Post on 04-Aug-2015
ANEMIA DREPANOCITICA
Díaz González J., López Milanés A., Martínez Pérez L., Montoya Peña B., Páez Rodríguez A.
Universidad Xochicalco Campus TijuanaHematología
Docente: Dra. Araceli FabiánGrupo: 6to A
30 de Abril del 2015
Hemoglobinopatías
Conjunto de alteraciones estructurales de la molécula de hemoglobina
Secundaria a mutaciones genéticas
Afectan las bases de los codones que codifican a los aminoácidos de las cadenas de la hemoglobina
Enfermedad de Células Falciformes
La enfermedad de celulas falciformes se refiere a todos los genotipos que contienen al menos un gen drepanocitico
La Hb S constituye al menos 50% de la Hb del individuo.
EPIDEMIOLOGIA
■ Cerca del 5% de la población mundial es portadora de genes causantes de hemoglobinopatías.
■ Cada año nacen aproximadamente 300 000 niños con hemoglobinopatías importantes, de los cuales más de 200 000 son africanos con anemia falciforme.
■ En México predomina en el golfo y pacifico
Hemoglobina S mutante (Hb S)
Reemplazo de adenina por timina en el codón de ADN que codifica para Ac. Glutámico en la posición 6 de la cadena Beta de la globina GAG a GTG
Resultado de la alteración: sustitución por Valina.
La Hb S es protectora contra paludismo endémico por Plasmodium faliparum
Herencia
Enfermedad de Celulas Falciformes HETEROIGOTOS
• 1 gen drepanocitico
• Hemogrobina SA
Anemia Drepanocitica HOMOCIGOTOS
• >1 gen drepanocitico
• Hemoglobina SS
Formación de Hemoglobina SAlteración en la formación de la globina BGran tendencia a la agregación
Alteraciones moleculares producen un fenómeno de polimerización en la Hemoglobina desoxigenada
Polimerización de la hemoglobina S
Fenómeno primario de la enfermedadDependiente de factores: Concentración de Hb S Grado de desoxigenación celular PH Concentración intracelular de Hb fetal
Una polimerización y despolimerización repetida dan paso a la alteración en la morfología de los eritrocitos.
Forma de Hoz o Media LunaAlterando la “Deformabilidad” de la Hb
Alteración la “Deformabilidad” de la Hb
Atrapamiento de los drepanocitos en el flujo bajo del lado venular de la Microcirculación
Obstrucción que causa: Hipoxia local Aumento en la formación de Hb S Extensión de la obstrucción a vasos adyacentes
Hipoxia: causa aumento en la formación de células drepanociticas densas que contribuyen a la obstrucción
Alteración de la membrana del eritrocito da paso a hemolisis
Otro factor Fisiopatológico:
Presencia de Doble capa Disfuncional de lípidos en la membrana de los Eritrocitos: FOSFATIDILSERINA
Perdida de la simetría normal
Hb S libera el oxigeno con mayor facilidad
Curva de disociación de hemoglobina desplazada a la derecha (efecto Bohr)
Todos aquellos factores que provocan la disminución del transito de los drepanocitos por la microcirculación:
Aumento de adherencia del eritrocito al endotelio Deshidratación del Eritrocito Degranulación Vasomotora
Otros factores
Concentración de la Hb S en el Eritrocito
Presencia desde 24 al 40%
Desoxigenación
Factor mas importante para precipitar la polimerización
Polimerización inicia con una tensión de Oxigeno de 40 mmhg
Estasis vascular, Temperatura, Hb corpuscular Alta
Infecciones
Mediadores pro inflamatorios promueven activación del canal de Gardos, ocasionando la deshidratación celular
Herencia
Presencia de gen anormal de la drepanocitosis
Protección contra Plasmodium Falciparum
Manifestaciones
33% de los pacientes son asintomáticos
En los pacientes que llegan a presentar síntomas, cursan por periodos estables, interumpidos por crisis:
• Crisis de infarto
• Crisis aplasica
• Crisis megaloblastica
• Crisis de secuestro esplénico
• Crisis hemolitica
Crisis de Infarto
La mas común de las clases de crisis
■ Debido a una obstrucción de los vasos
■ Sitios mas comunes:– Huesos por oclusión microvascular, causando necrosis– Abdomen oclusión de los vasos mesentéricos pueden
presentarse como abdomen agudo – Torax
Crisis Aplasica
Crisis hemolítica intensa, de origen infeccioso viral, causando citotoxicidad a los precursores eritroides.– Causa reticulopenia de 7-10 días.
Crisis de Secuestro Esplenico
Aparece en la infancia temprana, debido a secuestro masivo de eritrocitos del bazo
■ Hemoglobina <6 g/100uL
■ Esplenomegalia
■ Reticulocitosis
■ Trombpcitopenia
Crisis Hemolitica
Afecta el crecimiento de los niños afectados
■ Sx Toracico agudo
■ Hepatoesplenomegalia
■ Dano vascula a la retina
■ Embarazadas: pielonefritis, infartos pulmonares, neumonía, hemorragia preparto, y muerte fetal.
Diagnostico
■ Frotis de sangre periférica
■ BH: Hb 6-9 g/100 mL
■ Induccion de drepanocitosis
■ Electroforesis de Hb – Hgb A1: 95% a 98%– Hgb A2: 2% a 3%– Hgb F: 0,8% a 2%– Hgb S: 0%– Hgb C: 0%
Consiste esencialmente en evitar los factores que desencadenan las crisis como:
■ deshidratación
■ infecciones
■ anoxia
■ estasis circulatoria
■ exposición prolongada al frío.
■ Se deben administrar las vacunas contra neumococos, meningococos y Haemophilus influenzae .
■ La administración profiláctica de penicilina oral debe ser continua, una vez que el bazo deja de ser funcional.
Hidroxiurea
Citotóxico y citoreductor
Actúa en la fase de síntesis (S) del ciclo celular
• Incrementa la concentración de hemoglobina F
• Regula la adhesividad del eritrocito
• Aumenta el oxido nítrico
En los pacientes que responden al tratamiento con este fármaco
Incrementa:
• El número de eritrocitos que contienen Hb F
• La cantidad de Hb F por célula
Disminuye:
■ El número de glóbulos rojos densos y reticulocitos relacionados con crisis vaso oclusivas (mejora la supervivencia del eritrocito en general.)
■ Atenúa la frecuencia de crisis dolorosas, síndrome torácico agudo, número de hospitalizaciones y la necesidad de transfusiones sanguínea.
A largo plazo, los pacientes tratados con hidroxiurea tienen una menor mortalidad.
OTROS
■ La exsanguinotransfusion de urgencia es una opción cuando hay daño neurológico o crisis dolorosas o de secuestro repetidas.
■ Oxido nitrico, para este efecto se ha administrado por via oral la l-arginina.
■ Antagonistas de los canales de iones y las sustancias anti adhesivas y antiinflamatorias.
■ El trasplante de células madre y la terapia génica
■ células madre pluripotenciales inducidas.