MCVidal gent gran Girona - mutuam.cat · AINEs, antidepresivos, hipotensores, antihistaminicos,...

HETEROGENEICIDAD EN LA EDAD AVANZADA

BUEN NIVEL DE SALUD

Objetivo mantener una dieta equilibrada y controlar obesidad, diabetes, hipertensión, dislipemias...

INDIVÍDUOS DE RIESGO CON BUENAAUTONOMIA

Mantener o recuperar un buen nivel de salud y autonomía

ENFERMEDADES CRÓNICAS DEGENERATIVASCON PÉRDIDA IMPORTANTE EN LA AUTONOMÍA

Buscar el mayor confort y calidad de vida posibles y prevenir las complicaciones derivadas de la inmovilidad

Les persones grans constitueixen un grup molt heterogeni, en el qual cal individualitzar les necessitats de salut més que en altres col·lectius poblacionals.

Això suposa que per elaborar recomanacions cal tenir molt en compte les especificitats individuals.

Amb tot, en l’àmbit de l’activitat física i de l’alimentació és possible establir unes pautes generals aplicables a la pràctica totalitat de les persones grans.

DESTACAT ......

FACTORES DE RIESGO DE DESNUTRICIÓN EL LA TERCERA EDAD

• Menor ingestión de alimentos• Alteraciones del gusto, olfato y vista• Dietas restrictivas y monótonas de larga

duración• Dificultades de masticación• Alteraciones de la deglución• Polimedicación• Problemas emocionales (depresión)• Aislamiento social• Aumento de la dependencia de autocuidado• Pérdida de capacidad/posibilidad de elección.

(Virgili y col., 2001)

CAMBIOS ASOCIADOS AL PROCESO DE ENVEJECIMIENTOCAMBIOS ASOCIADOS AL PROCESO DE ENVEJECIMIENTO

Agua(60 – 70

Lípidos(10 -20 %)

Proteínas(12 -15 %)

Glúcidos(0,2 %)

Cenizas(6 %)

EN LA COMPOSICIÓN CORPORAL↓Agua intra y extracelular↓Tejido muscular, sarcopenia↑Masa adiposa y modificación de su distribución↓Masa ósea

EN EL SISTEMA DIGESTIVOBoca: pérdida de piezas dentales y disminución de flujo salival↓ movilidad del esófago Estómago: incremento del tiempo de vaciado, atrofia mucosa gástrica

↓Función exocrina del páncreas↓ Tolerancia a la lactosa↓Adaptación a ingestas bajas de Ca y P↑ Estreñimiento

EN EL SISTEMA DIGESTIVOBoca: pérdida de piezas dentales y disminución de flujo salival↓ movilidad del esófago Estómago: incremento del tiempo de vaciado, atrofia mucosa gástrica

↓Función exocrina del páncreas↓ Tolerancia a la lactosa↓Adaptación a ingestas bajas de Ca y P↑ Estreñimiento

EN EL SISTEMA RENAL↓ capacidad de concentrar la orina↓ Hidroxilación 25OHD3

EN EL SISTEMA HEPÁTICO↓ actividad citocromo P450

↓ Síntesis de proteínas hepáticas

EN EL SISTEMA HEPÁTICO↓ actividad citocromo P450

↓ Síntesis de proteínas hepáticas

OTROS: Sistema vascular, sistema inmune, Sentidos, función cognitiva

http://www.envelliment.org/publicacions/docs/alimentacio_CAT.pdf

RECOMENDACIONES DE INGESTA DE ENERGIAY NUTRIENTES

701700210070-79

801875240060-69

902075270050-59

952185285040-49

1002300300020-39

% referénciaMujer (55kg)

Kcal/día

Hombre (65kg)

Kcal/día

Edad (años)

PROTEÍNAS0.8 g/kg/día50% de origen animalLeche, pescado, carne magra oHuevos 2 veces semana

LÍPIDOS25-30% total energíaPreferentemente vegetales o Pescado azul

Colesterol 200-250mg/día

LÍPIDOS25-30% total energíaPreferentemente vegetales o Pescado azul

Colesterol 200-250mg/día

GLÚCIDOS55-60% total energíaPreferentemente de cereales,Legumbres y frutas y verduras

Fibra: 20-30g/día

GLÚCIDOS55-60% total energíaPreferentemente de cereales,Legumbres y frutas y verduras

Fibra: 20-30g/día

BIODISPONIBILITAT REDUIDA

Evolució dels dipòsits ossis de calci al llarg de la vida (adaptat de Maham i Escott-Trump, 2001)

INCLUIR ALIMENTOSDE TODOS LOS GRUPOSINCLUIR ALIMENTOSDE TODOS LOS GRUPOS

H2O H2O H2O H2O H2OH2OH2OH2O

SUPLEMENTOSCa, Vit D, Vit B12

MENÚ TIPO PARA ANCIANOSMENÚ TIPO PARA ANCIANOS

DESAYUNO:-Leche descremada con un poco de azúcar-Cereales o pan o bollería no grasa-Confitura o fruta

ALMUERZO:-Ensalada- Pasta o arroz o legumbres (puré)-Carne magra o pescado (pollo, croquetas

o carne picada)

ALMUERZO:-Ensalada- Pasta o arroz o legumbres (puré)-Carne magra o pescado (pollo, croquetas

o carne picada)-Fruta cruda o hervida

MERIENDA:- Yogur poco azucarado o con miel - Galletas, tostadas, bollo o bizcocho...

CENA:- Sopa de pasta o verduras con patatas - Jamón cocido o un huevo o queso- Fruta cruda o zumo

AL ACOSTARSE:- Infusión o leche calienteAL ACOSTARSE:- Infusión o leche caliente

Atractivo para estimular el apetitoDe fácil masticaciónDe fácil digestiónCon pocas grasas animales

¿Reducción calórica?

http://www.pafes.cat/ficheros/PAFES_Residenc_DietAF_2010.pdf

http://www20.gencat.cat/docs/dasc/01Departament/08Publicacions/Coleccions/Eines/Num_5/alimentaciogentgran.pdf

http://www.envelliment.org/index_cat.php?gclid=COyz_rSerroCFVMdtAod4VMAXg

L’ALIMENTACIÓ DE LA GENT GRAN

•Les necessitats en nutrients de la gent gran no són gaire diferents de les d’un adult, però s’han de tenir en compte determinades característiques específiques:

• necessitats energètiques més baixes,

• una relativa menor exigència en la qualitat de les proteïnes (tot i que hi ha risc de malnutrició proteica),

• especial importància d’alguns elements minerals (calci, ferro, zinc) i vitamines (àcid fòlic) i altres.

•Cal posar atenció en les patologies més freqüents en l’edat avançada (aterosclerosi i altres trastorns cardiovasculars, diabetis, càncer) i la seva relació amb l’alimentació.

•És important tenir en compte les eventuals interaccions entre aliments i medicaments, en una població que sol estar polimedicada i que té un cert risc de diversos de dèficits o desequilibris nutricionals.

Les recomanacions nutricionals, i d’estils de vida, bàsiques per a una persona d’edat avançada sana per assolir una dieta variada, equilibrada, agradable i adaptada són :

• Una distribució del percentatge de calories de manera que les procedents del hidrats de carboni siguin d’un 50-55 %, dels greixos 30-35 % i de les proteïnes del 12-15 %

• Distribuir els aliments 4-5 àpats en el decurs del dia.

• Procurar no picar entre hores

• Proteïnes en quantitat adient i de valor biològic suficient (d’animals i de llegums més que de les altres proteïnes vegetals).

• Els hidrats de carboni han de ser sobretot complexos (midons i fècules). Pocs sucres i dolços.

• Moderació en els greixos i que siguin preferentment insaturats (líquids o olis, sobretot d’oliva)

• Aportament suficient de lactis per garantir la ingestió de calci suficient.

• Tenir cura d’ingerir fibra i vitamines i minerals suficients (fruita, verdura, hortalisses, llegums i cereals integrals)

• Potenciar el consum de peix, moderar el de carns i reduir el d’embotits

• Moderar el consum de sal i fer servir altres condiments i espècies (ceba, all, pebrot, pebre, farigola, llimona)

• Beure la quantitat d’aigua suficient, encara que no es tingui sensació de set (mínim uns 1,5 litres diaris)

• Menjar aliments i plats que siguin fàcils de mastegar (si cal).

• Si hi ha inapetència cal assegurar una nutrició correcta amb aliments o preparats d’alta densitat en nutrients

• Recórrer a complements alimentosos quan estigui ben justificat

• Fer un consum molt moderat de begudes alcohòliques

• No fumar

• Evitar tant l’obesitat com un pes massa baix

• Fer activitat física suficient dintre de les possibilitats de cadascú.

• Evitar la soledat i l’aïllament i procurar no menjar sol si és possible.

Dra. M. Carmen Vidal-CarouUniversitat de Barcelona

¿Qué son las interacciones alimento/medicamento

(IAM)?.• ¿Qué es una IAM?• ¿Qué tipos de interacciones hay?• ¿Qué medicamentos pueden

interaccionar?• ¿Qué alimentos o que componentes

de los alimentos pueden interaccionar

¿Què és una IAM?

• Aparició d’efectes “inesperats”(adversos o no) com a conseqüència de la presa conjunta d’aliments i fàrmacs.

• Hipòcrates (Tractats mèdics): És imprescindible per al metge conèixer què és l’ésser humà en relació amb el que menja i beu i amb la resta del seu gènere de vida.

......Antecedentes.....

• 1927 (Burrows y Farr): Aceites minerales (laxantes) inhiben la absorción de vitaminas

liposolubles.

• 1940 – 1950 : Malnutrición inducida por fármacos.

� 1954 (Biehl y Vilter): Isoniazida induce déficit de Vitamina B6

� 1965 (Asatoor, Blackwell y otros): SINDROME DEL QUESO

TRANILCIPROMINA AMINAS BIOGENAS

Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos

• Interacciones alimento-medicamento (IAM):

– La alimentación, los alimentos, o sus componentes, naturales o adicionados, pueden hacer variar la biodisponibilidad o el comportamiento farmacocinético o farmacodinámico del medicamento y alterar el efecto terapéutico o el perfil de efectos secundarios.

• Farmacocinéticas (LADME)• Farmacodinámicas

• Interacciones medicamento-alimento (IMA):

– Los medicamentos pueden modificar la absorción, utilización metabólica y eliminación de los nutrientes y afectar al estado nutricional.

Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos

� ALIMENTO vs FARMACO(IAM)

• Efectos inespecíficos provocados por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal

• Efectos específicos provocados por un componente concreto del alimento

• Efectos debidos a un desequilibrio nutricional

� FARMACO vs ALIMENTO(IMA)

� Interacción directa entre un nutriente y el fármaco

� Efectos provocados por el fármaco en mucosas gastrointestinales o en funciones fisiológicas orgánicas.

Mecanismos para explicar la malnutrición inducida por fármacos:

• Efecto antinutriente• Maldigestión y/o malabsorción inducida• Cambios en la metabolización del nutriente• Hiperexcreción urinaria de vitaminas y oligolelementos• Hipercatabolismo de nutrientes• Anorexia (pérdida de apetito) inducida por fármacos

Interfiere en absorción de vit B 12Biguanidas

absorción de disacáridos y grasasNeomicina

absorción de folato y altera metabolismo de la vitamina D

Fenitoina

absorción de vit B 12Cimetidina

Interfiere en la metabolización del ácido fólico

TrimetroprimMetotrexato

Interfiere en la metabolización de vitamina B6

Isoniazida

absorción de a. fólicoBicarbonato sódicoColestiramina

absorción de vit. liposolublesAceites laxantes

EFECTOFÁRMACO

INTERACCIONES FARMACO NUTRIENTE

Digitálicos, opiaceos, AINEs, levodopa, sulfonamidas, sales de Fe, colchicina, neomicina

PROBLEMAS

DIGESTIVOS

AINEs, antidepresivos, hipotensores, antihistaminicos, broncodilatadores, levodopa, antipsicóticos, diuréticos

XEROSTOMIA

(sequedad boca)

Captopril, enalapril, propanolol, nifedipino, AINEs, procaina, lincomicina, metronidazol, carbamacepina, levodopa, 5-f-uracilo, metotrexato, sumatripan, fuoracepam, triazolam, zopliclona

ALTERACIONES

Digitálicos, levodopa, tiacidas, fluoxetina, clorpropamida, antiacidos, salbutamol, haloperidol, citostáticos

ANOREXIA

FÁRMACOEFECTO

EFECTOS DE FARMACOS DE USO FRECUENTE EN GERIATRIA

¿Quins fàrmacs i quines poblacions tenen més risc de p atir interaccions amb significació clínica?

� Fàrmacs amb índex terapèutic estret

• Anticoagulants• Hipoglucemiants orals• Digitàlics• Antihipertensius• Fàrmacs amb acció sobre SNC

� Fàrmacs l’eficàcia dels quals requereix una concentracióplasmàtica sostinguda

� Antibiòtics

� Població anciana

• Polimedicació• Menor eficàcia en absorció• Capacitat metabòlica reduïda• Estat nutricional no òptim.

� Infància

• Sistemes de destoxificació no completament desenvolupats

¿qué población tienen más riesgo de sufrir

interacciones con significación clínica?

� Población con con regímenes especiales

• Cambios bruscos en hábitos alimentarios

• Ayunos durante Ramadán• Dietas vegetarianas estrictas• Dietas de adelgazamiento

�Pacientes con SIDA• Polimedicación• Desnutrición

Interaccions entre fàrmacs i aliments segons el component de l’aliment

implicat

Aliments en general Components nutritius

Components propisno nutritius

Components amb activitat"farmacològica"

Aditius alimentaris ContaminantsTabac

Mecanismos de las interacciones entre fármacos y alimentos

Físico-Químicas e"In vitro"

FarmacocinéticasLADME

FarmacodinámicasAgonista yAntagonista

Físico-Químicas e"In vitro"

FarmacocinéticasLADME

FarmacodinámicasAgonista yAntagonista

• La presencia de alimentos en general, o de algún componente concreto de los mismos, en particular, modifica la cinética del fármaco: ABSORCION, distribución, METABOLIZACION y eliminación.

INTERACCIONES FARMACOCINETICAS

BIOTRANSFORMACIÓNMETABÓLICA

FÁRMACO(forma farmacéutica)

DEPÓSITOSTISULARES

LIBERACIÓN

ABSORCIÓN

PlasmaFÁRMACO

LIBREFÁRMACO

FÁRMACOLIGADO A PROTEÍNAS

PLASMÁTICAS

FÁRMACOLIGADO A PROTEÍNAS

PLASMÁTICAS

METABOLITOSMETABOLITOS

LUGARESDE ACCIÓN

EXCRECIÓN

Mecanismos de interacción físico-química entre fármacos

y alimentos

• Formación de precipitados insolubles entre fármacos y componentes de los alimentos.

• Degradación del fármaco por cambios de pH (in vitro e in vivo)

• Cambios en el grado de ionización de fármacos en función del pH.

• Adsorción del fármaco por parte de componentes no digeribles de la dieta.

Interacciones Físico-químicas

�Por formación de precipitados insolubles

� Cationes divalentes: Ca, Fe, Mg, Zn, ...con algunas tetraciclinas, cefalosporinas, fluoroquinolonas, penicilamina y alendronato sódico. Atención lácteos (leche) y complementos alimenticios

Fe y Ca no biodisponibles son susceptibles de interac cionar.

Alimentos / Cationes divalentes

• La presencia de alimentos en general y en especial aquellos que son fuentes de cationes divalentes pueden provocar la pérdida de biodisponibilidad del fármaco administrado.

0 0,5 1 1,5 2 3 4 6 8 10 24

Concentración(g/mL)

Tiempo(horas)

BiodisponibilidaddelNorfloxacino

Ayunas

Yogurt

Otros fármacos:

•Tetraciclinas•Penicilina•Ciprofloxacino•Isoniazida•Rifampicina

•Entecavir•Furosemida

Calcio

Tetraciclinas /calcioDisminuye la absorción del antibiótico y el nutriente

TRATAMIENTO

NIVEL SERICO DEL ANTIBIÓTICO (µg/ml)

(media ± error estándar)

1,5 horas 3 horas 6 horas

Tetraciclina (500 mg)Tetraciclina (500 mg) + leche

1,8 ± 0,440,8 ± 0,13

3,7 ± 0,251,6 ± 0,20

4,0 ± 0,491,3 ± 0,29

Oxitetraciclina (500 mg)Oxitetraciclina (500 mg) + leche

1,5 ± 0,200,6 ± 0,60

2,6 ± 0,300,9 ± 0,10

1,9 ± 0,250,8 ± 0,10

Metaciclina (300 mg)Metaciclina (300 mg) + leche

1,3 ± 0,330,4 ± 0,04

1,9 ± 0,380,7 ± 0,09

1,4 ± 0,280,6 ± 0,09

Doxiciclina (200 mg)Doxiciclina (200 mg) + leche

2,2 ± 0,302,5 ± 0,46

4,4 ± 0,274,8 ± 0,32

3,4 ± 0,353,8 ± 0,62

5 sujetos en cada grupo. Diferencias estadísticamen te significativas. Mattila et al., Proc. Europ. Soc. Study Drug Toxic., X III, 128-133, 1972

0 3 6 9 12 15 18 21 24 Horas

estómago vacíocon 20 ml de gel de hidróxido de aluminiocon 1/2 pinta (236,5 ml) de leche entera

Concentración sérica después de una única dosis oral de300 mg de 7-cloro-6-demetiltetraciclina

(Scheiner et al., Surgery, 114, 9)

Tetraciclina / HierroIntervalo de tiempo

entre hierro y tetraciclina

Tetraciclina sérica (µg/ml)(media ± error estándar)

1,5 horas 3 horas 6 horas

Hierro 3 horas antesHierro 2 horas antesHierro 1 hora antesHierro 30 minutos antes

1,9 ± 0,270,5 ± 0,200,6 ± 0,390,4 ± 0,16

3,0 ± 0,281,5 ± 0,700,9 ± 0,490,7 ± 0,21

------------

Ingestión simultánea 0,3 ± 0,11 0,3 ± 0,09 ---

Hierro 1 hora despuésHierro 2 horas despuésHierro 3 horas después

---------

1,7 ± 0,483,2 ± 0,19

1,3 ± 0,372,6 ± 0,242,4 ± 0,33

Tetraciclina sola 2,1 ± 0,45 3,0 ± 0,35 2,3 ± 0,27

Atención : alimentos enriquecidos y

complementos alimentarios

ALENDRONATO SÓDICO ÁCIDO ALENDRÓNICO Cu, Fe, Zn

ADMINISTRACION EN AYUNAS(tras ayuno nocturno)

• Análogo del pirofosfatoCálcico: tratamiento de laOsteoporosis.

Interacciones Físico-químicas:ADSORCION O PRECIPITACIÓN DEL FÁRMACO POR COMPONENTES NO

DIGERIBLES DEL ALIMENTO

�Fibra/ácido fítico – suplementos vitamínicos y minerales, analgésicos (paracetamol), cardiotónicos (digoxina), hipocolesterolemiantes (lovastatina), sales de litio, antidepresivos tricíclicos (imipramina, amitriptilina).

Atención suplementos de fibra: soluble e insoluble.

�Taninos – suplementos minerales y vitamínicos y neurolépticos (flufenazina y haloperidol).

Atención té (verde), cervezas y vinos (tintos)

INTERACCIONES DE LA FIBRA SOLUBLE

• Pectinas y salvado de avena/ Lovastatina

�La administración conjuntaproduce un incremento de los niveles plasmáticos de LDL-colesterol (entre un 12 y un 60%), debido a una reducción significativa de la absorción del fármaco.

• Goma guar/ Glibenclamida(Hipoglucemiante)

� La administración conjunta noprovoca una menor absorcióndel fármaco y si en una mejoranotable del perfil lipídico.

� Esta fibra tiene capacidad para reducir la absorción intestinal de glucosa. Es útil enel tratamiento de la diabetestipo II.

Fibra alimentaria - Estatinas

1Semana 2Semanas 3Semanas 4Semanas

%Reduccióncolesteroltotal

Lovasta na(20mg)

Plantago(10g)

Lovasta na(20mg)+Plantago(10g)

Un estudio con pacientes hipercolesterolémicos tratados con lovastatina y suplementados con fibra (15g por día de pectinas) tuvo que ser suspendido por el aumento drástico del LDL-colesterol en sangre (Ritcher et al., 1991) .

(Agrawal y col., 2007)

• Pectinas y salvado de avena/ Lovastatina

�La administración conjuntaproduce un incremento de los niveles plasmáticos de LDL-colesterol (entre un 12 y un 60%), debido a una reducciónsignificativa de la absorcióndel fármaco.

Efectos contradictorios: tipo de fibra

Interacciones Físico-químicas:Degradación del fármaco por cambios de

pH (in vitro e in vivo)

• Fármacos lábiles en medio ácido.......

�“In vitro”: el fármaco se puede degradar debido al pH de bebidas refrescantes y zumos cítricos

�“In vivo”: la ingesta de alimentos provoca retraso en el vaciado gástrico, lo que implica una mayor permanencia del fármaco en el estómago.

Interacciones Físico-químicas:Degradación del fármaco por

cambios de pH (in vitro e in vivo)

BISACODILO * / LECHE

Degradación de la cubierta entérica

IRRITACIÓN GÁSTRICA* Laxante

• Retraso en el vaciado gástrico• Aumento de la motilidad intestinal• Aumento de secreciones gastrointestinales• Aumento de velocidad del flujo sanguíneo esplácnico

Efectos INESPECÍFICOS derivados de la presencia de alimentos en el tracto

gastrointestinal en la absorción de fármacos

� Menor absorción de fármacos lábiles en medio ácido (no protegidos), debido a una mayor degradación derivada de su mayor permanencia en el estómago.

�Aumento de la absorción de fármacos poco solubles.

� Retraso en la aparición de los efectos farmacológicos

� CONSISTENCIA (COMIDAS COPIOSAS)

� COMPOSICIÓN � Concentración de sal o azúcar�Contenido en grasa

� CONSISTENCIA (COMIDAS COPIOSAS)

� COMPOSICIÓN � Concentración de sal o azúcar�Contenido en grasa

Rufinamida = Antiepiléptico

NO SIGNIFICACION CLINICA

• Aumento del flujo sanguíneo esplácnico• Aumento del flujo sanguíneo esplácnico

Efectos de la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal en la absorción de fármacos

alimentos

Aumenta circulación portal

Disminuyemetabolización

presistémica

Aumento de laBiodisponibilidad

de fármacos

SATURACION DE ENZIMAS

RESPONSABLES

SATURACION DE ENZIMAS

RESPONSABLES

ß-Bloqueantes antihipertensivos: Propranolol, Metoprolol, Labetolol, Acebutolol, Timolol (20%).(otros como: carteolol, penbutolol, betaxol, bisoprolol, etc, prácticamente no se afectan).

Diuréticos (ahorradores de K): Espironolactona

Antipsicóticos fenotiacínicos: Clorpromazina

Antidepresivos tricíclicos: Amitriptilina

Vasodilatador periférico: hidralazina

Antiarrítmico: Propafenona * (50%)•La biodisponibilidad de la propafenona viene determi nada genéticamente pues hay acetiladores fuertes y débiles. Los fuertes producen 5-hidroxipropafenona, que tiene propiedades antiarrítmicas superiores a la propafen ona.

IAM EN LA DISTRIBUCION DE FÁRMACOS: Mecanismos

Desplazamiento del fármaco por

un nutriente

Déficit de proteínasplasmáticas

Dieta rica en grasa y proteína puede provocar desplazamiento del fármaco por parte de AG y Aa.

MAYOR RESPUESTA FARMACOLÓGICA

Fármaco libre

Fármaco ligado a pp

Dietas hipoproteícas provocan unamayor proporción de fármaco libre, debido a que hay menos proteínas Plasmáticas.

MAYOR RESPUESTA FARMACOLÓGICA

RIESGO DE EFECTOS TÓXICOSWARFARINA

FUROSEMIDA

WARFARINAFUROSEMIDA

INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS

METABOLIZACIÓN DE FARMACOS

Mecanismos de IAM al nivel de metabolización de fármacos

• Los alimentos aportan materiales para la síntesis de sustratos y enzimas necesarios para las reacciones de metabolización

• Algunos componentes de los alimentos pueden provocar inducción o inhibición del SMH

– Componentes mayoritarios de los alimentos: lípidos y proteínas.

– Componentes minoritarios: propios (vitaminas, minerales, otros), adicionados durante la elaboraci ón (aditivos alimentarios) y contaminantes .

Influencia de componentes propios de los alimentos en la metabolización de fármacos

• Dietas hipocalóricas e hipoproteicas ....

� Aumenta el catabolismo proteico

� Disminuye la actividad enzimática metabolizadora de fármacos

� Disminuyen los sustratos para las reacciones de conjugación.

• Dietas hiperproteícas• Aumenta la actividad del

Potenciación del efectofarmacológico o incluso

riesgo de toxicidad

�Menor efecto de antipirina, paracetamol, teofilina�Aumenta la toxicidad del paracetamol (quinonimina)�Disminuye efecto antileucémico de vimblastina

Menor efectofarmacológico o incluso

riesgo de ineficacia

Personas malnutridas pueden requerir menosdosis para un determinado efecto.

Influencia de componentes propios de los alimentos en la metabolización de fármacos

• Vitaminas y oligoelementos son coenzimas y cofactores de múltiples reacciones del metabolismo.

– DEFICIENCIA: Disminuye la metabolización de fármacos, se potencia el efecto farmacológico y eventualmente su toxicidad (Ac.ascórbico, niacina, riboflavina, α-tocoferol...).

– EXCESO: ¿Aumenta la metabolización de fármacos y disminuye la duración del efecto terapéutico????.

ATENCIÓN SUPLEMENTOS

SUPLEMENTOS VITAMÍNICOS Y METABOLIZACIÓN DE FÁRMACOS

• ÁCIDO FÓLICO*

DISMINUYEEFECTO FENITOÍNA

• VITAMINA C

• Flufenazina (antipsicótico)

• Warfarina (anticoagulante)

• Zoxazolamina (relajante muscular)

ESTIMULACIÓN DEL METABOLISMO DEL FÁRMACOESTIMULACIÓN DEL METABOLISMO DEL FÁRMACO

Fenitoína p-Hidroxifenitoína

Ác. Fólico* 15mg/día VO

+ Crisis epilépticas

DISMINUYE EFECTO

•Dado que el ácido fólico es un cofactor necesario para la actividad del citocromo P-450, se sospecha que el efecto de esta vitamina sobre la fenitóina sea extrapolable a otros fármacos.

COMPONENTESPROPIOS

ALIMENTOS

ADITIVOSALIMENTARIOS

HAPC, PLAGUICIDAS CLORADOSOTROS: BPC Y DIOXINAS

CONTAMINANTES

INDUCTORES

INDUCTORES O INHIBIDORES ENZIMÁTICOSSOBRE EL SMH

INHIBIDORES

INDOLES BHA Y BHTPLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOSMETALES PESADOSESTEROIDES SINTÉTICOS(etinilestradiol)CO

CONTAMINANTESCOMPONENTES

PROPIOSALIMENTOS

CONTAMINANTES

FLAVONAS

Inhibición enzimática del SMH por componentes propios de algunos vegetales

• FLAVONOIDES : Compuestos polifenólicos, abundantes en ciertas frutas (bergamotina e

hidroxibergamotina).

AGLICONES: inhiben citocromo P-450 del SMH

Disminuye metabolización presistémica de fármacos

Se potencian efectosfarmacológicos

Inmunodepresor: CiclosporinaAntihistamínico: TerfenadinaAntihipertensivos y/o antianginosos:

Nifedipina, Nisoldipina,Nitrendipina, Felodipina

Hipocolesterolemiantes: Simvastatina, Lovastatina

Inmunodepresor: CiclosporinaAntihistamínico: TerfenadinaAntihipertensivos y/o antianginosos:

Nifedipina, Nisoldipina,Nitrendipina, Felodipina

Hipocolesterolemiantes: Simvastatina, Lovastatina

Zumo de pomelo

HIDROCARBUROS AROMATICOSPOLICICLICOS

• HAPC: familia de varios centenares de compuestos formados por la fusión de 3 a 6 anillos aromáticos: benzopireno, antraceno, metilantraceno, benzantraceno, criseno, fenantreno, etc. que se forman por descomposición térmica (combustión incompleta) de material orgánico, fundamentalmente glúcidos y lípidos a Temperatura superior a 300 ºC.

Inductores enzimáticos del SMH:Interacción con fármacos: metabolización acelerada

HAPCHAPC DIOLEPÓXIDOSDIOLEPÓXIDOS UNIÓN AL ADNUNIÓN AL ADNMUTAGÉNESISMUTAGÉNESIS

CANCEROGÉNESISCANCEROGÉNESIS

Fuentes de contaminación por HAPC

VEGETALESpor impregnación medioambiental

Humos de motores(coches, industrias)

Calefacciónplantas incineradoras

CONTAMINACIONAMBIENTAL

(aire, agua, suelo)

Ahumados

Tostados

Asados a la brasa

ALIMENTOSALIMENTOSALIMENTOSALIMENTOS

Interaccionestabaco y fármacos

TABACO

EXPOSICIÓNDEL HOMBRE

AUC (0-7H)

DIETA CONTROL 1

CARNE A LA BRASA

DIETA CONTROL 2

1 2 3 4 5 6 7

DIETA CONTROL 1

CARNE A LA BRASA

Efecto de la ingesta de carne a la brasa en la concentración plasmática de fenacetina

Tabaco – Fármacos

• Clozapina (estrecho margen terapéutico)

• Olanzapina

-1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Horas

Concentración plasmática de teofilina en estado de equilibrio enfumadores ( ) y no fumadores ( )

después de un tratamineto de 125 mg cada 8 horas

* Diferencias significativas entre los dos grupos (p <0.005)

El consumo de tabaco provoca la inducción del citocromo P-448 del SMH, que puede implicar una metabolización más rápida de algunos fármacos.

Se ha recomendado (De Leon, 2004) el ajuste de las do sis de clozapina y olanzapinamediante un factor de corrección de 1,5 en los fumado res respecto a los no fumadores.

Concentraciones plasmáticas de desmetildiazepam enfumadores ( ) y no fumadores ( )

después de la administración oral de clorazepato

0 10 20 30 40 50 60 70 80 Horas

Necesitan los fumadores más dosis de algunos Fármacos para alcanzar

el mismo efecto que losNo fumadores.

Necesitan los fumadores más dosis de algunos Fármacos para alcanzar

el mismo efecto que losNo fumadores.

INFLUENCIA DE LA DIETA EN

LA EXCRECION DE FARMACOS

FormaIonizada

Forma NoIonizada

EXCRECION

REABSORCIÓN(difusión pasiva)

POTENCIACION DEL EFECTO(EFECTO MÁS PROLONGADO)

• Fármacos o sus metabolitos

DISMINUCION DEL EFECTO(EFECTO MÁS FUGAZ)

INTERACCION: ALIMENTOS ACIDIFICANTES OALCALINIZANTES DE LA ORINA

Carácter de los alimentos como acidificante o alcalinizante fisiológico

ACIDIFICANTES(cenizas ácidas)

• Carne• Pescado• Huevos• Cereales y derivados

(pan, galletas, pastas alimenticias)

ALCALINIZANTES(cenizas alcalinas)

• Leche• Verduras y legumbres

(todas excepto lentejas)• Frutos secos

(almendras, coco, castañas)• Frutas

(todas excepto ciruelas y arándanos)

Influencia de la dieta en la excreción de fármacos

DietaAcidificante

Favorece la reabsorción de fármacos ácidos

Favorece la eliminación de fármacos básicos

DietaAlcalinizante

Favorece la reabsorción de fármacos básicos

Favorece la eliminación de fármacos ácidos

Fármacos ácidos•Ácido acetil salicílico

•Ácido nalidíxico

•Ácido fusídico

•Barbitúricos

•Metenamina(*)

• Nitrofurantoina (*)

Fármacos básicos• Anfetamina

• Cafeína

• Quinidina

• Quinina

• Pseudoefedrina

• Efedrina

(*) Antisépticos urinarios que suelen administrarse con sustancias acidificantes de la orina

IAM AL NIVEL DE LA EXCRECION

DE FARMACOSSALES DE LITIO / SODIO

INHIBICIÓN COMPETITIVA EN LA REABSORCIÓN TUBULAR

SODIO EFECTO FARMACOLÓGICOEl Na+ facilita la eliminación renal del Litio e impide su reabsorción tubular.

RIESGO DE INTOXICACIÓNINGESTA

CONTROLADADE NaCl

INGESTA CONTROLADA

DE NaCl

El hipérico o hierba de San Juan (Hypericumperforatum) es la especie más abundante de la familiade las gutíferas (Guttiferae) o hipericáceas(Hypericaceae). Es una planta herbácea perenne, común en los terrenos de baja y media altura y nativa del norte de África, Sudáfrica, América del Sur, Asia, Australia, Europa y Nueva Zelanda.

Para su uso como planta medicinal, se suelenemplear principalmente las hojas y las flores. El hipérico es una de las plantas medicinales másutilizadas para el tratamiento de:• Depresión. • Ansiedad. • Lesiones de la piel. •Procesos inflamatorios.El extracto de hipérico está formado por una mezclacompleja de componentes activos incluyendoflavonoides, glucósidos de flavonoles, biflavonas, naftodiantronas, floroglucinoles y ácidos fenólicos.

El hipérico o hierba de San Juan (Hypericumperforatum) es la especie más abundante de la familiade las gutíferas (Guttiferae) o hipericáceas(Hypericaceae). Es una planta herbácea perenne, común en los terrenos de baja y media altura y nativa del norte de África, Sudáfrica, América del Sur, Asia, Australia, Europa y Nueva Zelanda.

Para su uso como planta medicinal, se suelenemplear principalmente las hojas y las flores. El hipérico es una de las plantas medicinales másutilizadas para el tratamiento de:• Depresión. • Ansiedad. • Lesiones de la piel. •Procesos inflamatorios.El extracto de hipérico está formado por una mezclacompleja de componentes activos incluyendoflavonoides, glucósidos de flavonoles, biflavonas, naftodiantronas, floroglucinoles y ácidos fenólicos.

HIERBAS MEDICINALES

REDUCCIÓN DE LAS CONCENTRACIONES DE CICLOSPORINA REDUCCIÓN DE LAS CONCENTRACIONES DE CICLOSPORINA

INDUCCIÓN DE CYP3A4 INTESTINAL Y HEPÁTICA Y DE LA P-GP

Interacción importante: Rechazo del órgano trasplantadoInteracción importante: Rechazo del órgano trasplantado

DISMINUCIÓN DE LA BIODISPONIBILIDAD DEL INDINAVIRDISMINUCIÓN DE LA BIODISPONIBILIDAD DEL INDINAVIR

INDUCCIÓN DE CYP3A4

La Agencia de Evaluación Europea del Medicamento recomienda que los pacientes con VIH que reciben inhibidores de la proteasa no deben tomar hipérico ni productos que contengan esta hierba.

• ALCOHOL / FÁRMACO

– FARMACOCINÉTICAS

– FARMACODINAMICAS

• FÁRMACO / ALCOHOL

– EFECTO DISULFIRAM O ANTABÚS

– POTENCIACIÓN DE LA TOXICIDAD DEL ALCOHOL

INTERACCIONES ENTRE FÁRMACOS Y ALCOHOL

ALCOHOL ................ XENOBIÓTICO

INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS DEL

ALCOHOL

• El alcohol actúa como antagonista de fármacos estimulantes del SNC

• El alcohol actúa como agonista de efectos terapéuticos y Secundarios del fármaco

Alcohol – Interacciones farmacodinámicas

AlcoholInteracciones farmacocinéticas

Metabolización • Ingesta OCASIONAL de alcohol: Se inhibe la metabolización de fármacos por un

mecanismo competitivo del alcohol sobre el citocromo P-450.

• Ingesta HABITUAL de alcohol: Se acelera la metabolización de fármacos debido a la inducción que provoca el alcohol en el SMH.

Aumento de la biodisponibilidad del fármaco y posib le potenciación de los efectos

Disminución de la biodisponibilidad del fármaco y p osible pérdida de los efectos

Interacciones farmacocinéticas del alcohol a nivel de metabolización

� ¿Qué fármacos pueden tener alterada su metabolización por el efecto del alcohol?

� TODOS LOS QUE SE METABOLICEN MEDIANTE EL SMH.

� ¿Cómo se formula la interacción?. Ejemplo: Fenitoína

� LA INGESTION AGUDA DE ALCOHOL AUMENTA LA VIDA MEDIA DEL FARMACO AL COMPETIR POR LOS ENZIMAS DE METABOLIZACION.

� LA INGESTION CRONICA DE ALCOHOL AUMENTA EL ACLARAMIENTO TOTAL DEL FARMACO DEBIDO A LA INDUCCIÓN ENZIMATICA

Desaparición del meprobamato plasmático en voluntari os humanosno consumidores ( ) y consumidores crónicos ( ) de etanol.

[Rubin & Lieber (1981), Science , 172: 1097-1102]

La vida media del meprobamato en sangre se reduce a la mitad en alcohólicos.

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 Horas

Alcohol y benzodiacepinas

• Interacción Farmacodinámica• Potenciación del efecto depresor sobre el

SNC. Se aprecia, especialmente, en la actividad psicomotora.

• Interacción Farmacocinética• Aumento de la absorción VO• Ingesta ocasional: Retraso en la

metabolización• Ingesta habitual: Metabolización más rápida

La mayoría de estudios se han realizado con diacepam y alcohol, si bien nitracepam y bromacepamparecen tener efectos similares. Por el contrario, la metabolización de clordiacepóxido y oxacepamparece menos afectada por el alcohol.

Alcohol y paracetamol

• La ingestión habitual de alcohol :

• Conlleva una inducción enzimática que da lugar a una mayor formación de metabolitos hepatotóxicos y una mayor sensibilidad del hígado frente a estos metabolitos.

• Implica una menor biodisponibilidad del fármaco debido a:

» Un mayor aclaramiento presistémico» Una mayor metabolización hepática

• La intoxicación etílica aguda :

Inhibe el metabolismo hepático del paracetamol, aumentando su vida media.

• La administración aguda de etanol en animales tiende a proteger frente a la hepatotoxicidad de una dosis masiva de paracetamol.

• La embriaguez contribuyó a la evolución favorable de un intento de suicidio con más de 60 gramos de paracetamol.

ALCOHOL Y AINES

• POTENCIACIÓN DE EFECTOS SECUNDARIOS

– El alcohol potencia el poder ulcerógeno de los AINEs por incremento directo de la secreción ácida gástrica. Especial atención a los “salicilatos” al ser principios activos que forman parte de numerosas formulaciones.

INTERACCIONESFARMACO vs ALCOHOL

Etanol Acetaldehído Ac. Acético

ADH ALDH

• Rubor en cara y cuello, sudoración• Náuseas y vómitos• Cefalea y dolor abdominal• Caída de la presión arterial• Alteraciones del ritmo cardíaco.

Efecto antabús o disulfiram

Alcohol – FármacoEfecto disulfiram o antabús

Etanol Acetaldehído Ac. AcéticoADH ALDH

• Rubor en cara y cuello, sudoración• Náuseas y vómitos• Cefalea y dolor abdominal• Caída de la presión arterial• Alteraciones del ritmo cardíaco.

Antibióticos Cloranfenicol Griseofulvina

Cefalosporinas

Otros antibacterianos

Sulfonamidas, Metronidazol,

Isoniazida, Etionamida Derivados nitrofurano

Hipoglucemiantes (sulfonilureas)

Acetohexamida Carbutamida Tolbutamida

Clorpropamida

Citostáticos Procarbazina

Vasodilatadores periféricos

Tolazolina

INFLUENCIA DE LOS FARMACOS EN LOS EFECTOS DEL ALCOHOL ETÍLICO

•Potenciación de los efectos tóxicos del etanol.

FOODnetBASE

http://www.crcnetbase.com/page/food_science_ebooks

ScienceDirect

http://www.sciencedirect.com/

Vidal Carou MC, Bosch Fusté J. Interacciones entre alimentos y medicamentos.

A: Carbajal Azcona A, Coord. Manual práctico de nutrición y Salud. Madrid :

Exlibris Ediciones; 2012.

http://www.katedrakelloggs.com/uploads/katedra_docs/Manual_Nutricion_K

elloggs_10.pdf

Centro de información on-line del medicamento de la Agencia Española del

Medicamento y Productos Sanitarios, CIMA. Disponible a:

http://www.aemps.gob.es/cima/fichasTecnicas.do?metodo=detalleForm

http://www.fda.gov/forconsumers/consumerupdates/ucm096386.htm

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