Fisiopatología de Lupus Eritematoso Sistémico

Factores que intervienen en la patogénesis

Fenómenos inflamatorios, el depósito de anticuerpos y factores del complemento.

Por anomalías en la regulación inmune (Pérdida de la tolerancia a lo

propio)

Factores (genéticos, ambientales, hormonales) que ocasionan:

Alteraciones en la activación de las células B

Disfunción de las células T

Alteraciones en la apoptosis

Desequilibrio en el balance de las citoquinas

Linfocitos B y T

Linfocitos B: Activación policlonal (# x 50

veces) + activación selectiva.

Receptores aberrantes-> Células plasmáticas

autorreactivas.

Linfocitos T: Generan citocinas que estimulan la

proliferación de células B.

# de Linf. T disminuido, pero son hiperactivos y

específicos para autoantígenos.

Por mayor expresión de moléculas (HLA-D y

CD40L)

Producción sostenida de AutoAc y formación de inmunocomplejos.

Linfocitos T colaboradores: Promueven un cambio en la secuencia molecular

de los anticuerpos.

Alta afinidad del AutoAc por el autoantígeno -> Íntimamente ligados

al daño tisular en lupus.

Auto-Anticuerpos

IgG anti-DNA:

<0.05% en sanos. Alta afinidad hacia el DNA.

Pueden formar inmunocomplejos. Reflejan

actividad lúpica.

Anti-Ro, Anti-La, Anti-Sm,

C1q:

No generan inflamación como tal.

Se depositan en tejidos:

Sobre células en apoptosis que expongan antígenos

nucleares.

Anti-Ro: Atraviesan placenta e inducen apoptosis y fibrosis del sistema de conducción -> Bloqueo cardiaco congénito.

Fallas en los mecanismos compensadores

Baja remoción e inactivación de linfocitos T y B autorreactivos

Por la disminución de las células T supresoras

Disminución en la fagocitosis de las células apoptóticas y detritos

Restos apoptóticos: Fuente de autoantígenos fundamental en el lupus.

AutoAc que se unen a las células apoptóticas: Anticromatina y Antifosfolípidos.

Citocinas

• IL-10: Actividad lúpica. Estimula colonias policlonales de linfocitos B -> Aumenta Ig.

Células T colaboradoras activadas: Producen IL-6 y IL-10.

• IL-1, TNF alfa, interferones (alfa), Factor activador de Linf. B y Ligando inductor de proliferación.

• Inflamación + Supervivencia de las células B autoreactivas.

Sistema inmune innato:

Lesión tisular

Por depósito de inmunocomplejos:

Reacción inflamatoria secundaria.

Deposito: Activa sistema del complemento.

Ataque a órgano blanco.

Inmunocomplejos: Anticuerpo-nucleosoma

Por interferir directamente en las funciones celulares.

Anticuerpos anti-DNA de doble cadena

Anticuerpos antinucleosoma

Lesión tisular

Dilatación de los vasos sanguíneos y

aumento de la permeabilidad capilar.

Por histamina, heparina y serotonina.

Edema hídrico + mucopolisacáridos ->

Edema mucinoso.

Cambios en la sustancia

fundamental del tejido conectivo.

Degeneración fibrinoide y amiloide.

Alteraciones en el tejido colágeno.

Infiltración inflamatoria.

Formación de granulomas, fibrosis,

necrosis.

Cuadro clínico y Diagnóstico de Lupus Eritematoso Sistémico

Lupus mucocutáneoNefritis lúpica

Manifestaciones clínicas más frecuentes

Síndrome constitucional:

Fiebre, astenia y pérdida de peso.

Mucocutáneas: Eritema malar y peri-

ungueal, lupus discoide, fotosensibilidad,

alopecia, úlceras orales y nasofaríngeas.

Musculoesqueléticas: Poliartralgias y artritis,

tenosinovitis, miopatía, necrosis

aséptica.

Vasculares: Fenómeno de

Raynaud, lívedo reticularis, trombosis,

eritromelalgia.

Cardiológicas:Pericarditis y derrame

pericárdico, miocarditis.

Pulmonares: Pleuritis, neumonitis basilar, atelectasias,

hemorragia pulmonar.

Gastrointestinales: Peritonitis, disfunción

esofágica, colitis.

Hepato-esplenomegalia, adenomegalias

Manifestaciones clínicas más frecuentes

Neurológicas: Sx. orgánico cerebral, convulsiones, psicosis,

corea, accidentes cerebrovasculares.

Polineuriitis y neuropatía periférica,

parálisis de pares craneales.

Oculares: Exudados,

papiledema, retinopatía.

Renales:Glomerulonefritis, sx.

nefrótico, hipertensión, proteinuria, cilindruria,

hematuria.

Lesiones cutáneas

Exantema vespertilio (en alas de mariposa):• Erupción macular, eritematosa y confluente en cara• Se presenta sobre las eminencias malares respetando los

pliegues nasolabiales• Muy bien delimitada, con descamación fina, con costras.

Eritema lúpico fotosensible:

• Erupción cutánea a causa de una exposición a las luz solar. • Placas, difusas, no induradas y no dejan cicatriz. • Referida por el paciente u observada por el médico.

Rash discoide:

• Placas eritematosas elevadas , bien delimitadas.

• Escamosas, infiltradas y posteriormente atróficas.

• Generalmente se presentan en zonas descubiertas del cuerpo. Sobre todo en cara y piel cabelluda.

Mucosas

• Úlceras que surgen en lesiones purpúricas necróticas

• Ubicación: Paladar 80% . El 20% en mejillas y encías.

• Normalmente indoloras

Nefritis lúpica

Afectación renal: Hasta 50% de los pacientes.

Principalmente: Afectación glomerular.

Otros: Vascular y tubulointersticial.

25% de los pacientes requiere tx. sustitutivo.

Aumento de creatinina, disminución de FG, proteinuria, hematuria y sedimento activo.

Criterios de clasificación para Lupus Eritematoso Sistémico

1982