Fármacos que actúan a nivel gastrointestinal

Fármacos que actúan a nivel gastrointestinal

A. Enfermedad ácido-péptica:- Ulcera gástrica o duodenal- Gastritis, duodenitis- Esofagitis por reflujo

B. Trastornos de la motilidad GI:- Aumentada- Disminuida

Mecanismo de producción de ácido en el estómago

Célula parietal del estómago Lumen gástrico Acetilcolina Ca++ K+ Histamina AMPc H+ Gastrina Ca++ Cl-

H+,K+-ATPasa

Fármacos utilizados en enfermedad ácido-péptica

1. Antisecretores: a. Bloqueadores H2b. Inhibidores de la bomba de protones (IBP)c. Antimuscarínicos

2. Antiácidos3. Sucralfato4. Prostaglandinas5. Gastrocinéticos6. Antibióticos

Bloqueadores de los receptores H2

Célula parietal del estómago Lumen gástrico Acetilcolina Ca++ K+ Histamina AMPc H+ Gastrina Ca++ Cl-

H+,K+-ATPasa

Bloqueadores de los receptores H2

• Antagonistas competitivos selectivos

• Disminuyen la secreción de ácido y de pepsina basal o inducida por los alimentos

• Útiles en secreción nocturna

• Ejemplos: cimetidina,famotidina,ranitidina,

Bloqueadores de los receptores H2

• VM: 1-4 hrs

• Eliminación hepática y renal

• Muy seguros

• Cimetidina: P450, efectos antiandrogénicos

Inhibidores de la bomba de protones

Célula parietal del estómago Lumen gástrico Acetilcolina Ca++ K+ Histamina AMPc H+ Gastrina Ca++ Cl-

H+,K+-ATPasa

Inhibidores de la bomba de protones

• Inactivación irreversible de la H+,K+-ATPasa• Forma más eficaz de reducir ácido

Ejemplos: • Omeprazol• Lansoprazol• Esomeprazol• Pantoprazol• Rabeprazol

Inhibidores de la bomba de protones

• Prodrogas (lábiles al ácido)

• Bases débiles (pka 4-5)

• Acumulación en canalículos: protonación

Inhibidores de la bomba de protones• Efecto comida. Momento administración

• VM corta vs efecto 24 hrs

• Metabolismo y eliminación hepática (interacciones?)

• Absorción de B12, minerales: efectos perjudiciales?• Hipergastrinemia, hiperplasia de la mucosa gástrica?

Antiácidos

• Sustancias alcalinas, que neutralizan directamente el ácido

• Hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, bicarbonato de sodio, sales de calcio

• Alivio rápido de los síntomas

Antiácidos

• Mec acción:

Bases débiles + HCl = Sal + H20/CO2

Efecto 2 hrs

• No disminuyen la producción de ácido• Rebote ácido

Antiácidos• Sistémicos:

se absorben y pueden aumentar el pH sanguíneo. Ej: bicarbonato de sodio (AS), carbonato de Ca (T)

• No sistémicos:

catión pobre absorción. Ej: aluminio, Mg (M)

Otros inconvenientes con los antiácidos

• Acción breve• Distensión• Reabsorción de NaCl• Hidróxido de aluminio: estreñimiento• Hidróxido de magnesio: diarrea• Sales de calcio: estreñimiento, urolitiasis, gastrina• Interacciones medicamentosas

Sucralfato• Sal de sacarosa + AlOH sulfatado• Sol: pasta viscosa

• Complejo con las proteínas en el lecho de la úlcera para formar una capa protectora

• Disminuye levemente la cantidad de ácido en el estómago al reducir la difusión retrógrada de H+

• Varias tomas al día• Estreñimiento

Misoprostol• Análogo PgE1• Absorbido y metabolizado a compusto activo• Protector de la mucosa

• ↓ ácido en el estómago al reducir AMPc• ↑ flujo sang en mucosa, liberación de sustancias alcalinas

• Contracción del músculo liso GI y uterino• Pacientes que toman crónicamente AINES

Compuestos de Bismuto• Subsalicilato de bismuto

• Efecto: “tapiz” protector en úlceras y erosiones

• Reduce contenido líquido de heces al inhibir secreción cloruro y Pgs intest

• Fija enterotoxinas

• Usos

• E 2arios

Trastornos de la motilidad gastrointestinal

Clases de fármacos que modifican la motilidad GI

Acción Ejemplos

Aumentan la motilidad Procinéticos

Laxantes

Otros

Disminuyen la motilidad Antiespasmódicos

Antidiarreicos

Otros

Fármacos que aumentan la motilidad GI:

1. Procinéticos

• Agonistas muscarínicos directos

• Inhibidores de la acetilcolinesterasa

• Antagonistas de dopamina

• Actúan en receptores 5-HT

• Agonistas de motilina

Fármacos que aumentan la motilidad GI

1. Drogas procinéticas

Neurona colinérgica Célula del músculo liso 5-HT

+ M3

Motilina +

+ D2 - AChE -

Procinéticos

• A. Agonistas muscarínicos:

- betanecol M3

- efectos secundarios

• B. Inhibidores de la acetilcolinesterasa:

- neostigmina

- efectos secundarios

Procinéticos

• C. Antagonistas dopaminérgicos (D2):- Metoclopramida- Acciones sobre el esfínter esofágico inferior, la contracción gastroduodenal y

el píloro- Acciones centrales- Efectos secundarios- Usos: GERD, gastroparesia, antiemético

Procinéticos• D. Actúan en receptores 5-HT:

D1.Agonistas 5-HT4:- Cisaprida- Acciones sobre el esfínter esofágico inferior y la motilidad gastroduodenal- Diarrea- P450 3A4 Arritmias cardiacas

D2. Antagonistas 5-HT3:- Ondansetrón- Antiemético

Procinéticos

• E. Agonistas de motilina:

- Eritromicina

- Ligado a los receptores de motilina aumenta las contracciones GI y el vaciamiento gástrico

2. Laxantes

• Abuso

• Uso prolongado: habituación, daño al plexo mientérico, atonía colónica

• Nunca usar en dolor abdominal de causa no establecida ni en obstrucción intestinal

2. Tipos de laxantes

Secretores, estimulantes o irritantes

Salinos u osmóticos

Emolientes

De volumen

Laxantes estimulantes

AMPc, apertura de canales de cloruro

• Deposiciones acuosas de gran volumen, trastornos electrolíticos

• Aceite de castor, sen, bisacodil, fenolftaleína

Laxantes salinos

• Sales inorgánicas o compuestos pobremente absorbidos

• Mecanismo osmótico

• Hidróxido de magnesio, sulfato de sodio, fosfato de sodio, lactulosa

• Inicio rápido de acción

• Deposiciones acuosas, “explosivas”

Laxantes emolientes

• Lubricantes

• Suavizan el contenido rectal

• Aceite mineral, glicerina

• Usos: irritaciones del tejido anal, alivio de la impactación fecal

Laxantes de volumen

• Fibras de celulosa no absorbibles que se hidratan en el intestino

• Reducen la viscosidad del contenido intestinal y activan el reflejo de la defecación reducen el tiempo de tránsito intestinal

• Psyllium, afrecho, metilcelulosa• Más seguros, preferidos

Clases de fármacos que modifican la motilidad GI

Acción Ejemplos

Aumentan la motilidad Procinéticos

Laxantes

Otros

Disminuyen la motilidad Antiespasmódicos

Antidiarreicos

Otros

Fármacos que disminuyen la motilidad GI1. Antiespasmódicos

• Antagonistas muscarínicos• Aminas terciarias:

hioscina, hiosciamina• Derivados de amonio cuaternario:

metilbromuro de escopolamina, metilbromuro de homatropina, propantelina, metantelina, isopropamida

• Efectos secundarios

Fármacos que disminuyen la motilidad GI

2. Antidiarreicos

Opioides Agentes antisecretores

Anticolinérgicos Adsorbentes

Resinas de intercambio iónico

AntidiarreicosOpioides

• Acción sobre elementos neurales intestinales (VIP): disminuyen la secreción y promueven el transporte en la mucosa

• CNS: alteran influencias neurales extrínsecas sobre el intestino

• Patrón segmentario de motilidad GI

• Loperamida, difenoxilato

AntidiarreicosAntisecretores

• Subsalicilato de bismuto

• Inhibe la producción de prostaglandinas

• Actividad antibacteriana

• E. coli enterotoxigénica, H. pylori

AntidiarreicosAdsorbentes

• Forman geles semisólidos en la luz del intestino

• Aumenta la resistencia al flujo y la firmeza de las heces

• No reducen el volumen de líquido perdido

• Kaolín, pectina