Relajantes Neuromusculares

Los relajantes musculares (RM) son drogas que actúan interfiriendo el funcionamiento normal de la transmisión neuromuscular en forma transitoria y reversible.

.

Definicion:

Raleigh y Humboldt Claude Beranrd Läwer Griffith

Historia:

Fisiologia de la transmicion Neuromuscular

Mecanismo acción :Despolarizantes (BNMD): Ej. SuccinilcolinaNo despolrizantes (BNMND): Ej. Vecuronio

Estructura química:Metonios: Suxametonio (succinilcolina),

decametonioEsteroideos: Pancuronio, vecuronio, rocuronio,

etc.Bencilquinolinicos: Atracurio, cisatracurio,

mivacurio, etc.

Clasificacion:

Duración clínica:◦ Ultracorta: Succinilcolina◦ Corta: Mivacurio, rapacuronio◦ Intermedia: Atracurio, cisatracurio, vecuronio,

rocuronio.◦ Prolongada: Pancuronio, gallamina, alcuronio,

doxacurio, pipecuronio.

Bloqueadores Despolarizantes

Bloqueadores Despolarizantes (BNM)•Aquí la Succinilcolina y el Decametonio tienen mucha semejanza a la Ach, por lo que presentan mayor afinidad por los receptores Nicotínicos y gozan de una potente acción intrínseca, actuando como agonistas de la Ach, por lo que se unen alostéricamente :

• A los sitios de Alta afinidad : unión con la subunidad Beta, la cual es específica, por ello el bloqueo es irreversible.

• Sitios múltiples de baja afinidad.

Fases del bloqueo despolarizante :

•Fase I (Bloqueo despolarizante) :

la BNM despolarizarte se une a los receptores Nicotínicos de la placa motora Terminal y produce una apertura sostenida del canal nicotínico favoreciendo la entrada de Na+ : excitación repetida, lo que explica las fasciculaciones transitorias que se presentan a nivel abdominal y tórax.

Fase II (Desensibizacion de receptores nicotínicos) :

La despolarización persistente hace que producida la contracción muscular , se produzca un flujo de K+ fuera de la fibra muscular, desencadenando el proceso de despolarizacion. Al persistir el flujo hace que la fibra quede repolarizada y refractaria a otros estímulos y sobreviene la relajacion muscular por desensibilización de los receptores.

Acción farmacológica I) Musculo esquelético:

• Produce paralisis fláccida que dura 3 a 5 minutos, pero que esta precedida de fasciculaciones musculares que duran fracciones de segundo, a veces se pueden dar contracturas que ocasiona elevación de extremidades o arcamiento de la columna, que luego desaparecen al producirse la relajación.

II) Hipekalemia :

• Para compensar el ingreso de Na+ se produce salida de k+ al extracelular produciendo Hiperkalemia que no causa problemas al paciente si tiene buena función renal y no esta deshidratado (alteraciones electroliticas )

III) Aumento de la presion intracavitaria:

• La Despolarización sostenida produce un aumento del tono muscular general lo que produce leve aumento de la presión intragastrica en el momento de la fascículaciones, y produce vómitos con peligro de aspiración.

• El aumento de la Presión intratoráxica puede producir ruptura de bulas .

• El aumento de la presión intraocular por contracción de los músculos extrinsecos del ojo, puede producir problemas en los pacientes con glaucoma, o en los que estan operando por lesión del ojo , el cual dura unos 5 minutos.

IV) Ganglios autonomos: Cierta acción sobre los receptores nicotínicos Ganglionares y ninguna a nivel del SNC, debido a que no atraviezan la BHE.

V) Histamina:Produce leve estimulación de la liberación de Histamina

Bloqueadores No Despolarizantes

Actúan por Antagonismo competitivo, no tienen acción intrínseca y bloquean el receptor . Asi :

• El BNM no despolarizante se une al receptor nicotínico de la placa motora impidiendo que la Ach se una a ellos y los active, evitando así la apertura de los Canales Nicotínicos impidiendo la despolarización

• El BNM deprime progresivamente el potencial de placa motora, evitando que alcance el valor de umbral de excitación, sobreviniendo la paralisis muscular.

Bloqueadores No Despolarizantes

VECURONIO

•Buena estabilidad cardiovascular

•Su duración de acción es intermedia de más o menos 60 a 120 minutos

•Su actividad puede ser prolongada en casos de disfunción hepática y obstrucción biliar extrahepática

PANCURONIO

•De gran importancia en el paciente pediátrico

•posibilidad de producir bloqueo vagal en los receptores muscarínicos y al parecer, incremento en los niveles plasmáticos de catecolaminas

•acción prolongada, con una duración de aproximadamente 90 minutos.

ROCURONIO

•De corta acción

•Utilizado en la intubación del paciente con estómago lleno

•Su duración puede ser de 40 a 60 minutos.

ATRACURI

O

•Solo el 10% se excreta inalterado por bilis y orina

•Su extenso metabolismo lo hace independiente de la función renal y hepática.

•duración de acción intermedia

•Desencadena liberación de histamina

MIVACURI

O

•Relajante muscular de acción corta, de 15 a 20 minutos

•Es metabolizado por la seudocolinesterasa al igual que la succinilcolina

•Libera histamina en un grado similar al atracurio

TUBOCURARINA

•Actividad intermedia

•Hipotensión arterial asociada a su administración, debida a bloqueo autonómico ganglionar y a liberación de histamina

•Duración: 25-90 minutos

METOCURINA

•La liberación de histamina ocurre con menos frecuencia que la tubocurarina

•Los efectos en el sistema cardiovascular (frecuencia cardiaca e hipotensión arterial) son menores

•duración: 35-60 min

DOXACURIO

•Acción prolongada-30-160 min

•El doxacurio es 2.5 a 3 veces más potente que el pancuronio

•No provoca cambios hemodinámicos ostensibles y es muy poco histaminógeno

PIPECURONIO

•Acción más prolongada que el pancuronio, sin relacionarse con los efectos cardiovasculares ni liberación de histamina

•Ligeramente más potente que el pancuronio

•Su duración es de 60-120 min

•duración de acción se prolonga en pacientes con insuficiencia renal

•no presentar efectos cardiovasculares ni liberación de histamina

GALAMINA

•Aumenta la frecuencia cardiaca, la presión arterial media y el gasto cardiaco por bloqueo vagal y activación del sistema nervioso simpático

•La galamina no es histaminógena ni tiene poder de bloqueo ganglionar

•duración: 25-90 min

Efectos farmacologicosI) Musculo estriado:• La D-Tubocurarina produce paralisis flacida total que

afecta a los musculos pequeños y de acción rápida : ojos, manos, pies, miembros etc.y alcanza unos 20 a 30 minutos

II) Ganglios autónomos: según la magnitud de sus efectos :

• Bloqueadores Ganglionares : Tubocurarina y Pancuronio . Dosis usuales de Tubocurarina pueden bloquear los receptores nicotinicos, a nivel de ganglios simpáticos, produciendo hipotensión arterial y Bradicardia.

•Menor bloqueo Ganglionar : Atracurio, Mivacurio

•Bloqueo muscarínico : Galamina y Pancuronio: a dosis clínicas pueden bloquear los receptores muscarínicos cardíacos (Bloqueo Vagal tipo atropínico) produciendo un ligero aumento de la PA por Taquicardia

•Sin efectos Cardiovasculares : Atracurio, Vecuronio, Doxacurio, Mivacurio, Piperacurio y Rocuronio a dosis clínicas no ejercen efectos significativos a nivel Cardiovascular y son más estables desde el punto de vista de Bloqueo Ganglionar

III) Liberacion de Histamina :

• La D-Tubocurarina estimula la liberación de Histamina produciendo disminución de la PA por Vasodilatación, Broncoespasmo, aumento de la secreción bronquial y salival. Exacerba las Reacciones alérgicas

• El Atracurio estimula levemente la eliminación de Histamina

• La Galamina, Pancuronio, Vecuronio, Pipecuronio y Rocuronio sólo liberan cantidades detectables de Histamina cuando se administran en dosis muy elevadas.

IV) Acción antiarritmica:

La D-Tubocurarina y la Galamina protegen al corazón de las arritmias cardiacas producidas por anestésicos generales como el Ciclopropano.

En anestesia general el trauma quirúrgico descenadena liberación de Catecolaminas y los Anestésicos generales sensibilizan a la fibra cardiaca a las catecolaminas. Los BNM mencionados son disrritmicos por mecanismos no aclarados.

CARACTERISTICAS DEL BLOQUEO NEUROMUSCULAR DESPOLARIZANTE

CARACTERISTICAS DEL BLOQUEO NEUROMUSCULAR NO

DESPOLARIZANTE

-Disminución de la altura del espasmo.

-Ausencia de debilitamiento con tetania.

-Ausencia de potenciación post- tetánica.

-Fasciculaciones que resultan de despolarización generalizada.

-Dosis pequeñas de relajantes musculares no despolarizantes actúan como antagonistas en la unión neuromuscular lo que evita fasciculaciones por SCh.

- Aumento por inhibidores acetilcolinesterasa.

-Disminución de la altura del espasmo.

-Disminución gradual con estimulación continua (tetánica).

-Potenciación post-tetánica.

-Ausencia de fasciculaciones.

-Antagonismo mediante inhibidores anticolinesterasa.

- Aumento por otros relajantes no despolarizantes.

Uso Terapeutico:• Se usan como auxiliar de la anestesia Quirúrgica, principalmente de la musculatura abdominal, y favorecer el trabajo quirúrgico y usar menor cantidad de anestésico general y evitar la depresión del SNC, corazón y respiratoria.

• Los BNM de corta duración sirve para el tratamiento de estados espásticos.

• En traumatología para corregir luxaciones y fracturas (relajación)

• Para favorecer la intubación Oro traqueal .

• Para favorecer la laringoscopia, Broncoscopia y Esofagoscopia

• Para la terapia de Electroshock

Muchas Gracias!!