Enfermedad Inflamatoria Intestinal

Dr. Jorge del Carpio LazoUniversidad Nacional de San Agustín

Definición•Las Enfermedades Inflamatorias

Intestinales (EII), comprenden a un grupo de patologías crónicas del intestino, caracterizadas por episodios inflamatorios de aparición y recuperación cíclica.

•Colitis ulcerosa (CU) •Enfermedad de Crohn (EC)

EPIDEMIOLOGIA

Colitis ulcerosa (CU)•Enfermedad inflamatoria crónica •Patogenia poco conocida •Afecta a la mucosa del colon. •La lesión se inicia en el recto, pudiendo

alcanzar una extensión variable de forma proximal y continua hasta el ciego.

Proctitis

Proctosigmoiditis

Colitis Izquierda

Colitis Subtotal

Pancolitis

Enfermedad de Crohn (EC)• Inflamación crónica transmural (Granulomatosa)• Etiología desconocida - alteración de la respuesta

inmune.• Puede afectar a cualquier parte del tracto

digestivo • Se asocia a manifestaciones sistémicas y

extraintestinales. • Distribución segmentaria a lo largo del intestino • Su carácter transmural y cicatricial explica el

desarrollo frecuente de fístulas y estenosis.• Elevada tendencia a la recurrencia tras la

resección quirúrgica de los tramos afectados.

Enfermedad de Crohn (EC)

DIFERENCIAS

Enfermedad de Crohn

•Lesiones salteadas y asimétricas. •Ulceras aftoides •Aspecto de empedrado •Estenosis asimétricas

Colitis Ulcerosa•Eritema•Perdida de la red fina vascular•Mucosa granular•Friabilidad •Edema

FISIOPATOLOGIA

FACTORES GENETICOS

Crohn

CrohnCrohnCrohn

CrohnCrohn

CrohnCrohnCrohn

Crohn/Colitis

Crohn/ColitisCrohn/Colitis

Crohn/Colitis

FACTORES EXOGENOSFactores ambientales:

•Personalidad típica con alta susceptibilidad al stress emocional.

•AINE (pueden desencadenar brotes).•Tabaco.•Flora intestinal

FACTORES ENDOGENOS

Acido GástricoEnzimas PancreáticasÁcidos BiliaresPeristaltismo

DEFENSAS DE LA MUCOSA NORMAL

DefensinasMucusInmunoglobulinas (Ig A)Recambio epitelialProstaglandinasFlujo Sanguíneo

MUCOSA DE HUESPED SUSCEPTIBLE (I) •Defensas

disminuidas de la mucosa•Mayor permeabilidad de la mucosa•Menor secreción de Inmunoglobulinas

MUCOSA DE HUESPED SUCEPTIBLE (II)

Luego de la invasión bacteriana se produce la respuesta inmunológica

Activación de Respuesta TH1, en un huésped susceptible o Respuesta inmunologica disregulada o el fracaso de la eliminación de las bacterias

El resultado neto es la pérdida de tolerancia a las bacterias con la inducción de respuestas de células T específicas que inducen la lesión tisular.

Patrones Inmunológicas de la Enfermedad Inflamatoria Intestinal

•Enfermedad de Crohn: Linfocitos T Helper tipo 1 (Th1)

•Colitis Ulcerosa: Linfocitos T Helper tipo 2 (Th2)

VÍAS DE LA INFLAMACIÓN DE LA MUCOSA

Células efectoras Th1 – Th2

Homeostasis de la Mucosa

Células Regulatorias

Inflamación de la mucosa

Inflamación de la mucosa

Enfermedad de Crohn: (Th1)Colitis Ulcerosa: (Th2)

Enfermedad Inflamatoria

Intestinal

Intestino NormalTolerancia Inmunologica Controlada

Desencadenante agudoInfecciónAines

Inflamación Aguda

Huésped Susceptible Genéticamente

Curación Completa

Inflamación Crónica

Huésped sin susceptibilidad

Otras Hipótesis

Hipótesis Etiológicas de la E. Crohn• INFECCIÓN PERSISTENTE de M.

paratuberculosis, / E. coli enteroinvasiva, Helicobacter spp., Listeria monocytogenes

• DISBIOSIS Alteración del equilibrio de especies comensales de protección frente a agresivos

• ALTERACIÓN DE LA BARRERA MUCOSA: Aumento de la permeabilidad, la muerte bacteriana defectuosa

• DESREGULACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE: La pérdida de la tolerancia a las bacterias, la activación celular, defectos en la apoptosis y muerte bacteriana defectuosa

Bibliografía•J clin gastroenterol volume 41, supp. 1,

may/june 2007 bacteria in crohn’s disease mechanisms of inflammation and therapeutic implications r. Balfour sartor, md

•Nature reviews | immunology volume 3 | july 2003 gerd bouma*‡ and warren strober*