Ayuda en Enfermedad Intestinal
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Para una enfermedad agresiva un tratamiento eficaz
En Enfermedad Inflamatoria Intestinal pediátrica…
Rehacemos el futuro
![Page 2: Ayuda en Enfermedad Intestinal](https://reader031.fdocuments.es/reader031/viewer/2022020308/568bdcbd1a28ab2034b34b3e/html5/thumbnails/2.jpg)
• Loscasossepresentanyevolucionanconcaracterísticasdeestenosantesypenetrantes1
La Enfermedad Inflamatoria Intestinal en pediatría tiene una evolución más agresiva
Años desde el diagnóstico
Evolución del Comportamiento en EC Pediátrica
Comportamiento de la enfermedad de Crohn según la clasificación de Montreal en el diagnóstico y el seguimiento en 404 pacientes pediátricos
diagnosticados entre 1988 y 2002.
100
80
60
40
20
0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
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1.Vernier-MassouilleG,BaldeM,SalleronJ,TurckD,DupasJL,MouterdeO,MerleV,SalomezJL,BrancheJ,MartiR,LereboursE,CortotA,Gower-RousseauC,ColombelJF.NaturalhistoryofpediatricCrohn’sdisease:apopulation-basedcohortstudy.Gastroenterology.2008Oct;135(4):1106-13.EC:EnfermedaddeCrohn
Tomadode:Vernier-MassouilleG,BaldeM,SalleronJ,TurckD,DupasJL,MouterdeO,MerleV,SalomezJL,BrancheJ,MartiR,LereboursE,CortotA,Gower-RousseauC,ColombelJF.NaturalhistoryofpediatricCrohn’sdisease:apopulation-basedcohortstudy.Gastroenterology.2008Oct;135(4):1106-13.
EnfermedadInflamatoria(B1)
EnfermedadEstenosante(B2)
EnfermedadPenetrante(B3)
Comportamiento de la enfermedad de Crohn según la clasificación de Montreal en el diagnóstico y el seguimiento en 404 pacientes pediátricos. No hubo un cambio drástico en la proporción de los subgrupos de comportamiento de la enfermedad, por lo general de no
penetrantes y no estenosantes (B1) a enfermedad estenosante (B2) o enfermedad penetrante (B3) (p <.01).
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Rehacemos el futuro
• Actividaddelaenfermedad2
-Enfermedadanatómicaextensa-Conrecaídasfrecuentes
• Dependenciayresistenciaacorticoesteroides(45%)2,3
• Alteracióndelcrecimiento:2,4
-Observadoencercade30%depacientespediátricosconECenelmomentodeldiagnóstico
•19-35%tienenalteraciónpermanentedelcrecimiento
-Observadoen5-10%enpacientespediátricosconCUenelmomentodeldiagnóstico
•Laalteraciónpermanentedelcrecimientoesrara
• Riesgodecirugía~20%hacialos5años5
• Morbilidadpsicológicamarcadalocualimpactalacalidaddevida,educación,relacionesyeldesarrollopsicosexual6,7
Características de la Enfermedad Inflamatoria Intestinal en pacientes pediátricos
Historia Natural y Magnitud de la Enfermedad
2.HomanM,BaldassanoRN,MamulaP.ManagingcomplicatedCrohn’sdiseaseinchildrenandadolescents.NatClinPractGastroenterolHepatol.2005Dec;2(12):572-9.3.HyamsJ,etal.PediatricInflammatoryBowelDiseaseCollaborativeResearchGroup.Thenaturalhistoryofcorticosteroidtherapyforulcerativecolitisinchildren.ClinGastroenterolHepatol.2006Sep;4(9):1118-23.4.MallonDP,SuskindDL.Nutritioninpediatricinflammatoryboweldisease.NutrClinPract.2010Aug;25(4):335-9.5.Gower-RousseauC,etal.Thenaturalhistoryofpediatriculcerativecolitis:apopulation-basedcohortstudy.AmJGastroenterol.2009Aug;104(8):2080-8.6.VanAsscheG,DignassA,ReinischW,EuropeanCrohn’sandColitisOrganisation(ECCO).ThesecondEuropeanevidence-basedConsensusonthediagnosisandmanagementofCrohn’sdisease:Specialsituations.JCrohnsColitis.2010Feb;4(1):63-101.7.MarriSR,BuchmanAL.Theeducationandemploymentstatusofpatientswithinflammatoryboweldiseases.InflammBowelDis.2005Feb;11(2):171-7.EC:EnfermedaddeCrohn.CU:ColitisUlcerativa
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• LaEIIdeinicioenlainfanciapareceserunaenfermedadmásagresivayrápidamenteprogresivacomparadaconlaEIIdeinicioeneladulto.8,9
Enfermedad Inflamatoria Intestinal en pediatría: un comportamiento diferente
EII del Adulto y Pediátrica: Patologías que se comportan diferente8,9
8.VanLimbergenJ,etal.Definitionofphenotypiccharacteristicsofchildhood-onsetinflammatoryboweldisease.Gastroenterology.2008Oct;135(4):1114-22.9.SauerCG,KugathasanS.Pediatricinflammatoryboweldisease:highlightingpediatricdifferencesinIBD.GastroenterolClinNorthAm.2009Dec;38(4):611-28.EII:EnfermedadInflamatoriaIntestinal
CD UC
Pediátrica Adulto Pediátrica Adulto
Proporción CD:UC 1.2-3 1 1 1.6
Radio masculino:femenino 1.5:1 0.5-1:1 1:1 1:1
Localización de la Panentérica Ileoterminal Pancolitis Colitisladoenfermedad izquierdo
Fenotipo e inicio Generalmente Másestenosante, Agresiva Menosagresivade la enfermedad inflamatoria penetrante
Comportamiento Rápidamente Estable Rápidamente Establede la enfermedad progresiva progresiva
Genética Datoslimitados Datoslimitados
La EII de inicio en la infancia parece ser una enfermedad más agresiva y rápidamente progresiva comparada con la EII de inicio en el adulto.
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Rehacemos el futuro
• Porcentajedepacientescon3segmentosafectadosaumentóconsiderablemente,del27%almomentodeldiagnósticoenun40%duranteelseguimiento(P<0,01).1
Localización y evolución de la Enfermedad Inflamatoria Intestinal en la población pediátrica
1.Vernier-MassouilleG,BaldeM,SalleronJ,TurckD,DupasJL,MouterdeO,MerleV,SalomezJL,BrancheJ,MartiR,LereboursE,CortotA,Gower-RousseauC,ColombelJF.NaturalhistoryofpediatricCrohn’sdisease:apopulation-basedcohortstudy.Gastroenterology.2008Oct;135(4):1106-13.5.Gower-RousseauC,etal.Thenaturalhistoryofpediatriculcerativecolitis:apopulation-basedcohortstudy.AmJGastroenterol.2009Aug;104(8):2080-8.VanLimbergenJ,etal.Definitionofphenotypiccharacteristicsofchildhood-onsetinflammatoryboweldisease.Gastroenterology.2008Oct;135(4):1114-22.EC:EnfermedaddeCrohnGI:Gastrointestinal
En el momento del diagnóstico Durante el seguimiento
Porc
enta
je d
e Pa
cien
tes
%
Ileon Terminal(n:39)
Ileon Terminal(n:24)
L3 Ileo-colónico(n:194)
L3 Ileo-colónico(n:231)
*p<0.01
4.3%4.3% 3.5%
5.0%
26.7% 39.9%
9.6% 4.3% 5.7%11.7% 42.3% 42.3%
L4GISuperior
L2 Colon (n:47)
L2 Colon (n:26)
Cohorte EPIMAD: Localización y Evolución en EC Pediátrica
*Porcentajedepacientescon3segmentosafectadosenelmomentodeldiagnósticoversusseguimiento.
Localización de la enfermedad Crohn en el diagnóstico y el seguimiento en 281 pacientes pediátricos con exploración digestiva completa. La localización de la enfermedad se registró de acuerdo a la clasificación de Montreal con una ligera modificación
(localización ileal con afectación cecal fue considerado un lugar L3).
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Localización y evolución de la Enfermedad Inflamatoria Intestinal en la población pediátrica
1.Vernier-MassouilleG,BaldeM,SalleronJ,TurckD,DupasJL,MouterdeO,MerleV,SalomezJL,BrancheJ,MartiR,LereboursE,CortotA,Gower-RousseauC,ColombelJF.NaturalhistoryofpediatricCrohn’sdisease:apopulation-basedcohortstudy.Gastroenterology.2008Oct;135(4):1106-13.5.Gower-RousseauC,etal.Thenaturalhistoryofpediatriculcerativecolitis:apopulation-basedcohortstudy.AmJGastroenterol.2009Aug;104(8):2080-8.VanLimbergenJ,etal.Definitionofphenotypiccharacteristicsofchildhood-onsetinflammatoryboweldisease.Gastroenterology.2008Oct;135(4):1114-22.EC:EnfermedaddeCrohnGI:Gastrointestinal
Comportamiento de la Colitis Ulcerativa pediátrica
Lado Izquierdo
Proctitis
Extenso
2%
Inicio Pediátrico2
16%
82%
Inicio Adulto2
48%35%
17%
UCPediátrica:-Localizaciónampliamentediseminadaenelmomentodeldiagnóstico.-Tasaaltadeextensióndelaenfermedad.
P<10-4
28
14
3526
60
37
100%
90%
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%Proctitis ProctitisExtenso ExtensoLado Izq. Lado Izq.
En el momento del diagnóstico Al seguimiento máximo
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Rehacemos el futuro
Características clínicas comunes de la EII en el paciente pediátrico
Porc
enta
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%
Enfermedad de Crohn (n=379) Colitis Ulcerativa (n=172)
Dolor Abdominal
Pérdida de Peso
Diarrea LetargiaSangrado Anorexia
62
31
74
12
84
6
72
5856
2722 25
• ElDolorabdominal,ladiarrea,elsangradoylapérdidadepesosonlossíntomasmásfrecuentesenlapoblaciónpediátricaconEnfermedadInflamatoriaIntestinal.10
10.SawczenkoA,SandhuBK.PresentingfeaturesofinflammatoryboweldiseaseinGreatBritainandIreland.ArchDisChild.2003Nov;88(11):995-1000.EII:EnfermedadInflmamatoriaIntestinal
-739casosdeIBDincidentede<16añosdeedaddiagnosticadosentreJuniode1998yJuniode1999enUKeIrlanda-Cuestionariosdadosparareportarsíntomascomunes
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Adaptadode:10.SawczenkoA,SandhuBK.PresentingfeaturesofinflammatoryboweldiseaseinGreatBritainandIreland.ArchDisChild.2003Nov;88(11):995-1000.
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Objetivos del tratamiento de la EII en el paciente pediátrico
11.Wilsonetal.JPGN2010;50:S14-S34MH:MucosalHealing
Tomadode11.Wilsonetal.JPGN2010;50:S14-S34
• Inducirymantenerlaremisión.
• Remisiónsostenida,libredecorticoides.
• Cicatrizaciónmucosa(MH).
• Reduciroevitarlascirguíasyhospitalizaciones.
• Restaurarlacalidaddevidasineventosadversos.
• Normalizarelcrecimiento.
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Rehacemos el futuro
1.Adaptadode:Sandhuetal.JPGN2010;50:S1-S135-ASA:5-AminosalicilatosAZA/6PM:Azatioprina/6MercaptopurinaTPMT:TiopurinaMetiltransferasa
Enfermedad de Crohn: Flujograma de tratamiento en pediatría
Diagrama de flujo del Tratamiento de la Enfermedad de Crohn Pediátrica
Inducción de remisión ±ASA
Mantenimiento (Después de recaída o
resistencia al tratamiento)
Nutrición Exclusiva enteral 6 semanas
Tratamiento de segunda línea
Tratamiento de tercera línea
Cirugía Si hay enfermedad localizada
o indicaciones específicas
Infliximab Si falla, entonces tratar
con Adalimumab, Ciclosporina, Talidomida
AZA/6 MP Revisa niveles
de TPMT
Intolerancia o resistencia
Corticoesteroides por 2- 4 semanas; luego retirar
Metotrexate - Si falla en la
respuesta a ASA/6MP
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Colitis Ulcerativa: Flujograma de tratamiento en pediatría
12.Adaptadode:Sandhuetal.JPGN2010;50:S1-S135-ASA:5-AminosalicilatosAZA/6PM:Azatioprina/6MercaptopurinaTPMT:TiopurinaMetiltransferasa
Diagrama de flujo del Tratamiento de la Colitis Ulcerativa Pediátrica
Inducción de remisión
Mantenimiento
Recaída recurrente o resisitenca al tratamiento
Cirugía (Considerar Ciclosporina)
ASA/6MP Revisar primero niveles de TPMT
ASA oral (± tratamiento tópico)
ASA/Sulfasalazina Enfermedad leve a moderada
Tratamiento de segunda línea
Condiciones Específicas: Mega colon tóxico agudo Resistencia a la terapia Colitis izquierda/distal
Aminosalicilatos
Corticosteriodes en Enfermedad
leve a moderada
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Rehacemos el futuro
Diseño del Estudio112pacientespediátricosconedadde6-17añosconCDmoderadaasevera(PCDAI>30).TodoslospacientesdebíanestarconImunomoduladoryademásnohabersidoexpuestospreviamenteaunantiTNF.
Remicade® en el tratamiento de la Enfermedad de Crohn pediátrica Estudio REACH
13.HyamsJ,etal;REACHStudyGroup.Inductionandmaintenanceinfliximabtherapyforthetreatmentofmoderate-to-severeCrohn’sdiseaseinchildren.Gastroenterology.2007Mar;132(3):863-73;quiz1165-6.14.HanauerSB,etal.ACCENTIStudyGroup.MaintenanceinfliximabforCrohn’sdisease:theACCENTIrandomisedtrial.Lancet.2002May4;359(9317):1541-9.
Todos los sujetos (N=112) Infliximab 5 mg/kgVISITAS
Semana 0 Semana 2 Semana 6
Semana 10
Semana 14
Semana 22
Semana 30
Semana 38
Semana 46
Semana 18
Semana 30
Semana 42
No respondedores
IFX 5 mg/kg c12 semanas
Respondedores
LOR IFX
10 mg/Kg c8 semanas
IFX 5 mg/kg c8 semanas
LOR>8 Semanas
IFX 5 mg/Kg
c8 semanas
LOR≤8Semanas
IFX 10 mg/Kg
c8 semanas
Evaluación de eficacia y seguridad a la semana 54
Infusiones. LOR, Pérdida de respuesta • c12, cada 12 semanas
AdaptadodeHyamsJ,etal;REACHStudyGroup.Inductionandmaintenanceinfliximabtherapyforthetreatmentofmoderate-to-severeCrohn’sdiseaseinchildren.Gastroenterology.2007Mar;132(3):863-73;quiz1165-6.
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Remicade® en el tratamiento de la Enfermedad de Crohn pediátrica Estudio REACHRespuesta clínica y remisión
*REACH: Disminución de PCDAI≥15 y puntaje total<30 ACCENT 1: Disminución de CDAI ≥70 y puntaje total ≥25% de reducción
CDAI: Índice de Actividad de Enfermedad de Crohn
Respuesta clínica* con Infliximab 5mg/kg a la Semana 10
Semana 54 5mg/kg IFX
• El88%delospacientespresentaronrespuestaclínicaalasemana10,reflejándoseenmejoríadelossíntomas.13
13.AdaptadodeHyamsJ,etal;REACHStudyGroup.Inductionandmaintenanceinfliximabtherapyforthetreatmentofmoderate-to-severeCrohn’sdiseaseinchildren.Gastroenterology.2007Mar;132(3):863-73;quiz1165-6.
AdaptadodeHyamsJ,etal;REACHStudyGroup.Inductionandmaintenanceinfliximabtherapyforthetreatmentofmoderate-to-severeCrohn’sdiseaseinchildren.Gastroenterology.2007Mar;132(3):863-73;quiz1165-6.
100
80
60
40
20
0
Remisión
5 mg/kg IFX
p≤0.002 cada 8 semanas vs. cada 12 semanas
Respuesta
ACCENT I Cada 8 semanasREACH Cada 12 semanas
Porc
enta
je d
e pa
cien
tes
(%)
67 64
88
3356
24
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Rehacemos el futuro
Tomadode:13.HyamsJ,etal;REACHStudyGroup.Inductionandmaintenanceinfliximabtherapyforthetreatmentofmoderate-to-severeCrohn’sdiseaseinchildren.Gastroenterology.2007Mar;132(3):863-73;quiz1165-6.
Respuesta clínica y remisión a la semana 54
Respuesta clínica a la Semana 54
Remisión clínica a la Semana 54
• Respuestayremisiónclínicasostenidaalargoplazo.13
Remicade® en el tratamiento de la Enfermedad de Crohn pediátrica Estudio REACH
13.HyamsJ,etal;REACHStudyGroup.Inductionandmaintenanceinfliximabtherapyforthetreatmentofmoderate-to-severeCrohn’sdiseaseinchildren.Gastroenterology.2007Mar;132(3):863-73;quiz1165-6.
100
80
60
40
20
0
100
80
60
40
20
0
Porc
enta
je d
e pa
cien
tes
(%)
Porc
enta
je d
e pa
cien
tes
(%)
64
56
p=0.002 p<0.001
3324
IFX 5mg/kg c12 semanas programadas
IFX 5mg/kg c8 semanas programadas
33/52 29/5217/61 12/61
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Remicade® en el tratamiento de la Enfermedad de Crohn pediátrica Estudio REACHReducción en el uso de corticoides
• Larápidareducciónenelusodecorticoidesfavorecelarecuperacióndelcrecimientoyelpesodelpaciente.13
13.HyamsJ,etal;REACHStudyGroup.Inductionandmaintenanceinfliximabtherapyforthetreatmentofmoderate-to-severeCrohn’sdiseaseinchildren.Gastroenterology.2007Mar;132(3):863-73;quiz1165-6.
Corticosteroides hasta semana 54
Pacientesconesteroidesalinicio
Semanas
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0 0 2 6 10 14 18 22 30 38 42 46 54
Med
ia d
e do
sis
de c
orti
cost
eroi
de (m
g/kg
/día
)
IFX 5mg/kg c12 semanas programadas (n=12)
IFX 5mg/kg c8 semanas programadas (n=24)
DescontinuacióndelusodeCorticoidesdesdeinicio:Alasemana1015/36pacientesconCorticoidesalinicioSemana5410/12pacientesconCorticoidesalasemana10
enelgrupodec8(comparadocon5/9pacientesenelgrupodec12)
13.HyamsJ,etal;REACHStudyGroup.Inductionandmaintenanceinfliximabtherapyforthetreatmentofmoderate-to-severeCrohn’sdiseaseinchildren.Gastroenterology.2007Mar;132(3):863-73;quiz1165-6.
![Page 15: Ayuda en Enfermedad Intestinal](https://reader031.fdocuments.es/reader031/viewer/2022020308/568bdcbd1a28ab2034b34b3e/html5/thumbnails/15.jpg)
Rehacemos el futuro
Impacto en la Calidad de vida para el paciente pediátrico
• Unarápidaysostenidamejoríaenlacalidaddevidafavorecelareincorporacióndelpacienteasuvidadiaria.15,16
Remicade® en el tratamiento de la Enfermedad de Crohn pediátrica Estudio REACH - Estudio IMPACT III
13.HyamsJ,etal;REACHStudyGroup.Inductionandmaintenanceinfliximabtherapyforthetreatmentofmoderate-to-severeCrohn’sdiseaseinchildren.Gastroenterology.2007Mar;132(3):863-73;quiz1165-6.15.OtleyA,SmithC,NicholasD,MunkM,AvolioJ,ShermanPM,GriffithsAM.TheIMPACTquestionnaire:avalidmeasureofhealth-relatedqualityoflifeinpediatricinflammatoryboweldisease.JPediatrGastroenterolNutr.2002Oct;35(4):557-63.16.GriffithsAM,NicholasD,SmithC,MunkM,StephensD,DurnoC,ShermanPM.Developmentofaquality-of-lifeindexforpediatricinflammatoryboweldisease:dealingwithdifferencesrelatedtoageandIBDtype.JPediatrGastroenterolNutr.1999Apr;28(4):S46-52.
50
40
30
20
10
0
Med
ia e
n au
men
to (m
ejor
ía) d
esde
el i
nici
o en
el p
unta
je d
e IM
PACT
III
23* 21*24*
*p<0.001
Media de mejoría en puntaje de IMPACT III (n=76)
Semana 10 Semana 30 Semana 54
•IMPACTIIIfuedesarrolladoespecificamenteparaevaluarlacalidaddevidarelacionadaconlasaludenpacientespediátricosconEnfermedadInflamatoriaIntestinal
•ElcuestionariofueadministradoalasSemanas0,10,30,y54
Tomadode15.OtleyA,SmithC,NicholasD,MunkM,AvolioJ,ShermanPM,GriffithsAM.TheIMPACTquestionnaire:avalidmeasureofhealth-relatedqualityoflifeinpediatricinflammatoryboweldisease.JPediatrGastroenterolNutr.2002Oct;35(4):557-63.
![Page 16: Ayuda en Enfermedad Intestinal](https://reader031.fdocuments.es/reader031/viewer/2022020308/568bdcbd1a28ab2034b34b3e/html5/thumbnails/16.jpg)
Remicade® en el tratamiento de la Enfermedad de Crohn pediátrica
Recuperación en el crecimiento corporal
• Rápidoycontinuorestablecimientodelcrecimientocorporal.13,17
• Lasuspensióndelusodecorticoidespermitelareactivacióndelcrecimientocorporal.13,17
13.HyamsJ,etal;REACHStudyGroup.Inductionandmaintenanceinfliximabtherapyforthetreatmentofmoderate-to-severeCrohn’sdiseaseinchildren.Gastroenterology.2007Mar;132(3):863-73;quiz1165-6.17.HyamsJ,etalSafetyandefficacyofmaintenanceinfliximabtherapyformoderate-to-severeCrohn’sdiseaseinchildren:REACHopen-labelextension.CurrMedResOpin.2011Mar;27(3):651-62.LTE:LongTermExtension
Adsaptadde:13.HyamsJ,etal;REACHStudyGroup.Inductionandmaintenanceinfliximabtherapyforthetreatmentofmoderate-to-severeCrohn’sdiseaseinchildren.Gastroenterology.2007Mar;132(3):863-73;quiz1165-6.17.HyamsJ,etalSafetyandefficacyofmaintenanceinfliximabtherapyformoderate-to-severeCrohn’sdiseaseinchildren:REACHopen-labelextension.CurrMedResOpin.2011Mar;27(3):651-62.
Estudio Principal
Pacientes aleatorizados con ≥1-año de retraso en la edad ósea (n=38*)Media de puntaje-Z al inicio =-1.45
Extensión LTE1.4
1.2
1
0.8
0.6
0.4
0.2
0
Med
ia d
e m
ejor
ía e
n pu
ntaj
e-Z
desd
e el
inic
io
p<0.001p<0.001
n=38 n=15n=38 n=10
LTE-Año 2
1.1
Semana 54
0.5
LTE-Año 1
0.8
Semana 30
0.3
![Page 17: Ayuda en Enfermedad Intestinal](https://reader031.fdocuments.es/reader031/viewer/2022020308/568bdcbd1a28ab2034b34b3e/html5/thumbnails/17.jpg)
Rehacemos el futuro
Remicade® en el tratamiento de la Enfermedad de Crohn pediátrica Estudio REACH
Tomadode18.CrandallW,etal.InfliximabtherapyinchildrenwithconcurrentperianalCrohndisease:observationsfromREACH.JPediatrGastroenterolNutr.2009Aug;49(2):183-90.
Eficacia en Enfermedad perianal a la semana 54
• Rápidarespuestacompletayparcialquesemantienealolargodeltiempo.18
• Másdel70%delospacientespresentarespuestaaltratamientoalasemana6detratamiento.18
18.CrandallW,etal.InfliximabtherapyinchildrenwithconcurrentperianalCrohndisease:observationsfromREACH.JPediatrGastroenterolNutr.2009Aug;49(2):183-90.IFX:Infliximab
100
80
60
40
20
0
Porc
enta
je d
e pa
cien
tes
%
40.9
72.7 72.768.2
72.7
Semana 2 Semana 6 Semana 54Semana 30Semana 10
Los pacientes en el estudio REACH con enfermedad perianal al inicio fueron aletorizados para un régimen de tratamiento con IFX(n=22)
Respuesta parcial = subpuntaje peri-rectal inicial de PCDAI de 10 disminuyó a 5 Respuesta completa = Subpuntaje peri-rectal inicial de PCDAI de 10 o 5 disminuyó a 0
Respuesta completa Respuesta parcial
22.7 59.1 68.259.163.6
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Remicade® en el tratamiento de la Enfermedad de Crohn pediátrica Estudio REACH Seguridad
• Nosereportaronreaccionesdehipersensibilidadtardía.
• Nosereportaronmuertes.malignidades,tuberculosis,desórdenesneurológicosoautoinmunes.
Perfil de riesgo-beneficio• Remicade®engeneral,fuebientoleradoconunperfilderiesgo-
beneficioconsistenteconlainformaciónparaprescribir.
• LaproporcióndepacientesquereportaronEA,EAS,infecciónseria,reacciónalainfusiónyrespuestainmunefuesimilarentreelgrupoquerecibióRemicadec/8semanasyelgrupodec/12semanas.
Pacientes no IFX 5mg/kg IFX 5mg/kg Grupos de IFXEventos Randomizados c8 semanas c12 semanas Combinados Total A la semana 10 (n=52) (n=51) (n=103) (N=112) (n=9)
Algún EA 9 (100.0) 51 (96.2) 46 (92.0) 97 (94.2) 106 (94.6)
EA Series 7 (77.8) 8 (15.1 7 (14.0) 15 (14.6) 22 (19.6)
EAs que llevaron a la 6 (66.7) 2 (3.8) 4 (8.0) 6 (5.8) 12 (10.7) descontinuación
Infecciones 3 (33.3) 39 (73.6) 19 (38.0) 58 (56.3) 61 (54.5)
Infecciones serias 2 (22.2) 3 (5.7) 4 (8.0) 7 (6.8) 9 (8.0)
Reacciones a la infusión 1 (11.1) 9 (17.0) 9 (18.0) 18 (17.5) 19 (17.0)
Tres de 105 pacientes (2.9%) desarrollaron anticuerpos contra el IFX
13.HyamsJ,etal;REACHStudyGroup.Inductionandmaintenanceinfliximabtherapyforthetreatmentofmoderate-to-severeCrohn’sdiseaseinchildren.Gastroenterology.2007Mar;132(3):863-73;quiz1165-6.
Tomadode:13.HyamsJ,etal;REACHStudyGroup.Inductionandmaintenanceinfliximabtherapyforthetreatmentofmoderate-to-severeCrohn’sdiseaseinchildren.Gastroenterology.2007Mar;132(3):863-73;quiz1165-6.
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Rehacemos el futuro
Remicade® en el tratamiento de la Colitis Ulcerativa
Diseño del estudio60pacientespediátricosconedadde6-17añosconColitisUlcerativamoderadaasevera(PuntajedeMayo6-12,subpuntajeendoscópico≥2).FallasointoleranciaaCorticosteroides,Inmunomoduladoresy/o5-ASA.NoexperimentadosconAnti-TNF
TNF:FactordeNecrosisTumoral
Adaptadode:19.HyamsJ,etal.T72StudyGroup.Inductionandmaintenancetherapywithinfliximabforchildrenwithmoderatetosevereulcerativecolitis.ClinGastroenterolHepatol.2012Apr;10(4):391-9.e1.
N = 60VISITAS
Semana 0
Semana 2 Semana 6
Semana 8
Semana 14 Semana 22 Semana 30 Semana 38 Semana 46
Semana 18
Semana 30
Semana 42
No respondedores (n=16)
Respondedores (n=44)
c12 semanas (n=22)c8 semanas (n=21)
LOR IFX
10 mg/Kg c8 semanas
IFX 5 mg/kg
IFX 5 mg/kg
IFX 5 mg/kg
LOR>8 Semanas
IFX 5 mg/Kg
c8 semanas
LOR≤8Semanas
IFX 10 mg/Kg
c8 semanas
Evaluación a la semana 54
Infusiones LOR, Pérdida de respuesta • c12, cada 12 semanas
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Remicade® en el tratamiento de la Enfermedad de Crohn PediátricaPuntos finales y definiciones
19.HyamsJ,etal.T72StudyGroup.Inductionandmaintenancetherapywithinfliximabforchildrenwithmoderatetosevereulcerativecolitis.ClinGastroenterolHepatol.2012Apr;10(4):391-9.e1.
• Desenlace primario:respuestaclínicaalaSemana8:
- UnadisminucióndesdeelinicioenelpuntajedeMayo≥30%y≥3puntos.19
- Conunadisminuciónenelsubpuntajedesangradorectalde≥1ounsubpuntajedesangradorectalde0/1.19
• Sedefinióunestudiopositivocomoellímiteinferiordel95%CIparalaproporcióndepacientesenrespuestaclínica>40%.19
• Descenlaces secundarios:
- Eficaciadeunrégimendeinducciónde3dosisalasemana8:
• Cicatrizaciónmucosa(subpuntajedeendoscopiade0o1).19
• Remisión(puntajePUCAI<10).19
• Remisiónclínica(PuntajedeMayo≤2puntos,sinsubpuntaje individual>1).19
– Eficaciadelosregímenesdec8yc12semanasenelmantenimientodelaremisión(puntajePUCAI<10alaSemana54).19
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Rehacemos el futuro
Eficacia
• ConRemicade®sealcanzaronresultadospositivosdeeficaciaconsolodosdosis:Respuestaunaremisiónclínicaycuracióndelamucosa.19
Remicade® en el tratamiento de la Colitis Ulcerativa Pediátrica
19.HyamsJ,etal.T72StudyGroup.Inductionandmaintenancetherapywithinfliximabforchildrenwithmoderatetosevereulcerativecolitis.ClinGastroenterolHepatol.2012Apr;10(4):391-9.e1.
tOMADODE19.HyamsJ,etal.T72StudyGroup.Inductionandmaintenancetherapywithinfliximabforchildrenwithmoderatetosevereulcerativecolitis.ClinGastroenterolHepatol.2012Apr;10(4):391-9.e1.
100
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%
73.3
40.0
68.3
33.3
Desenlaces primarios y secundarios a la semana 8
IFX indujo respuesta clínica a la Semana 8 en 73.3% de los pacientes [95% CI: 62.1%, 84.5%] y cumplió con los criterios para un estudio positivo
Remisión Clínica (Mayo)
Respuesta Clínica
Cicatrización de la mucosa
Remisión Clínica (PUCAI)
44/60 24/60 17/51 41/60
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Remicade® en el tratamiento de la Colitis Ulcerativa Pediátrica
Eficacia
• ConRemicade®,remisiónsostenidaalalargoplazoyreducciónenelusodeesteriodes.
Tomadode19.HyamsJ,etal.T72StudyGroup.Inductionandmaintenancetherapywithinfliximabforchildrenwithmoderatetosevereulcerativecolitis.ClinGastroenterolHepatol.2012Apr;10(4):391-9.e1.
19.HyamsJ,etal.T72StudyGroup.Inductionandmaintenancetherapywithinfliximabforchildrenwithmoderatetosevereulcerativecolitis.ClinGastroenterolHepatol.2012Apr;10(4):391-9.e1.
100
80
60
40
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0
Porc
enta
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cien
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%
38.1 38.5
18.2
p=0.148
0.0
Remisión a la semana 54
* Más pacientes con CS al inicio estaban en remisión y libres de esteroides a la Semana 54 en el grupo de mantenimiento c8 que en el grupo c12
IFX c8 semanas IFX c12 semanas
8/21 5/134/22
Remisión Remisión libre de esteroides*
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Rehacemos el futuro
Tomadode19.HyamsJ,etal.T72StudyGroup.Inductionandmaintenancetherapywithinfliximabforchildrenwithmoderatetosevereulcerativecolitis.ClinGastroenterolHepatol.2012Apr;10(4):391-9.e1.
19.HyamsJ,etal.T72StudyGroup.Inductionandmaintenancetherapywithinfliximabforchildrenwithmoderatetosevereulcerativecolitis.ClinGastroenterolHepatol.2012Apr;10(4):391-9.e1.
Mejoría endoscópica de las lesiones intestinales
• ConRemicade®,rápidamejoríadelamucosaconsolodosdosisdeinducción.19
Remicade® en el tratamiento de la Colitis Ulcerativa Pediátrica
Subpuntaje endoscópico de mayo al inicio y a la semana 8
Inicio Semana 8
75
60
45
30
15
0
Med
ia d
e m
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ía e
n pu
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e-Z
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e el
inic
io
Normal o
inactiva
Normal o
inactiva
Leve LeveModerada ModeradaSevera Severa
0
36.4
0
40
61.7
16.4
38.3
23/60 22/55 4/5537/60 20/55 9/55
7.3
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Remicade® en el tratamiento de la Colitis Ulcerativa Pediátrica
Respuesta, remisión y cicatrización de la mucosa. Semana 8.
• ElusodeRemicade®enelpacientepediátricoresultaenmejoresresultadosderespuestayremisiónclínicacomoencuracióndelamucosa,queenelpacienteadulto.
19.HyamsJ,etal.T72StudyGroup.Inductionandmaintenancetherapywithinfliximabforchildrenwithmoderatetosevereulcerativecolitis.ClinGastroenterolHepatol.2012Apr;10(4):391-9.e1.
Tomadode:19.HyamsJ,etal.T72StudyGroup.Inductionandmaintenancetherapywithinfliximabforchildrenwithmoderatetosevereulcerativecolitis.ClinGastroenterolHepatol.2012Apr;10(4):391-9.e1.
ACT 1
ACT 1
ACT 1
ACT 2
ACT 2
ACT 2
PED UC
PED UC
PED UC
100
80
60
40
20
0
100
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100
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40
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0RE
SPU
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(%)
REM
ISIÓ
NCI
CATR
AIZ
ACIÓ
N
37.2
14.9
33.9
29.3
5.7
30.9
69.4*
38.8*
62.0*
64.5*
33.8*
60.3*
61.5*
32.0*
59.0*
69.2*
27.5*
61.7*
73.3
40.0
68.3*
p<0.001
p<0.001
p=0.001
p<0.001
p<0.001
p=0.001
Placebo IFX 5 mg/kg IFX 10 mg/kg
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Rehacemos el futuro
Respuesta, Remisión y Curación de la mucosa. Semana 30 y 54.
• ConRemicade®,unaremisiónclínicaobjetivadelaenfermedad,quesemantienealolargodeltiempo.
Remicade® en el tratamiento de la Colitis Ulcerativa Pediátrica
19.HyamsJ,etal.T72StudyGroup.Inductionandmaintenancetherapywithinfliximabforchildrenwithmoderatetosevereulcerativecolitis.ClinGastroenterolHepatol.2012Apr;10(4):391-9.e1.20.RutgeertsP,SandbornWJ,FeaganBG,ReinischW,OlsonA,JohannsJ,TraversS,RachmilewitzD,HanauerSB,LichtensteinGR,deVilliersWJ,PresentD,SandsBE,ColombelJF.Infliximabforinductionandmaintenancetherapyforulcerativecolitis.NEnglJMed.2005Dec8;353(23):2462-76.
Adaptadode:19.HyamsJ,etal.T72StudyGroup.Inductionandmaintenancetherapywithinfliximabforchildrenwithmoderatetosevereulcerativecolitis.ClinGastroenterolHepatol.2012Apr;10(4):391-9.e1.20.RutgeertsP,SandbornWJ,FeaganBG,ReinischW,OlsonA,JohannsJ,TraversS,RachmilewitzD,HanauerSB,LichtensteinGR,deVilliersWJ,PresentD,SandsBE,ColombelJF.Infliximabforinductionandmaintenancetherapyforulcerativecolitis.NEnglJMed.2005Dec8;353(23):2462-76.
100
80
60
40
20
0
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(%)
16.510.6
34.7*25.6
34.4* 35.8* 38.1
18.2
p=0.001 p=0.001 p=0.146
Placebo IFX 5 mg/kg IFX 10 mg/kg IFX 5 mg/kg c12 semanas
IFX 5 mg/kg c8 semanas
ACT 1 (Semana 54) ACT 2 (Semana 30) PED UC (Semana 54)
Remisión Clínica (Mayo) Remisión Clínica (PUCAI)
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Remicade® en el tratamiento de la Colitis Ulcerativa Pediátrica
Seguridad
• Remicade,unproductoconunperfilaltodeseguridad,quepermitesuusoalargoplazo.
19.HyamsJ,etal.T72StudyGroup.Inductionandmaintenancetherapywithinfliximabforchildrenwithmoderatetosevereulcerativecolitis.ClinGastroenterolHepatol.2012Apr;10(4):391-9.e1.20.RutgeertsP,SandbornWJ,FeaganBG,ReinischW,OlsonA,JohannsJ,TraversS,RachmilewitzD,HanauerSB,LichtensteinGR,deVilliersWJ,PresentD,SandsBE,ColombelJF.Infliximabforinductionandmaintenancetherapyforulcerativecolitis.NEnglJMed.2005Dec8;353(23):2462-76.
Hyamsetal.DDW2011OP747
Pacientes no Mantenimiento Mantenimiento Eventos Adversos Aleatorizados c8 semanas c12 semanas Combinación Total (n=15) (n=22) (n=23) (n=45) (N=60)
Promedio de semanas de seguimiento 9.8 50.4 44.6 47.5 38.0
Promedio de exposición (semanas) 5.1 41.0 34.3 37.6 29.4
Sujetos con ≥1:
AEs 12 (80%) 22 (100%) 23 (100%) 45 (100%) 57 (95.0%)
Infecciones 4 (26.7%) 13 (59.1%) 14 (60.9%) 27 (60.0%) 31 (51.7%)
Reacciones a la infusión 1 (6.7%) 4 (18.2%) 3 (13.0%) 7 (15.6%) 8 (13.3%)
SAEs 5 (33.3%) 4 (18.2%) 5 (21.7%) 9 (20.0%) 14 (23.3%)
Sujetos que descontinuaron la infusión debido a un AE 4 (26.7%) 3 (13.6%) 6 (26.1%) 9 (20.0%) 13 (21.7%)
SUJETOS ALEATORIZADOS
LasproporcionesdepacientesqueexperimentaronAEsseriosyreaccionesala
infusiónfueronsimilaresalolargodelosgruposdemantenimiento
Nosereportaronmuertes,malignidades,infeccionesoportunistas,TBoreaccionesde
hipersensibilidadtardías
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Rehacemos el futuro
Remicade® en el tratamiento de la EII pediátrica ha demostrado:
• Tasasderespuestayremisiónclínicarápidasysostenidasalargoplazo
• Curacióndelamucosaconsolodosdosisyquesemantienealolargodeltiempo
• Unexcelenteperfildeseguridadydetolerabilidad• Altastasasdesuspensiónynecesidaddeusodecorticoides
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Referencias1. Vernier-MassouilleG,BaldeM,SalleronJ,TurckD,DupasJL,MouterdeO,MerleV,SalomezJL,BrancheJ,MartiR,LereboursE,CortotA,Gower-Rousseau
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18.CrandallW,etal.InfliximabtherapyinchildrenwithconcurrentperianalCrohndisease:observationsfromREACH.JPediatrGastroenterolNutr.2009Aug;49(2):183-90.
19. HyamsJ,etal.T72StudyGroup.Inductionandmaintenancetherapywithinfliximabforchildrenwithmoderatetosevereulcerativecolitis.ClinGastroenterolHepatol.2012Apr;10(4):391-9.e1.
20. RutgeertsP,SandbornWJ,FeaganBG,ReinischW,OlsonA,JohannsJ,TraversS,RachmilewitzD,HanauerSB,LichtensteinGR,deVilliersWJ,PresentD,SandsBE,ColombelJF.Infliximabforinductionandmaintenancetherapyforulcerativecolitis.NEnglJMed.2005Dec8;353(23):2462-76.
![Page 29: Ayuda en Enfermedad Intestinal](https://reader031.fdocuments.es/reader031/viewer/2022020308/568bdcbd1a28ab2034b34b3e/html5/thumbnails/29.jpg)
Rehacemos el futuro
INDICACIONES:REMICADEPolvoLiofilizadoParaReconstituirASoluciónInyectable.Contiene100mgdeInfliximab.ElpolvoREMICADE,parasolución,debereconstituirsecon10mldeaguaestérilparainyecciónyposteriormentedebediluirseensoluciónsalinaal0.9%parainfusión.ACCIONES:Infliximabesunanticuerpomonocionalquiméricohumano-murino.INDICACIONESYUSO:REMICADE(Infliximab)estáindicadoenelcontroldelossintomasysignosdelaenfermedaddeCrohndemoderadaasevera,enpacientesquerespondenenformainadecuadaalostratamientosconvencionalesyenlaenfermedaddeCrohnFistulizante.Medicamentoalternativopara elmanejode laArtritisReumatoidea. EspondodilitisAnquilosante,Artritis psoriásica. Psoriasismoderadaa severa comomedicamentodesegundalíneaenpacientesconpsoriasismoderadaasevera.EneltratamientodelaColitisUlcerativaActiva,incluyendolainducciónymantenimientodelacicatrizaciónde la remisión clínica, inducción ymantenimientode la cicatrizaciónde lamucosa y reduccióno retirode corticosteroides, enpacientesquepresentanunarespuestainadecuadaalaterapiaconvencionalyenlaEnfermedaddeCrohnfistulizante.CONTRAINDICACIONES:Hipersensibilidadconocidaacualquiera de los componentes del producto o a proteinas murinicas. Pacientes con sepsis. Pacientes menores de 18 años. Embarazo y lactancia. Uso deespecialista.Existeunarelaciónderiesgoentreelusodeestosmedicamentosenpsoriasisyeldesarrollodeleucemia(mieloideaguda,linfocíticacrónicaymieloide crónica). POSOLOGÍAYADMINISTRACIÓN: REMICADE (Infliximab) está indicado para uso intravenoso en pacientes adultos. El tratamiento conRAMICADE(Infliximab)debeseriniciadoysupervisadoporespecialistascalificados,conexperienciaeneldiagnósticoytratamientodelaArtritisReumatoidea,ArtritisPsoriásicaodelasenfermedadesintestinalesinflamatorias.LaadministracióndeREMICADE(Infliximab)puedeserdelegadaaprofesionalesdelasaludentrenadosparadetectarsituacionesrelacionadasconlainfusión.TodoslospacientesquerecibenREMICADEdebenpermanecerenobservación,duranteunperiodomínimode1horadespuésdelainfusión,paradetectarcualquierefectocolateral.Sedebedisponerdeequipoapropiadodeemergencia(medicamentosymedidasparavíaaéreaartificial)paraeltratamientodeestoseventos.Lavelocidaddelainfusióndebeserlentaconelfindedisminuirelriesgodereaccionesrelacionadas con la infusión, especialmente si estashanocurridopreviamente.ArtritisReumatoidea: Pacientesquenohan sido tratadospreviamente conREMICADE:inicialmente3mg/Kgdepesoeninfusiónintravenosacontinua,duranteunperiodode2horas,seguidodedosisadicionalesde3mg/kgalas2y6semanasdespuésdelaprimerainfusiónyposteriormentecada8semanas.Elpacienteconartritisreumatoidea,cuidadosamenteseleccionados,quehantolerado3infusionesinicialesdeREMICADEde2horasdeduración,sepuedeconsideraradministrarlassiguientesinfusionesenperiodosnomenoresa1hora.Lasinfusionesacortadasdedosismayoresa6mg/kgnohansidoestudiadas.Paraoptimizarlarespuestaclínica,sepuedeconsiderarajustarladosishasta10mgdemaneragradualóadministrarladosisde3mg/kgcada4semanas.REMICADEdebeseradministradoencombinaciónconMetotrexate.Siunpacientepresentaunarespuestainadecuadaopierderespuestadespuésde12semanasdetratamiento,ladosisdebeserajustadacomosehadescrito.Siselograunarespuestaadecuada,lospacientesdebencontinuarconladosisofrecuenciaseleccionadas.Laterapiacontinuadebeserreconsideradaenlospacientesquenomuestranevidenciadebeneficioterapéuticodurantelasprimeras12semanasdetratamientoodespuésdelajustedeladosis.EspondilitisAnquilosante:Unadosisinicialde5mg/kgdepesoeninfusiónintravenosacontinua,duranteunperiodode2horas,seguidassedosisadicionalesde5mg/kgalas2y6semanasdespuésdelaprimerainfusiónyposteriormentecada6semanas.ArtritisPsoriásica:Unadosisinicialde5mg/kgdepesoeninfusiónintravenosacontinua,duranteunperiodode2horas,seguidadedosisadicionalesde5mg/kgalas2y6semanasdespuésdelaprimerainfusiónyposteriormentecada8semanas.Psoriasis:Unadosisinicialde5mg/kgdepesoeninfusiónintravenosacontinua,duranteunperíodode2horas,seguidodedosisadicionalesde5mg/kgalas2y6semanasdespuésdelaprimerainfusiónyposteriormentecada8semanas.EnfermedaddeCrohndemoderadaasevera:Unadosisde5mg/kg,administradacomoinfusiónintravenosa,duranteunperiodode2horas,seguidasdedosisadicionalesde5mg/kgalas2y6semanasdespuésdelaprimerainfusiónyposteriormentecada8semanas.Enalgunospacientesquepresentanunarespuestainadecuadadurantelaterapiademantenimiento,sedebeconsiderarajustarladosishasta10mg/kg.Alternativamente,unadosisinicialde5mg/kgadministradacomoinfusiónintravenosa,duranteunperiodode2horas,puedeserseguidadeinfusionesadicionalesde5mg/kgcuandolossignosysíntomasdelaenfermedadrecurren;comoquiera,hayinformaciónlimitadasobreintervalosdedosissuperioresa16semanas.EnfermedaddeCrohnconFístulas:Eneltratamientodefistula(s)enEnfermedaddeCrohn,5mg/kgporvíaintravenosaduranteunperiodode2horas,seguidodedosisadicionalesde5mg/kgadministradasalas2y6semanasposterioresalaprimerainfusión.Sielpacientenorespondedespuésdetresdosis,noserecomiendatratamientosadicionalesconInfliximab.Lasestrategiasparacontinuarconeltratamientoson:Infusionesadicionalesde5mg/kgcada8semanasoReadministrarsilossignosysíntomasdelaenfermedadrecurren,seguidodeinfusionesde5mg/kgcada8semanas.ColitisUlcerativa:Unadosisde5mg/kg,administradacomoinfusiónintravenosa,duranteunperiodode2horas,seguidadedosisadicionalesde5mg/kgalas2y6semanasdespuésdelaprimerainfusiónyposteriormentecada8semanas.Enalgunospacientessedebeconsiderarajustarladosishasta10mg/kgparasostenerlarespuestayremisiónclínica.RetratamientoenEnfermedaddeCrohnyArtritisReumatoide:LareadministracióndeREMICADE,conunintervalolibredemedicamentode2a4añosdespuésdelainfusiónprevia,hasidoasociadaconreaccionesdehipersensibilidadretardadaenunnúmerosignificativodepacientesconEnfermedaddeCrohn.Noseconoceelriesgodehipersensibilidadretardadadespuésdeunintervalo libredemedicamentode16semanasa2años.Por lotanto,despuésdeunintervalo librededrogade16semanasnose recomienda la readministracióndelmedicamento.RetratamientoenArtritisPsoriática:Nosedisponeenelmomentodedatosquesoportenelretratamiento,diferentedecada8semanas.RetratamientoenPsoriasis:LaexperienciadeltratamientointermitenteconREMICADEenpsoriasisdespuésdeunperiododenotratamientosugiereunaeficaciareducidayunamayorincidenciadereaccionesalainfusiónencomparaciónconlaguíadedosisaprobada.RetratamientoencolitisUlcerativa:Nosedisponeenelmomentodedatosquesoportenelretratamiento,diferentedecada8semanas.PREPARACIÓNYADMINISTRACIÓN:Reconstituircadavialcon10mldeaguaestérilparainyección,usandounajeringaequipadaconunaagujadecalibre21(0.8mm)omenor.Despuésdereconstituida,cadamldelasolucióncontiene10mgdeInfliximabNoutilicelasoluciónsiseobservanpartículasopacas, cambiosdecoloruotraspartículasextrañas.Nosedebealmacenarningunacantidadde la soluciónpara ser reutilizada.Nosedebeadministrar
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REMICADEconcomitantementeconotrosagentes,enlamismalíneaintravenosa.Cualquiercantidadnoutilizadadelasolucióndebedesecharse.INTERACCIONESFARMACOLOGICAS:EnpacientesconArtritisReumatoideyenfermedaddeCrohn,laformacióndeanticuerposcontraInfliximabsehavistoreducidacuandoREMICADEesadministradoconcomitantementeconMetotrexateyotrosInmunomoduladores.lacombinacióndeREMICADEyAnakinraoAbataceptnoestárecomendada.EVENTOSADVERSOS:Eninformesespontáneosdepost-mercadeolasinfeccionessonelacontecimientoadversogravemáscomún,sereportaronalgunoscasosqueculminaronenlamuerte.Casosdetuberculosis,algunosdeellosfatales,queincluyerontuberculosismiliaryextrapulmonar,infeccionesporprotozoariosyotrasinfeccionesoportunistascomomicobacteriasatípicas,neumoníaporpneumocistiscarinii,histoplasmosis,coccidioidomicosis,criptococosis,aspergilosis,listeriosis,candidosisysalmonelosishansidoreportadasraramenteomuyraramente.Ademássehanreportadoenfermedadesdesmielinizantesdelsistemanerviosocentral(comoesclerosismúltipleyneuritisóptica),desordenesperiféricosdesmielinizantes(comosíndromedeGuillain-Barre,polineuropatíadesmielinizantecrónicainflamatoriayneuropatiamotoramultifocal)neuropatías,adormecimiento,sensacióndehormigueo,convulsiones,mielitistrasversa,pancitopenia,anemiahemolítica,púrpuraidiopática,púrpuratrombocíticatrombótica,agranulocitosis,dañohepatocelular,reactivacióndehepatitisB,ictericia,hepatitis autoinmune, falla hepática, pancreatitis, shock anafiláctico, neumonitis/fibrosis intersticial, vasculitis, derrame pericárdico y linfoma de célulasThepatoesplénico(principalmenteenadolescentesyadultosjóvenesconenfermedaddeCrohnycolitisulcerativa),neoplasiaspediátricasyleucemia,raramenteomuyraramente.HipersensibilidadRetardada:Enlosestudiosencursoyenlosreportesdefarmacovigilancia,estoseventoshansidorarosyhanocurridoaintervalosmenoresdeunaño.Inmunogenicidad:LospacientesquedesarrollaronanticuerposcontraInfliximabfueronmássusceptibles(aproximadamente2a3veces)adesarrollar reacciones relacionadascon la infusión.PRECAUCIONES:REMICADEhasidoasociadocon reacciones relacionadascon la infusiónyreaccionesdehipersensibilidadretardada.Paraminimizar la incidenciadereaccionesdehipersensibilidad, incluyendoreaccionesa la infusiónyreaccionessimilaresalaenfermedaddelsuero,REMICADEdebeseradministradocomoterapiademantenimientoregulardespuésdelrégimendeinducciónenlassemanas0,2y6.AlgunospacientespuedendesarrollaranticuerposdirigidoscontraInfliximabquepuedencausarreaccionesalérgicasserias.Lossignosysíntomasincluyeronmialgiasy/oartralgiasconfiebreny/orashdentrodelos12díasposterioresalreiniciodeltratamiento.Algunospacientestambiénexperimentaronprurito;edemafacial,demanosode labios;disfagia,urticaria;odinofagiay/ocefalea.Sehan informado infeccionesoportunistas, incluyendo tuberculosis,infeccionesvirales,infeccionesmicóticasinvasivasyotrasinfeccionescomosepsis,enpacientestratadosconInfliximab.Elusodelaterapiaanti-tuberculosisdebeserconsideradaantesdeliniciodeltratamientoconREMICADEenpacientesquienestenganunfactorderiesgoaltooseverosignificativodeinfeccióndetuberculosisyquetenganresultadosnegativosa lapruebadetuberculosis latente.Sereportaroninfeccionesseverasenestudiosenlosqueseadministróconcomitantementeanakinrayetanercep.Cuandosecambiadeunbiológicoaotro,lospacientesdebencontinuarsiendomonitoreadosporsignosdeinfección.Hahabidoreportesdepancitopenia,leucopenia,neutropeniaytrombocitopeniaenpacientesquerecibenagentesbloqueadoresdelTNFincluyendoREMICADE.DebetenerseprecauciónenpacientestratadosconREMICADEquetenganunahistoriarecienteopasadadecitopeniassignificativas.NosehaestablecidolaeficacianilaseguridadenpacientespediátricosconenfermedaddeCrohnoArtritisReumatoideJuvenil.SOBRESDOSIS:Serecomiendaquelospacientesseanvigiladosenbuscadesignososíntomasdereaccionesoeventosadversosyseinstituyainmediatamenteeltratamientosintomáticoapropiado.PRESENTACION:REMICADEInyectablesepresentacomounpolvoliofilizado(Infliximab,100mg)envialdevidriode10ml,encajasindividuales,paraunasoloaplicación.ALMACENAMIENTO:ALMACÉNESEENTRE2°Y8°C(Refrigerado)MANTÉNGASEFUERADELALCANCEDELOSNIÑOS.VENTABAJOFORMULAMÉDICA.Ecuador(R.S.26.571-08-05). Informaciónparaprescribir completaasolicituddelCuerpoMédicocomuníqueseal1999170Cód.6580.Colombia:RegistrosanitarioINVIMA2010M-14259-R1.InformaciónparaprescribircompletaasolicituddelCuerpoMédicoenlaDirecciónMédicadeJANSSENCILAGS.A
MATERIALPARAUSOEXCLUSIVODELREPRESENTANTEDEVENTASDEJANSSENCILAGSA.MATERIALCONFIDENCIAL;PROPIEDADEXCLUSIVADEJANSSENCILAGSAPARALAPROMOCIÓNDESUSPRODUCTOSFARMACÉUTICOS.SIDESEAMÁSINFORMACIÓNPUEDECONTACTARSEALNÚMERODETELÉFONO:01800752231OALCORREOELECTRÓ[email protected].
FechadeAprobación:Febrerode2013
COD:xxxxxxxXXXXXXXX
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Rehacemos el futuro
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Renovando elFuturo