Respuesta metabolica al trauma y la infeccion

RESPUESTA METABOLICA AL TRAUMA Y LA

INFECCION

RESPUESTA METABOLICA AL TRAUMA Y LA INFECCION

• El trauma y las infecciones afectan todos los organos y tejidos, al alterar el metabolismo de CH’s, lipidos, y proteinas.

• Respuesta metabolica a los traumatismos:– Fase de declinacion.

– Fase de aumento.

– Fase de convalescencia.

Mediadores metabolicos

• Muchas de las alteraciones metabolicas en el trauma y la sepsis estan mediadas por HORMONAS y CITOCINAS.

HORMONAS• Lesion – sepsis descarga simpaticoadrenergica

liberacion de glucagon, adrenalina, noradrenalina, GH, y cortisol.

• Estimulos: TA, cambios en pH,PO2, PCO2, To, dolor, ansiedad, etc.

• Hormonas contrarreguladoras “hormonas catabolicas” ( en la fase de ascenso).

• Cortisol efectos en metabolismo de glucosa, aminoacidos, y ac. grasos.

• La liberacion de glucocorticoides en el trauma y la sepsis esta regulada por via central.


• Otras hormonas insulina, IGF-I, hormona tiroidea.• Insulina:

– en la fase de descenso.

– en la fase de flujo catabolica (“resistencia a la insulina”) – TNF??.

• IGF:– durante la sepsis.

– Resistencia a su accion en los tejidos perifericos.


CITOCINAS• En el trauma y la sepsis, los macrofagos son la fuente mas

importante de citocinas.• Reguladores clave de distintos procesos metabolicos.• citocinas plasmaticas tasas elevadas de mortalidad.• Citocinas:

– Proinflamatorias TNF, IL-1, IL-6; IL-7, IL-8, IFN-– Antiinflamatorias IL-4, IL-10, IL-13, IL-1ra, sIL-6R, sTNFR

• Produccion de citocinas en higado, mucosa intestinal, y encefalo.• Patron de liberacion de citocinas:

1) TNF 2)IL-1 3) IL-6


• Se han evaluado anticuerpos Vs. citocinas en el tratamiento de la sepsis y la endotoxemia.

• Hiperactividad de citocinas FOM muerte.

Interaccion hormonas - citocinas

• TNF, IL-1 e IL-6 eje hipotalamo-hipofisis-suprarrenal

liberacion ACTH y glucocorticoides.

• IL-1 tiene efecto directo sobre las glandulas suprarrenales.

• Los glucocorticoides inhiben la liberacion de citocinas X macrofagos (retroalimentacion negativa).

• T3 despues del tratamiento con TNF o IL-1.

Respuesta metabolica a la lesion y la infeccion

• Trauma y sepsis:

– Cambios en el metabolismo de CH’s, lipidos y proteinas.

– Cambios en el equilibrio de liquidos y electrolitos.

– Cambios en el equilibrio acido-base.

– Cambios en la oxigenacion tisular.

Metabolismo de los carbohidratos

Metabolismo de los lipidos

sintesis de apolipoproteinas y trigliceridos en el higado.

niveles de ac grasos libres, colesterol y trigliceridos (hipertrigliceridemia).

actividad de la lipoproteinlipasa en el musculo y la grasa.

Metabolismo de los lipidos

• Los ac grasos libres tambien se utilizan como fuente alternativa de energia durante la lesion y la sepsis.

BENEFICIOS:

• Constituyen una fuente alternativa de energia para los tejidos perifericos (musculo y sistema inmune).

• La glucosa se reserva para el tejido nervioso.

• La lipoproteina puede fijar endotoxina y algunos tipos de virus.

Metabolismo de las proteinas

MUSCULO:• Es la fuente principal del nitrogeno

excretado en la orina.

• Condicion catabolica en el musculo.

• Ocasiona la debilidad muscular observada en los pacientes con trauma grave o sepsis.

• Los aminoacidos liberados son utilizados por el higado, intestino y celulas del sistema inmune.


• La GLUTAMINA es el aminoacido mas importante liberado del musculo esqueletico.

• Las celulas epiteliales intestinales y del sistema inmune se basan en la glutamina para producir energia.


HIGADO:• Capta una gran proporcion de los aminoacidos liberados por el

musculo; son utilizados para:– Gluconeogenesis.

– Sintesis de proteinas de fase aguda.

• La respuesta de fase aguda es un factor critico para la supervivencia en la sepsis y el trauma grave.

• Proteina de fase aguda aquella que aumenta su concentracion en un 25% o mas despues de un estimulo.

• Otras proteinas (albumina) disminuyen despues de un trauma o sepsis proteinas de fase aguda “negativas”

Regulacion del metabolismo durante el trauma y la infeccion


• Las hormonas contrarreguladoras (catecolaminas – glucagon) y la insulina regulan el metabolismo de los CH’s.

• Adrenalina:– glucogenolisis hepatica.

– gluconeogenesis.

– depuracion metabolica de la glucosa (hiperglucemia).

– Estimula la liberacion de glucagon; inhibe la liberacion de Insulina.

• Glucagon: desempeña un papel mas importante.• Insulina:

– en la fase de declinacion.

– en la fase de recuperacion (resistencia a la insulina).


• Citocinas:– TNF produccion hepatica de glucosa, hiperglucemia, utilizacion

de glucosa en tejidos ricos en macrofagos.– IL-1 niveles plasmaticos de glucosa; actua a traves del sistema

nervioso central.


• Las citocinas regulan el metabolismo de los lipidos.• TNF:

– actividad de la lipoproteinlipasa.

– degradacion de las lipoproteinas.

– Induce hipertrigliceridemia.

– Estimula la sintesis y secrecion hepatica de trigliceridos.

– lipolisis en el tejido adiposo.

• Otras citocinas (IL-1, IFN-, IFN-, IFN-) tambien pueden influir en el metabolismo de los lipidos.


MUSCULO:• Glucocorticoides:

– degradacion de las proteinas miofibrilares.

– Originan la “caquexia muscular”.

• Insulina, IGF-I:– Los niveles de IGF-I estan reducidos en la sepsis y lesion grave.

– Durante la sepsis se produce una resistencia a la insulina.

• Las citocinas tambien desempeñan un papel importante en el metabolismo de las proteinas musculares.

HIGADO:• Hormonas:

– Catecolaminas, glucagon y glucocorticoides regulan la sintesis de proteinas de fase aguda y el transporte de aminoacidos.

– La GH actua en el transporte de aminoacidos en el higado.

• Citocinas:– IL-6 produce un aumento de los niveles de proteinas de fase aguda;

disminuye los niveles de albumina.

– Las celulas de Kupffer son la fuente mas importante de IL-6.

– El enterocito es otra fuente importante de IL-6.

– Otras citocinas (IL-1, TNF, IFN-g, TGF-b, IL-11, etc) tambien regulan la sintesis de proteinas de fase aguda en el higado.

• El NO desempeña un papel importante en la regulacion de la sintesis hepatica de proteinas.


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