4.- Lipogénesis: Síntesis de ácidos grasos, TG, fosfolípidos

METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS

Contenidos

1.- Digestión de los lípidos.

2.- Transporte de los lípidos sanguíneos. Lipoproteínas plasmáticas: Quilomicrón, VLDL, IDL, LDL y HDL en el transporte del colesterol y triacilglicéridos plasmáticos. La aterogénesis como ejemplo de alteración bioquímica asociada al metabolismo de las lipoproteínas.

3.- Lipólisis en el tejido adiposo y la acción de la enzima lipasa. Beta-oxidación de los ácidos grasos a nivel mitocondrial. Integración de la beta-oxidación con el ciclo de Krebs. Formación de los cuerpos cetónicos asociados con la beta-oxidación de los ácidos grasos. Función de los cuerpos cetónicos en los tejidos extrahepáticos. Alteración del pH por los cuerpos cetónicos.

Emulsificación e hidrólisis de las TG en el intestino delgado

Mathews, van Holde. Bioquímica. 2000.

enterocito

Lipasa pancreática

Micela deMG, AG, Glicerol

Las sales biliares emulsionan los lípidos: triacilglicéridos (TG), colesterol (C), . . La enzima lipasa pancreática hidroliza los TG y produce monoglicéridos (MG), ácidos grasos (AG) y glicerol. La enzima fosfolipasa hidroliza los fosfolípidos.

-OH-O

H-OHTG

TGTG

-OH

-OH

-OH

TG

-OH

-OH

-OH

TG

-OH

-OH

-OH

vesícula biliar

páncreasduodeno

Sales biliares

emulsióncolescistoquinina

secretina

Las cantidades no son para memorizar

Síntesis y secreción de los quilomicrones (Q)

Hidrólisis de TG del Q por acción de la lipasa lipoproteicaLu

z in

test

inal

REL

RER (Prot)

(TG)

Golgi

Q

Vasos linfáticos hacia el conducto torácico

AG y glicerol a los tejidos

Q

Enzima: lipasa lipoproteica

capilar

AG + glicerol

Diferenciar la lipasa pancreática y lipasa lipoproteicaProf Holger Ortiz

micela( MG, AG, Glicerol )

enterocito

ApoB-48

TG

(Q)

ApoB-48

(Q remanente)

Captado por el hígado

intestino

Grasas de la dieta

LPL

AG + Glicerol

tejido adiposo

tejidos periféricos

hígado

ApoB-100

TG

(VLDL)

ApoB-100

(IDL)

LPL

AG + Glicerol

ApoB-100

(LDL)

LH

receptores

de LDL arteria

Aprox. 2 días en la circulación

HIDRÓLISIS DE LOS TG POR LA ENZIMA LIPASA Y DESTINO DE LOS AG + GLICEROL. SE OBSERVA ACCIÓN SIMILAR SOBRE EL Q y LA VLDL

EC, ApoE, . . .

HDL

EC, ApoE, . . .

HDL

VLDL

Alta conc. de LDL plasmática, mayor riesgo de formar ateromas

(HDL naciente) pre-

Prof Holger Ortiz. Esc Enfermería

(HDL naciente) pre-

hígado

receptores

B E

ApoAI

Tejidos periféricos

C Enzima LCAT

COLESTEROL ESTER DE COLESTEROLApoB-AI

EC (HDL3)

LA HDL REMUEVE EL COLESTEROL DE LOS TEJIDOS Y CÉLULAS, FAVORECIENDO EL TRANSPORTE REVERSO DEL COLESTEROL HACIA EL HÍGADO PARA SU CATABOLISMO EN SALES BILIARES

Sales biliares

Apo CII, activa la lipasa lipoprotéica

ApoAI, activa la LCAT

ApoE, contiene receptores específicos para captar la lipoproteína en el hepatocito

COLESTEROL

EC, ApoE, . . . a la LDL y Qr

Moléculas de adhesión

Monocitos

HDL ( - )

Í n t i m a

Entrada a la íntima de los monocitos

LDL

Remoción de lípidos

Captación de lípidos

LDLox

citoquinas

HDL ( - )

HDL ( + )

LDLox ( + )

LDLox ( + ) LDLox ( + )

(A) (B)

macrófago célula espumosa (foam cell)

ATEROMA: células espumosas, proliferación celular y de matriz extracelular

El Quilomicrón se sintetiza en el intestino, transporta los triacilglicéridos exógenos.

La Enzima Lipasa lipoprotéica hidroliza los TG, los productos (ácidos grasos y glicerol) son utilizados por los tejidos.

La HDL transfiere éster de colesterol y ApoE y otras Apo al Quilomicrón remanente que puede ser captado vía receptor ApoE en el hígado, donde el colestrol es convertido en ácidos y sales biliares.

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La VLDL se sintetiza en el hígado e intestino, transporta los triacilglicéridos endógenos.

La Enzima Lipasa lipoprotéica hidroliza los triacilglicéridos y los productos (ácidos grasos y glicerol) son utilizados por los tejidos.

La HDL transfiere ésterol de colesterol, ApoE y otras Apo a la LDL que puede ser captado vía receptor ApoE/ApoB-100 donde el colesterol es convertido en ácidos y sales biliares.

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La HDL se inicia en el intestino e hígado, en circulación capta el colesterol de los tejidos, el colesterol es esterificado por la Enzima LCAT y el producto: Éster de colestrol es transferido a la LDL y al Q-remanente para ser captados por el receptor ApoE en el hígado.

ALGUNAS DEFINICIONES:

Lipólisis.- Es la hidrólisis de los triacilglicéridos, éster de colesterol y de fosfolípidos, si la lipólisis está activa incrementa la concentración de AG. La lipólisis favorece la beta-oxidación de los AG. Está favorecida con el ayuno.

Lipogénesis.- Es la síntesis de TG, de fosfolípidos. la lipogénesis comienza con la síntesis de AG. Está favorecida con la ingesta de carbohidratos.

Endositosis de la LDL mediada por receptor de membrana.- Es el mecanismo de captación de la LDL por células como el hepatocito que poseen receptores de la ApoE. la LDL contiene ApoE. Se produce un endosoma que es captado por el lisosoma, se hidrolizan proteínas, éster de colesterol y otros lípidos. . .Este mecanismo disminuye la concentración de LDL en la circulación sanguínea.

Si la concentración de la LDL incrementa en la sangre, aumenta el riesgo que la LDL se internalice en el endotelio, iniciando la formación del ateroma y la obstrucción del vaso sanguíneo con la consecuente disminución del aporte de sangre de O2, Glucosa y otros nutrientes al tejido.

Activación de los ácidos grasos beta oxidación de los AG

Tejido adiposo

triacilglicéridos

AG + glicerol

AG – albúmina en el plasma

Fibra muscular

AG + CoA + ATP

AG-CoenzimaA (Acil-CoA)

Membrana Mitocondrial Intena

CarnitinaAcil-Carnitina

CoA

Acil-CoenzimaA (Acil-CoA)

beta-oxidación de los AG

AcetilCoA FADH2 y NADH

Beta-oxidación de los ácidos grasos saturados a nivel mitocondrial

C-C-C-C-SCoenzimaA=

O

C-C=C-C-SCoenzimaA

=O

C-C-C-C-SCoenzimaA

=O

C-C-C-C-SCoenzimaA

=O

+ FADH2

H2O

OH

=O

+ NADH

C-C—SCoenzimaA +

=O

HSCoenzimaA

Acetil-CoenzimaA

Cuerpos cetónicos: Acetoacetato, beta-OH-butirato, Acetona

Disminuyen el pH Ciclo de Krebs

En cada beta-oxidación se produce FADH2, NADH y Acetil-CoenzimaA

Beta-oxidación del C6:0 produce3 AcetilCoA, 2 FADH2 y 2 NADH

Puede producir hasta (3x10)+(2x1,5)+(2x2,5)= 38 ATP, más ATP en relación a la glucosa(32 ATP)

Síntesis de ácidos grasos

GLUCOSA

CITRATOCITRATO

Alimentos con carbohidratos

digeribles

mitocondria

Acetil-CoA + Ox

CO2

MalonilCoA

AG sintasa

MalonilCoA

Acetil-CoA

AG sintasa

MalonilCoA - Acetilo

NADPH

MalonilCoA

ATP

biotina

CO2

AG sintasa

C - C – C – C – C - C

=O

ÁCIDO GRASO

CO2

enzima

Origen: Producto: