Post on 29-Jun-2020
FORMAS
HEREDITARIAS DE
ACROMEGALIAPatricia Fainstein Day
Hospital Italiano
Neoplasia Endocrina Múltiple Tipo 1 (MEN1)
Neurofibromatosis Tipo 1 (NF1)
Complejo de Carney (CNC)
Tumores Pituitarios Aislados Familiares (FIPA)
Prevalencia de tumores en MEN1
Verges et al, JCEM 2002
Adenomas Hipofisarios y MEN 1
Ante un paciente con adenoma hipofisario: ¿qué
probabilidad existe que se trate de MEN1? < 5%
Por otro lado el 35-40% de los pacientes con
MEN 1 portarán un adenoma hipofisario
60% prolactinoma, 25% NF, 15% acromegalia,
2% enfermedad de Cushing
MEN 1 CONTROLES P(n=136) (n=110)
Edad (a) 38 36.2 NS
Seguimiento (a) 11.1 10 NS
PROLA 85 68 NS
GH 12 15 NS
Cosectrantes 13 2 NS
No secretantes 20 18 NS
Macroadenomas 85% 42% P<0.001
Síntomas de masa 29% 14% P<0.01ocupante
Normalización de la 42% 90% P<0.001secreción (PROLA)
Adenomas pituitarios en pacientes con
MEN 1 vs. Controles
Verges et al, JCEM 2002
Diagnóstico Genético: Indicaciones
Caso índice clásico: portador de dos o más tumores
típicos, o de un tumor típico con antecedentes
familiares
Familiares directos no afectados
Otros casos sugestivos o no clásicos
NEUROFIBROMATOSIS TIPO 1
seis o más manchas “café-au-lait
dos o más neurofibromas
glioma óptico
dos o más nódulos de Lisch
una lesión ósea distintiva (displasia del esfenoides/ hipoplasia de la cortical en huesos largos
un pariente de primer grado con la enfermedad
Manifestaciones endocrinas de NF 1
Feocromocitoma
Hiperparatiroidismo
Carcinoide duodenal productor de SMS
Carcinoma medular de tiroides
Tumores hipotalámicos o glioma óptico
relacionado con pubertad precoz y/o
acromegalia.
COMPLEJO DE CARNEY
Se caracteriza por mixomas,
lesiones pigmentadas de piel y
mucosas e hiperactividad
endocrina (PPNAD).
Aidan Carney, MD. PhD.
Manifestaciones endocrinológicas de
CNC
PPNAD
Tumores testiculares de células grandes y
calcificadas de Sertoli (LCCSCT)
Acromegalia
Edad de diagnóstico de mixoma atrial, PPNAD, tumor tiroideo y LCCSCT en
pacientes con (n:258) y sin mutación (n:95) en PRKAR1A
Bertherat J et al. JCEM 2009;94:2085-2091
©2009 by Endocrine Society
Age of diagnosis of PPNAD. A, Age of diagnosis of PPNAD for all the patients.
Bertherat J et al. JCEM 2009;94:2085-2091
©2009 by Endocrine Society
CNC y Acromegalia
Prevalencia 12%
Progresión lenta
Macroadenomas en zona de hiperplasia
Secreción mixta de GH y prolactina
Causas muerte de en cohorte de 238 pacientes
JCEM, 2009
ADENOMAS PITUITARIOS AISLADOS
FAMILIARES
(FIPA)
Estructura proteica de AIP
Tetratricopétido
Muy conservada
COOH terminal proclive
a mutaciones
Alfa hélice final para
interacciones
AIP PARTNERS
Significantly younger age at diagnosis (A and C) and age at first symptoms (B and D) in somatotropinoma patients with AIPmut (n = 71) and control somatotropinoma patients (n =
232).
Daly A F et al. JCEM 2010;95:E373-E383
©2010 by Endocrine Society
Edad al diagnóstico y del primer síntoma en pacientes con
somatotropinomas AIP (n:71) vs. controles (n:232)
©2010 by Endocrine Society
Daly A F et al. JCEM 2010;95:E373-E383
Niveles de Hormona de Crecimiento en somatotropinomas
AIP (n:71) vs. controles
(n:232)
Significantly greater maximum tumor diameter in somatotropinoma patients with AIPmut (n = 71) and control somatotropinoma patients (n = 232).
Daly A F et al. JCEM 2010;95:E373-E383
©2010 by Endocrine Society
Diámetro mayor del tumor en somatotropinomas AIP (n:71)
vs.
controles (n:232)
Diferencias en las características clínicas de
somatotropinomas AIP vs controles
AIP mut (75) Control (232)
Mensajes
Preguntar a los pacientes sobre antecedentes
familiares
Los tumores con mutaciones en AIP tienen
distinto fenotipo y requieren diagnóstico precoz
Pueden también presentarse en forma
esporádica
El diagnóstico genético en las familias es útil
Nuevos genes deben ser hallados