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UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE MEDICINA

ESCUELA DE MEDICINA

TESIS

“EFECTO HIPOLIPEMIANTE DE Myrciaria dubia (CAMU-CAMU)

EN Rattus norvegicus CEPA HOLTZMAN CON DIABETES TIPO

2 INDUCIDA”

AUTOR:

GONZALES SALDAÑA, JAIME GILBERTO

ASESOR:

HUAMÁN SAAVEDRA JUAN JORGE

TRUJILLO – PERÚ

2018

Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación

Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/

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ÍNDICE

I. RESUMEN: ......................................................................................... i

II. ABSTRAC .......................................................................................... ii

III. INTRODUCCIÓN ............................................................................ 1

1. Problema ........................................................................................ 3

2. Hipótesis ........................................................................................ 3

3. Objetivos ........................................................................................ 3

IV. MATERIAL y MÉTODOS ............................................................... 5

1. Población y muestra ..................................................................... 5

2. Criterios de selección ................................................................... 5

3. Diseño del estudio ........................................................................ 5

4. Definición y escalas de variables ................................................ 5

5. Procedimientos ............................................................................. 7

V. RESULTADOS: ................................................................................10

VI. DISCUSIÓN: ..................................................................................14

VII. CONCLUSIÓN Y RECOMENDACIONES: ....................................17

VIII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS: ............................................18

IX. ANEXOS DE LA TESIS .................................................................24

X. ANEXOS 2 Y 3 DEL REGLAMENTO DE INVESTIGACIÓN ............31



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i

I. RESUMEN:

Introducción: La prevalencia de la obesidad y la diabetes mellitus

tipo 2 crece rápidamente en los últimos años, siendo la dislipidemia

una complicación frecuente. El efecto hipolipemiante Myrciaria

dubia (Camu-Camu) en pacientes diabéticos ha sido escasamente

estudiado Objetivo: Evaluar el efecto hipolipemiante de Myrciaria

dubia (Camu-Camu) en Rattus norvegicus cepa Holtzman con

diabetes tipo 2 inducida. Materiales y métodos: Estudio

experimental, aleatorizado y controlado. Se realizó la inducción de

hiperlipidemia y la diabetes mediante la administración yema de

huevo e hígado de res, posteriormente se inyectó una dosis de 35

mg/kg de estreptozotocina. Se dividió la muestra en dos grupos; el

grupo experimental recibió Myrciaria dubia (Camu-Camu) 0.6 g/ kg

por 30 días. Se usó la prueba de T de student y Mann-Whitney para

determinar la significancia (p<0.05) en la variación del perfil lipídico

posterior a la inducción y posterior al tratamiento. Resultados: El

grupo experimental muestra disminución significativa del Colesterol

total, LDL, y triglicéridos y aumento del HDL. Conclusión: El

consumo Myrciaria dubia (Camu-Camu) tiene un efecto

hipolipemiante en ratas diabéticas tipo 2, Colesterol total, LDL, y

triglicéridos y aumento del HDL

Palabras clave: Alimentos funcionales, Diabetes Mellitus

Trastornos del Metabolismo de los Lípidos, Modelos Animales



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ii

II. ABSTRAC

Introduction: The prevalence of obesity and type 2 diabetes

mellitus has increased in recent years, with dyslipidemia being a

frequent complication. The Myrciaria dubia (Camu-Camu) lipid-

lowering effect in diabetic patients has been poorly studied.

Objective: To Evaluate the hypolipidemic effect Myrciaria dubia

(Camu-Camu) in diabetic type 2 induced Rattus norvegicus

Holtzmann. Materials and methods: Experimental, randomized

and controlled study. The induction of hyperlipidemia and diabetes

was carried out by administering egg yolk and liver of beef, later a

dose of 35 mg / kg of streptozotocin was injected. The sample was

divided into two groups; the experimental group received Myrciaria

dubia (Camu-Camu) 0.6 g / kg for 30 days. Student's test and Mann-

Whitney test were used to determine the significance (p <0.05) in the

variation of the lipid profile after induction and after treatment.

Results: The experimental group shows significant decrease in total

cholesterol, LDL, and triglycerides and increase in HDL.

Conclusion: Myrciaria dubia (Camu-Camu) has a lipid-lowering

effect in rats with type 2 diabetic rats, total cholesterol, LDL, and

triglycerides and increased HDL.

Key words: Functional food, diabetes mellitus, Lipid Metabolism

Disorders, Experimental Animal Models



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1

III. INTRODUCCIÓN

La prevalencia de la obesidad y la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) ha

sufrido un incremento considerable en los últimos años, significando

gran desafío para la sociedad moderna (1,2). La DM2 representa un

grupo heterogéneo de alteraciones en las que resalta principalmente el

aumento en la resistencia a insulina y deterioro en la secreción de dicha

hormona por parte de la célula β pancreática (3,4).

La DM 2 contribuye a un elevado riesgo cardiovascular, componente

importante de dicho riesgo puede atribuirse a la dislipidemia diabética,

agrupación de anomalías de los lípidos y las lipoproteínas plasmáticos

que están interrelacionadas metabólicamente(5–7). Se caracteriza por

elevación de triglicéridos, lipoproteínas de baja densidad (LDL)

pequeñas y densas y reducción de lipoproteínas de alta densidad (HDL),

dicho conjunto es denominado la “tríada lipídica aterogénica”, que

también se puede caracterizar mediante el aumento de colesterol no

HDL o de apoproteína B(8,9).

Las partículas LDL pequeñas y densas son intrínsecamente más

aterogénicas debido a que son más proclives a la agregación, a

diferentes modificaciones como la glucación o la oxidación que las

hacen más susceptibles a la fagocitosis por parte de los macrófagos

subendoteliales, y tienen un catabolismo disminuido por su menor

afinidad al receptor hepático de las LDL, lo que permite un mayor tiempo

de residencia vascular y paso al espacio subendotelial, siendo esto

característica de la ateroesclerosis (10,11).



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2

Hay gran interés en compuestos bioactivos presentes en frutas y

verduras, considerados como agentes terapéuticos complementarios o

alternativos. Entre los compuestos bioactivos, los flavonoides son la

clase más investigada de polifenoles, debido a sus propiedades

antioxidantes y antiinflamatorias(12).

La actividad anti-inflamatoria de los flavonoides se ve a través de

varios mecanismos que implican la modulación de la señalización

inflamatoria, reducción de la producción inflamatoria molecular,

disminuyendo el reclutamiento y activación de células inflamatorias, la

regulación de la función celular y su propiedad antioxidante (13). Los

flavonoides se encuentran comúnmente en los cítricos, té, legumbres,

hierbas y especias que son consumidas regularmente en muchos

países.

Myrciaria dubia (Camu-Camu) es un arbusto amazónico que produce

varios compuestos nutritivos y bioactivos, entre éstos, los compuestos

fenólicos, carotenoides y sobresalientemente la vitamina C con elevada

concentración que puede alcanzar hasta 6 g / 100 g de pulpa fresca,

esto hace que sea una de las fuentes vegetales más ricas de vitamina

C en el mundo (13–15).

Diversos estudios han identificado que la vitamina C disminuye

significativamente los niveles elevados de glucosa, colesterol total,

triglicéridos y lipoproteínas de baja densidad (LDL) en DM2 (16–19).

Nascimento et al, evidenciaron en un modelo de obesidad inducida, que

los animales que recibieron la pulpa de Myrciaria dubia (Camu-Camu)

redujeron el peso de la grasa en los tejidos adiposos, la glucosa, el



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colesterol total, los triglicéridos, el LDL y los niveles sanguíneos de

insulina, así mismo un aumento en los niveles de HDL(20).

De Souza S et al, en un modelo de ratas diabéticas tipo 1, encontró

que la administración oral de extractos de Myrciaria dubia (Camu-Camu)

aumentó significativamente la actividad antioxidante, redujo los niveles

de Triglicéridos, colesterol total y la peroxidación lipídica en el plasma,

de ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina(18).

El aumento incontrolable de la prevalencia DM2, sus complicaciones

y la dificultad en el manejo delas mismas, exigen de estrategias

efectivas para minimizar el impacto en la población; el presente trabajo

representa oportunidad para aportar una estrategia efectiva dentro de la

prevención y/o tratamiento de las dislipidemias en la diabetes tipo 2.

1. Problema

¿Posee Myrciaria dubia (Camu-Camu) efecto hipolipemiante

en Rattus norvegicus cepa Holtzman con diabetes tipo 2 inducida?.

2. Hipótesis

El consumo de Myrciaria dubia (Camu-Camu) muestra un efecto

hipolipemiante en Rattus norvegicus cepa Holtzman con diabetes tipo

2 inducida con la disminución de LDL, triglicéridos y colesterol total y

el aumento de HDL.

3. Objetivos

i. Objetivo general

Evaluar el efecto hipolipemiante de Myrciaria dubia (Camu-

Camu) en Rattus norvegicus cepa Holtzman con diabetes tipo 2

inducida.



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ii. Objetivos específicos

● Determinar el efecto de Myrciaria dubia (Camu-Camu) en la

reducción de los niveles de colesterol total en Rattus norvegicus

cepa Holtzman con diabetes tipo 2 inducida.


reducción de los niveles de LDL en Rattus norvegicus cepa

Holtzman con diabetes tipo 2 inducida.

● Determinar el efecto de Myrciaria dubia (Camu-Camu) en el

aumento de los niveles de HDL en Rattus norvegicus cepa

Holtzman con diabetes tipo 2 inducida.


reducción de los niveles de Triglicéridos en Rattus norvegicus

cepa Holtzman con diabetes tipo 2 inducida.



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IV. MATERIAL y MÉTODOS

1. Población y muestra

La población de estudio estuvo conformada por Rattus norvegicus

macho, adultas de la cepa Holtzman con peso entre 250 y 300

gramos adquiridas en el bioterio del Instituto Nacional de Salud- Lima.

La muestra estuvo conformada por un total de 20 ratas incluidas en

el estudio.

2. Criterios de selección

i. Criterios de inclusión

Ratas macho en buen estado de salud certificado por el INS.

ii. Criterios de exclusión

Ratas que presenten alguna morbilidad durante el periodo

de aclimatación.

iii. Criterios de eliminación

Ratas que presenten enfermedad distinta a la diabetes o

fallezcan durante el proceso de adaptación y/o estudio.

Ratas que no lleguen a desarrollar diabetes / hiperlipidemia,

luego de la inducción

3. Diseño del estudio

El diseño de investigación aplicado es de tipo experimental

aleatorizado controlado.

4. Definición y escalas de variables



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VARIABLE DEFINICIÓN

CONCEPTUAL

DEFINICIÓN OPERACIONAL TIPO DE VARIABLE ESCALA DE

MEDICIÓN

Consumo de

Camu-Camu

Ingestión de Camu-

Camu

Consumo de 0.6 g de Myrciaria dubia (Camu-Camu)

atomizado /kg/d, durante 30 días, vía intragástrica

(equivalente en contenido de vitamina C a 3 g de

Myrciaria dubia (Camu-Camu) liofilizado/kg/d) (18).

No consumo de Camu-Camu.

Cualitativa.

Independiente.

Nominal.

SI

NO

Colesterol total

(CT)

Nivel sérico de

colesterol total

Concentración de glucosa plasmática (en mg/dL) medida

por método colorimétrico.

Cuantitativa continua.

Dependiente.

De razón.

mg/dl

HDL Nivel sérico de

colesterol HDL

Concentración de HDL sérico (en mg/dL) medida por

método colorimétrico


Dependiente.

De razón.

mg/dl

LDL Nivel sérico de

colesterol LDL

Concentración de LDL sérico (en mg/dL) medida por

método colorimétrico.


Dependiente.

De razón.

mg/dl

Triglicéridos

(TG)

Nivel sérico de

colesterol LDL

Concentración de Triglicéridos sérico (en mg/dL) medida

por método colorimétrico.


Dependiente.

De razón.

mg/dl



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5. Procedimientos

i. Preparación de Camú- Camú atomizado

Se obtuvo un kilogramo de polvo de Myrciaria dubia (Camu-Camu)

atomizado (Z&T Natural S.A.C; Perú), de una concentración de 9 292.57

mg vitamina C/100g (anexo 1). Fue conservado en refrigeración hasta el

momento de su uso. Antes de su administración fue disuelto en agua

hasta obtener una concentración de 0,6g/ml (56 mg de vitamina C / kg

de peso)(18).

ii. Aclimatación e inducción de hiperlipidemia y la diabetes

Los animales de experimentación fueron traídos vía terrestre del

Instituto Nacional de Salud- Lima, se inició la aclimatación durante 10

días en el laboratorio de Bioquímica de la Facultad de Medicina de la

UNT, recibiendo dieta balanceada y agua ad libitum, la temperatura del

ambiente se mantuvo entre 20 y 22°C, con una humedad relativa de 30-

70 % y bajo ciclos de luz oscuridad de 12 horas(21).

El día 11 se procedió a la inducción de Hiperlipidemia mediante la

administración ad libitum de yema de huevo cocida (14 días) y

posteriormente hígado de res (7 días)(22). Consecuentemente se inició

la inducción de diabetes a todos los animales de experimentación

inyectando vip a dosis única de 35 mg/kg de estreptozotocina (Merck;

Alemania) disuelta en buffer de citrato 0.01 M pH 4.5 (23). Los animales



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con glucosa basal por encima de 200 mg / dl se consideraron como

diabético y se incluyen en el estudio(24).

iii. Administración del tratamiento

Al finalizar la fase de inducción se distribuyeron las ratas en 2 grupos

experimental y control, previendo pérdidas por el sondaje en el grupo

experimental(8).

iv. Procesamiento de muestras de sangre y las variables

bioquímicas

Durante la recolección de muestras se siguió el método descrito por

Lee y Goosens (25). El espécimen sin anestesiar y utilizando un método o

dispositivo de inmovilización no lesivo, se procedió a la venodilatación

mediante inmersión de la cola una agua caliente (30-40 °c), luego se aplicó

gluconato de clorhexidina al 1.5% como antiséptico. La venopunción se

realizó en la vena lateral de la cola con un Scalp 22G y haciendo presión

negativa con una jeringa de 3cc ambos previamente heparinizados. Las

GRUPO ESTADO INTERVENCIÓN

Control

(n=8)

Diabética+

hiperlipidemia

inducida

Agua y alimento balanceado ad libitum

Experimental

(n=10)

Diabética+

hiperlipidemia

inducida

Myrciaria dubia (Camu-Camu) (0,6 g/kg )

vía intragástrica(18) + Agua y alimento

balanceado ad libitum



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muestras de sangre se centrifugaron a 2000rpm durante 10 min a 4 ° C

para obtener plasma, almacenado en viales bajo cadena de frío hasta su

procesamiento. El colesterol total, colesterol LDL, HDL y Triglicéridos (TG)

fueron determinados por espectrometría haciendo uso de kits

colorimétricos (WIENER®,Perú). La recolección de muestras fue realizada

en tres oportunidades: el día anterior a la inducción, 7 días posteriores a la

inducción y al finalizar el tratamiento.

v. Análisis e interpretación de la información

El análisis de datos se realizó el análisis mediante el programa

estadístico IBM SPSS® Statistics Versión 22, se determinó la normalidad

muestral de ambos grupos mediante la prueba de Shapiro-Willk.

Los datos con una distribución normal se analizaron por medio de análisis

de varianzas mediante T-student. Los datos observados cuyas

distribuciones no se consideren normales se sometieron a la prueba no

paramétrica de Mann-Whitney. Se consideró un nivel de significación de p

≤ 0,05 para todos los análisis.

vi. Aspectos éticos

Los animales fueron manejados de acuerdo a los lineamientos de la

“Guía para el cuidado y uso de animales de laboratorio”(26) respetando sus

derechos e integridad, así mismo siguieron las normas dictadas por la

CIOMS en "Principios Directrices Internacionales para la Investigación

Biomédica que implique el Uso de Animales" (27)



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V. RESULTADOS:

La inducción de diabetes tipo 2 se produjo en la totalidad de

especímenes, con un promedio de glicemia de 225.62 mg/dl, no existe

diferencia significativa entre ambos grupos (p:0.29) (anexo 2). Se produjo

la pérdida de 2 especímenes durante el proceso de administración de

tratamiento, el análisis se realizó en base a grupos de 8 individuos tanto

para experimental y control. Las pruebas de normalidad se muestran en el

anexo 3

Se observó que, tanto en las mediciones basales y las realizadas post-

inducción, no hubo diferencias significativas al comparar ambos grupos

(Tabla 1 y 2). Así mismo se observa una elevación de los valores de LDL,

HDL, Triglicéridos y colesterol total durante la medición post-inducción,

corroborándose el efecto de la misma.

Al realizar la evaluación del porcentaje de variación entre las

mediciones post-inducción de DM e hiperlipidemia y los valores obtenidos

post-tratamiento con Myrciaria dubia (Camu-Camu), se observó en el grupo

experimental una disminución significativamente de los valores de

Colesterol total, Triglicéridos y LDL, y una elevación igualmente significativa

de los niveles de HDL en comparación al grupo control (tabla 3).



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Tabla 1: Niveles séricos basales de CT, HDL, TG y LDL en Rattus

norvegicus cepa Holtzman

VARIABLES

(mg/dL)

GRUPO P Valor

GC vs GE GC GE

Media ± DE Media ± DE

CT 72,18 ± 7,18 70,17 ± 7,92 0,603a

HDL 25,82 ± 5,39 25,31 ± 4,37 0,838b

TG 77,66 ± 0. 91 76,12 ± 2,13 0,093 b

LDL 30,82 ± 7,77 29,63 ± 8,13 0,770 b GC: Grupo control; GE: Grupo experimental; a: los datos fueron sometidos por T de

Student; b: Los datos fueron sometidos por U de Mann-Whitney; Se considera

significativa cuando P <0.05



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Tabla 2: Niveles séricos CT, HDL, TG y LDL post-inducción de Diabetes

Mellitus e hiperlipidemia en Rattus norvegicus cepa Holtzman

VARIABLES

(mg/dL)

GRUPO P Valor

GC vs GE GC GE

Media ± DE Media ± DE

CT 170,05 ± 7,98 165,78± 7,38 0,287 a

HDL 35,67 ± 3,0 35,58 ± 2,18 0,948 a

TG 150,02 ± 17,45 150,67 ± 16,79 0,941 a

LDL 104,72 ± 9,97 96,46 ± 7,47 0,082 a

GC: Grupo control; GE: Grupo experimental; a: los datos fueron sometidos por T de

Student; Se considera significativa cuando P <0.05



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Tabla 3: Comparación de la variación porcentual de CT, HDL, TG y LDL

de las mediciones Post-inducción y post-Tratamiento con Myrciaria dubia

(Camu-Camu) en Rattus norvegicus cepa Holtzman

VARIABLES

(mg/dL)

GRUPO P Valor

GC GE Δ

%GC

vs

Δ

%GE

Post-

Inducción

Final Post-

Inducción

Final

Media ±

DE Media

± DE Δ %

Media ±

DE

Media ± DE

Δ %

CT 170,05 ±

7,98 124,66±

4,75 26,5

165,78± 7,38

107,45± 3,31

35,1 <0,001 a

HDL 35,67 ± 3 31,93± 2,56 10,2

35,58 ± 2,18

39,91± 2,24

-12,1 <0,001 a

TG 150,02 ±

17,45

119,17± 13,26 20,4

150,67 ± 16,79

82,93± 8,06

44,7 <0,001 b

LDL 104,72 ±

9,97

66,25± 7,93 36,4

96,46 ± 7,47

51,48± 2,34

46,4 0,007 a

GC: Grupo control; GE: Grupo experimental; a: Los datos fueron sometidos por T de

Student; b: Los datos fueron sometidos por U de Mann-Whitney; Se considera

significativa cuando P <0.05



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VI. DISCUSIÓN:

La incidencia de complicaciones asociadas a la diabetes es elevada,

situación que requieren intervención terapéutica oportuna para disminuir

las consecuencias de las mismas. El consumo de ciertos compuestos

frutales ofrecen una alternativa terapéutica debido a los diversos

bioactivos, que dentro de los cuales resaltan la vitamina C, polifenoles y ,

β-caroteno y licopeno(17,28–30).

Los resultados del presente estudio concuerdan con hallado por

Nascimento et al. (20) en el que las ratas obesas no diabéticas tratadas con

25 ml de jugo de pulpa de Myrciaria dubia (Camu-Camu) fresco,

diariamente durante 12 semanas, redujeron los valores de colesterol

(39,6%), los triglicéridos (40,6%), LDL (2.14%), mientras que en nuestro

estudio la reducción fue de 26.5%, 20.4% y 36.4% respectivamente. En

ambos estudios se observa un aumento en los niveles de HDL en el grupo

tratado, y una reducción del mismo en el grupo control(20). Se observa que

los porcentajes de reducción son mayores en lo presentado por Nascimento

et al, esta situación puede a estar relacionada al tiempo de tratamiento, el

estado diabético y la variación de los componentes del Myrciaria dubia

(Camu-Camu) tras el proceso de atomización.

En el presente modelo in vivo muestra que el consumo de Myrciaria

dubia (Camu-Camu) atomizado produce una mejora significativa en el perfil

lipídico. Dichos resultados son consistentes a lo hallado por De Souza et

al.(18) que en su modelo de diabetes tipo 1, el tratamiento con pulpa

liofilizada de Camu-Camu, mejoró la dislipidemia diabética. Dicho efecto



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está relacionado con la concentración de polifenoles y antioxidantes

presentes en la fruta que se conservan a pesar de su transformación tales

como la quercetina y las proantocianidinas, que pueden inhibir la actividad

de la lipasa, con la consecuente reducción la absorción de lípidos a nivel

intestinal(18,29,31).

Se han identificado diversos mecanismos por los cuales se explica la

acción de los polifenoles, entre estos se han informado de algunos

metabolitos específicos como la quercetina que podrían mejorar la

dislipidemia mediante la regulación de la expresión del receptor α activado

proliferador de peroxisoma (PPARα), la proteína 1c de unión al elemento

regulador de esterol (SREBP-1c) y actividad de la acetil-CoA carboxilasa.

En su estudio Kobori et al.(32) investigaron que la quercetina disminuyó la

expresión de PPAR-α y la SREBP-1c en el hígado de ratones alimentados

con una dieta alta en grasa, lo que produjo una disminución de la síntesis

de triglicéridos. Así mismo estudios revelan que la quercetina reduce la

síntesis de ácidos grasos y triglicéridos de novo y la actividad de la acetil-

CoA carboxilasa en hepatocitos de las ratas(33,34).

Otro de los posibles mecanismos está relacionado a que los

compuestos flavonoides activan AMPK en células HepG2 del hígado y

atenúan la acumulación de lípidos hepáticos en las mismas. La activación

de AMPK por parte de los polifenoles conduce a la supresión de la

gluconeogénesis hepática y la inducción de la β-oxidación de ácidos grasos

que mejoran la utilización de glucosa hepática, la sensibilidad a la

insulina(35,36). Así mismo consiguen mejorar el perfil lipídico, con una

disminución de la peroxidación lipídica; mejorado las actividades de



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antioxidantes y mejorando el metabolismo hepático de los lípidos (37,38).

Se ha observado que en pacientes diabéticos existe una disminución

de las concentraciones de diversas vitaminas entre ellas la vitamina C(30),

es así que la alta concentración de vitamina C presente en el Myrciaria

dubia (Camu-Camu) representa un metabolito importante en el control del

perfil lipídico. Badr G. et al(19) probó que la suplementación de vitamina C

en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina, mejora

significativamente los niveles de colesterol, triglicéridos y LDL en ratas

diabéticas, a pesar de que hubo un aumento de los niveles de HDL no fue

significativo. De igual forma Rafighi, Z y cols (16) en su estudio en pacientes

diabéticos tipo 2 demostraron que el consumo durante tres meses de

suplementos de vitamina C y vitamina C y E combinadas, mejora

significativamente el perfil lipídico.

Los mecanismos de la acción de la vitamina C incluyen efectos en el

sistema inmunológico que a su vez influyen en el perfil lipídico(19,39,40).

Se ha observado la presencia de una correlación inversa entre el perfil

lipídico y la capacidad proliferativa de células T, revelando que una mejora

en la función de las células T durante la diabetes probablemente conlleve

a una reducción en el colesterol total y el LDL(19,41). La existencia

deficiencia de vitamina C en los pacientes diabéticos (30), alteraría la

inmunidad mediada por células T; así mismo existe evidencia de una

reducción en proliferación de células T en los pacientes diabéticos(42). El

uso del Camu-Camu, y su alto grado de concentración de vitamina C, sería

una estrategia simple para el control de la dislipidemia presente en la

diabetes tipo 2.



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VII. CONCLUSIÓN Y RECOMENDACIONES:

CONCLUSIÓN

Este estudio demostró que el Myrciaria dubia (Camu-Camu) tiene un

efecto hipolipemiante en Rattus norvegicus cepa Holtzman con

diabetes tipo 2 inducida.

Se demostró el efecto significativo de Myrciaria dubia (Camu-Camu) en

la reducción de los niveles de colesterol, LDL, y Triglicéridos; y el

aumento de los niveles de HDL en Rattus norvegicus cepa Holtzman

con diabetes tipo 2 inducida.

RECOMENDACIONES

Se recomienda realizar futuros estudios para determinar la

eficacia de Myrciaria dubia (Camu-Camu) en distintas dosis en ratas,

así como la comparación de dichas dosis con fármacos de efecto

hipolipemiante.



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VIII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

1. OMS | Informe mundial sobre la diabetes. WHO [Internet]. World

Health Organization; 2016 [citado el 16 de enero de 2018];

Recuperado a partir de: http://www.who.int/diabetes/global-report/es/

2. Serván PR. Obesity and Diabetes. Nutr Hosp. 2013;28(5).

3. Kerner W, Brückel J, Kerner W. Definition, Classification and Diagnosis

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Georg Thieme Verlag KG Stuttgart. 2014;122:384–6.

4. American Diabetes Association. Classification and Diagnosis of

Diabetes. Diabetes Care. 2017;40(Supplement 1):S11–24.

5. Carmena R. Riesgo elevado de disfunción lipoproteica en la diabetes

mellitus tipo 2. Rev Española Cardiol Supl. 2008;8(3):19C–26C.

6. Schofield J, Liu Y, Rao-Balakrishna P, Malik R, Soran H. Diabetes

Dyslipidemia. Diabetes Ther. 2016;7:2013–219.

7. Chehade JM, Gladysz M, Mooradian AD. Dyslipidemia in Type 2

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12 de marzo de 2013;73(4):327–39.

8. Carmena R, Ascaso JF. Tratamiento integral de la dislipidemia

diabética: beneficios y nuevas alternativas terapéuticas. Med Clin

(Barc). 2010;134(9):406–11.

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ANEXOS DE LA TESIS

ANEXO 1: FICHA TÉCNICA Y COMPOSICIÓN DEL CAMU-CAMU



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ANEXO 2

MEDICIONES DE GLUCOSA BASAL Y POST-INDUCCIÓN DE DM2

GRUPO BASAL POST-INDUCCIÓN

1 66 211

2 67 217

EXPERIMENTAL 3 57 222

4 63 238

5 55 226

6 73 217

7 81 244

8 77 265

BASAL POST-INDUCCIÓN

1 92 218

2 65 221

CONTROL 3 50 209

4 95 231

5 94 249

6 81 205

7 74 216

8 80 221

prueba t para la igualdad de medias

t gl Sig. (bilateral)

Diferenc

ia de

medias

Diferenci

a de

error

estándar

95% de intervalo

de confianza de

la diferencia

Inferior

Superi

or

glicemia Se asumen

varianzas iguales

1,09

4 14 ,292 8,750 7,997 -8,402 25,902

No se asumen

varianzas iguales

1,09

4 13,086 ,294 8,750 7,997 -8,515 26,015

Estadísticas de grupo

Grupo N Media

Desviación

estándar

Media de error

estándar

glicemia Experimental 8 230,00 17,984 6,358

Control 8 221,25 13,719 4,850



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Anexo 3

PRUEBAS DE NORMALIDAD

Pruebas de normalidad

Shapiro-Wilk

Estadístico gl Sig.

CT basal ,869 16 ,026

HDL basal ,923 16 ,191

Triglicéridos basal ,905 16 ,095

LDL basal ,889 16 ,053

CT pre ,938 16 ,331

HDL pre ,962 16 ,692

Triglicéridos pre ,942 16 ,373

LDL pre ,969 16 ,816

CT final ,903 16 ,089

HDL final ,952 16 ,523

TG final ,955 16 ,572

LDL final ,864 16 ,022

*. Esto es un límite inferior de la significación verdadera.

a. Corrección de significación de Lilliefors

Pruebas de normalidad

Shapiro-Wilk

Estadístico gl Sig.

Variación CT ,902 16 ,086

Variación HDL ,890 16 ,055

Variación TG ,852 16 ,015

Variación LDL ,911 16 ,119

*. Esto es un límite inferior de la significación verdadera.

a. Corrección de significación de Lilliefors



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Anexo 4

Imágenes de procedimientos

Ilustración 1: SCALP y Jeringa

3cc heparinizados

Ilustración 2:

Venodilatación en agua

caliente

Ilustración 3: Venopunción y

extracción de muestra Ilustración 4: Administración

de tratamiento

Ilustración 5: Viales en

sistema de trasporte para

ealuación

Ilustración 6: Extracción de

plasma hacia viales



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Ilustración 7:

Streptozotocina MERK Ilustración8: Tratamiento

cargado para administración



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IX. ANEXOS 2 Y 3 DEL REGLAMENTO DE INVESTIGACIÓN

ANEXO N°2:

EVALUACIÓN DE LA TESIS

El Jurado deberá:

a. Consignar las observaciones y objeciones pertinentes relacionados a los

siguientes ítems.

b. Anotar el calificativo final.

c. Firmar los tres miembros del Jurado.

TESIS:…………………………………………………………………………………

…………………………………………………………………………………………

…………………………………………………………………………………………

………………………………………………............

DE LAS GENERALIDADES:

El

Título…………………………………………………………………………………

……….

….………………………………………………………………………………

Tipo de Investigación:

…………………………………………………………………………..

…………………………………………………………………………………

DEL PLAN DE INVESTIGACIÓN:

Antecedentes:…………………………………………………………………

…………………...

Justificación:.......................................................................................................

.............................

Problema:………………………………………………………………………

………………….

Objetivos:………………………………………………………………………

………………….



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32

Hipótesis:………………………………………………………………………

…………………..

Diseño de

Contrastación:………………………………………………………………………….

Tamaño

Muestral:………………………………………………………………………………

Análisis Estadístico:

……………………………………………………………………………….

RESULTADOS:…………………………………………………………………

……………………

DISCUSIÓN:……………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………

………………………………………….CONCLUSIONES:

…………………………………………………………………………………

REFERENCIAS

BIBLIOGRÁFICAS:……………………………………………………………

RESUMEN:………………………………………………………………………

……………………

RELEVANCIA DE LA

INVESTIGACIÓN:………………………………………………………

ORIGINALIDAD:………………………………………………………………

……………...……..

SUSTENTACIÓN

10.1Formalidad:……………………………………………………………………

10.2 Exposición:………………………………………………………….

10.3 Conocimiento del Tema:

……………………………………………………………………………………………………

…………………………………………………………………………….……



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33

CALIFICACIÓN:

(Promedio de las 03 notas del Jurado)

JURADO: Nombre Código

Firma

Docente

Presidente: Dr.……………………........

……………………

Grado Académico:

…………………………………………………………..

Secretario: Dr.………………………….

……………………

Grado Académico: ………………………………………………………….

Grado Académico:

…………………………………………………………..



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ANEXO Nº 3

RESPUESTAS DE TESISTAS A OBSERVACIONES DEL JURADO

El Tesista deberá responder en forma concreta de las observaciones del jurado a

manuscrito en el espacio correspondiente:

a) Fundamentando su discrepancia.

b) Si está de acuerdo con la observación también registrarla.

c) Firmar.

TESIS:…………………………………………………………………………………

…………………………………………………………………………………………

…………………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………

1.- DE LAS GENERALIDADES:

El Título

…………………………………………………………………………………………

…………………………………………………………………………………………

………

Tipo de Investigación

…………………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………

2.- DEL PLAN DE INVESTIGACIÓN:

Antecedentes:…………………………………………………………………………

………………

Justificación:…………………………………………………………………………

………………..

Problema:………………………………………………………………………………

……………...

Objetivos:………………………………………………………………………………

…………... …

Diseño de

Contrastación:…………………………………………………………………..

Tamaño



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Muestral:………………………………………………………………………………

….

Análisis

Estadístico:……………………………………………………………………………

……...

3.- RESULTADOS:…………………………………………………………………

……………………

4.- DISCUSIÓN:……………………………………………………………………

……………………

5.- CONCLUSIONES:………………………………………………………………

…………………................................................................................................

6.- REFERENCIAS

BIBLIOGRÁFICAS…………………………………………………………......

7.- RESUMEN:………………………………………………………………………

…………………...

8.- RELEVANCIA DE LA INVESTIGACIÓN:…………………………………....

9.- ORIGINALIDAD:………………………………………………………………

………………….

10.-

SUSTENTACIÓN:………………………………………………………………..

10.1 Formalidad:……………………………………………………………

…

10.2 Exposición:……………………………………………………………

…

10.3 Conocimiento:……………………………………………………………

………………………........

Nombre

Firma



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CONSTANCIA DE ASESORÍA

Yo, Juan Jorge Huamán Saavedra, Profesor del Departamento Académico de Ciencias Básicas de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Trujillo.

CERTIFICO

Ser asesor de la tesis titulada: EFECTO HIPOLIPEMIANTE DE Myrciaria

dubia (CAMU-CAMU) EN Rattus norvegicus CEPA HOLTZMAN CON

DIABÉTES TIPO 2 INDUCIDA”, cuyo autor es Gonzales Saldaña Jaime Gilberto identificado con DNI. N° 72632907; CARNET UNIVERSITARIO Nº 1051801611, alumno de la escuela de Medicina de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Trujillo.

Se expide la presente para los fines correspondientes

Dr. Juan Jorge Huamán Saavedra

Cod. Docente UNT: 2505

ASESOR



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