RESPUESTA METABOLICA A LA LESION

R1CG Christian Emmanuel Cardona Meja

Respuesta Metablica al TraumaSndrome de Respuesta Inflamatoria SistmicaA) Fase Pro-inflamatoriaActivacin celular, restablece la funcin y erradica grmenes

B) Fase Anti-inflamatoria (contra-regulatoria)Previene exceso pro-inflamatorio y restablece la homeostasis

Respuesta Metablica al TraumaInhibicin del reflejo inflamatorioSNC regula la respuesta inflamatoria Verdadero arco reflejo Controla TA, FR, FC, motilidad gastrointestinal y temperatura

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Respuesta Metablica al TraumaSeales aferentes al cerebroA) Va humoral (FNT, IL-1)Fiebre, anorexia, depresin

B) Va neuronal:(vago sensorial) citoquinas, barorreceptores, quimiorreceptores y termorreceptores

Respuesta Metablica al TraumaVa colinrgica anti-inflamatoriaActivacin colinrgica: disminuye la liberacin FNT, IL-1, IL-18, HMG-1 No modifica la liberacin de IL-10 Existen receptores nicotnicos en los macrfagos

Respuesta Metablica al TraumaHormona adrenocorticotropica (ACTH)Regulada por el ciclo circadiano Ciclo circadiano se altera en trauma Niveles de ACTH es proporcional a la severidad de la lesin Factores de liberacin de ACTH: dolor, ansiedad, angiotensina II, vasopresina, etc.

Respuesta Metablica al TraumaCortisol y glucocorticoidesEsencial en la sobrevida despus de trauma severo Persiste hasta 4 semanas en quemaduras severas Produce hiperglucemia: estimula gluconeognesis, induce resistencia a la insulina Produce catabolismo proteico

Respuesta Metablica al TraumaCortisol y glucocorticoidesLibera cidos grasos libres, triglicridos y Glicerol. Produce inmunosupresin: disminuye cel T killer, menor actividad de monocitos, inhibe la formacin de ERO y quimiotaxis de PMN Infusin de cortisol: disminuye TNF, IL4, IL-6 y aumenta la IL-10

Respuesta Metablica al TraumaRespuesta Hormonal a la lesinHormona del Crecimiento (HC) y factores de crecimiento tipo insulina (IGF-1)HCAumenta la sntesis proteica Promueve la liplisis

IGF-1Estimula la sntesis protenas y la glucognesis Aumenta la captacin de glucosa perifrica y la

Respuesta Metablica al TraumaRespuesta Hormonal a la lesinHormona del Crecimiento y factores de crecimiento tipo insulinaLa IL-1, el TNF y la IL-6 inhiben el IGF-1 Balance nitrogenado negativo HC mejora resultados en nios quemados

Respuesta Metablica al TraumaCatecolaminasAumentan 3-4 veces los niveles basales Se mantienen por 24-48 h Promueven: glucogenolisis, gluconeognesis, liplisis y cetognesis Disminuye la insulina y aumenta el glucagon

Respuesta Metablica al TraumaCatecolaminasProducen hiperglucemia del estrs Aumentan la secrecin: T3, T4 y renina Inhibe la liberacin de aldosterona Bloqueo beta receptores disminuye VO2 miocrdico y disminuye la mortalidad (cardiopatas en ciruga general)

Respuesta Metablica al TraumaProtenas de Fase AgudaSe liberan despus del trauma, sepsis o inflamacin La IL-6 principal inductor de protenas de fase aguda Activa los sistemas de coagulacin y complemento, aumenta el transporte de protenas

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Respuesta Metablica al TraumaEicosanoidesNo existe reserva intracelular Se sintetiza despus de: lesin tisular, hipoxia, endotoxina, NE, citoquinas, etc. Efectos adversos: S. endocrino, S. inmune y la neurotransmisin. Ciclo-oxigenasa-2 induce la sntesis PG-E2 LTs promueven: adherencia PMN, activan neutrfilos, broncoconstriccin,

Respuesta Metablica al TraumaEicosanoidesEfectos metablicosCiclo-oxigenasa Disminuye insulina Lipo-oxigensas Aumenta insulina Inhibe la gluconeognesis PGE2 Inhibe liplisis

Respuesta Metablica al TraumaCitoquinas en la respuesta a la lesin (TNF)La citoquina ms potente y la primera en aparecer despus de trauma o sepsis Sntesis: Monocitos, macrfagos y clulas T Abundan: Tejido esplcnico y peritoneo. Las clulas de Kupffer es la poblacin ms grande de macrfagos Vida media aprox., 20 min.

Respuesta Metablica al TraumaFactor de Necrosis TumoralActiva la cascada de citoquinas Activa la coagulacin, aumenta la expresin de molculas de adhesin, PAF, glucocorticoides, eicosanoides Produce adems: inestabilidad hemodinmica, neurotoxicidad, catabolismo, hipoglucemia tarda, fuga capilar, falla de rganos

Respuesta Metablica al TraumaInterleucina 1 (IL-1)Sntesis: Macrfagos y endotelio Tipos: IL-1, IL-1 Vida media: 6 minutos Potencia la accin FNT Produce: TA, FC, GC, acidosis lctica, aminocidos, leucopenia, trombocitopenia, edema pulmonar El IL-1ra es el inhibidor natural IL-1

Respuesta Metablica al TraumaInterleucina 6 (IL-6)Casi todas las clulas sintetizan IL-6 Activan su sntesis el FNT y la IL-1 Aparece a los 60 min y persiste 10 das Activa neutrfilos y puede prolongar los efectos nocivos de estas clulas Induce la liberacin de las protenas de fase aguda Promueve la liberacin de FNT rs IL-1rs

Respuesta Metablica al TraumaInterleucina 10 (IL-10)Producida por monocitos, macrfagos y clulas B Modula: la actividad del FNT y la IL-18 Disminuye los niveles : FNT, IL-1, IL-6, otros Aumenta la proliferacin y diferenciacin de clulas B activadas

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Fase EBB o Pro-infalamatorioBaja concentracin de insulina Hiperglucemia Produccin normal de glucosa

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Elevacin de cidos grasos libres (AGL) Elevacin de catecolaminas y de glucagon Elevacin de lactato Disminucin del consumo de O2 Gasto cardiaco bajo o normal Temperatura corporal normal o baja

Fase de Flow o contra-reguladoraGlucemia normal o elevada Produccin de glucosa elevada AGL normal o elevados (flujo elevado) Insulina normal o elevada Catecolaminas normales o elevadas Glucagon elevado Lactato normal Aumento del VO2 Elevacin de temperatura corporal

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Respuesta Metablica al TraumaMetabolismo en ayunoAdulto sano en reposo requiere 25 Kcal /Kg /24h Los sustratos en esta etapa son protena muscular y grasa corporal El adulto tiene 300-400g de glucgeno y el hgado almacena de 75 a 100g Msculo, corazn y msculo liso tienen 200-250g; El msculo esqueltico tiene deficiencia G-6-P Glucogeno heptico se agota en menos de 6 horas

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Respuesta Metablica al TraumaGlucagon, NE, vasopresina y angiotensina II estimulan la glucogenolisis Glucagon y EPI desvan el lactato al hgado El Ciclo de Cori aporta 40% de glucosa en inanicin

Respuesta Metablica al TraumaProduccin insuficiente de lactato para las necesidades de glucosa Protelisis aporta 75g/24h de aminocidos Excrecin de nitrgeno aumenta a 30g/24h Catabolismo proteico es mayor en msculo

Respuesta Metablica al TraumaCambios en inanicin prolongada

Disminuye la protelisis 20g/24hExcrecin de nitrgeno 5g/24h Adaptacin de rganos vitales para utilizar cetonas (cerebro, miocardio, msculo, corteza renal)

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Respuesta Metablica al TraumaCambios en inanicin prolongadaCetonas: principal combustible despus de 48h Rin participa en la gluconeognesis, emplea glutamina y glutamato que origina 50% la produccin de glucosa

Respuesta Metablica al TraumaCambios en inanicin prolongadaLa disminucin de insulina y el aumento del glucagon estimula la movilizacin de grasas Liplisis aporta 160g/24h AGL y glicerol La movilizacin de grasas disminuye: gluclisis, gluconeognesis y protelisis

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Respuesta Metablica al TraumaMetabolismo despus de la lesinEl gasto energtico basal es proporcional a la severidad del trauma Est mediado por la actividad simptica y la liberacin de catecolaminas

Respuesta Metablica al TraumaMetabolismo de las grasas despus de lesinInfluye en la estructura de la membrana celular y en la repuesta inmune Los triglicridos proporcionan 50-80% de energa despus de la lesin La liplisis est mediada por la actividad de la lipasa sensible a catecolaminas Otras: ACTH, catecolaminas, cortisol, glucagon, HC, hormonas tiroideas

Respuesta Metablica al TraumaMetabolismo de las grasas despus de lesinLa oxidacin de triglicridos en los adipocitos forman AGL y glicerol Hgado y rin utilizan ms glicerol porque tienen gliceroquinasa La carnitina transporta triglicridos de cadena media a la mitocondria Cada acetil-CoA ingresa al ciclo tricarboxlico (12 ATP)

Respuesta Metablica al TraumaMetabolismo de carbohidratos despus de lesinMayor captacin de glucosaFNT estimula la utilizacin de glucosa en pulmn, hgado, bazo, ileon GLUT-1 es el principal transportador de glucosa en estrs La mayor captacin de glucosa mantiene hiperglucemia

Respuesta Metablica al TraumaUtilizacin de glucosa perifrica elevadaSecundaria a la captacin de glucosa El flujo glucoltico es secundario a efecto de masa La produccin de piruvato se desva:Conversin a lactato Oxidacin a CO2 Transaminacin para formar alanina Recicla glucosa va oxaloacetato

Respuesta Metablica al TraumaProduccin de glucosa elevadaEn la fase Pro-Inflamatoria se debe a la glucogenolisis En la fase Contra-Regulatoria se debe a la gluconeognesis (GNG) El glucagon es el principal activador de la GNG. otros La actividad de la GNG requiere de

factores: FNT1, IL-1, cortisol, catecolaminas

Respuesta Metablica al TraumaMetabolismo proteico despus de lesinDespus de la lesin predomina el catabolismo proteico La disminucin de la sntesis puede persistir varias semanas despus El catabolismo es mayor en msculo, tubo digestivo y tejido conectivo La produccin de urea y la excrecin de nitrgeno es proporcional a la lesin

Respuesta Metablica al TraumaMetabolismo proteico despus de lesinEl catabolismo es mayor en las miofibrillas Los aminocidos liberados del msculo son captados por el hgado para GNG o sntesis de protenas de fase aguda Los mediadores ms importantes del catabolismo: cortisol, FNT , IL-1

Respuesta Metablica al TraumaMetabolismo proteico despus de lesinLa HC cuando se asocia al IGF-1 tiene efecto anablica La HC tiene accin catablica (efecto contra-regulatorio) La sntesis de protenas viscerales (albmina y transferrina) est deprimida

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GRACIAS