o cianocobalamina

Es una vitamina hidrosoluble,con un

complejo hexacoordinado de cobalto en el anillo central pirrólico. Se

produce en la naturaleza solo en los gérmenes y se ingiere solo en la

dieta.Algas secas y

Tempeh (comida asiática)


Vitamina b12

Se obtiene a partir de alimentos de origen animal:

Hígado

Carne

Pescado

Huevo

Lácteos

↓ Vegetales


Acido fólicoEl ácido fólico o folacina o vitamina B9 Es una vit hidrosoluble necesaria para la formación de proteínas estructurales y hemoglobina, su insuficiencia en los humanos es muy rara.Síntesis por microorganismos y plantas


Acido fólico

Se obtiene a partir de

alimentos de origen vegetal

Hojas verdes

Cítricos

Melón

Plátano

Cocción ↓ 95%


Vit B12 FOLATOS

Requerimientosdiarios 2.4 mg 400 mg 2.6 mg (embarazo) 600 mg (embarazo) 2.8 mg (M. Lactante) 500 mg (M. Lactante)

Reservas enDepósitos 2-5 mg(50% hígado) 5-20 mg

Pérdidas 1 mg/día pH >12 se inactiva (75% orina) (75%bilis)

Duración delas reservas 5-10 años 2-4 meses

Absorción íleon yeyuno


EPIDEMIOLOGÍA Y ETIOLOGÍA

Epidemiologia • Cobalamina • 40-60 años• Mujeres • Afroamericanos • 30%

antecedentes familiares • Asociación con

procesos autoinmunes

• Folato • Cultural • Embarazo • 40-60 años• Mujeres • Afroamericanos• Ancianos


Cobalamina• ADULTOS• Vegetarianos (hindúes). • Pobreza, trastornos

psiquiátricos, etc.• Anemia perniciosa

(↓FI➔atrofia➔malabsorción)

• Gastrectomia• Absorción deficiente

(ancianos, esprue tropical, pancreatitis crónica, etc)

• Infección (DiPhyllobothrium latum)

• Fármacos (metformina, colestiramina)

• Trastornos metabólico• Alcoholismo

• LACTANTES• Hijos de madres

con deficiencia grave de cobalamina.


Folato• Adultos • Desnutrición

(kwashiorkor, escorbuto)

• Pobreza, trastornos psiquiátricos, etc.

• Adulto mayor• Alcoholismo • Esprue tropical y

enfermedad celiaca, Crohn, CUCI

• Diálisis prolongada

• Lactantes• infecciones

repetidas • Leche de cabra


FISIOPATOLOGÍA

FolatosVit B12

alteración en lasíntesis DNA

asincronismo demaduración núcleo/citoplasmática propia de la

MEGALOBLASTOSISmayoría de los megaloblastos se hemolizan intra –MO:

ERITROPOYESIS INEFECTIVALEUCOPENIA Y TROMBOCITOPENIA afecta además las series

mieloide y megacariocítica

Eritropoyesis afectada

Producción en la medula ósea


Metabolismo cobalamina

• Absorción La separa la pepsina en estomago. Y se une a proteinas ligadoras R (cobalofilinas). Se une al FI en pH duodenal. Endocitado por los enterocitos el Complejo FI-Cbl• Transporte Enterocito se une a la trascobalamina II y se libera al torrente sanguineo. Complejo TCII-Cbl Llega a los tejidos con mayor recambio celular (Epitelio GI, Cels hematopoyeticas MO).


ABSORCIÓN DE VIT B12

ESTÓMAGO

DUODENO

Cbl

FI

R

R.Cbl

FI.Cbl

células parietales

R.Cbl

enzimaspancreáticas

R

FI.Cbl

FI.Cbl

TC ll

FI

TC ll.Cbl

TC ll.Cbl

Cbl

TC ll

ÍLEON TERMINAL

SANGRE

CÉLULA TISULAR

(circulación portal)

Absorción:Con FI 70%Sin FI 2%

Si la vitamina B12 no está acoplada a otra sustancia (factor R, FI, transcobalamina) se degrada y no es útil para el organismo.

Metabolismo Folato


• Absorción En el estomago y yeyuno el AF se absorbe unido a moléculas de glutamato (GCPII)➔5-MTHF➔absorción en enterocito • Transporte 5-MTHF en la circulación se une a albúmina y PLFMLlega a los tejidos con mayor recambio celular (Epitelio GI, Cels hematopoyeticas MO).

Metabolismo de Cobalamina y Folato


Interaccion B12 y AF en la síntesis de dTMP, precursor inmediato para sintesis de ADN

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Anorexia, adelgazamiento, diarrea o estreñimiento.

Ictericia e hiperpigmentacion de la piel con melanina.

Trombocitopenia – Equimosis

Cobalamina – funcion bactericida fagocitos.

Complicaciones durante el embarazo• Daño gonadal. Infertilidad.• Premadurez. Deficiencia folato.• Abortos recidivantes y defectos del tubo neural. Deficiencia folato y cabalamina.

Defectos del tubo neural• 0.4mg/día desde la fecundacion hasta las 12 SDG• Labio y paladar hendido• Actividad reducida 5,10 MTHFR

Manifestaciones clínicas


Enfermedades cardiovasculares

• Niños con homocistinuria grave (100 micromol/L)• Cardiopatia isquemica.• Enfermedad vascular cerebral o embolia pulmonar.

Neoplasias malignas

• Leucemia linfoblastica aguda en la infancia. Acido folico embarazo.• Parestesias, debilidad muscular, transtornos psicoticos o alteraciones

visuales.• Alteraciones desarrollo mental en lactantes

Manifestaciones clínicas

DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO

Referencias

• Cecil, Russell L. "170: Anemias Megaloblásticas." Cecil Tratado De Medicina Interna. 23a ed. Barcelona: Elsevier, 2009.

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