5/24/2018 Anemia 2014

1/96

ANEMIA

DEFINITIE: reducere a unuia sau mai multor parametrii ai eritrocituluiconcentratie de hemoglobinahematocritnumar de eritrocite

FIZIOPATOLOGIC: reducerea capacitatii de transport al O2

WHO - Hb < 13 g/dl barbati, < 12 g/dl femeiWHO/National Cancer Institute's - Hb

5/24/2018 Anemia 2014

2/96

Elemente de diagnostic : Istoric- varsta, durata, debut, boli asociate, pierderi de sange, (GI,

menstruatie, interventii chg), dieta, medicatie, expunere toxica,profesionala, istoric familial, etc

Examen obiectiv- complet: piele(icter, petesii), abdomen(hepatosplenomegalie), etc.

Date bazale de laborator: Hemoleucograma + formula leucocitara (L, Er, Ht, Hb, Plt, indici Er- MCH,

MCHC, MCV, RDW)

Frotiu periferic

Numar reticulocite

5/24/2018 Anemia 2014

3/96

Din punct de vedere morfologic:anemie microcitara hipocroma:

deficit de Feanemia feripriva, anemia din bolile cronice

deficit de transportatransferinemia, anemia prin Ac anti-R transferina

defect de sinteza hema sideroblastice congenitale si dobandite

defect de sinteza lanturi globinicethalasemiile, alte hemoglobinopatii

anemie normocroma normocitara

de cauza centralaaplazii / hipoplazii medulare

de cauza perifericaa posthemoragica acuta

-- a hemolitice ----corpusculare

CLASIFICARE ANEMII

extracorpusculare

5/24/2018 Anemia 2014

4/96

anemie macrocitara:

anemii megaloblasticedeficit vit B12, deficit acid folic

anemii nonmegaloblasticea. macrocitare in cadrul altor boli (BPOC,

ciroza hepatica, alcoolism, etc)

Din punct de vedere al mecanismului de producere:

productie Er scazuta

distructie Er crescuta sau pierderi

Deficit componente sinteza hem

Insuficienta MO

Deficit eritropoietina

Hemoliza

Hemoragie

5/24/2018 Anemia 2014

5/96

DEZVOLTAREA

ERITROCITELOR

5/24/2018 Anemia 2014

6/96

NUMAR ERITROCITEautomat

valori normale: 4,55 mil /mm3barbati

4,24,8 mil /mm3femei

METODE DE INVESTIGARE A LINIEI ERITROCITARE

1. Scderea numrului de eritrocite: anemie.2. Creterea numrului de eritrocite(concentraiei de hemoglobin

i/sau hematocritului) - eritrocitoz relativa sau absoluta

5/24/2018 Anemia 2014

7/96

Interferene

1. Recoltarea cu pacientul npoziie culcatdetermin scderea numrului de eritrocite (ihematocritului) cu 5 - 10% (prin redistribuirea lichidului din spaiul interstiial spre circulaiedatorit modificrii presiunii hidrostatice la nivelul membrelor inferioare).

2. Stresulpoate determina creterea numrului de eritrocite.

3. Staza venoas prelungit>2 minute n timpul venopunciei determin creterea numrului deeritrocite cu ~10% (i creterea semnificativ a hematocritului). De asemenea, recoltarea dupefort fizic intensdetermin creterea numrului de eritrocite cu pn la 10% (ca i cretereaconcentraiei de hemoglobin) - datorita hemoconcentraiei.

4. Deshidratareacu hemoconcentraie consecutiv (oc, arsuri severe, obstrucie intestinal,vrsturi/diaree persistente, abuz de diuretice) poate masca prezena anemiei. De asemenea,hiperhidratareapacientului (administrarea masiv de lichide i.v.) poate determina niveluri falssczute ale numrului de eritrocite.

5. Trombocitele mari/macrotrombocitele(ex.: din trombocitemia esenial) pot fi numrate caeritrocite.

6. Numeroase medicamentepot determina creterea sau scderea numrului de eritrocite:-

5/24/2018 Anemia 2014

8/96

HEMATOCRIT - Ht= proportie de volum sanguin ocupat de eritrocite

automat

calcul = volum Er / volum sanguin

valori normale: 45% 2% - barbati

40% 2% - femei

0

100

44

0

100

30

0

100

70

Normal PolicitemiaAnemia

1.Scderea hematocritului:

- anemie; la un Hct

5/24/2018 Anemia 2014

9/96

Interferene

Excesul de anticoagulant(cantitate insuficient de snge) determin scdereavolumului eritrocitar i n consecin scderea Hct determinat manual (efect maipronunat pentru K3-EDTA dect pentru K2-EDTA).

n sngele arterialHct este cu ~2% mai mare dect n sngele venos.

n reticulocitoz, leucocitozmarcat, prezen de crioglobulinesaumacrotrombociteanalizorul automat poate determina valori fals crescute ale Hct(volumele mai mari ale reticulocitelor i leucocitelor intr n calculul Hct).

Valori fals sczute ale Hct pot aprea n cazuri de hemoliz in vitro, autoaglutinare,microcitoz.

5/24/2018 Anemia 2014

10/96

Hemoglobina- valori normale: 12-14 g/dlfemei

14-16 g/dlbarbati

- depind de varsta, sex, altitudine

Hb-componentul principal al eritrocitelor (95% din proteinele citoplasmatice eritrocitare), vehicultransport O2 i CO2.

Hb-protein conjugat, tetramer format din 2 perechi de lanuri polipeptidice (globine),fiecare dintre acestea fiind conjugat cu un grup hem, un complex al unui ion de fier cu

pigmentul rou, porfirin-confer sngelui culoarea roieFiecare gram de hemoglobin poate transporta 1.34 mL O2 /100 mL snge.

Formele de hemoglobin prezente n mod normal n circulaie includ: deoxihemoglobina(HHb), oxihemoglobina (O2Hb), carboxihemoglobina (COHb) i methemoglobina (MetHb), toateacestea fiind determinate mpreun n sngele total. n anumite situaii clinice diferitele formede Hb pot fi determinate individual.

Indicaii -mpreun cu Hct i numrul de eritrocite, este util pentru detectarea i monitorizarea

anemiei i policitemiei

Metoda de determinare- Hb este determinat automat prin metod fotometric n urma conversiein SLS-Hb cu ajutorul unui surfactant Sodium Lauryl SulfateSemnificaie clinic1.Scderea hemoglobineianemie2. Creterea hemoglobineiapare n eritrocitoz/policitemie

5/24/2018 Anemia 2014

11/96

Interferene

1.Turbiditatea serului datorat hiperlipemiei(hipertrigliceridemiei), leucocitozei>50000/L, trombocitozei>700000/L sau hiperproteinemieidetermin valori falscrescute ale hemoglobinei.

2. Prezena de crioglobulinen concentraie mare poate afecta determinarea Hb (prinfenomenul de floculare).

3. Efortul fizicintens poate determina creterea Hb.

4. Interferene medicamentoase

-numeroase medicamente pot scdea Hb;

-pot crete Hb: gentamicina, methyldopa

5/24/2018 Anemia 2014

12/96

Volumul eritrocitar mediu (VEM, MCV mean corpuscular volume)reprezintvolumul mediu ocupat de un singur eritrocit.

Metoda de determinare- VEM este calculat dup urmtoareaformul:

Hct (%) x 10 VEM = --------------------

Nr.Er.(x10*6/L)

Prin metoda automat VEM este determinat prin mprirea sumei volumeloreritrocitare la numrul de eritrocite. Valori de referin- VEM se exprim n micrometri cubi sau femtolitri (fL). La

adult este cuprins ntre 80100 fL (valori mai mari la nou-nscui, precum ila vrstnici; valori mai mici la copii pn la 18 ani.

Semnificaie clinic

1. VEM normal: anemie normocitar (dac se asociaz cu RDW

5/24/2018 Anemia 2014

13/96

Interferene

1. Prezena de dubl populaie eritrocitar(micro- i macrocitar, cnd se asociazanemia feripriv cu anemia megaloblastic) poate determina un VEM normal. naceast situaie RDW este >15, pe histograma efectuata de analizorul automat seobserv aspectul caracteristic de "curb cu dou cocoae", iar confirmareaprezenei dublei populaii eritrocitare se face prin examinarea frotiului de snge.Dubla populaie este caracteristic pentru anemiile sideroblastice (o populaiemicrocitar hipocrom i una relativ normocitar) i anemiei feriprive dup

nceperea terapiei de substituie cu fier.

2. VEM fals crescut: reticulocitozmarcat (>50%), leucocitozmarcat (>50000/L)hiperglicemiemarcat (>600 mg/dl), prezena de aglutinine la rece, intoxicaia cumetanol(i, n consecin crete Hct, iar CHEM scade).

3. VEM fals sczut: hemoliz in vitro, prezena de eritrocite fragmentate.

4. Dac pragul inferior al analizorului este fixat prea sus, este calculat un VEM maimare deoarece eritrocitele mai mici nu sunt msurate, iar dac pragul superioreste prea mare sunt msurate i leucocitele, iar VEM este crescut

5/24/2018 Anemia 2014

14/96

Hemoglobina eritrocitar medie (HEM, MCH mean corpuscular hemoglobin)- este o msura coninutului mediu de hemoglobin pe eritrocit.

Metoda de determinare- HEMeste calculat de analizorul automat conform formulei: Hb(g/dL) x 10

HEM = --------------------Nr.Er.(x10*6/L)

Valori de referin- HEM se exprim n picograme (pg/10-12g). Valorile normale la adult sunt2634 pg sau 0.4-0.53 fmol (valori mai mari la nou-nscut).

Semnificaie clinic-n majoritatea anemiilor HEM se coreleaz cu VEM, astfel anemiile

microcitare sunt de obicei hipocrome (uneori hipocromia poate preceda microcitoza), celenormocitare sunt de obicei normocrome, iar condiiile care cresc HEM determin n general,dac nu ntotdeauna, VEM crescut,deoarece coninutul eritrocitar normal de Hb este ~95%din concentraia de Hb maxim posibil (anemiile macrocitare, anemia regenerativ observatde exemplu n timpul substituiei cu fier a anemiei feriprive, la nou-nscut).

5/24/2018 Anemia 2014

15/96

Concentraia eritrocitar medie de hemoglobin (CHEM, MCHC mean corpuscularhemoglobin concentration)- msoar concentraia medie de Hb dintr-un volum dat deeritrocite (sau raportul dintre masa de Hb i volumul de eritrocite).

Metoda de determinare- CHEM este calculat de analizorul automat conform formulei9:Hb (g/dL) x 100

CHEM = --------------------

Hct (%)

Valori de referin- CHEM se exprim n g/dL. Valorile normale la adult sunt 32-36 g/dL (320-360 g/L)

Semnificaie clinic- VEM este un indice extrem de valoros n clasificarea anemiilor, HEM iCHEM, de obicei, nu aduc informaii relevante clinic n plus.

1. CHEM sczut

5/24/2018 Anemia 2014

16/96

Lrgimea distribuiei eritrocitare (RDW)este un indice eritrocitar care cuantificheterogenitatea volumului celular (gradului de anizocitoz).

Metoda de determinare- RDW este calculat de analizorul automat. Distribuia

VEM ntr-o prob este artat sub forma unui grafic n care pe abscis seproiecteaz volumul eritrocitar, iar pe ordonat frecvena relativ.

Deviaia standard a mrimii eritrocitelor x 100

RDW (CV%) = -------------------------------------------------------------

VEM

Valori de referin- 11.6-14.8 coeficient de variaie (CV) a volumului eritrocitar

RDW crescut: anemia feripriv (semn precoce), anemia megaloblastic, diferitehemoglobinopatii (S, S-C, S--talasemia), anemia hemolitic imun, reticulocitozmarcat, prezena de fragmente eritrocitare, aglutinare, dimorfism eritrocitar(inclusiv pacienii transfuzai sau cei tratai recent pentru deficiene nutriionale).

RDW normal: anemia din bolile cronice, beta-talasemia heterozigot, anemiahemoragic acut, anemia aplastic, sferocitoza ereditar, boala cu Hb E, siclemia

5/24/2018 Anemia 2014

17/96

Indicaii:1. Difereniere anemii: neregenerative i regenerative/hiper-regenerative.2. Monitorizarea rspunsului la tratamentul de sustituie cu fier, acid folic /

vitamina B12.3. Evaluarea eritropoiezei dup transplant medular, n anemia aplastic indus de

medicamente citotoxice /sau n tratamentul cu eritropoietin.

Semnificatie:

numarul de reticulocite arata cat de repede sunt produse acestea de catreMOH

Se gasesc in sange pentru 1-2 zile inainte de a deveni Er mature Numar normal: 1-1.5%

Reticulocitele

Ret

Normal: Femei 0.5%2.5% (0.0050.025 x10-3)

Barbati 0.5%1.5% (0.0050.015 x10-3)

Copii> 6 luni 0.5%4.0% (0.0050.040 x

10-3)

5/24/2018 Anemia 2014

18/96

Metoda de determinare1. Metoda manual- numraremicroscopic: sngele se amesteccu un

colorant supravital (albastru cresil briliant/albastru de metilen) nproporiede 1:1; se numrcelulele care coninun precipitat albastru,

granulo-filamentos sau sub formde reea(cel puindougranulaii/celul) din 1000 de eritrocite.Reticulocitele se calculeazprocentual dupformula:

Nr. Rt

Rt % = ----------- x 100 N-0,5-1,5%

1000 Er

2. Numrareaautomat: analizor automat pe principiul citometriei n flux cufluoresceniLASER semiconductor; este efectuato scatergram, axa xreprezentnd intensitatea fluoresceneilaterale, iar axa si luminadispersatfrontal isunt proiectate trei grupuri: grupul de eritrocitemature, grupul de reticulocite igrupul de trombocite, iar reticulocitele

sunt calculate dupformula:Particulele din zona de Rt

Rt %= ------------------------------------------------------------------------- x 100

Particulele din zona de Er mature + particulele din zona de Rt

5/24/2018 Anemia 2014

19/96

Valori de referin

Adult: 0.5-1,5% din nr. total de Er. Nou-nscut: 2.5-6.5% din nr. total de Er (scade la nivelul de la adult din a

doua sptmn de via).

n prezena anemiei nr. de Rt trebuie corectat deoarece este fals crescutcnd se raporteaz la nr. sczut de Er al pacientului anemic:

` %Rt x Hct pacientului

% Rt corectat= ----------------------------------------

45

n continuare trebuie fcut o corecie suplimentar deoarece Rt eliberate

sub stimularea intens a eritropoietinei rmn n circulaie un timpaproximativ dublu fa de timpul de supravieuire al Rt normale(aproximativ o zi). Se calculeaz astfel indicele de producie reticulocitar(IPR)din %Rt corectat i un factor de corecie care depinde de Hctpacientului:

Hct (%) Factor de corecie

40-45 1.0

35-39 1.525-34 2.0

15-24 2.5

5/24/2018 Anemia 2014

20/96

Retic Production Indexclasificare anemii

Hipoproliferative

- Anemia feripriva

- Deficit B12/folate- Anemie boli cronice

- Anemia sideroblastica

- Anemia aplastica

- Boli mieloproliferative

Hiperproliferative

- Anemii hemolitice

- Hemoglobinopatii (inclusivthalassemia)

5/24/2018 Anemia 2014

21/96

FROTIU SANGE PERIFERICmarime, forma, culoare

MADUVA OSOASA HEMATOGENAevaluare depozite Fe

--linii celulare

DURATA VIATA ERmetode radioizotopice

5/24/2018 Anemia 2014

22/96

DEFICIT FE NORMAL

SICLEMIE SFEROCITE

5/24/2018 Anemia 2014

23/96

VALORI NORMALE

Normal values for red blood cell parameters in men and women

Red cell parameter Adult men Adult women

Hemoglobin, g/dL 15.7 1.7 13.8 1.5

Hematocrit, percent 46.0 4.0 40.0 4.0

RBC count, million/L 5.2 0.7 4.6 0.5

Reticulocytes, percent 1.6 0.5 1.4 0.5

Mean corpuscularvolume, fLMCV

88.0 8.0

Mean cell hemoglobin,pg/RBC MCH

30.4 2.8

Mean cell hemoglobin

concentration, g/dL ofRBC

34.4 1.1

Red cell volumedistribution width,percent (RDW)

13.1 1.4

5/24/2018 Anemia 2014

24/96

Anemia?

Productie? Supravietuire/Distructie/Pierdere?

5/24/2018 Anemia 2014

25/96

Etape de diagnosticare anemii

Investigatii initiale:

Ht, Hb Indici Er (VEM/MCV, HEM/MCH)MCV cel mai de folos,

MCHC pt definire hipocromie (modificat mai ales in deficitulde Fe, tinde sa fie ultimul indice afectat)

Frotiu- micro/macrocite, populatii anormale

Reticulocite

IR = Nr Ret / Ht IR= 2

Hemoragii, hemoliza: IR > 3

Scadere productie: IR < 3

5/24/2018 Anemia 2014

26/96

Determinare tip de anemie

MCV < 80 MCV 80-100 MCV > 100

microcitara normocitara macrocitara

Anemia normocitara: Ret ne ajuta sa diferentiem pierderile sau distructia () deproductia scazuta ().

MO- hipoplazie toxica, aplazia Er pura, infiltrare medulara (mielofibroza,mielodisplazie), insuficienta renalaAnemia microcitara:

deficit de fiercauza cea mai frecventathalassemia, anemia din boli cronice, anemia sideroblastica

Anemia macrocitara:

anemia hemoliticaeste normocitara dar pt ca se insoteste de nrmare Ret care sunt mari, poate fi inclusa si in categoria de macrocitaraanemii megaloblasticedeficit de vit B12, folatianemii nonmegaloblastice

5/24/2018 Anemia 2014

27/96

MCV

Micro Normo Macro

CLASIFICARE MORFOLOGICA ANEMII

5/24/2018 Anemia 2014

28/96

sinteza deficitara Hb, cel mai frecvent sec deficit Fe sau deficit de utilizare

hipocromie biosinteza normala a Hb : Fe + protoporfirina+ globina

Fe:

continut total in organism 1-3 g

0,2% in plasma legat de TRANSFERINA

cea mai mare parte in compusii HEMhemoglobina, mioglobina 30% sub forma de depozite: (1 gbarbati, 200-400 mg femei)

FERITINAforma activa, solubila, prezenta in ficat, splina MOH, reflectadepozitele de Fe; - deficit de Fe, - nu exclude deficitul de Fe pt ca feritinaeste reactant de faza acuta

HEMOSIDERINAdepozit stabil, insolubil, in macrofage MOH, ficat echilibrul asigurat de absorbtie, nu se excreta

pierderi zilnice prin celule epiteliale suprafete mucoase (1 mgbarbati, 2 mg -femei)

absorbtie in duoden, jejun proximal, influentata de variate alimente, acid ascorbic

Anemiile microcitare - MCV

5/24/2018 Anemia 2014

29/96

5/24/2018 Anemia 2014

30/96

5/24/2018 Anemia 2014

31/96

Investigare metabolism Fe

SIDEREMIAreflecta Fe seric transportat de transferina

valori normale: 50-150 mcg / dl; variatii fiziologice, diurne, tehnice CTLF / TIBCcapacitate totala de legare a Fe

valori normale: 300-400 mcg/dl; variatie diurna redusa, diferente intrelaboratoare

SATURATIA TRANSFERINEI

Fe seric x 100

DEPOZITE Febiopsie MOH, ficat Hemosiderinanecolorat sau sub albastru de Prusiagrade 0-6+, n=+1 - +3Depozite reduse sau absente in deficitul Fe, normale sau crescute in boli cronice

FERITINA SERICAmetoda de ales pt evaluare depozite Fe, proportionala cudepozitele de Fe

Valori normale= 90-95 mcg/Lbarbati, 35 mcg/L - femei, 30 mcg/Lcopii

Valori scazute in anemia feripriva, crescute in boli cronice, ! la inflamatie

CTLF = 20-45% valori scazute atat in a feripriva cat si in bolicronice

5/24/2018 Anemia 2014

32/96

ABSORBTIA Femetode raioizotopi

TEST TOLERANTA Fe10 mg Fe oral + sideremie inainte si la 2 ore postadministrare

N= 16 2 mcg/dl; deficit Fe= 80 9 mcg/dl SIDEROBLASTIcelule rosii nucleate ce contin granule Fe, prezente in modnormal in MOH, exprimate ca procent din normoblasti = 3050% se vad sub albastru de Prusia + supracolorare cu safranin, n < 5 granule Fe /

sideroblast

la sanatoscorelatie buna intre procent sideroblasti si saturatia transferinei

patologic: deficit de Fe, boli cronice sideroblasti < 10%; nu dau informatiemai buna decat saturatia transferinei

anemie sideroblasticasideroblasti inelati, > 5 granulatii/cel,

! Cea mai importanta aplicatie pt evidentiere sideroblasti diagnosticulanemiilor sideroblastice

SIDEROCITE-eritrocite circulante ce contin granule Feinformatie redusa siderocite crescute la unii pacienti cu anemie sideroblastica, hemoliza excesiva,

splenectomie sau atrofie splenica

5/24/2018 Anemia 2014

33/96

In conditii normale Fe plasmatic si transferina asigura necesarul de Fe ptnevoi crescute

Saturatia in Fe a transferinei < 16% apar celule microcitare hipocrome =ERITROPOIEZA Fe DEFICITARA

ANEMIA MICROCITARA FERIPRIVA

mai frecvent la copii si femei tinere depletie depozite macrofagice Fe

nivel plasmatic Fe ANEMIA BOLI CRONICE

mai frecvent la batrani

nivel Fe macrofage normal sau nivel plasmatic Fe

5/24/2018 Anemia 2014

34/96

Severitate crescanda a deficitului Fe

NORMAL Fe

Fara anemie

Fe + anemieusoara

Fe + anemiesevera

Fe seric 60-150 60-150

5/24/2018 Anemia 2014

35/96

Diagnosticul anemiilor microcitare

Fe seric

Saturatia transferinei

anemie feriprivaanemie secundara bolilor

cronice

5 granulatii Fe

N, - thalasemie

Analiza Hb

5/24/2018 Anemia 2014

36/96

Diferentiere anemii microcitare

anomalia feritina Fe seric CTLF RDW

Deficit de Fe

Boli cronice N/ N

A sideroblastica N/ N N

thalasemia N/ N/ N/ N/

5/24/2018 Anemia 2014

37/96

1. Anemia feripriva

CARACTERISTICI DE LABORATOR:

Hb - Ht -

Ret -

Sideremie -

Saturatia transferinei -

CTLF - Hematii microcitare pe frotiu

MOH- sideroblasti , depozite Fe scazute /absente

In momentul in care a scazut Hb, la nivel MOH depozitele Fe sunt absente.Ingestia de Fe corecteaza anemia, in cateva zile apare criza reticulocitara.

5/24/2018 Anemia 2014

38/96

Stadializare

Ipierderea de Fe nu depaseste capacitatea de refacere

Hb normala Sideremie normala

Feritina serica

IInivel plasmatic transferina

- sideremie

- saturatie transferina

- Hb (afectare eritropoieza)

IIIHb cu indici Er normali

IVmicrocitoza apoi hipocromie

Vdeficit marcat Fe cu semne si simptome de anemieoboseala, glosita,disfagie, etc.

5/24/2018 Anemia 2014

39/96

2. Anemia din bolile cronice

frecventa, obisnuit usoara - moderata

se dezvolta in 1-2 luni

non-progresiva

Frecvent normocroma, normocitara, hipoproliferativa, 30% microcitara

Fiziopatologie

Efectul citokinelor (ex: IL-1, TNF)

responsivitatea la eritropoietina scadere relativa sinteza EPO

sinteza transferina

mobilizarea Fe din macrofageblocare Fe in Mcfdepozite , reutilizarea Fe in

eritropoieza Fe seric in ciuda unor depozite adecvate feritina sericareticulocitopenieanemie

durata viata Er

5/24/2018 Anemia 2014

40/96

Boli tiroidieneBoli de colagen: poliartrita reumatoida, lupus eritematos sistemic,

polimiozita, poliarterita nodoasaBoli inflamatorii intestinale: rectocolita ulcerohemoragica, boala CrohnNeoplaziiBoli infectioase cronice: osteomielita, TBCInsuficienta renala cronica

Anemia din boli cronice - cauze

Caracteristici anemie boli cronice Hb progresiv pana la 7-8 g/dl

Sideremie

CTLF - se consuma in focarul inflamator Feritina n sau

MOHsideroblasti, Mcf incarcate cu Fe

5/24/2018 Anemia 2014

41/96

3. Atransferinemiaconcentratii plasmatice Fe prin lipsa transferinei

boala rara, autosomal recesiva

anemie microcitara hipocroma severa, instalata inca din copilarie

sideremie , depozite Fe MOH absente

corectie prin administrare transferina

4. Anticorpi anti-receptor pt transferinaAnemie severa (4 g), microcitoza

Sideremie

Feritina serica n

Nivele inalte IgA, IgM - sugereaza anomaliile imune

Raspuns favorabil la medicatie imunosupresoare

5/24/2018 Anemia 2014

42/96

5. Intoxicatia cu aluminiu

Pacienti uremici sub hemodializa

Sursa de aluminiu: apa publica purificata cu sulfat de aluminiu

Mecanism sugerat: inhibitie enzime ale caii sinteza porfirine de catre Al

Tratament cu agenti chelatori (desferoxamina) amelioreaza anemia

5/24/2018 Anemia 2014

43/96

6. Anemiile sideroblastice

Defect de sinteza a hemului

Caracteristic : MOHsideroblasti= eritroblastiincarcati cu granule Fe, incarcare Mcf cu Fedatorita hemolizei intra-MO - eritropoiezaineficienta

Anemie grade variate, microcitoza, hipocromie

Feritina serica , saturatia transferinei

RDW

MOHhiperplazie eritroida

Mecanisme neclare protoporfirina Er libera (defect enzimatic

sinteza protoporfirina)

5/24/2018 Anemia 2014

44/96

ANEMII MACROCITARE

Macro

RPI >= 2

Pierderi

sange

Nu

Coombstest

Da

RPI < 2

B12,

folati

5/24/2018 Anemia 2014

45/96

ANEMIE MACROCITARA: RPI < 2

B12/FolatI

B12 Normal

MMA

MMA

Homocysteine

Normal

Ficat, rinichi,

alcool,boli cr

Bx MOH

Homocysteine

Folate

5/24/2018 Anemia 2014

46/96

ANEMIE MACROCITARA: RPI >= 2

hemoragie?

Da

Vezi sursa

Nu

Coombs

Vezi

hemoliza

Frotiu

periferic

5/24/2018 Anemia 2014

47/96

= Er cu volum , concentratie Hb proportionalMCHC normal(normocromie)

macrocitoza indice premergator anemiei pernicioase cu > 1 an

cea mai frecventa cauza de macrocitozaa. megaloblastice prindeficit de vitamina B12, folati sau ambele

A. non-megaloblasticecel mai frecvent in alcoolism, boli hepatice,anemii hemolitice

Anemii macrocitare MCV> 100

MEGALOBLASTICE

NON-MEGALOBLASTICE

precursori Er mari = megaloblasti(intarziere sinteza ADN)

sinteza AND normala, macrocitoza inct.,MCV=100-120

5/24/2018 Anemia 2014

48/96

Mecanisme

A. megaloblasticaretard sinteza ADN prin deficit de v B12, folati,

productie normala de Hb si alti componenti citoplasmaticimacrocitoza

A. non-megaloblastica:

eritropoieza accelerata de obicei secundar anemiei hemoragiceacute sau a hemolitice

Macrocitoza prin:1. numar Ret in circulatie

2. prezenta in circulatie de Ret medulare care sunt si >

3. sinteza Hb sub actiunea Epo

5/24/2018 Anemia 2014

49/96

boli hepatice: defect esterificare colesterol probabil sub actiuneasarurilor biliare, cu captarii colesterol de catre Er macroplanie(suprafata Er nu volum, indici Er normali)

alcoolism: macrocitoza usoara la peste 90% din alcoolici, multidintre ei nu au anemie

cauze:1. deficit de folat

2. ciroza hepaticamacrocite

3. actiune neclara alcool la nivel MOH

cel mai frecvent nivel normal folati

stop alcoolrevenire la normal Er

5/24/2018 Anemia 2014

50/96

Date de laborator

1. SANGE Hb = 7-8 g/dl

Macrocitoza (macroovalocitoza) precede cu ani instalarea anemiei MCV proportional cu gradul de Hb atunci cand anemia s-a instalat (MCV = 110-160 fl)

! Macrocitoza poate fi mascata de coexistenta deficitului de Fe, bolilor cronice inflamatorii sauthalasemiei minore

! Adesea in a. megaloblastice si non-megaloblastice aparepancitopenie (Tr , L ), hiperplazieeritroida cu eritropoieza ineficienta si distrugere intramedulara a Er mari

LDH, BI , Ret

- Fe seric , feritina - prin slaba utilizare, ! pot scadea dupa corectare deficit B12, folati

2. FROTIUcaracteristic:a. HIPERSEGMENTAREA PMNunul din cele mai sensibile si specifice teste pt A

megaloblastica (> 6 nuclei/granulocit)

98 % cazuri au minim 1 PMN hipersegmentat / 100 celule 2 % in populatia control

b. MACROCITE OVALE, anizocitoza (RDW )

5/24/2018 Anemia 2014

51/96

3. MOH

Predomina precursori Er cu cromatina particulata

Metamielocite gigant, megakariocite cu anomalii de nucleu, putine la

numar in anemii avansate

Hiperplazie eritroida

Fara metamielocite gigant

4. NIVEL SERIC SI ERITROCITAR DE VITAMINA B12 SI FOLATI

a. Nivel seric B12indice al cantitatii totale de B12

metode microbiologiceconsumatoare de timp

metode radioizotopicekituri comerciale , n=120-180 ng/l

Valoare diagnostica limitata de scadere nivel seric B12 si in deficitul de

folati! Nivelul B12 normal dupa administrare folati la cei cu deficit de folati nu si la

cei cu deficit de B12

! Nivel seric scazut B12 nu este echivalent cu deficit de B12.

A.MBL

A.NON-MBL

5/24/2018 Anemia 2014

52/96

b. Folat sericindice labil, usor influentat de ingestia de folati, aportul redus induce nivelescazute de folat inainte sa apara deficit

c. Nivel folat Er - indicator mult mai fidel al depozitelor de folati

6. METABOLITI SERICI SI URINARI

Metilmalonat urinar - eliminarea de acid metilmalonic in deficitul de B12

Homocisteinanecesita folat si B12 pt conversia in metionina

Formiminoglutamat urinar

7. PROBA TERAPEUTICA

Administrare factor deficitar + raspuns hematologic

B12 1-2 mcg/zi, folat 200 mcg/zitest (+) daca ai o crestere optima de Ret

8. ABSORBTIA DE VIT B 12TEST SCHILLING:

absorbtie B12 marcata radioactivscumpa

1000 mcg B12 non-radioactiv injectabil + 0,5-2 mcg orl B12 radiomarcata se masoararadioactivitatea urinara pe urina de 24-72 ore

5/24/2018 Anemia 2014

53/96

5/24/2018 Anemia 2014

54/96

Testul Schilling:

evideniaz absorbia

intestinal a vitaminei B12

se utilizeaz n diagnosticul

anemiei pernicioase

(Biermer)

5/24/2018 Anemia 2014

55/96

5/24/2018 Anemia 2014

56/96

Diagnostic diferential al deficitului de B12

Patient ConditionStage IWater

Stage IIIntrinsic Factor

Stage IIIAntibiotic

Stage IVPancreatic

Extract

Healthy Normal

Pernicious anemia Low Normal

Bacterialovergrowth

Low Low Normal

Pancreaticinsufficiency Low Low Low Normal

Defect in ileum Low Low Low Low

5/24/2018 Anemia 2014

57/96

Hematopoieza megaloblastica

Ineficienta MOH: sintez AND deficitara & hematopoieza ineficienta

Precursori giganti si modificare raport nucleo-citoplsmatic in favorecitoplasmei

Hipersegmentare neutrofile si prezenta de macroovalocitein sange

Anemie si adesea leucopenie& trombocitopenie

Aproape intotdeauna prin deficit de B12 si/sau folati

5/24/2018 Anemia 2014

58/96

Abordare diagnostica

Diferentiere anemie megaloblasticaanemie non-megaloblasticape baza examinarii morfologice:

PMN hipersegmentate, macrocite ovale vs

macrocite

1 A i i i

5/24/2018 Anemia 2014

59/96

1. Anemia pernicioasa

prototip anemie megaloblastica

= lipsa FI (proteina legare B12) in secretiile gastriceB12 nu se absoarbe

2 forme:

Tip adult: lipsa FI + atrofie gastrica + deficit de alte substante secretategastric (achilia gastrica)

Tip congenital: lipseste doar FI

Patogeneza: atrofie gastrica severalipsa toate secretiile gastrice, inclusiv FI

leziuni gastriceprobabil ca rezultat al unor boli autoimune

Ac anti-celula parietala (80% cazuri anemie pernicioasa), Ac anti-FI (50%

cazuri), Ac anti-tiroidieni

Ac anti FI = ac blocanti sau Ac anti-complex B12-FI

T bl bi l i

5/24/2018 Anemia 2014

60/96

Tablou biologic

1. SANGE anemie macrocitara, 7-8 g/dl, MCV, MCHC (n)

leucopenie (3000-5000/mm3)

trombocitopenie (< 100 000)

frotiumacrocite ovale, PMN > 6 lobuli, anizocitoza

2. FE

sideremie usor , CTLF , depozite - datorita eritropoiezei ineficiente

3. BILIRUBINA INDIRECTA, LDH usor crescute secundar hemolizei

4. SUC GASTRIC - FI

5/24/2018 Anemia 2014

61/96

Alte conditii asociate cu deficit de B12

Deficit de aport B12neobisnuit, doar dupa excludere

proteine de origine animala perioade lungi

Gastrectomie totala sau partiala

Ingestia de substante corozive

Boli intestinale (flora microbiana in exces)

2 A i i d fi it d f l ti

5/24/2018 Anemia 2014

62/96

2. Anemia prin deficit de folati

identica hematologic cu deficitul de B12

poate apare la subiecti subnutritiistoricul de folos indiferentierea a pernicioase de a deficit folati

alte cauze de deficit de folati : alcoolismul, sarcina (! profilaxiecorecta), copii (subnutritie)

proliferare celulara rapidaanemie hemolitica, siclemie,thalasemie, anemie hemolitica autoimuna, hemoglobinuriaparoxistica nocturna

malabsorbtie congenitala de folati

deficit de folati medicamentos indusfenitoin,carbamazepina, metotrexat

boala celiaca (deficit Fe, deficit de folati)

5/24/2018 Anemia 2014

63/96

Anemii normocitare MCV = 80-100

Includ anemii ce se dezvolta prin mecanisme patogenice

diferite Necesara stabilirea tipului de raspuns MO: anemie

regenerativa /nonregenerativa (numar reticulocite)raspunsul reticulocitar crescuteste tipic pt anemia hemolitica

si anemia posthemoragica acuta Istoricul, examenul fizic, semne de distructie Er excesiva (icter)

ajuta la diferentierea celor doua categorii

Raspuns reticulocitar scazut: afectare MO sau EPO

afectare MOsuspicionata cand avem asociere leucopenie, Tr-penie,anomalii morfologice in periferiebiopsie MO

EPOboli renale, hepatice

5/24/2018 Anemia 2014

64/96

+-

5/24/2018 Anemia 2014

65/96

1. Anemia posthemoragica acuta

= anemia secundara pierderii rapide a unei cantitati mari de

sange Pierderi acute, durata scurta:

I. Hipovolemie, Hb normala sau

II. Refacere volemie, Hb

Pierderi recurente: hipovolemie + Hb

Fiziopatologie1. Refacere volemie

2. Dezvoltare anemie: Hb atrage dupa sine cresterea sintezeiEPO, hiperplazie eritroida, Ret (numar restrictionat derezervele de Fe)

Date de laborator

5/24/2018 Anemia 2014

66/96

Date de laborator

Hb, MCV n, MCHC n

IR =5-15% la 10 zile Semne de regenerare Er: policromatofilie, macrocitozatranzitorie

Bilirubina nu creste (!vezi anemia hemolitica) decat dacapierderea de sange se face intracavitar sau intratisular

Leucocitoza, trombocitoza

! Datele de laborator au valoare diagnostica limitata, anemiaprogreseaza rapid, apare rapid regenerarea MO

!Anemia cu debut brusc intotdeauna ridica suspiciunea dehemoragie

2 Anemia hemolitica

5/24/2018 Anemia 2014

67/96

2. Anemia hemolitica = anemia secundara ratei de distructie Er asociata cu raspuns

medular neafectat

daca durata de viata a Er scade de la 120 zile la 15-20, MOHpoate compensa distructia Erboala hemolitica compensata

daca se constata Hbanemie hemolitica (AH)Clasificare

dpdv clinic: AH acuta / cronicafara utilitate prea mare, acutizari pe fondcronic dpdv loc hemoliza: AH intravasculara / AH extravasculara (Mcf tisulare)

AH dobandite / AH mostenite

AH prin defect intrinsecmajoritatea celor mostenite

Exceptii: hemoglobinuria paroxistica nocturnadobandita intrinseca

deficit G6PDmostenita dar manifesta dupa actiunea unui agentextrinsec

prin agent extrinsecmajoritatea dobandite

Diferentierea mecanismului extrinsec de cel intrinsec se poate

5/24/2018 Anemia 2014

68/96

Diferentierea mecanismului extrinsec de cel intrinsec se poateface prin studiul duratei de viata a Er dupa cross-transfuzie

Er normale transfuzate unui pacient cu hemoliza extrinsecaEr sunt

distruse Er pacient transfuzate la subiect normal Er distruse defect intrinsec

Tulburarile extrinseci: hemoliza prin anticorpi

traumatisme fizice

agenti infectiosi

agenti fizici

agenti chimici

hipofosfatemie

boli hepatice hemoglobinuria paroxistica nocturna

Tulburari intrinseci:

defecte membranare

defecte cale glicolitica

defecte metabolism glutation

defecte Hb

alte deficite enzimatice

Manifestari clinice

5/24/2018 Anemia 2014

69/96

Manifestari clinice

Anemie grade variate

Icter

Crize aplastice = insuficienta medulara tranzitorie, cel mai frecvent induse de

HPV19

Splenomegalie

Litiaza biliara (saturatie bila cu BI, Ca)

Malformatii osoase (eritropoiezaexpansiune MO)

Debut acut (deficit G6PD): febra, dureri lombare, abdominale, cefalee, starede rau, etc.

Investigatii de laborator

5/24/2018 Anemia 2014

70/96

Investigatii de laborator

1. Semne de distructie Er

2. Semne de eritropoieza

3. Semne caracteristice subtip AH

1. a. Durata de viata Ermarcare cu Cr51T1/2 scade variabil

b. Catabolism HEM - excretie pigmenti

Bilirubina serica (totdeauna bilirubina indirecta)uzual 700)

c. LDH adesea (sensibilitate redusa, creste si in soc, infectii, infarct,leucemii, etc)

d. Haptoglobina (molecula ce leaga Hb plasmatica; creste in inflamatii,infectii, boli maligne)

Combinatia LDH , Haptoglobina este 90% specifica pt diagnosticul dehemoliza

Combinatia LDH normal si haptoglobina >25 mg/dl exclud hemoliza cu o

sensibilitate de 92%

f d h li i l

5/24/2018 Anemia 2014

71/96

f. semne de hemoliza intravasculara: HEMOGLOBINA LIBERA IN PLASMA = HEMOGLOBINEMIE (N < 1

MG/DL, h-liza + 50-100)

HEMOGLOBINURIAeliminare Hb sub forma de dimeri (depasestecapacitatea de legare la haptoglobina); se diferentiazade hematurieprin examinarea microscopica a urinei proaspete (Er)

EXCRETIA URINARA DE FeHb este partial reabsorbita la nivel tubproximal, Fe incorporat in feritina si hemosiderina; ulterior celule

tubulare incarcate cu Fe sunt eliminate in urina; hemosiderinuriasemn al hemoglobinuriei recente

Haptoglobina serica este mai degraba scazuta in hemolizaintravasculra

2. Semne ale eritropoiezei accentuateSANGE:

reticulocitoza

macrocitoza

leucocitoza

trombocitoza

MOH:- hiperplazieeritroida

Fe:- creste turnover Feplasmatic- creste turnover Fe Er

FROTIU:-policromatofilie, macrocitoza

5/24/2018 Anemia 2014

72/96

Findings Consistent with Hemolysis

Reticulocyte count Increased Cr51-RBC lifespan Decreased

Urine urobilinogen Increased

Urine hemosiderin Present

Urine hemoglobin Present Serum haptoglobin Decreased

Serum LDH (and LDH1:LDH2) Increased

Serum unconjugated bilirubin Increased

3 Teste specifice AH

5/24/2018 Anemia 2014

73/96

3. Teste specifice AH

1. Anomalii morfologice specifice

1. Eritrocite sferice = sferocitesferocitoza ereditara

2. Acantociteciroza hepatica, abetalipoproteinemia3. Schizocite AH + traume fizice, etc.

2. Test Coombs direct test de rutina pt depistarea AH autoimune; rezultatul pozitivarata ca Er este acoperit cu IgG sau C3 (indirect: plasma pacient + Er n evidentiereAc)

3. Testul de fragilitate osmoticatest de rezistenta a Er la hemoliza in conditii de stressosmotic (solutii hipotone) se masoara gradul de hemoliza (fragilitate crescuta insferocitoza)

4. Autohemolizamasoara hemoliza spontana dupa incubarea sterila a sangeluidefibrinat, la 37 grade C, 48 ore. N < 2% hemoliza

5. Teste pt AH asociate cu formare de corpi Heinz in unele boli hemoliza depinde deprecipitarea Hb sub forma de corpi Heinz (deficit G6PD, thalasemii) inducere in

vitro corpi Heinz prin incubare cu acetilfenilhidrazina rata de formare mai mare incazurile mentionate

Ab d di ti

5/24/2018 Anemia 2014

74/96

Abordare diagnostica

Stabilirea prezentei anemiei hemolitice

Suspiciune ori de cate ori se asociaza anemie cu semne dedistructie Er crescuta sau de eritropoieza accelerata

Diferentierea de alte boli

Anemia posthemoragica acuta (h-liza intracavitara)

Sindrom Gilbert sau alte patologii ale metabolismuluibilirubinei

Determinarea cauzei specifice

Anemii hemolitice prin mecanism extrinsec

5/24/2018 Anemia 2014

75/96

Anemii hemolitice prin mecanism extrinsec

1. Anemii secundare hiperreactivitatii SRE

Hipersplenismsplenomegalie congestiva: splenomegalia seinsoteste de cresterea filtrarii Er si a activitatii fagocitare

Mecanismul este sechestrarea Er dar pot interveni si mecanismeimune

Nu apar modificari morfologice Er pe frotiu Studii de durata viata Er arata reducerea supravietuirii Er

2 Anemii secundare unor anomalii imunologice

5/24/2018 Anemia 2014

76/96

2. Anemii secundare unor anomalii imunologice

Anemia hemolitica autoimuna (AHAI)

Caracterizata de prezenta de Ac anti-Er sau fractiuni decomplement fixate pe suprafata Er si evidentiate prinpozitivitatea testului Coombs direct

Testul Coombs indirect este de asemenea pozitiv datoritaprezentei si in plasma a Ac anti-Er liberi

! Testul Coombs indirect + in prezenta unui test Coombs directnu este semn de hemoliza, in general este prezent in starile dealoimunizare

AH cu anticorpi la cald -cea mai frecventa forma de AHAI

5/24/2018 Anemia 2014

77/96

p

Test Coombs direct pozitiv la 370

Evidentiaza Ac prezenti spontan, in cadrul unor boli: LES, limfom, LLC, saumedicamentos induse: metildopa, levodopa, peniciline (haptene)

Laborator:

Anemie severa

Test Coombs direct:

1. + pt IgG si negativ pt C3cazuri idiopatice, metildopa, penicilina2. + pt IgG si C3LES, AHAI idiopatice

3. - pt IgG si + pt C3AHAI idiopatice si unele medicamente

Hemoliza se produce mai ales in splina, hemoglobinuria sihemosiderinuria sunt foarte rare

AH cu anticorpi la rece generata de Ac tip IgM ce reactioneaza la

5/24/2018 Anemia 2014

78/96

AH cu anticorpi la rece - generata de Ac tip IgM ce reactioneaza latemperaturi< 370

Asociata cu infectii (micoplasme, mononucleoza) sau boli

limfoproliferative; cazuri- idiopatice Posibile fenomene Raynaud, acrocianoza

Laborator:

Hemoliza extravasculara, rar hemoglobinurie, hemosiderinuriefulminanta

Frotiu: autoaglutinare Er

Anemie obisnuit usoara, > 7,5 g/dl

Test Coombs direct de obicei + pt C3, - pt IgM pt ca sunt usorinlaturate prin spalare

Hemoglobinuria paroxistica la rece sd Donath Landsteiner

5/24/2018 Anemia 2014

79/96

Hemoglobinuria paroxistica la rece sd Donath-Landsteiner

Boala rara cu aglutinine la rece

Hemoliza apare la minute sau ore dupa expunerea la rece(ingestie lichide reci, spalat pe maini cu apa rece)

Hemoliza se desfasoara intravascular prin legarea uneiautohemolizine tip IgG la Er dupa expunerea la frig

Apare congenital, postsifilis sau dupa infectii virale

Laborator:

Hemoglobinurie

Anemie usoara, Ret moderat crescute

Usoara hiperbilirubinemie Test Coombs direct + in atac, negativ intercritic

Ac D-L prezentispecifici pt Ag P Er

Hemoglobinuria paroxistica nocturna sd Marchiafava-Micheli

5/24/2018 Anemia 2014

80/96

g p f

Caracterizata de hemoliza si hemoglobinurie accentuate intimpul somnului

Secundara unui defect membranar Er care o face extrem desensibila la fractiune C3 prezenta in mod normal in plasma

Crizele pot fi precipitate de infectii, administrarea de Fe,vaccinari, menstruatie

Laborator: Anemie normocitara severa

Hemoglobinemie, hemoglobinurie

Deficit de Fe (posibil) prin eliminare urinara (Hb-urie)

Leucopenie, trombocitopenieobisnuite

Test hemoliza acida (Ham)pozitiv (Er + HCl)

MOposibil hipoplazica

Anemia hemolitica microangiopatica Er fragmentate

5/24/2018 Anemia 2014

81/96

Anemia hemolitica microangiopatica Er fragmentate

Traumatisme externekarate

Stenoze aortice calcificate, proteza valvulara

Afectare endoteliu vascular:PAN

Laborator:

MCV scazut datorita fragmentarii Er

RDW crescut Hemosiderinurie

Deficit Fe (posibil)

Anemia din infectiiactiune directa toxine (streptococ alfa si

beta-hemolitic, Clostridium perfringens) Invazie a ErPlasmodium, Bartonella

Anemii hemolitice prin mecanism intrinsec

5/24/2018 Anemia 2014

82/96

1. Talasemia

Boala ereditara ce poate duce la anemie moderatasevera (anemia

mediteraneana) Grup de anemii microcitare mostenite ce implica hemoliza

Defectul bazal:reducerea productiei cel putin a unui lant de globina

-talasemia deficit sinteza lanturi beta

-talasemia deficit sinteza lanturi alfa globina

-talasemia

Heterozigotii sunt purtatori si au anemie usoara asimptomatica pana lamoderata

Homozigotiiforma tipica: talasemia majora = anemia Cooley

Anemie severa, expansiune marcata spatiu MO, supraincarcare cu Fe(absorbtie + transfuzie)

Ingrosare cutie craniana

5/24/2018 Anemia 2014

83/96

talasemia

5/24/2018 Anemia 2014

84/96

Hemoglobine fiziologice

Laborator

5/24/2018 Anemia 2014

85/96

Hemograme variate in functie de severitatea talasemiei

cazuri severe: microcitoza, hipocromie, poikilocitoza

Date similare altor anemii microcitare hipocrome

Ret nr variabil

Nr Er poate fi normal (diferit de anemia prin deficit de Fe)

Bilirubina

Fe seric(diferit de a feripriva)

feritina

MOhiperplazie eritroida

Diagnostic

5/24/2018 Anemia 2014

86/96

g

Studii cantitative al Hb

Hb A2 -talasemia minora

HbF -talasemia majora

Procente HbA2 si HbF adesea normale in talasemia ,diagnostic prin excluderea altor tipuri de anemii microcitare

Hb H este fractiune ce migreaza rapid pe electroforeza Hb

Anemii hipoproliferative

5/24/2018 Anemia 2014

87/96

Anemii hipoproliferative

ANEMIA APLASTICA

rara, descrie o deficienta primara la nivelul celulelor stem sau oinjurie a micromediului medular

definita de:

pancitopenie: L, Tr, Er

reticulocitopenie aplazie MO: maduva hipocelulara, incarcata gras, celule hematopoietice

restante normale, cu sau fara infiltrare neoplazica sau fibroza

E i l i

5/24/2018 Anemia 2014

88/96

Etiologie

TOXINE:benzen

NEOPLAZII

Leucemia cu celule paroase,sindroame mielodisplazice

TULBURARI CLONALE:Hemoglobinuria paroxistica

nocturna APLAZIE MEDIATA IMUN:Fasceita eozinofilica, LES, boala

grefa contra gazda TULBURARI MOSTENITE:

Anemia Fanconi (rara) SARCINA

INFECTII:hepatita non-A, non-B, non-C,

EBV, infectie cu parvovirus,HIV

IRADIEREMEDICAMENTE

Mielosupresie anticipataAgenti alkilanti:ciclofosfamida, melfalan,chlorambucil, busulfan

Antimetaboliti: azathioprina,hidroxyuree, MTXAltele: daunorubicina,doxorubicina, carmustina,lomustina

Mielosupresie intamplatoareCloramfenicol, aur, arsenic,sulfonamide, indometacin,diclofenac

cazuri-idiopatice, la adolescenti si tineriCauze posibile:

APLAZIA ERITROCITARA PURA

5/24/2018 Anemia 2014

89/96

Implica mecanism de distrugere selectiva a precursoriloreritrocitari

Acuta: disparitie reversibila precursori Er medulari in curs infectii virale(parvovirus)

Cronic: asociata cu boli hemolitice, imune, mai rar medicamente(anticonvulsivante)

Congenital: sindrom Blackfan-Diamond

DATE DE LABORATOR Trombocitopenie

Leucopenie < 1500/mm3

Er normocrome, normocitare, Ret scazute sau absente

Aspirat MO acelular

Fe seric crescut

ANEMIA PRIN DEFICIT DE EPO SAU LIPSA RASPUNS

5/24/2018 Anemia 2014

90/96

LA EPOAnemia din bolile renale

Severitate corelata cu gradul disfunctiei renale

Productia renala de EPO paralela cu functia excretorie renala

Anemia apare la clearance al creatininei

5/24/2018 Anemia 2014

91/96

5/24/2018 Anemia 2014

92/96

5/24/2018 Anemia 2014

93/96

5/24/2018 Anemia 2014

94/96

5/24/2018 Anemia 2014

95/96

5/24/2018 Anemia 2014

96/96