LOS DIFERENTES SISTEMAS

SANGUINEOS

Generalidades de los Ags eritrocitarios

Los diferentes grupos sanguíneos se definen por la presencia de determinados Ags eritrocitarios, plaquetarios, leucocitarios y séricos.

Son configuraciones inmunoquímicas presentes en la membrana y pueden ser proteínas, glucoproteínas, sialopropteinas, globósidos y glucolipidos.

AB0 D C E c e M N S s

P1 Lea Leb K k

Fya Fyb Jka Jkb Dia

SISTEMAS SANGUÍNEOS

ANTIGENOS ERITROCITARIOS

FENOTIPO. Producto de la expresion de los genes. GENOTIPO. Información codificada en el DNA.

Los grupos sanguíneos son designados por: Símbolos de una, dos o tres letras (A) Con una letra con superíndice (Ge) La letra con designación numérica (Fy3).

En 1980 la Sociedad Internacional de transfusión propuso:

El uso de números. Se emplean series de seis dígitos para cada sistema de antigenos eritrocitarios (001 ABO)

Para los antigenos agrupados en sistemas, la letra del superindice es reemplazada por la misma letra escrita entre paréntesis Fy(a-).

Los fenotipos y genotipos son escritos empleando el sistema de símbolos, separados por una coma.

EL sistema ABO fue descubierto por Karl Landsteiner en el año de 1901.

SISTEMA ABO

SISTEMA ABO

Landsteiner concluyo que sus descubrimientos “PODRÍAN CONTRIBUIR A EXPLICAR LAS DISTINTAS CONSECUENCIAS DE LAS TRANSFUSIONES SANGUÍNEAS TERAPÉUTICAS.”

En 1930 recibió el Premio Nobel

SISTEMA ABO

Landsteiner clasificó a la sangre en 3 grupos: A, B, O.

VON DECASTELLO Y STURLI en 1902 descubren el grupo AB.

SISTEMA ABO

Los antígenos del sistema ABO son carbohidratos

Están presentes en el recién nacido

pero no completamente desarrollados.

SISTEMA ABO

Cromosoma 19: Información del

antígeno H

Cromosoma 9: Información de los

antígenos A y B

GLUCOSILTRANFERASAS

SISTEMA ABO

SISTEMA ABO

GEN ENZIMA AZÚCAR ANTIGENO

H Fucosil-tranferasa fucosa H

AN-

acetilgalactosaminil-transferasa

N-acetilgalactosa

minaA

BGalactosaminil-

trasferasagalactosa B

SISTEMA ABO

BIOQUIMICA

Gal Gal

Gal Gal

Precursor de tipo 1:

Precursor de tipo 2 :

1 - 3

1 - 4

R

R

SISTEMA ABO

Gal Gal

1 - 4

R

SUSTANCIA H

- AZUCAR AÑADIDO FUCOSA

- ENZIMA: 1,2 FUCOSILTRANSFERASA

Fuc

SISTEMA ABO

ANTÍGENO A

AZUCAR AÑADIDO:

N- ACETILGALACTOSAMINA

ENZIMA:

1,3 N-ACETILGALACTOSAMINILTRANSFERASA

Gal Gal

1 - 4

R

Fuc

GAcGal

SISTEMA ABO

ANTÍGENO B AZUCAR AÑADIDO:

GALACTOSA

ENZIMA: 1,3 N-

GALACTOSILTRANSFERASAGal Gal

1 - 4R

Fuc

Gal

SISTEMA ABO

Precursor Tipo

2

Ag H Ag A Ag B

Ceramida

Glucosa Galactosa

N-acetil Glucosami

naFucosa

N-acetil Galactosam

ina

SISTEMA ABO

Antígeno A tipo 2 en células A1 y A2

Antígeno A tipo 3 solo en células A1

Antígeno A tipo 4 solo en células A1

Grupo A1

SISTEMA ABO

Ag H

Ag A Tipo 4

Ag A Tipo

3Ag A Tipo

2

Ag H

Ag A Tipo 2

Grupo A2

SISTEMA ABO

Grupo B

SISTEMA ABO

Ag H

Ag B

SISTEMA ABO

Grupo: O

Ag H

Grupo A1B

Ag H

Ag A Tipo 4

Ag A Tipo

3

Ag A Tipo

2

Ag B

SISTEMA ABO

Grupo A2BAg H

Ag A Tipo

2

Ag B

SISTEMA ABO

Subgrupos del Sistema AB0

Subgrupos de A

- A1 - Am

- Aint - Ax

- A2 - Ael

- A3

Subgrupos de B

- B- B3- Bm- Bx

SISTEMA ABO

ESTIMACION DEL NUMERO DE SITIOS ANTIGENICOS A y BPRESENTES EN LA MEMBRANA DEL ERITROCITO DE

ADULTOS Y RECIEN NACIDOS

Ag # sitios antigénicos en adultos

No sitios antigénicos en R/N

A1 810,000 - 1,170,000 250,000 - 270,000

A2 240,000 - 290,000 140,000

A1B 420,000 – 850,000 Ag A

310,000 – 560,000 Ag B

A2B 120,000 – 200,000 Ag A

450,000 – 550,000 Ag B

A3 8,000

AX 2,000

A end 1,100

Am 200

A el 100

B 610,000 – 830,000 200,000 – 320,000

Anticuerpos del Sistema AB0

El Sistema ABO es el único Sistema Sanguíneo en el que de manera regular (natural) están presentes los anticuerpos Anti-A y/o Anti-B activos a 37° C en aquellas personas que carecen del antígeno correspondiente.

SISTEMA ABO

SISTEMA ABO

Anticuerpos del Sistema AB0

Los anticuerpos llamados naturales se encuentran en un adulto normal y son anticuerpos anti A o Anti B, de tipo IgM e IgG.

Causan hemólisis intravascular

Causan EHRN

SISTEMA ABO

Anticuerpos del Sistema AB0 La forma en que se sensibilizan los

bebes es por medio del contacto de virus, bacterias y algunos alimentos

Sin embargo estos anticuerpos aparecen en el recien nacido entre las 12 y 20 semanas después de su nacimiento.

Anticuerpos más frecuentes: Variedad de globulina Tipo de Ab

Ig G Anti: D,AB, K, c, E, Fya, k,Lub, Jkb, Fyb, Jka, S

Ig M Anti: A; B, H, I, M, Lea, Leb, E, S, P, Lua

Ig A Anticuerpos raros

SISTEMA ABO

GRUPO A:

Antígeno: N-ACETILGALACTOSAMINA

( Sustancia A )

Anticuerpos: Anti-B

SISTEMA ABO

GRUPO B:

Antígeno: GALACTOSA ( Sustancia B )

Anticuerpos: Anti-A

SISTEMA ABO

GRUPO 0:

Antígeno: FUCOSA ( Sustancia H )

Anticuerpos: Anti-A y Anti-B

SISTEMA ABO

GRUPO AB:

Antígenos: N-ACETILGALACTOSAMINA ( Sustancia A )

GALACTOSA ( Sustancia B )

Anticuerpos: Ninguno

SISTEMA ABO

Conclusiones:

El Sistema AB0 es el Sistema Sanguíneo

más importante debido a la presencia de Anticuerpos Naturales.

SISTEMA Rh

Significado clínico: Después de los antígenos A y B, el Ag más importante en la practica transfusional es el Ag D.

SISTEMA Rh

Descubierto en 1939 por Levine y Stetson

En 1940 Landsteiner y Wiener , encontraron un Ac al inmunizar cobayos y conejos con eritrocitos de MONOS RHESUS

SISTEMA Rh

A mediados de 1940 se identifican 4 antígenos más:

Estudios recientes revelan que estos 4 antígenos se encuentran en un solo polipéptido

SISTEMA Rh

Bioquímica del sistema Rh Proteínas

La información genética se codifica por 2 genes en el cromosoma 1, estrechamente ligados: RHD y RHCE

El sistema Rh tiene al menos 45 Ags distintos.

Los principales Ags del sistema son: D,C,c,E y e.

Proteína RhD: D Proteína RhCE: C,c,E,e

SISTEMA Rh

Bioquímica del Sistema Rh

Productos de ambos genes RHD y RHCE son proteínas de 416 aa. Atraviesan la membrana del eritrocito 12 veces.

Altamente hidrofobicas.

Frecuencias fenotípicas

C 70% E 30%

c 80% e 98%.

Diferencias entre C y c: C y c difieren entre si en

solo 4 aa en las posiciones: 16, 60 y 68:

Intramembranales 103: Extramembranales: (C: serina y c: prolina)

Bioquímica del Sistema RhBioquímica del Sistema Rh

Diferencias entre E y e:

E y e difieren entre si en solo un

aa en la posición: 226 (E: prolina y e: alanina)

Bioquímica del Sistema RhBioquímica del Sistema Rh

Cuando hablamos de Rh negativo nos referimos solo a la ausencia de el Ag-D.

Cuando hablamos de Rh positivo nos referimos solo a la presencia del Ag-D.

SISTEMA Rh

Por lo que cuando hablamos de Rh negativos no significa que los 45 Ags estén ausentes o cuando se habla de Rh positivos no es que estén todos presentes.

SISTEMA Rh

DIFERENTES EXPRESIONES DEL ANTÍGENO D

Sistema Rh

D débil (Du): El Ag D se expresa en una cantidad

reducida (antes Du). Como la cantidad de Ag-D es baja su

detección requiere una prueba de antiglobulina.

D parcialc

D parcialc

D parci

al

D parcial:

Es la ausencia de algún o algunos de los epítopes de el Ag-D.

Sistema RhRh NULO:

- Depresión global de antígenos Rh

ANORMALIDADES: - Anemia hemolítica moderada - Esferocitosis - Aumento de la fragilidad

globular - Estomatomacitosis

Anticuerpos del Sistema Rh

La mayoría son anticuerpos inmunes de tipo IgG.

Aunque existen también Anticuerpos naturales de tipo IgM.

Anticuerpos del Sistema Rh

Anticuerpos del Sistema Rh

Aproximadamente el 70% de los individuos Rh negativos producen anti-D si reciben sangre Rh pos.

Conclusiones

El Sistema Rh es altamente inmunogénico y por esta

razón es el 2° Sistema Sanguíneo más importante en

Medicina Transfusional.

SISTEMA Rh

OTROS SISTEMAS SANGUINEOS

Los anticuerpos Anti-M y Anti-N

son aglutininas frias naturales que

reaccionan a 4°C. IgM Se pueden encontrar de

tipo IgG que reacciona a 37°C. No fijan complemento

Muestran efecto de dosis

Los Anti-S, Anti-s son inmunes

Generalmente reaccionan en la fase de Coombs

Anti-S IgM ó IgG Anti-s IgG Fijan complemento Pueden mostrar efecto de dosis

Antígeno P1. Presente en la mayoría de la

población. El anti-P1 generalmente IgM

natural sin interés clínico. A veces puede ser IgG activa a

37°C y puede causar RTH.

Contiene mas de 20 antígenos.

Los principales K,k, Kpa, Kpb, JSa y JSb.

El gen que codifica el antígeno K es el mas importante.

Es altamente inmunogenico.

Desarrollado al nacimiento. Anti K, k, jsa, jsb, ku. RHT y

EHP severas. Generalmente es un

anticuerpo de tipo IgG. Los anticuerpos de este

sistema reaccionan mejor en fase de Coombs

Los Ags principales son:Fya y Fyb

Otros Ags son: Fy3, Fy4 y Fy5.

Receptores de Plasmodium vivax.

Eritrocitos con fenotipo Fy(a-b-) son resistentes a invasión por parásitos P. vivax.

Anticuerpos IgG. Están asociados con

RHT y EHP moderada.

Los antígenos Fya y Fyb son destruidos por enzimas

Muchos anti-Fya y anti-Fyb activan

complemento Pueden mostrar efecto de dosis

Los Ags son: Jka y Jkb.

Los Anti-Kidd reaccionan óptimamente en la fase de Coombs

Muestran efecto de dosis

Son anticuerpos de clase IgG

Fijan complemento

El uso de enzimas los pone en evidencia

Esta bien desarrollado en el R/N Producen RHT y RHP. Son conocidos por su tendencia d hacerse

evanescentes.

Los Anti-Dia , anti-Dib

y los anti-Wrb

reaccionan en fase de

Coombs

Generalmente no

fijan complemento

Glicoproteina de 95-105 kDa.

Dia es un marcador de origen mongólico.

Antígenos Di (a+) es frecuente en la mayoría de la población.

Anti Dia y Dib son causantes de EHRN o reacción hemolítica tardía

Los antigenos del sistema Lewis no son intrinsecos del eritrocito.

Son expresados por los glucoesfingolipidos que son adsorbidos del plasma a la membrana del eritrocito.

Reducen su expresion durante el embarazo. La presencia en el plasma y en los eritrocitos

depende del producto del gen Le (fucosiltrabsferasa).

Incluye 2 antigenos , Le a y Le b. Poco desarrollados al nacimiento. Anti Lewis aparecen en suero de pacientes

Le (a-b-) sin estimulo conocido. Anticuerpos Le son IgM.

Detectan a temperatura ambiente Clase IgM Con frecuencia el anti-Lea aglutina

a 37°C con hemolisis. Incrementan su reactividad con

enzimas

El grupo Lu es una glicoproteina de 78-85 kDa.

Antigenos Lu codificado por gen Lu. Cromosoma 19q.

El grupo sanguineo Lutheran esta formado por 13 antigenos de alta frecuencia y 3 de baja incidencia.

Antigeno exclusivo del eritrocito.

Mas frecuente el fenotipo Lu(a-b+)

Anti Lua. IgM. Anti Lub. Poco

frecuente. IgM e IgA.

Aglutinan a T.A. o a 37°C

Algunos son de clase IgG y se detectan en la fase de Coombs

El anti-Lua presenta aglutinación con doble población

Durante el desarrollo embrionario de los antígenos, el antígeno fetal i es remplazado por el antígeno adulto I.

Los eritrocitos tienen el antígeno Ii como glicoproteinas o glicolipidos.

Predominan en edad adulta el antígeno I. Las células del cordón umbilical. Reaccionan

fuertemente con anti i. Anti I. Crioaglutinina. IgM. Reacciona a 4

°C.

COLECCIÓN DE LOS ANTIGENOS Ii

POR QUE LA VIDA DE LA CARNE EN LA SANGRE ESTA