Seminario Relajantes Musculares

Edson Stiwar CastroUniversidad Surcolombiana

Programa De Enfermería

CLASIFICACIONDe

Acción Central

Metocarbamol

Tizanidina

Ciclobenzaprina

Clorzoxazona

Baclofeno

Dantronelo

De acción Periférica.

No despolarizantes

Despolarizantes Succinilcolina

Cis-atracurio

Atracurio

Pancuronio

Vecuronio

Rocuronio

Mivacurio

HISTORIA…El curare; los indígenas suramericanos lo usaban para envenenar las puntas de las flechas para la cacería de los animales que consumían como alimento.

En Europa se conoció esta sustancia a través de los escritos de Sir Walter Raleigh en 1596 en el libro "Discovery of the Large, Rich and Beautiful Empire of Guiana".

La primera información sobre el efecto paralizante del curare sobre los músculos respiratorios fue suministrada por Sir Benjamin Brodie, quien en 1812 experimentó con el curare y mostró que la ventilación artificial mantenía con vida a los animales curarizados.

En 1825, Charles Waterton describió su experimento con curare en un asno inflando los pulmones del animal con un fuelle mediante un traqueostoma; de este modo lo mantuvo con vida artificialmente mientras el efecto del curare estuvo presente.

HISTORIA…En 1850 el fisiólogo francés Claude Bernard estableció las bases científicas de los relajantes musculares al mostrar que el curare actuaba sobre la unión neuromuscular bloqueando el impulso de los nervios motores.

En 1900, Jacob Pal descubrió que los anticolinesterásicos podían revertir la acción relajante del curare

Rudolf Boehm, de Leipzig, aisló la curarina que se utilizó por primera vez en anestesia en 1912 para una cirugía abdominal

Descubrimiento de la estructura química de la d-tubocurarina por King en 1935, de donde derivan los nuevos relajantes musculares.

HISTORIAEn 1941 el Laboratorio Squibb produjo una preparación de curare llamada “Intocostrin”. En 1942, Griffith y Johnson, dos anestesiólogos canadienses, usaron este medicamento en 25 pacientes para investigar los aspectos clínicos del curare

En 1947 Daniel Bovet (Premio Nobel de Fisiología -1957) obtuvo el primer derivado sintético que llamó gallamina. En 1948 se sintetizó el decametonio. En 1949 Bovet  sintetizó la succinilcolina y fue utilizada en clínica por primera vez en 1951 en varios países de Europa.

En 1958 se describió el alcuronio, que fue utilizado en el hombre por primera vez en 1961; el pancuronio se sintetizó en 1964 y se usó clínicamente en 1966; el vecuronio fue introducido en 1979; el atracurium en 1980, el mivacurium en 1993 y el rocuronium en 1994

Un relajante muscular, miorrelajante o antiespasmódico es un fármaco que disminuye el tono de la musculatura estriada. Se utiliza para relajar el sistema musculo esquelético y reducir el dolor debido a esguinces, contracturas, espasmos o lesiones.

CONCEPTO

ANATOMÍA Y FISIOLOGÍA DE LA UNIÓN NEUROMUSCULAR

La transmisión nerviosa tiene lugar en una estructura especializada del músculo esquelético llamada unión neuromuscular o placa motora terminal. El mecanismo de la transmisión neuromuscular consiste en la liberación de acetilcolina, y su unión a los receptores nicotínicos de la membrana postsináptica.

UNION NEUROMUSCULAR

Del asta anterior de la médula, sale una neurona motora mielinizada pero a medida que se acerca al músculo va perdiendo la mielina. Al entrar en contacto con el músculo se llena de arborizaciones (llenas de axoplasma) que terminan en los botones sinápticos.

Así la terminación + el músculo constituyen → la placa motora.

UNION NEUROMUSCULAR

Constantemente se están liberando pequeñas cantidades de Acetilcolina, las cuales no alcanzan a provocar contracción muscular.

Cuando llega un potencial de acción, entra Ca++ lo que provoca la liberación de grandes cantidades de Ach, que se van a unir al receptor postsináptico nicotínico Muscular, produciéndose la entrada de Na, esto va a provocar la propagación del estímulo y finalmente la contracción muscular

Imagen 1. UNION NEUROMUSCULAR

CLASES DE BLOQUEO NEUROMUSCULAR

El conocimiento de la fisiología de la placa motora y los receptores nicotínicos son la base para la comprensión de los diferentes tipos de bloqueo neuromuscular. Estos son:

-Bloqueo no competitivo, despolarizante o de Fase I-Bloqueo competitivo o no despolarizante-Bloqueo dual, de Fase II o de de sensiblización

CLASE DE BLOQUEO NEUROMUSCULAR (Conti…)

BLOQUEO NO COMPETITIVO, DESPOLARIZANTE O DE FASE IOcurre cuando dos moléculas de succinilcolina, o bien una de succinilcolina y otra de acetilcolina, se unen a las dos subunidades ALFA del receptor.De esta manera la succinilcolina imita la acción de la acetilcolina ocasionando la despolarización de la membrana postsináptica

la despolarización genera un potencial de

acción que ocasiona contracciones

musculares asincrónicas que clínicamente se

observan como fasciculaciones

El bloqueo despolarizante se

potencia al administrar anticolinesterásicos puesto que éstos

inhiben tanto la acetilcolinesterasa como la pseudocolinesterasa,

impidiendo así el metabolismo de la

succinilcolina Puesto que la

succinilcolina no es destruida por la

acetilcolinesterasa y su hidrólisis es más lenta

que la de la acetilcolina entonces, el

tiempo de despolarización persiste hasta cuando el agente

sea eliminado de la unión neuromuscular

Bloqueo dual, de Fase II o de sensibilización

Se manifiesta como la transformación de un bloqueo de fase I a fase II. Durante la exposición prolongada del receptor a un agonista, tal como la acetilcolina o la succinilcolina, los receptores se desensibilizan y no es posible la apertura del canal

CLASE DE BLOQUEO NEUROMUSCULAR (Conti…)

se caracteriza por la prolongación de bloqueo neuromuscular más allá del tiempo previsto para el metabolismo dela succinilcolina, pueden llevar a intensificación del bloqueo.

El bloqueo de fase II puede ser potenciado por los agentes anestésicos inhalatorios.

Bloqueo dual, de Fase II o de sensibilización (Contin…)

Bloqueo competitivo o no despolarizante

Este bloqueo resulta de la admón de un relajante muscular no despolarizante(RMND).tiene un mecanismo de acción competitivo con la acetilcolina al unirse a una de las subunidades a de los receptores nicotínicos de la membrana postsináptica, pero no activa los receptores. La despolarización es inhibida y el canal iónico permanece cerrado.la ocupación de más del 80% de los receptores bloquea la transmisión neuromuscular

CLASE DE BLOQUEO NEUROMUSCULAR (Conti…)

RELAJANTES MUSCULARES DE ACCION CENTRAL

Farmaco Latencia Duración Metabolism

o Absorcion Elim. renal

Elim. hepátic

a

Metocarbamol

30 minuto

s1- 2 Horas Hígado Oral -------- Si

Tizanidina 1-2 Horas

2 – 4 Horas Hígado 70% Gastrointesti

nal----------

- SI

Ciclobenzaprina

60 minuto

s

12-24 Horas

Hígado por CYP3A4,

1A2 Y 2D6

Gastrointestinal

En forma inactiv

a

--------

Clorzoxazona30

minutos

2 - 3 Horas Hígado Oral si ---------

Baclofeno 1-2 Horas 3-4 Horas Hígado 15

%Gastrointesti

nal 80 % 20 %

Dantronelo 2 -3 Horas 8-9 Horas

Enzimas microsomal

es hepaticas

Oral (35%)Gastrointesti

nalsi ----------

--

FARMACOCINETICA DE LOS RELAJANTES MUSCULARES DE ACCION CENTRAL

METOCARBAMOL

• impide la transmisión de los impulsos dolorosos originados en los músculos, tendones y articulaciones a nivel de las neuronas internunciales en la médula espinal, inhibiendo la liberación de neurotransmisores, impidiendo la estimulación de las fibras motoras, reduciendo la excitabilidad, logrando así su efecto relajante muscular.

• RAM: somnolencia, mareo, Sensación de aturdimiento. Visión borrosa, cefalea, anorexia, fiebre y náusea, pueden ocurrir después de la administración oral. Efectos mas serios como hipotensión, sincope, diplopía, vértigo.

TIZANIDINA

• sitio de acción es la médula espinal, inhibiendo preferentemente los mecanismos polisinápticos responsables del excesivo tono muscular y reduciendo la liberación de aminoácidos excitatorios de las interneuronas.

• RAM: fatiga, mareo, ligera reducción en la presión sanguínea, boca seca, náusea, alteraciones gastrointestinales, de manera ocasional hipotensión, bradicardia, debilidad muscular, insomnio, trastornos del sueño, alucinaciones

CICLOBENZAPRINA

• La ciclobenzaprina reduce el dolor asociado a las contracturas y espasmos musculares y mejora la movilidad.

• A diferencia del dantroleno, la ciclobenzaprina es ineficaz en los espasmos musculares debidos a lesiones cerebrales o espinales

• RAM: somnolencia, sequedad de boca, mareos, visión borrosa, alteraciones del sueño y en otros casos menores taquicardia.

CLORZOXAZONA

• miorrelajante que actúa principalmente en el nivel de la médula espinal y en las zonas subcorticales del cerebro, donde inhibe los arcos reflejos multisinápticos involucrados con la generación y el mantenimiento del tono del musculoesquelético

• alivio del dolor, una reducción de la contractura del musculoesquelético y un incremento de la movilidad mioarticular

• RAM:mareos, somnolencia, malestar, hepatopatias, sobreestimulación y erupciones de tipo alérgico

BACLOFENO

• Compuesto derivado del GABA (Acido gama-aminobutirico) que actúa inhibiendo los reflejos medulares polisinapticos y monosinapticos aferentes o inhibiendo la liberación de sustancias exitatorias como los ácidos aspartico y glutamico.

• RAM: Somnolencia, nauseas, mareos, cefalea, sensación de lasitud e hipotonía, excitación, depresión, alucinaciones, parestesias, mialgia, tinnitus.

DANTRONELO

• Actúa directamente sobre el musculo esquelético, interfiriendo con la rta de exitacion-contraccion, probablemente por la disminución de la liberación de Ca del retículo sarcoplasmico. Se usa en el tratamiento de la hipertermia maligna, y espasmos musculares asociados con lesiones de la medula espinal.

• RAM: Somnolencia, mareos, hipotonía, reacciones acneiformes, y trastornos gastrointestinales, especialmente diarrea y la hepatotoxicidad potencialmente fatal.

RELAJANTES MUSCULARES DE ACCION PERIFERIA

RELAJANTES MUSCULARES DESPOLARIZANTES

SUCCINILCOLINA (Suxametonio)

Es el relajante muscular de menor tiempo de latencia –de 30 a 60 seg–; es ideal para facilitar la intubación endotraqueal y para procedimientos quirúrgicos cortos; la duración de su acción es de 2 a 6 minutos después de la administración de 1 mg/kg.

La succinilcolina imita la acción de la acetilcolina en la unión neuromuscular pero la hidrólisis es mucho más lenta. Por tanto, la despolarización es prolongada y se produce el bloqueo neuromuscular. 

SUCCINILCOLINA- CINETICA Y MECANISMO DE ACCION

CONTRAINDICACIONES: quemaduras recientes, trauma medular, hiperkalemia, trauma muscular severo, insuficiencia renal.VENTAJAS: el tiempo de latencia es el más corto de todos los relajantes musculares conocidos hasta la fecha.EFECTOS ADVERSOS:-todo tipo de arritmias, especialmente bradicardia.-Hiperkalémia -Aumento de la presión intraocular e intracraneana.-Relajación muscular prolongada-Mialgias: -Hipertermia maligna:

SUCCINILCOLINA 

RELAJANTES MUSCULARES NO DESPOLARIZANTES

Después de la administración intravenosa la debilidad muscular progresa rápidamente a parálisis flácida. Los músculos pequeños como los extraoculares y los de los dedos se afectan primero que los de los miembros, el cuello y el tronco. Posteriormente se relajan los músculos intercostales y por último el diafragma. La recuperación de la función ocurre en orden inverso.Los RMND se clasifican en dos categorías farmacológicas:

2.       Aminoesteroides: derivados del pancuronio; Pancuronio, Vecuronio, Rocuronio, Pipecuronio, Rapacuronio

1.       Benzilisoquinolinas: derivados de la d-Tubocurarina; D-Tubocurarina, Atracurio, Mivacurio, Doxacurio

Farmaco Latencia Duración Metabolismo Elim. renal Elim. hepática

Mivacurio 2 – 3 min 15 – 20 min Pseudocolinesterasa 95 – 99% < 5% 0

Rocuronio 1.5 – 2 min 30 – 60 min No ~ 40% ~60%

Vecuronio 2 – 3 min 60 – 75 min Hígado 30 – 40% 40 – 50% 50 – 60%

Pancuronio 3 – 6 min 60 – 100 min Hígado 10 – 20% 85% 15%

Atracurio 2 – 3 min 45 – 60 min Elim. de Hoffman + hidrólisis éster 10 – 40% 0

Cis-atracurio

2 – 3 min 45 – 60 min Elim. de Hoffman + hidrólisis éster 0 (?) 0 (?)

  

Tomado de: http://www.anestesianet.com/unal/rnm.htm

RELAJANTES MUSCULARES NO DESPOLARIZANTES FARMACOCINETICA

VECURONIO

• Buena estabilidad cardiovascular • Su duración de acción es intermedia de más o menos 60 a 120 minutos• Su actividad puede ser prolongada en casos de disfunción hepática y obstrucción biliar extrahepática• RAM: Ddebilidad del músculo hasta prolongada y profunda parálisis de músculo esquelético, resultando

en insuficiencia respiratoria o apnea. Raros sucesos de hipersensibilidad (broncoespasmo, hipotensión, taqui cardia, urticaria o eritema)

PANCURONIO

• De gran importancia en el paciente pediátrico • acción prolongada, con una duración de aproximadamente 90 minutos. • RAM: Reacciones de hipersensibilidad o anafilácticas. Espasmos o tirantez

muscular. Taquicardia. Presión intraocular aumentada. Aumento o disminución de la presión arterial. Latidos cardíacos irregulares. Sibilancias o respiración dificultosa. Tomado y adaptado de: http://www.slideshare.net/wilmarag01/seminario-relajantes-

musculares

ROCURONIO

• De corta acción• Utilizado en la intubación del paciente con estómago lleno• Su duración puede ser de 40 a 60 minutos.• RAM: No se produce histaminoliberación. Dolor/reacción en el lugar de la iny., cambios en

constantes vitales y bloqueo neuromuscular prolongado; reacciones anafilácticas y anafilactoides

ATRACURIO

• Solo el 10% se excreta inalterado por bilis y orina• Su extenso metabolismo lo hace independiente de la función renal y hepática.• duración de acción intermedia• Desencadena liberación de histamina• RAM: Puede ocasionar sofocos, edemas, urticaria y jadeo, debilidad muscular, taquicardia

sinusal, e hipotensiónTomado y adaptado de: http://www.slideshare.net/wilmarag01/seminario-relajantes-musculares

MIVACURIO

• Relajante muscular de acción corta, de 15 a 20 minutos• Es metabolizado por la seudocolinesterasa al igual que la

succinilcolina• Libera histamina en un grado similar al atracurio• RAM: Enrojecimiento, hipotensión arterial, taquicardía, bradicardia,

arritmia, flebitis, broncospasmo, hipoxemia, erupción, urticaria, eritema, bloqueo neuromuscular prolongado, mareos, espasmo muscular.

TUBOCURARINA

• Actividad intermedia• Hipotensión arterial asociada a su administración, debida a bloqueo

autonómico ganglionar y a liberación de histamina• Duración: 25-90 minutos• RAM: . Caída de la presión arterial, Taquicardia, Broncoespasmo,

hipotensión, excesiva secreción salival y bronquial (liberación de histamina). Disminuye coagulación sanguínea (liberación de heparina)

Tomado y adaptado de: http://www.slideshare.net/wilmarag01/seminario-relajantes-musculares

DOXACURIO

• Acción prolongada-30-160 min• El doxacurio es 2.5 a 3 veces más potente que el pancuronio• No provoca cambios hemodinámicos ostensibles y es muy poco histaminógeno• RAM: desmayos, mareos o sensación de mareo, fiebre, ronchas, dolor,

enrojecimiento, hinchazón o irritación en la zona de la inyección, fuertes latidos del corazón o latidos cardiacos lentos, problemas respiratorios o sibilancias, cansancio o debilidad muscular inusual

PIPECURONIO

• Acción más prolongada y potente que el pancuronio, sin relacionarse con los efectos cardiovasculares ni liberación de histamina

• Su duración es de 60-120 min• RAM: problemas respiratorios o sibilancias, desmayos, mareos o sensación de

mareo, pulso cardiaco rápido, lento o irregular, fiebre, dolor, enrojecimiento, hinchazón o irritación en la zona de la inyección, erupción cutánea, ronchas, cansancio o debilidad muscular inusualTomado y adaptado de: http://www.slideshare.net/wilmarag01/seminario-relajantes-

musculares

• Aumenta la frecuencia cardiaca, la presión arterial media y el gasto cardiaco por bloqueo vagal y activación del sistema nervioso simpático

• La galamina no es histaminógena ni tiene poder de bloqueo ganglionar

• duración: 25-90 min• Eliminación: Renal, compite con la acetilcolina en su

unión neuromuscular, produciendo un bloqueo competitivo. Aumenta la frecuencia cardiaca, la presión arterial media y el gasto cardiaco por bloqueo vagal y activación del sistema nervioso simpático

• Farmacocinética: Latencia: 1-2 min ; efecto máximo: 3-5 min; duración: 25-90, hipotermia, hipokalemia y acidosis respiratoria .

GALAMINA

Tomado y adaptado de: http://www.slideshare.net/wilmarag01/seminario-relajantes-musculares

Bibliografiahttp://www.anestesianet.com/unal/rnm.htmhttp://www.anestesia.com.mx/gg.html#Galaminahttp://www.answers.com/topic/inyecci-n-de-doxacuriohttp://conemaugh.kramesonline.com/spanish/26,S,15

16es?PrinterFriendly=truehttp://es.scribd.com/doc/63553275/3/BLOQUEO-NO-C

OMPETITIVO-DESPOLARIZANTE-O-DE-FASE-Ihttp://www.radiodent.cl/farmacologia/relajantes_musc

ulares_y_snc.pdfhttp://www.slideshare.net/rociof_2011/relajantes2006-

presentationhttp://telesalud.ucaldas.edu.co/telesalud/facultad/Luz

%20Maria/RELAJANTES%20NEUROMUSCULARES.pdfhttp://www.slideshare.net/wilmarag01/seminario-relaj

antes-musculareshttp://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/indicec.ht

mhttp://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/medline

plus.htmlFundamentos de farmacología en terapéutica, quinta edición

Gracias..!!