TOXICOLOGIA ( edicion 3) modulo

UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIA UNAD ESCUELA DE CIENCIAS BASICAS, TECNOLOGA E INGENERIA CONTENIDO DIDCTICO DEL CURSO: TOXICOLOGA

UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIA ESCUELA DE CIENCIAS BASICAS TECNOLOGIA E INGENIERIA PROGRAMA DE REGENCIA DE FARMACIA

TOXICOLOGIA

Martha Elena Carmona Cadavid Director Nacional

Jos Miguel Snchez Blanco Acreditador

BOGOT 2009

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ASPECTOS DE PROPIEDAD INTELECTUAL Y VERSIONAMIENTO El presente mdulo es el resultado de una compilacin de diversas fuentes con el fin de que el producto final sea de utilidad en el desarrollo del curso acadmico. Las fuentes son las siguientes: Toxicologa, DR. PINTO CHACON, Jos Vicente. Editorial UNAD 1999. La edicin estuvo a cargo de la Facultad de Ciencias Bsicas e Ingeniera. Posteriormente el Doctor Carlos Julio Pereira Qumico Farmacutico, Farmacutico industrial, docente del CEAD Jos Acevedo y Gmez Bogot, y director del curso farmacia magistral de las ECBTI en compaa del Medico Jos Vicente Pinto Chacn le realizaron unas mejoras al modulo creando una segunda edicin. Por ltimo Martha Elena Carmona Cadavid Qumica Farmacutica, Especialista en Pedagoga para el Aprendizaje Autnomo, directora del curso de Toxicologa y tutora del CEAD Turbo desde el ao 2002, realiz actualizacin en 2009 presentndose una tercera edicin.

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INTRODUCCIN

El propsito del curso es brindar al estudiante de herramientas esenciales para la comprensin de la terminologa toxicolgica y la pueda aplicar en su ambiente de trabajo y sea un colaborador valido ante a los diferentes elementos que se forman cuando se genera una intoxicacin. Para el estudiante que se desenvuelve en el manejo de medicamentos es fundamental conocer a parte de sus principios activos y la accin farmacolgica, las posibles intoxicaciones que pueden generar, como tambin, aclarar que en el medio ambiente existen sustancias qumicas que de igual modo causan intoxicaciones y debido a su conocimiento en las interacciones en el organismo, pueda proponer medidas de precaucin en el manejo de estas sustancias o indicar el antdoto adecuado, el estudiante podr realizar una mejor transferencia de su conocimiento al pblico en general que requiera de sus servicios. Las unidades didcticas que se desarrollaran son:

1. TOXICOS El estudiante se apropiar de las generalidades de toxicologa como son txicocintica, toxicodinamia, DL50, margen de seguridad, dosis mnima; clasificar los txicos y determinar otros elementos que son causantes de intoxicacin.

2. MANEJO DE LA INTOXICACIN El estudiante identificar los mecanismos de desintoxicacin ms comunes y caractersticas del modo de accin de los antdotos para que se adquiera una visin general sobre los mecanismos de auxilio en caso de una intoxicacin presentando alternativas que contribuyan al restablecimiento de los estados normales de bienestar. Este curso es de carcter terico y se desarrollar siguiendo la estrategia de la metodologa a distancia. Es fundamental que el estudiante se apersone de la importancia de su funcin que tiene como creador de su propio aprendizaje y de esta manera desarrolle las competencias necesarias para apropiarse de los conocimientos que aqu se esbozan y tambin sean participes de su bsqueda en los diferentes medios o fuentes documentales como son: sitios Web especializados, bibliotecas electrnicas y hemerotecas. Nota aclaratoria: el siguiente modulo ha sido adaptado y actualizado del modulo de toxicologa del Dr. Jos Vicente Pinto Chacn, editorial UNAD. 1999.

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TABLA DE CONTENIDO

UNIDAD 1. TXICOS ..................................................................................... 11 CAPITULO1. Generalidades .......................................................................... 13

Leccin 1. Historia de la toxicologa ............................................................ 14 Leccin 2. Generalidades de la toxicologa ................................................. 14 Leccin 3. Conceptos bsicos de toxicologa ............................................. 15 3.1 Magnitud de la toxicidad ........................................................................... 16 3.2 Dosis Letal.................................................................................................. 16 3.3 Definiciones ................................................................................................ 17 3.4 Margen de seguridad ................................................................................. 18 3.5 Toxicidad .................................................................................................... 20 3.6 La mxima dosis tolerable para el hombre ................................................. 21 3.7 Carcinognesis y Mutagnesis ................................................................. 21 Leccin 4 .Utilidad de los Estudios Toxicolgicos ................................... 23 4.1 Ensayos de toxicidad ................................................................................. 24 Leccin 5. Evaluacin y estudios toxicolgicos ......................................... 25

CAPITULO 2. Accin toxica y sus fases .................................................... 29 Leccin 1. Txicocintica .............................................................................. 29 1.1 Absorcin .............................................................................................. 30

1.1 .1 Factores que modifican la absorcin ................................................. 31 1.1.2 Vas de entrada de los txicos ............................................................. 31 Leccin 2. Distribucin del toxico ................................................................ 31 Leccin 3. Biotransformacin ........................................................................... 32 Leccin 4. Acumulacin de un toxico ............................................................... 33 Leccin 5. Eliminacin ...................................................................................... 33

CAPITULO 3. Clasificacin de los txicos ................................................... 354


Leccin 1. Cmo se clasifican los txicos? .............................................. 35 1.1 Intoxicaciones sociales ............................................................................... 35 1.2. Intoxicaciones ambientales profesionales ................................................ 35 1.3 Intoxicaciones del medio ambiente endmicas ........................................ 36 1.4 Intoxicaciones por medio ambiente contaminado...................................... 36 1.5 Intoxicaciones por doping .......................................................................... 37 1.6 Intoxicacin Alimentara ........................................................................... 37 1.7 Intoxicaciones homicidas........................................................................... 37 1.8 Intoxicaciones suicidas .............................................................................. 38 1.9 Intoxicaciones en el hogar ......................................................................... 38 Leccin 2. Toxicologa alimentaria ............................................................... 38 2.1 Alimentos naturales que contienen sustancias txicas .............................. 39 2.2 Fuentes de contaminacin de los alimentos .............................................. 40 2.3 Toxinas Bacterianas ................................................................................... 41 Leccin 3. Toxicologa por plaguicidas y rodenticidas .............................. 42 3.1 Composicin ............................................................................................ 42 3.2 Plaguicidas inorgnicos ........................................................................... 42 3.3 Plaguicidas vegetales............................................................................... 42 3.4 Microorganismos vivos ............................................................................. 42 3.5 Plaguicidas rgano sinttico ................................................................... 43 3.6 Clasificacin de los plaguicidas .............................................................. 43

3.6.1 Insecticidas ........................................................................................... 43 3.6.2 Fungicidas ............................................................................................. 46 3.6.3 Herbicidas ............................................................................................. 47 3.6.4 Rodenticidas ......................................................................................... 48 Leccin 4. Toxicologa de compuestos voltiles y Biodisolventes ........... 48 4.1 Hidrocarburos acclicos ........................................................................... 49

4 . 2 Hidrocarburos cclicos no saturados y los aromticos ........................... 49 Leccin 5. Toxicologa de metales, minerales y otras ................................ 50 5.1 Vas de entrada ........................................................................................ 51 5.2 El transporte de los metales dentro del organismo .................................. 51 5.3 La eliminacin de los metales .................................................................. 52

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5.4 Intoxicacin por sustancias comunes en el hogar .................................... 52 5.5 Intoxicacin por alcohol (etanol) ............................................................... 52 5.6 Intoxicacin por metanol ........................................................................... 53 5.7 Toxicologa por Gases ............................................................................ 54 5.8 Intoxicacin por monxido de carbono .................................................. 54 5.9 Intoxicacin por dixido de carbono ....................................................... 55 5.10 Intoxicacin por gas irritante ................................................................... 55 5.11 Toxicologa por picaduras de animales ................................................... 56 5.12 Toxicologa en el medio ambiente ........................................................... 60 Actividades de Autoevaluacin de la unidad 1 ............................................ 61 Fuentes documentales de la unidad 1 ......................................................... 63

UNIDAD 2. MANEJO DE LA INTOXICACIN ............................................... 63 CAPITULO 1. Generalidades ......................................................................... 65

Leccin 1. Manejo de la intoxicacin ........................................................... 65 1.1 Apreciacin inicial ...................................................................................... 66 1.2 Manejo de la va area ............................................................................... 66 1.3 Signos vitales ............................................................................................. 66 1.4 Medidas generales orientada al manejo de una intoxicacin ..................... 66 Leccin 2. Procedimientos para eliminar un toxico del organismo .......... 66 2.1 Catrticos y Laxantes .............................................................................. 67 2.2 Otros catrticos ....................................................................................... 68 2.3 Diuresis .................................................................................................... 69 2.4 Alcalinizacin de la orina ......................................................................... 69 2.5 Acidificacin de la orina ........................................................................... 69

Leccin 3. Otros manejos de intoxicacin ................................................... 70 3.1 Dilisis peritoneal ..................................................................................... 71 Leccin 4. procedimientos Extrarenales ................................................... 71 4.1. Hemoperfusin , hemodilisis y Exanguinotranfusion ............................... 72 Leccin 5.Procedimiento lavado con sonda naso gstrica ....................... 72

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CAPITULO 2. Antdotos ................................................................................ 76 Leccin 1. Los antdotos ............................................................................... 76 1.1 Locales o sistmicos .................................................................................. 76 1.2 Antdotos que actan por mecanismos fsicos ........................................... 77 Leccin 2. Antdotos que actan por mecanismos qumicos .................... 78 2.1 Sales .......................................................................................................... 78 2.2 Anticidos .................................................................................................. 78 2.3 Antialcalinos ............................................................................................... 78 2.4 Oxidantes ................................................................................................... 78 2.5 Quelantes ................................................................................................... 78 Leccin 3. Antdotos que actan por mecanismos inmunolgicos .......... 78 3.1 La antitoxina botulnica ............................................................................... 79 3.2 La antitoxina tetnica ................................................................................. 79 3.3 Los sueros antiofdicos o antivenenos de serpientes ................................. 80 Leccin 4. Antdotos que actan por mecanismos enzimticos ............... 80 4.1 Bloqueadores: Tipo alcohol etlico o fisostigmina ..................................... 80 4.2 Reactivadores enzimticos: tipo oximas................................................... 80 4 .3 Antdotos que Actan por Mecanismos competitivos de Receptor .......... 81 4.3.1 Nalorfina ................................................................................................ 81 4.3.2 Atropina ................................................................................................. 81 Leccin 5. Antdotos que actan por mecanismos supletorios de carencia 82 5.1 Vitamina K ................................................................................................. 82 5.2 Vitamina B6 ............................................................................................... 82 5.3 Otros antdotos usados en intoxicaciones frecuentes ............................... 82 5.4 Manejo de Intoxicacin por Organofosforados y Carbamatos .................. 83 5 5 Manejo de Intoxicacin por Hidrocarburos ............................................... 83 5.6 Manejo de la Intoxicacin por Picaduras de Animales............................. 83 5.6.1 Picaduras Hymenopteros (abejas, avispas y abejorro ............................ 83 5.7 Manejo de la intoxicacin por mordedura de animales ............................. 84 5.7.1 Serpientes ............................................................................................... 84 5.7.2 Perros ...................................................................................................... 85

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5.7.3 Ratas ....................................................................................................... 86 5.7.4 Botiqun de toxicologa ............................................................................ 87

CAPITULO 3. Toxicologa

por Medicamentos .......................................... 88

Leccin 1. Generalidades ............................................................................. 88 Leccin 2. Toxicidad Inducida por Medicamentos .................................... 91. 2.1 Sobredosificaciones ................................................................................ 91 2.2 Reacciones Idiosincrticas....................................................................... 91 2.3 Alergia al Principio Activo ......................................................................... 91 2.4 Toxicidad por medicamentos que actan en el SNC ................................ 92 2.5 Por medicamentos que actan en el sistema cardiovascular .................. 93 2.6 Digitoxina.................................................................................................. 93 2.7 Por medicamentos que actan en el sistema hormonal ............................ 93 Leccin 3. Toxicologa de analgsicos y antiinflamatorios no esteroides 94 Leccin 4. Toxicologa Por psicofrmacos ................................................ 97 Leccin 5. Toxicologa por otros medicamentos ...................................... 101 5.1 Antiepilpticos o anticonvulsivos ............................................................ 101 5.2 Intoxicaciones por Metanol ..................................................................... 102 Actividades de autoevaluacin de la unidad 2 .......................................... 104 Fuentes documentales de la unidad 2 ........................................................ 104

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LISTADO DE TABLAS Tabla 1. Tabla 2. Caractersticas de los txicos19 Criterios de clasificacin en la evaluacin de Una sustancia potencialmente toxica26 Dosis letal en el hombre y dosis media inoculada de diferentes Serpientes venenosas.....57 Efectos de los venenos de distintas familias de Serpientes...58 Tipo de veneno y antdoto para txicos de serpientes..84 Clasificacin de los antiarrtmicos93

Tabla 3.

Tabla 4.

Tabla 5. Tabla 6.

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INDICE DE GRAFICAS Grafica 1. Curva de cintica de primer orden15 Grafica 2. Dosis letal (DL)..16 Grafica 3. Fases de la txicocintica...30

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PRIMERA UNIDADNombre de la Unidad TOXICOS Introduccin El objetivo del estudio de la toxicologa es evaluar el riesgo o peligro potencial que un agente qumico o fsico puede ocasionar sobre la salud humana cuando es objeto de exposiciones agudas o crnicas. Los estudios no se limitan slo a los frmacos sino tambin a sustancias qumicas industriales (pesticidas, agroqumicos, cosmticos, plsticos, etc.) que son objetos de estudios de toxicidad iguales o ms complejos que los realizados con los frmacos. Podra definirse la toxicidad como "el estudio cualitativo y cuantitativo de los efectos deletreos ocasionados por agentes qumicos o fsicos sobre la estructura y funcin de los sistemas vivos y la aplicacin de estos estudios para la evaluacin de la seguridad y la prevencin de daos al hombre y a las formas de vida tiles" (Hayes, 1975). En esta medida se abarcan tres capitulo en la unidad 1. El capitulo 1 hace referencia a las generalidades, donde se afianzaran todos los conceptos para una mejor comprensin del modulo. El capitulo 2 tratar la txicocintica que estudia la velocidad de cambio de la concentracin de las especies toxicas dentro del organismo y se detallara su proceso dinmico y el capitulo 3 desarrollara la clasificacin de los txicos, donde se mencionaran las diferentes formas mediante las cuales se pueden clasificar aquellas sustancias que causan dao en el organismo. Justificacin La cuestin de determinar la toxicidad de una sustancia es importante para poder establecer la cantidad o concentracin de esa sustancia a la que un organismo puede ser expuesto. Algunas sustancias tienen con pequeas cantidades un efecto positivo sobre el cuerpo y se vuelven peligrosas cuando se toman en mayor concentracin. Los efectos txicos son alteraciones nocivas de la funcin fisiolgica causadas por venenos. La toxicidad es una propiedad de importancia. Es una propiedad fisiolgica que define la capacidad que tiene un producto qumico para causar dao o producir lesin a un organismo vivo por medios que no son mecnicos. Toxicidad se refiere a una dimensin de cantidad definida. Por lo tanto, la toxicidad de un producto qumico depende del grado de exposicin a ste. Los productos qumicos ejercen sus acciones txicas en forma sistemtica, o bien, en el lugar de contacto o en un sistema de rganos. Puede no daar el rgano a11


travs del cual entra en el cuerpo. Pueden desencadenar una respuesta corporal inmediata o una respuesta aos ms tarde. Intencionalidades Formativas Las intencionalidades formativas del presente curso estn costituidas por los propsitos, objetivos, competencias y metas. Propositos Contribuir al desarrollo de las de las competencias bsicas del futuro Regente de Farmacia y afianzar los conceptos necesarios para orientar su nuevo proyecto de vida mediante las diferentes estrategias propias de la educacin a distancia. Objetivos Describir los cambios que un frmaco puede generar en un organismo cuando su dosis sobrepasa los niveles teraputicos. Analizar lo que se conoce como ndice teraputico y su relacin con los mrgenes de seguridad. Describir las diferentes formas de clasificar los txicos, para un mejor manejo en caso de urgencias. Diferenciar los mecanismos por los cuales estas sustancias alteran el funcionamiento normal del organismo causando diversos tipos de patologa. Comprender las diferentes fases y la accin toxica de las sustancias qumicas y biolgicas. Competencias El estudiante construye conceptos bsicos y los aplica en su contexto. El estudiante comprende e interpreta las diferentes lecciones El estudiante demuestra la comprensin y aprehensin de los conceptos construidos durante su proceso autoformativo con respecto a la unidad Metas. Al terminar el curso de Toxicologa, el estudiante: Construir conceptos claros acerca del curso de Toxicologa. Comprender las diferentes Fases de la accin toxica de un frmaco cuando la dosis sobrepasa los niveles teraputicos. Demostrar la comprensin de los conceptos construidos en su proceso de formacin del presente curso. 1. Generalidades 2. Txicocintica 3. Clasificacin de los txicos

Denominacin de captulos

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CAPITULO 1. GENERALIDADESIntroduccin La toxicologa es el estudio de los venenos o, en una definicin ms precisa, la identificacin y cuantificacin de los efectos adversos asociados a la exposicin a agentes fsicos, sustancias qumicas y otras situaciones. En ese sentido, la toxicologa es tributaria, en materia de informacin, diseos de la investigacin y mtodos, de la mayora de las ciencias biolgicas bsicas y disciplinas mdicas, de la epidemiologa y de determinadas esferas de la qumica y la fsica. La toxicologa abarca desde estudios de investigacin bsica sobre el mecanismo de accin de los agentes txicos hasta la elaboracin e interpretacin de pruebas normalizadas para determinar las propiedades txicas de los agentes. Aporta una importante informacin tanto a la medicina como a la epidemiologa de cara a comprender la etiologa de las enfermedades, as como sobre la plausibilidad de las asociaciones que se observan entre stas y las exposiciones, incluidas las exposiciones profesionales. Leccin1. Historia de la toxicologa La toxicologa como tal nace al tiempo con la biologa. La anterior afirmacin se basa en el hecho de la relacin directa que existe entre el ser vivo y el txico; en otras palabras cabe anotar que desde el mismo momento en que aparece la vida aparece el riesgo de entrar en contacto con sustancias que ataquen su normal desarrollo. La toxicologa se conoce desde la poca de Hipcrates, griego, padre de la medicina, quien vivi en el ao 400 antes de Cristo (A.C.), y escribi acerca de los venenos y sus efectos en el organismo humano; ms tarde Theofrastus (370 A.C.), estudiaba los venenos vegetales y hablaba por vez primera de la que hoy en da se considera toxicologa forense. Se establece despus la primera clasificacin oficial de venenos en la medicina griega cuando Dioscrides habla de la emesis como medio de eliminacin y por lo tanto el procedimiento por aplicar en caso de urgencias producidas por la ingesta de determinados txicos. Tambin recordemos datos histricos interesantes relacionados por la toxicologa como fueron los conocimientos adquiridos por Scrates y ms tarde por Cleopatra, quienes en su respectiva poca lo utilizaron para envenenarse, uno con la cicuta y ella con el veneno de las serpientes. Igualmente cuenta la historia, cmo Agripina en el imperio Romano envenen a Claudio para dar paso a Nern quien ocup la vacante en el trono. Ms tarde en lo que se considera la poca moderna, el fundador del museo de anatoma en Pars, el mdico espaol Don Mateo Orfila en el ao de 1800 escribe

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el primer tratado conocido en la toxicologa general y medicina legal.

lengua

castellana

acerca

de

la

En 1945 Rudolf Meter describe el dimercaptopropanol o dimercaprol, ms conocido como en B.A.L. (British-Anti-Lewisite), como mtodo de tratamiento en intoxicaciones por arsnico. Paul Muller por los aos 50 profundiza estudios sobre el D.D.T mientras Wilson y Meislich descubren la relacin entre las oxinas-reactivadoras de colinesterasa y los inhibidores en estas enzimas. En indudable que en la actualidad todo lo relacionado con los txicos, por ende lesivos para el ser humano, adquiere cada vez ms importancia; Existe en este momento aproximadamente seis (6) millones de sustancias potencialmente txicas y cada ao aparecen en promedio 500.000 nuevas sustancias. Por otra parte, las estadsticas de los ltimos aos as lo demuestran; por ejemplo: en Olo Estados Unidos, se calculan que las exposiciones a txicos provocan anualmente cinco millones de solicitudes de atencin o tratamiento mdico. Los intentos de suicidio son los responsables de las intoxicaciones ms graves o mortales. Alrededor del 5% de los ingresos de pacientes a las unidades de cuidados intensivos (U.C.I.) en las clnicas en este pas y hasta un 30% de los ingresos a las clnicas psiquitricas son vctimas de las intoxicaciones. Visto de esta forma, tenemos que existen muchas maneras para que una sustancia ingrese al organismo y lo modifique, pero en la mayora de casos indudablemente su capacidad de producir dao estar relacionada directamente con la cantidad de sustancia efectiva; en otras palabras de sus dosis. Leccin 2. Generalidades de la toxicologa Se conoce como txica aquella sustancia capaz de modificar el medio ambiente de los elementos anatmicos de su organismo. Etimolgicamente la palabra txico(a), es derivada del latn toxicum y del griego toxikn que significa veneno. Se observa que la utilizacin popular del trmino veneno se deja para aquellas sustancias que han sido suministradas con fines lesivos y en forma premeditada en la mayora de casos; mientras que el trmino txico lo dejan popularmente para las sustancias que aunque pueden ocasionar daos, no son suministradas con dicha intencin. Otra diferenciacin que se suele dar es con relacin al origen o naturaleza misma de la sustancia, es decir: se acepta que veneno es la sustancia que de por s causa dao independiente de la dosis, tal es el caso del cianuro o el arsnico; y se considera que la sustancia txica es aquella que aunque tambin puede causar dao esto depende de la cantidad o la asociacin que se haga con otras sustancias. Sin embargo, a pesar que el comn de la gente da una denominacin distinta a lo que se considera veneno y lo que se considera txico, en la prctica y

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para nuestro caso denominaremos los dos trminos como sinnimos.

Por lo tanto: Txico o veneno ser cualquier elemento que ingerido, inhalado, aplicado, inyectado o absorbido tiene la capacidad, debido a sus propiedades tanto fsicas como qumicas, de producir alteraciones orgnicas y funcionales perjudiciales e incluso la muerte.

Se puede decir que: Toxicologa es el estudio cientfico de los venenos o txicos, de sus elementos, su comportamiento, su Metabolismo, sus mecanismos de accin, las lesiones que ellos ocasionan, su forma de Acumulacin, su eliminacin, el estado patolgico que generan y el tratamiento adecuado para proteger el organismo afectado.

Leccin 3. Conceptos bsicos de toxicologa 3.1 Magnitudes de la toxicidad Grafica 1. Curva de cintica de primer orden.

Fuente: Evaluacion del riesgo en la exposicin a sustancias toxicas. VEGA G, Silvia. www.cepis.org. Generalmente los txicos se eliminan por cinticas de primer orden siguiendo: dC0 / dt = -kC De donde: 2.303 log C = -k ( t-t0) C0

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C = Concentracin en un momento dado C0 = Concentracin inicial K = es la constante de eliminacin T = Tiempo donde se extrajo la nuestra de sangre t0 = tiempo inicial Es importante anotar que en este orden cintico el tiempo de vida media (t1/2), es el tiempo necesario para alcanzar la eliminacin del 50% de cualquier concentracin de un toxico. Siguiendo la ecuacin: t1/2 = 0.693 K 3.2 Dosis letal La palabra dosis es derivada del griego dosis que significa accin de dar, es decir es la cantidad determinada de un medicamento o agente teraputico que se administra por kilogramo de peso del individuo para producir un efecto determinado. Puede ser nica o distribuida dentro de un periodo regular de tiempo. Dosis (D) = Sustancia (mg) Kg (Sujeto) o superficie corporal ( M2 ) Se conoce como: Dosis letal (DL): aquella cantidad de sustancia txica capaz de producir la muerte en la totalidad de la poblacin expuesta.

Grafica 2. Dosis letal (DL). Curva Dosis-respuesta

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Fuente: Evaluacion del riesgo en la exposicin a sustancias toxicas. VEGA G, Silvia. www.cepis.org. Ejemplo: La dosis de radioactividad a que fue expuesta la poblacin de Nagasaki durante la segunda guerra mundial, fue letal para los habitantes que se encontraban a menos de tres kilmetros de distancia del lugar donde cay la bomba atmica. En otras palabras dentro de este permetro nadie sobrevivi. Por lo tanto: La dosis letal es la mnima mortal 3.3 Definiciones: Pero existen varias clases de dosis: Dosis letal 50 (DL50) Es la cantidad de txico que causa la muerte al 50% de la poblacin expuesta. Ejemplo: Si 100 ratas reciben una dosis de 3.000 mg de acetaminofen y esa cantidad causa la muerte de la mitad (50) de ellas, esos 3.000 mg sern la (DL50) para esa poblacin.

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Dosis eficaz o efectiva (DE) Es decir, aquella mnima cantidad de medicamento que posee accin teraputica Ejemplo: Experimentalmente se demostr que 500 mg de teclozn es la mnima cantidad de este medicamento capaz de producir una respuesta adecuada. Dosis es la menor cantidad de medicamento que MINIMA puede producir efecto apreciable. Siguiendo el ejemplo anterior, 200 mg de teclozn pueden producir efectos pero no necesariamente los que pueden ser suficientes para controlar una amebiasis. Es la cantidad que produce efectos deseados ptimos sin ningn accidente desfavorable. En ocasiones la dosis eficaz provoca efectos secundarios, lo ideal es una dosis mnima y ningn efecto secundario es decir ptima. Dosis letal mnima (Dlm) Es la cantidad de toxico Ms pequea capaz de producir la muerte. Dosis txica mnima (Dtm) es la menor cantidad capaz de producir efectos txicos. Dosis aguda es la que se administra de una sola vez Se conoce tambin como dosis de ataque; significa que en ocasiones cuando se inicia un tratamiento, de entrada se aplican cantidades equivalentes a dos o tres veces la dosis mnima, pero una vez el cuadro se controla se disminuye la cantidad de medicamento para continuar con dosis de mantenimiento. Dosis crnica es la que se administra en mltiples ocasiones Con los anteriores enunciados podemos concluir que la dosis tiene una importancia vital en el proceso de toxicidad de una sustancia; es por ello que de all se desprenden los diferentes esquemas para la prevencin y el tratamiento de los distintos tipos de exposicin basados en ndices teraputicos y los llamados mrgenes de seguridad. 3.4 Margen de seguridad Margen: palabra derivada del latn margo que significa borde, orilla o lmite hasta el cual se puede llegar sin correr riesgos; en el caso que nos ocupa la seguridad la da el hecho de no causar ninguna toxicidad en el organismo sobre el cual se aplica una sustancia. Se calcula de la siguiente manera:DL 50 (dosisletal50 ) DE x100 DE 50 (dosisefectiva50 ) En este caso tendremos en cuenta otros parmetros como son:

Margen de seguridad = MS =

Toxicidad: es la capacidad de producir dao.

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En la siguiente tabla se presenta la clasificacin del carcter toxico segn la DL 50 oral. Tabla 1. Caractersticas de los txicos Caracteristicas del toxico Extremadamente toxico Muy toxico Moderamente toxico Baja toxicicidad Con poca peligrosidad DL (oral) 0 a 0.99 mg/kg 1 a 49 mg/kg 50 a 499 mg/kg 0.5 a 4.9 g/kg Mas de 5 g/kg

Toxicidad local: entendindose como tal la que ocurre en el sitio de contacto del txico. Toxicidad sistmica: Que a diferencia de la anterior es aquella que Se presenta una vez el txico entra en contacto con el organismo y despus de ser absorbido, causa acciones a distancia del sitio de la administracin. Intoxicacin aguda: Cuando los sntomas o signos de toxicidad aparecen en el transcurso de unas pocas horas. Intoxicacin crnica: Corresponde a la aparicin de signos o sntomas de toxicidad despus de transcurrir un tiempo apreciablemente largo despus de haber sido absorbida una sustancia y que generalmente se presenta como resultado de repetidas dosis. Sin embargo, tambin es necesario conocer como a lo largo de la historia se han venido estudiando parmetros de equivalencia y unidades de medida que permitan establecer los valores lmites de exposicin permisible ya sea en zonas de trabajo o en el medio ambiente en general. Entre esos parmetros tenemos: el conocido como V.T.L. o Valor Tope o umbral Lmite, lo mismo que las C.A.M.P. o Concentraciones Ambientales Mxima Permisibles y los p.p.m. o partes por milln. Respecto a los trminos anteriores, resulta que instituciones internacionales como son: la Occupational Safety and Health Administracition (OSHA), el National Institute of Occupational Safety and Healht (NAIOSH) y la American Conference of Govermental Industrial Hygienists (ACGIH) estudiaron, aprobaron y asignaron V.T.L, C.A.M.P. y p.p.m.. a todas las sustancias que se encuentren en el mercado y que requieran de licencia previa para su produccin y distribucin mundial. Para mayor informacin sobre determinadas sustancias dirigir la correspondencia a American Chemical Society.Chemical Abstract Service (CAS) Box 3012,Columbus,Ohio 43210 E.U.A

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3.5 Toxicidad Por otra parte, los estudios de toxicidad aguda en animales, permiten pronosticar efectos potenciales de una sustancia en seres humanos expuestos a concentraciones casi letales. Con base en el resultado de estos estudios se puede prever la naturaleza de las respuestas agudas en el hombre, a fin de aplicar medidas de mantenimiento de la vida o procedimientos teraputicos o de primeros auxilios. Los estudios a corto plazo y subagudos son particularmente valiosos para determinar los efectos txicos ms sutiles de una sustancia qumica, los rganos ms afectados y si los efectos son reversibles al cesar la exposicin. Las pruebas de toxicidad crnica y las de efectos en la reproduccin ayudan a determinar el grado de riesgo para el hombre, lo que se puede esperar de una exposicin de tiempo prolongado a concentraciones bajas de una sustancia. Los efectos que ms suelen buscarse en este tipo de estudios son las enfermedades degenerativas, principalmente cncer y su capacidad de alterar la reproduccin. De todos los resultados obtenidos con los estudios anteriores, tambin se obtienen algunos datos que en la actualidad tienen aplicacin prctica para la proteccin de la salud de la poblacin expuesta. Estas son: Los valores de DL50 y los efectos potencialmente txicos de una sustancia, los cuales se utilizan para la clasificacin toxicolgica y permiten definir si el producto es altamente txico, medianamente toxico o moderadamente toxico (resolucin el decreto 3075 y las resoluciones 1035-8430 y ley 740 Minsalud) Los valores encontrados en los estudios de toxicidad subaguda o crnica que no producen efectos txicos se denomina nivel sin efecto toxico observado (NOEL), los cuales se aplican para el clculo de los niveles permisibles en alimentos y en diferentes elementos del medio ambiente. Su aplicacin para el clculo de niveles permisibles en alimentos, generalmente utilizan el siguiente procedimiento: En primer lugar, se determina el nivel sin efecto observable (NOEL), el cual se define como la cantidad de sustancia ensayada que no produce sntoma alguno en los animales experimentados y se expresa en partes por milln (ppm) de alimento dado al animal. En segundo lugar, el nivel sin efectos observables para el animal ensayado se obtiene multiplicando la dosis tolerada, por el factor alimentario para el animal, a fin de expresarlo con relacin 0,5 a 1,0 kilogramo de peso del animal (por ejemplo: para la rata que pesa aproximadamente 200 gramos,

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come diariamente aproximadamente 10 gramos), obtenindose as la misma toma diaria sin efecto para el animal de ensayo en miligramos por kilogramo de peso. Ahora bien, suponiendo que el hombre es ms sensible a estos efectos y de acuerdo con la gravedad de estos, la calidad del estudio y el tipo de especie utilizado en el ensayo, se selecciona un factor de seguridad (el cual puede ser 10,100, 1.000, 10.000); que en la mayora de los casos es de 100. La dosis mxima para el hombre se calcula dividiendo el valor de la toma diaria sin efecto para el animal, por el factor de seguridad seleccionada, dando por resultado: 3.6 La mxima dosis tolerable para el hombre Para calcular la dosis mxima admisible para un alimento determinado, debe tenerse en cuenta la cantidad de dicho alimento ingerido en relacin con el peso del hombre (X=60 kg), multiplicando por la mxima dosis tolerable para el hombre. Este nivel de dosis tambin suele llamarse Nivel permisible, el cual de acuerdo con los procedimientos de algunas regiones se acepta como tolerancia, siempre y cuando su valor absoluto sea mayor que el encontrado en el anlisis de residuos de los alimentos tratados adecuadamente con el txico en estudio. Ejemplo: el caso ms comn es de los insecticidas usados en fumigacin de cultivos de arroz; experimentalmente se conoce la dosis letal para los animales expuestos y luego se equipara la informacin para encontrar el nivel permisible por ser aplicados en los cultivos sin que sea lesiva para el ser humano. 3.7 Carcinognesis y Mutagnesis Por ltimo, cuando se trata de evaluar las posibilidades que una sustancia tiene de llegar a ser txica, tambin es necesario analizar factores tan importantes como la posibilidad de desarrollar cncer o la posibilidad de desarrollar cambios a nivel cromosmicos que se trasmitan de generacin en generacin. Toda sustancia capaz de producir cambios estructurales a nivel celular hasta llevar a un cncer se denomina sustancia carcinognica; Por otra parte, se define como sustancia mutagnica, aquella sustancia capaz de producir cambios estructurales celulares a un nivel gentico. Aunque tanto la carcinognesis como la mutagnesis son efectos independientes, tal parece que existe alguna relacin en el proceso de formacin. El cncer implica la conversin a clulas malignas y el desarrollo

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de lo que comnmente es un proceso maligno y generalmente irreversible. Las mutaciones hereditarias son trasmisibles a generaciones posteriores en cuyo caso las clulas destinatarias son clulas germinativas en ambos sexos. Los avances de la investigacin de los ltimos aos han permitido examinar paralelamente ambos efectos; es decir, tanto los referentes a la mutagnesis, como los referentes a la carcinognesis. En otros trminos, se tiene ahora suficiente evidencia de que en la mayora de los casos probablemente intervienen mutaciones o cambios estructurales a nivel de las clulas normales de los embriones que hacen que con el tiempo se conviertan en clulas malignas. En consecuencia, la capacidad de un agente qumico interesa tanto no lo relativo a las mutaciones hereditarias como la carcinogenicidad. Realmente son muchos y muy variados los estudios que existen y que muestran una estrecha correspondencia entre el cncer del animal, estudiado en el laboratorio y el cncer del hombre, especialmente por exposiciones a largo plazo. Recientemente se ha demostrado una correlacin entre las pruebas en sistemas biolgicos sencillos y aislados, (por ejemplo: las mutaciones bacteriales inversas) y la respuesta a los carcingenos de animales y seres humanos. No sucede lo mismo con las mutaciones hereditarias humanas, aunque se ha podido observar una correlacin entre pruebas invitro (en laboratorio) de mutagenicidad y las mutaciones hereditarias en insectos y mamferos experimentales. En conclusin, todo hace pensar que en general, el hombre probablemente responder biolgicamente de manera muy similar a otras especies cuando este expuesto a mutgenos que afecten a las clulas germinativas. La ausencia de una correlacin plena se deriva quizs ms de la falta de estudios apropiados en el hombre, que de incertidumbres respecto de las condiciones biolgicas bsicas. En la actualidad los mtodos de deteccin de las mutaciones en el hombre son difciles, engorrosos y pocos sensibles, siendo imperativo que se precisen los estudios en animales de experimentacin y en laboratorio para identificar los agentes que pueden producir mutaciones similares en el hombre. Teniendo en cuenta lo anterior, existen dos procesos relativamente distintos, pero que se pueden estudiar desde el punto de vista comn para saber la capacidad de producir alteraciones en el material gentico celular.

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Los estudios ms utilizados en este tipo de evaluacin son: El mtodo tradicional de exposicin del animal, al compuesto de prueba (generalmente a dos aos). Posteriormente, se realiza un anlisis de los distintos sistemas in vitro o in vivo para el examen de mutagenicidad o viceversa, los cuales incluyen principalmente: lesin del DNA (cido desoxirribonucleico), mutagenicidad en bacterias y organismos similares y la transformacin de cultivos celulares, Luego se considera el problema general el examen de las mutaciones hereditarias, las cuales incluyen investigaciones a tres niveles: Lesin del DNA, mutaciones puntuales y alteraciones cromosmicas, sobre las cuales sigue siendo importante La prueba de dos a tres generaciones. Sin embargo, cabe anotar que las pruebas referentes a la mutagenicidad y su interpretacin, atraviesan actualmente por un perodo de acelerada evolucin, durante el cual se est haciendo adelantos en distintos aspectos; Por consiguiente se puede prever que los procedimientos actuales sufrirn grandes modificaciones en un futuro prximo. Leccin 4. Utilidad de los estudios toxicolgicos Como un mtodo evaluativo, en principios estos estudios a corto plazo se pueden considerar tiles para: Predecir el potencial carcinognico de una sustancia a partir de datos de carcinogenicidad animal. Como una contribucin para decidir cuales qumicos pueden ser ensayados o reensayados en animales. Para identificar fracciones activas o complejas de mezclas que contienen carcingenos conocidos. Para ayudar a elucidar mecanismos de carcinognesis. Como evidencia adicional para la interpretacin de datos procedentes. As como se ha demostrado utilidad en este tipo de estudios, conviene considerar sus limitaciones, entre las que mencionamos: Por una parte, los resultados no pueden ser utilizados para concluir cuando un agente es o no carcinognico. En segundo lugar, aun cuando los resultados hayan sido positivos en uno o ms de estos estudios, no est claro que esto sea evidencia para predecir que una sustancia sea carcinognica en animales intactos. Y por ltimo, debido a que estos ensayos no detectan todos los carcingenos, debe tenerse en cuenta no utilizarlos como nico criterio para establecer prioridades de investigacin, tanto en carcinognesis como en los dems ensayos en animales.

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En lo referente a carcinogenicidad, previo a los estudios de riesgobeneficio, conviene considerar los diferentes grados de evidencia de carcinogenicidad que puede presentar una sustancia, con el fin de aplicarlos a la legislacin pertinente. 4.1 Ensayos de toxicidad Los ensayos de toxicidad son los bioensayos empleados para reconocer y evaluar los efectos de los contaminantes sobre la biota. En los bioensayos se usa un tejido vivo, organismo, o grupo de organismos, como reactivo para evaluar los efectos de cualquier sustancia fisiolgicamente activa. Estos ensayos, bsicamente, consisten en la exposicin de grupos de organismos, a determinadas concentraciones del txico por un tiempo determinado. Los organismos deben estar en buenas condiciones de salud, previamente aclimatados a las condiciones del ensayo, y se mantienen en condiciones ambientales constantes. Adems se dispone de grupos de control (que no se exponen al txico). Luego se miden y registran los efectos biolgicos observados en cada uno de los grupos control y tratados y, posteriormente, se efecta un anlisis estadstico de los datos obtenidos. Los efectos txicos a evaluar pueden ser: mortalidad, inmovilidad, inhibicin del crecimiento de la poblacin, alteracin del comportamiento, etc. Se determinan distintas variables como, por ejemplo, la concentracin letal 50 (CL 50), que es la concentracin letal para el 50 % de los individuos expuestos. Las condiciones de los cultivos y los ensayos deben estar altamente estandarizadas para permitir la comparacin de los resultados. Los ensayos de toxicidad permiten establecer los lmites permitidos para los distintos contaminantes, evaluar el impacto de mezclas sobre las comunidades de los ambientes que las reciben y comparar la sensitividad de una o ms especies a distintos txicos o a diferentes condiciones para el mismo txico. Es til para la investigacin bsica del fenmeno de toxicidad, establecer criterios o patrones de calidad de aguas superficiales o efluentes, la evaluacin del impacto ambiental y del riesgo ecolgico y el monitoreo de las condiciones de un cuerpo de agua. Actividad practica determinar la toxicidad en aguas de una comunidad que carece de agua potable Ensayo de toxicidad determinar la concentracin de la muestra que causa un efecto definido Bioensayo; determinar la concentracin del toxico en base a una respuesta biolgica concreta

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Ensayos de toxicidad microorganismo fecales, algas, bacterias, invertebrados, peces. Cada sustancia tiene un mecanismo de accin propia o especifica Leccin 5. Evaluacin y estudios toxicolgicos Para que una sustancia pueda ser debidamente clasificada, es necesario realizar una serie de estudios previos a la autorizacin para la comercializacin. En otras palabras, el clasificar y evaluar una sustancia, se puede considerar como un proceso tcnico-administrativo; sin embargo, ste debe ser dinmico y permanente, para as poder establecer las condiciones de seguridad referentes a su uso y manejo. El objetivo, entonces ser establecer, hasta donde sea posible, el riesgo para la salud que ofrece una sustancia y la forma de controlarlo, siempre y cuando se tenga en cuenta no solo la toxicidad de la sustancia, sino las diferentes variables que van a incidir en las modalidades de exposicin que van a tener las personas y la forma cmo afectar el medio ambiente, por su manejo y uso. Una adecuada clasificacin permitir, entonces, orientar al sector salud en los planes y programas para defender la poblacin expuesta y lograr la preservacin de la salud; mediante la deteccin precoz de la enfermedad y el establecimiento de mediadas en los casos de intoxicacin con estos compuestos. Aunque la evaluacin y clasificacin inicial de una sustancia no permite establecer y controlar todos los riesgos, si contribuye en gran medida al conocimiento de la naturaleza de estos y a su control. Por lo tanto se aconseja tener en cuenta que este proceso debe ser la base de nuevos estudios relacionados que se vayan produciendo, con el propsito de mantener actualizado el grado de riesgo a que est sujeta una poblacin expuesta, con ocasin del uso y manejo de estas sustancias y que a su vez permitan una actuacin oportuna, antes de que los efectos sobre la salud se tornen irreversibles. Las experiencias anteriores y las caractersticas de algunos efectos, evitables, han generado en las instituciones y organismos relacionados con el control de sustancias txicas, una intensificacin en la investigacin y experimentacin en esta rea, orientando los resultados hacia la prevencin, que se puede lograr mediante el cuidado de la salud y la creacin y desarrollo de los programas de vigilancia y control, no solo para atender la poblacin permanentemente expuesta, sino para los caso accidentales de intoxicacin, los cuales en su gran mayora, por desgracia,

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son de carcter masivo. Si se considera que anualmente entran al consumo aproximadamente entre 500 y 1.000 sustancias qumicas nuevas, adems de las existentes, resultara prcticamente imposible, por razones de tiempo y costo, hacer la evaluacin desde su aparicin en el mercado, motivo por el cuan conviene establecer un orden de prioridades, para hacer aplicable esta actividad; por lo tanto los criterios de clasificacin se basan en la posibilidad que las sustancias tienen de ocasionar dao a la salud de la comunidad. Con base en lo anterior, existen algunos criterios de clasificacin, que han sido aceptados internacionalmente; estos son: Tabla 2. Criterios de clasificacin en la evaluacin de una sustancia potencialmente toxica Tipo y magnitud de las poblaciones que probablemente estaran expuestas Tipo y gravedad de los efecto potenciales para la salud Potencial de persistenia en el medio ambiente Indicacion o peligro para la salud humana Factores especiales de cada comunidad Potencial de produccion y consumo Y Consumo directo por el hombre

Tipo y magnitud de las poblaciones que probablemente estarn expuestas Tipo y gravedad de los efectos potenciales para la salud Potencial de persistencia en el medio ambiente Indicacin o peligro para la salud humana Factores especiales de cada comunidad Potencial de produccin y consumo Y Consumo directo por el hombre Si analizamos los criterios anteriores (tabla 2), es posible deducir el porqu las sustancias qumicas en general, ocupan un orden de gran prioridad para la evaluacin y clasificacin de la toxicidad. Por ejemplo, en el caso de los plaguicidas debemos tener en cuenta algunos aspectos especiales de nuestro pas, que hacen prever el aumento en el consumo de estos, lo cual implica, independientemente de los beneficios de su utilizacin, que se deben adecuar y actualizar sistemas de vigilancia y control para minimizar sus efectos sobre la salud, mediante el establecimiento de programas para el manejo seguro de estas sustancias. Los principales aspectos del pas que hacen prioritaria la evaluacin, son los siguientes: La tendencia al aumento en la explotacin agropecuaria del pas El probable aumento del consumo de plaguicidas y su forma de aplicacin. La magnitud y el nivel cultural de la poblacin potencialmente expuesta a los txicos que es directamente la poblacin afectada, como consecuencia

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de la aplicacin indiscriminada e indirectamente la gran mayora de la poblacin por efectos de la contaminacin ambiental y sus residuos en alimentos. La calidad y la infraestructura para el diagnstico del tipo de enfermedades que pueden presentarse, el cual requiere de recurso humano y equipos de laboratorio especializados, actualmente no disponibles en las reas problema. Los efectos potenciales que sobre la salud de las personas pueden ocasionar estas sustancias, si no se usan con la adecuada seguridad. Con base en las consideraciones anteriores, el Ministerio de Proteccin Social ha establecido que las normas de evaluacin y clasificacin para los txicos sean establecidas previamente a su registro, como parte de los programas de vigilancia y control en la utilizacin de estas sustancias. El apoyo legal para el desarrollo de la actividad, est descrito bsicamente en la ley 9 de 1979, ms conocida como el cdigo Sanitario Nacional. Pero tambin en el decreto 3075 y las resoluciones 1035-8430 y ley 740 Minsalud Ministerio de Proteccin Social o las que las remplacen. Veamos ahora un ejemplo prctico: Para que un plaguicida sea comercializado en el pas, se requiere el registro del Instituto Colombiano y Agropecuario (ICA), cuando su uso es agrcola o pecuario y del Ministerio de Proteccin Social cuando se trata de un producto para uso en ambientes domsticos. Previo al registro de cualquier modalidad de uso del producto, el Ministerio de Proteccin Social realiza la evaluacin toxicolgica del compuesto conforme a las normas vigentes. La evaluacin y clasificacin toxicolgica se hace con base en una revisin de los documentos de toxicidad, principalmente del ingrediente activo y ocasionalmente de la formulacin. La documentacin exigida para tal evaluacin consiste en: Informacin bsica, la cual incluye: Biotransformacin Propiedades fsicas Propiedades qumicas Dosis y forma de aplicacin Generalidades de la sustancia Y Caractersticas de la formulacin Para mayor informacin, vase detalladamente las referencias legales descritas -Pruebas de toxicidad, que incluyen: Estudios especiales Ya sean de: Toxicidad aguda o corto plazo O de Toxicidad crnica o largo plazo Y Por ltimo, con la evaluacin de esta informacin se analiza en grado de toxicidad del producto y se determina la categora toxicolgica a la cual pertenece el producto, de acuerdo con la norma (el decreto 3075 y las resoluciones 1035-8430 y ley 740 Minsalud

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MinProteccin Social), establecindose las normas generales o especiales para uso y manejo. Tambin existen otras formas de evaluacin de los txicos. Veamos otro ejemplo ms: Cuando la revisin se hace con base nicamente en estudios de experimentacin animal, conviene hacer la consideracin que la extrapolacin de datos, obtenidos en animales al hombre presentan en la mayora de los casos gran dificultad; es decir que, debe existir un aporte bien informado de varias disciplinas cientficas. Con base en los resultados de Las pruebas toxicolgicas no se pueden obtener datos de absoluta seguridad de las sustancias para el hombre. En resumen del anlisis de las generalidades, propiedades fsicas, qumicas, caractersticas de la formulacin, dosis y forma de aplicacin se puede deducir el riesgo probable al que se va a exponer la poblacin con un determinado producto y del anlisis de los estudios de toxicidad se puede deducir el grado de riesgo potencial para la salud de la poblacin expuesta.

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CAPITULO 2. Accin toxica y sus fasesIntroduccin El organismo humano es un complejo sistema biolgico que est organizado en diversos niveles, desde el molecular-celular hasta el de los tejidos y rganos. Es un sistema abierto, que intercambia materia y energa con su medio ambiente a travs de numerosas reacciones bioqumicas que estn en equilibrio dinmico. El medio ambiente puede estar contaminado por diversos txicos. Cuando molculas o iones txicos penetran en ese sistema frreamente coordinado desde el medio en que un individuo trabaja o vive pueden verse perturbados, reversible o irreversiblemente, los procesos bioqumicos normales de la clula, o incluso producirse lesiones y muerte de la clula. El proceso de penetracin de un txico desde el medio ambiente hasta los lugares en que va a producir su efecto txico dentro del organismo se divide en tres fases: fase de exposicin, txicocintica y eliminacin. Leccin 1. Txicocintica: Es el estudio de la velocidad de cambio de la concentracin de las especies toxicas dentro del organismo. El comportamiento de la dosis txica en el organismo est determinado por los procesos de absorcin, distribucin, metabolismo o biotransformacin y excrecin (ADME). La interaccin de estos procesos se maneja dentro de la unidad de tiempo en el cual permanece el toxico en el organismo. Txicocintica es un proceso dinmico, que consta de las siguientes fases: 1. Absorcin. 2. Distribucin. 3. Localizacin (fijacin) 4. Eliminacin.

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Grafica 3. Fases de la txicocinticaEXPOSICIN

TOXICODINAMIA Y TOXICOCINETICA

Emesis Adsorcin Catarsis Irrigacin intestinal total Formacin de complejos insolubles no absorbibles

ABSORCIN O LESIN CIRCULACIN

Inhibicin del metabolismo (ej: etanol, 4-Metil-Pirazol)

METABOLIZACINDestoxificacin (Ej: N- Acetilcistena, tiosulfatos)

Bloqueo del ingreso a las clulas

Quelacin Formacin de otros complejos menos txicos Inmunoterapia Secuestro enzimtico Multidosis de carbn (dilisis intestinal) Cambios en la unin a protenas

ELIMINACINAlcalinizacin de la orina

ORGANO BLANCOBloqueo en el sitio de accin ( Ej: Naloxona, Flumazenil ) Desplazamiento de inhibidores (Ej: Oximas reactivadoras) Restitucin de sustancias esenciales Estimulacin de mecanismos fisiolgicos antagnicos

EFECTO TXICO

Tratamiento sintomtico

1.1.

Absorcin

Se define como el paso de una sustancia o xenobitico (xenobitico = txico) desde el lugar de administracin hasta el plasma. Penetracin en el medio interno de la sustancia txica. La velocidad de absorcin depende de la va de administracin.

1. Va de administracin

velocidad de absorcin

2. 3. 4. 5. 6. 7. 8.

Intravascular Inhalatoria Mucosa Intraperitoneal Intramuscular Oral Percutnea.

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Para que se produzca la absorcin, las sustancias tienen que atravesar membranas semipermeables, Para la absorcin los mecanismos ms importantes son la difusin y el transporte. 1.1 .1 Factores que modifican la absorcin: La absorcin y distribucin estn influidas por: 1. Propiedades de la propia sustancia qumica (tamao molecular, grado de ionizacin, solubilidad en agua con lpidos, unin a protenas) 2. Barreras biolgicas (composicin de las membranas, tamao de los poros, sistemas de transporte qumico) a travs de las cuales penetra 1.1.2 Vas de entrada de los txicos Las vas de entrada ms importantes de una sustancia toxica a un organismo son la respiratoria, la oral y la drmica. A la naturaleza qumica y el estado fsico de los txicos se deben las diferencias en la importancia relativa de cada una de estas vas para cada sustancia. En algunos casos es importante la va placentaria. Leccin 2. Distribucin del toxico Proceso farmacocintica en el que tiene lugar el transporte del toxico desde su lugar de absorcin hasta el rgano diana y hasta otros rganos donde va a ser eliminado, metabolizado, acumulado, etc. El rgano diana es donde ocurre la intoxicacin directamente a) Sangre: Una vez que han accedido al medio interno, los txicos se distribuyen por el organismo a travs de la sangre, en la que son transportados de diferentes maneras: b) Las protenas: contribuyen a la absorcin gracias a uniones inicas y a la formacin de canales o bien como transportadores activos. c) Los lpidos: permiten la disolucin de sustancias lipfilas. d) Hemates: transportan aniones y xenobiticos muy liposolubles como por ejemplo anestsicos y derivados del plomo (para medir plomo hay que medir la concertacin en sangre completa no es plasma o suero). Factores que influyen en el transporte de la sustancia toxica a los tejidos a) El flujo sanguneo regional. Es el principal factor de distribucin. Los rganos menos irrigados (piel, hueso, tejido graso o msculo en reposo) reciben menos cantidad de txico que rganos bien irrigados como cerebro, hgado o rin. Se exceptan aquellos casos en los que el txico tenga

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afinidad especial por un determinado tejido como pueden ser las tetraciclinas (hueso), griseofulvina (piel) o barbitricos (grasa). b) La permeabilidad capilar: la permeabilidad de los poros capilares para las distintas sustancias vara segn sus dimetros moleculares y est influida por la presin hidrosttica. Adems la permeabilidad de los capilares en los distintos tejidos es muy diferente; por ejemplo la permeabilidad capilar en el encfalo es baja (BHE) mientras que en el hgado o rin es mucho mayor. c) Salida del frmaco del interior vascular: la velocidad de salida de la sustancia al territorio extravascular y de ste al interior celular depende esencialmente de la liposolubilidad del frmaco, si bien en los tejidos inflamados puede estar aumentada. d) Situaciones especiales: 1. Barrera hematoenceflica (BHE): Al cerebro llegan las sustancias txicas a travs de LCR y sangre. Se trata de un medio rico en grasas y lpidos, por lo que el paso de sustancias hidrosolubles se ve dificultado. La baja concentracin de protenas en el lquido cefalorraqudeo supone una dificultad para el transporte de muchas sustancias. 2. La Placenta El paso de sustancias al feto depende esencialmente de la liposolubilidad del toxico y del flujo sanguneo placentario, por lo que casi cualquier toxico que tome la madre se puede encontrar en tejidos fetales. Leccin 3. Biotransformacin Una vez que los agentes txicos han entrado en el organismo, ste activa diversos mecanismos de desintoxicacin. Cada sustancia se distribuye de una manera caracterstica y tiende a acumularse en un tejido determinado; por ejemplo, los plaguicidas organoclorados tienden a acumularse en el tejido adiposo, en el cual permanecen durante perodos prolongados; otras sustancias pueden ligarse a las protenas sanguneas y depositarse en un rgano especfico. Todos los mecanismos que el organismo desencadena en respuesta a la presencia de un txico forman parte del proceso de intoxicacin y, en algunos casos, tambin del proceso de desintoxicacin; este consiste en diversas reacciones bioqumicas cuyo objeto es transforman los txicos en compuestos que el organismo puede eliminar con mayor facilidad. Las reacciones de desintoxicacin se llevan a cabo principalmente en el hgado, e incluyen reacciones de oxidacin, reduccin, hidrlisis, esterificacin, conjugacin, etc. Los txicos suelen transformarse en compuestos ms polares que pueden eliminar por va renal, pero tambin hay casos en que el producto de biotransformacin es ms estable o menos hidrosoluble que la sustancia

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que le dio origen, y por tanto no puede eliminarse por esa va, lo cual provoca su acumulacin en el organismo. Leccin 4. Acumulacin de un txico Es la fijacin de un toxico o xenobitico en un tejido, en esta acumulacin los txicos pasan de la circulacin a ciertos tejidos, sobre los que se fijan para actuar o para permanecer depositados e ingresar de nuevo en la sangre; tambin pasan al hgado para ser transformados en metabolitos, por lo general menos txicos. Los txicos generalmente se acumulan en: a) En los tejidos sensibles o lugares de accin (localizacin). b) En los tejidos de almacenamiento (acumulacin). Ej. : El plomo en los huesos y el DDT en el tejido adiposo. Las sustancias acumuladas ejercen menos accin txica sistmica, pero pueden ser txicos para el lugar de fijacin. La localizacin de la sustancia txica depende de: Propiedades fsicas: coeficiente de particin (las sustancias lipfilas se acumulan en los tejidos grasos). Propiedades qumicas: afinidad. (Ej.: el flor y metales interfieren con el calcio, el arsnico tiene apetencia por los aminocidos azufrados, que se localizan sobre todo en la piel y en el cabello se realiza en diferentes partes del organismo Vamos a enumerar los sitios del organismo donde ocurre la fijacin y el tipo de xenobitico: Generalmente ocurre en el hgado

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Leccin 5. Eliminacin del toxico La eliminacin de las sustancias txicas puede realizarse por varias vas. Como la orina bilis, heces y con menor importancia por el sudor y la saliva. La eliminacin de txicos por la leche materna puede producir cuadros de intoxicacin en lactante As, los agentes txicos mismos como sus productos de biotransformacin se eliminan a travs de los riones. Para su eliminacin por esta va, los txicos liposolubles deben ser previamente biotransformados a compuestos polares. La eliminacin de un txico por va gstrica da por resultado la presencia del compuesto original en las heces y puede deberse a que el compuesto no se absorbi durante la digestin o bien a que fue eliminado a travs de las secreciones que intervienen en ella. Los sistemas biliar y heptico pueden actuar como va de eliminacin para algunos compuestos y estn relacionados con la eliminacin por va gstrica, en la que intervienen las secreciones biliares. Los compuestos muy voltiles se eliminan principalmente a travs de la respiracin. Uno de los resultados de las reacciones que el organismo efecta sobre el agente txico puede ser su eliminacin del organismo por la va renal. Puede suceder tambin que el txico no se elimine, pero que se biotransforme y disminuya su toxicidad; o bien, como sucede con frecuencia en los compuestos xenobiticos, que la toxicidad aumente despus de la biotransformacin. En condiciones naturales, el dao biolgico est equilibrado por la reparacin biolgica La eliminacin Renal es la ms importante y la explico un poco ms: Esto se debe al gran flujo sanguneo que recibe el rin (aproximadamente un 20% del gasto cardiaco en condiciones de reposo). En el rin se produce una ultrafiltracin de aproximadamente 125ml/min, que se traduce en 180l/da (de orina primaria). Ms de un 95% de este filtrado se reabsorbe, siendo eliminado aproximadamente 1,5l de orina al da. En el rin se produce: Ultrafiltracin Seccin activa Difusin Reabsorcin de sustancias liposolubles

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CAPITULO 3. Clasificacin de los txicosIntroduccin. Antes de recibir el visto bueno y la licencia para ser vendida al pblico, toda sustancia, debe ser estudiada y analizada desde el punto de vista toxicolgico; dicho estudio ser la base fundamental para su clasificacin. A continuacin mencionaremos las diferentes formas mediante las cuales se pueden clasificar aquellas sustancias que en un momento determinado van a causar dao en el organismo con el cuan entran en contacto al comportarse como sustancias potenciales txicas. Algunos autores los agrupan por orden alfabtico, otros por los daos, es decir por la agresividad o por su potencial de toxicidad; en nuestro caso mencionaremos a continuacin los diferentes tipos de intoxicaciones que se pueden generar y que se clasifican de acuerdo con el origen de la sustancia txica Leccin 1. Cmo se clasifican los txicos? 1.1. Intoxicaciones sociales El uso y abuso de muchas sustancias, debido a las distintas costumbres sociales y religiosas, llevan a ocasionar problemas que se presentan ya sea en forma aguda o crnica. A este grupo pertenecen aquellas intoxicaciones que han sido llamadas intoxicaciones sociales; tal es el caso del alcohol (en especial entre reuniones familiares o sociales), el tabaco, la marihuana, la cocana y muchas otras que poco a poco van posesionndose en las diferentes sociedades tipo norteamericano y que a pesar de esfuerzos por rechazarlas siguen invadiendo el mundo actual. La caracterstica de este tipo de txico es la influencia que tiene sobre grandes masas de poblacin y su progresiva aceptacin por parte de sociedad que creen demostrar su desarrollo con estos malos hbitos; realmente es tan delicado este aspecto, que puede de hecho convertirse en parte de una cultura. En otros casos son los rituales, sean religiosos o no, los que llevan a gran cantidad de personas a consumirlas. Tambin es frecuente encontrarse que el consumo cotidiano lleva a la aparicin de signos y sntomas de intoxicaciones crnicas, con el correspondiente dao al organismo, el cual en la gran mayora de los casos, por desgracia, es irreversible. 1.2. Intoxicaciones Ambiental profesionales Otro tipo de intoxicacin frecuente es esta, la cual se produce por el mal uso de elementos qumicos o fsicos dentro del oficio. Es lgico pensar que el progreso de las industrias no va llevando al aumento en el nmero de casos de accidentes y por lo tanto una adecuada35


informacin y un manejo delicado de esas sustancias traer como resultado una disminucin en su ocurrencia; pero la verdad sea dicha no es as, en los hospitales en donde se atiende a la mayora de obreros de fbricas y empresas que manejan gran nmero de txicos todos los das, se encuentran con que no existe en los directivos de las empresas la conciencia de proteger al trabajador y mucho menos el inters de capacitarse en forma preventiva para evitar accidentes. Solo ahora que la ley lo exige se ha comenzado a poner en prctica toda aquella reglamentacin escrita que incluye la creacin de los programas de Salud Ocupacional as la Veedura de los comits paritarios de las empresas con ms de diez (10) trabajadores. Se espera entonces que un futuro se pueda cumplir aquello que dice: ms vale prevenir que curar. Recordemos una cita famosa del mdico italiano llamado Ramazzini (siglo XVIII) cuando enseando en la escuela de medicina de Salermo les deca a sus discpulos cuando llegues a la cabecera de tu enfermo, pregntale en que trabaja, para saber si en la fuente de su sustento tambin se encuentra la fuente de su enfermedad. 1.3. Intoxicaciones del medio ambiente endmicas La presencia de determinados elementos en el medio ambiente, pueden traer como consecuencia la ocurrencia de intoxicaciones. El trmino endemia, epidemiolgicamente hablando, define como el nmero de casos promedio presentes en una regin determinada durante un lapso especfico de tiempo, a diferencia del trmino epidemia, el cual se refiere al nmero ascendente de casos (tambin llamado brote), en el mismo sitio y durante una poca especfica. En nuestro caso toxicolgicamente hablando, este tipo de intoxicaciones llamadas endmicas hacen relacin a enfermedades, que por lo general, tienen una aparicin sorda y gracias a contactos prolongados, con dosis la mayora de veces pequeas pero por larga data, determinan un tipo de intoxicacin cuyos sntomas aparecen y se manifiestan ms en forma crnica que mediante brotes agudos, en grupos de poblacin expuesta. De all, que no se considere epidmico. 1.4 Intoxicaciones por medio ambiente contaminado Este tipo de intoxicacin tiene mucha similitud con la anterior puesto que ambos actan sobre grupos de poblacin extensos. Quizs la diferencia radica en que los daos ocasionados por una intoxicacin endmica se podran atribuir a fenmenos naturales; en cambio la del medio contaminado, es por lo general la resultante de fuentes contaminantes, creadas por el hombre dentro de su proceso de evolucin y desarrollo como el caso de los desechos industriales, la combustin y otras ms arrojadas al aire, la tierra o las aguas.

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Es as, como sustancias que alguna vez se consideraron inocuas como los plsticos, hoy en da se sabe, han pasado a ser graves y grandes contaminantes ya que rompen los sistemas ecolgicos. Tenemos por ejemplo los detergentes los cuales, si no son biodegradables al ser lanzados a las aguas eliminarn sin lugar a dudas las formas vivientes. La concentracin de residuos de industrias qumicas, el aumento de residuos de carbn, conllevan a que los seres vivos sufran progresivamente intoxicaciones que alteran su salud y causen una disminucin en el promedio esperado de vida. 1.5 Intoxicaciones por doping En el mbito deportivo especialmente, el uso indebido o irreglamentario de sustancias perjudiciales para el individuo que practica algn deporte, con el nico deseo de aumentar su rendimiento en competencia, se est generalizando cada da ms y ms. Su origen podemos establecerlo en el uso de estimulantes que en principio se utilizaba solamente en caballos de carreras pero que ms tarde se generalizo incluso a los humanos como hoy en da por desgracia sucede. El mayor peligro radica en que los efectos pueden llegar a ocasionar daos severos a todo nivel, irreversibles e incluso la muerte. Un deportista que en forma consciente o no, ingiere estimulantes, en el momento de competir, va a someter a su organismo a sufrir lesiones gracias a un esfuerzo sobrehumano, siendo lo ms grave, el hecho de no saber cundo se est produciendo la lesin, dado que este tipo de sustancias generalmente enmascaran los sntomas que avisan que se debe detener, como es el caso del dolor, la inflamacin y la fatiga, permitiendo que este tipo de daos contine su evolucin. 1.6 Intoxicacin Alimentara La presencia de elementos nocivos en los alimentos trae como consecuencia las intoxicaciones alimentaras. Generalmente estos elementos son de origen bacteriano, pero igualmente podran ser de origen qumico como es el caso de la presencia de arsnico, plomo, mercurio, etc., otras veces los venenos incluso de origen vegetal, como el caso de algunos hongos, o sustancias cianogenticas, cardiotxicas, o neurotxicas. 1.7. Intoxicaciones homicidas En este caso se busca causar dao a uno o ms congneres; por lo tanto implica la premeditacin y la intencin de perjuicio o muerte de quien ingiera esa sustancia toxica, lo cual es causa, de accin penal; all la toxicologa forense y la clnica determinarn las relaciones entre la causa y el efecto.

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La historia de la humanidad nos trae muchos relatos que sirven para ejemplo en esta ocasin; pero si bien en cierto en esa poca era casi privativo su uso a las grandes cortes, dentro de su decadencia y corrupcin; hoy en da, est tan generalizado que se ve a todo nivel, lo mismo que la corrupcin y la prdida de valores y el respeto por la vida. 1.8. Intoxicaciones suicidas El intento por la autoeliminacin se halla frecuentemente relacionado con periodos de desesperacin y depresin ansiosa. Desde el punto de vista asistencial cabe anotar que estos individuos tienen, a parte de todos sus problemas, dos que se consideran prioritarios; uno es el hecho de considerar al suicida como una persona con una enfermedad tan grave que le llev a perder su propio instinto de conservacin y dos que cada vez se perfeccionar ms en su intento; por lo que la atencin y el tratamiento simultneo con psiquiatra es mandatario 1.9. Intoxicaciones en el Hogar De todas las intoxicaciones antes mencionadas, quizs stas son las ms frecuentes; la razn es la imprevisin de las personas quienes por ignorancia, por descuido o peor an por pereza dejan elementos potenciales txicos al alcance de personas de alto riesgo de contaminacin como el caso de los nios, los ancianos, los invidentes o discapacitados. Trataremos en forma ms explcita las intoxicaciones que se presentan con mayor frecuencia. Leccin 2. Toxicologa Alimentaria Los alimentos pueden actuar como vehculo de muchos grupos de compuestos microbianos y qumicos que son causantes potenciales de intoxicaciones alimentaras. Las reacciones indeseables pueden ser de mayor o menor toxicidad debido a circunstancias diferentes; algunas de ellas son: Susceptibilidades individuales frente a ciertos alimentos Entre las susceptibilidades individuales frente a determinados alimentos pueden distinguirse los siguientes casos: Trastornos por edad, como son las intolerancias por insuficiencia del sistema digestivo, a los alimentos y en los lactantes, frente a ciertas comidas, normales para el adulto promedio (insuficiencia de lactasa intestinal. Trastornos por presencia de enfermedades: como pueden causar la leche y los huevos en afecciones biliares; el azcar, en la diabetes y la

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carne en las enfermedades renales. Trastornos de tipo anafilctico (sensibilidad exagerada) como lo es el caso de la miel que puede contener alrgenos transportados por el polen. 2.1 Alimentos naturales que contienen sustancias txicas Ingestin de alimentos con compuestos naturales preformados, que pueden ejercer una accin ya sea txica perjudicial o interferente de la absorcin o utilizacin de un nutriente. Ingestin de alimentos contaminados con txicos ambientales o que se adquieren durante su preparacin industrial o casera. Ingestin de alimentos contaminados con micro-organismos. El hecho de que un alimento sea ofrecido como tal por la naturaleza, no excluye de ninguna manera la presencia de algn componente txico, ya sea de origen vegetal o de origen animal; sin embargo, de la misma forma existen alimentos que contienen sustancias txicas ambientales, como tambin, adquiridas o formadas durante la preparacin industrial o casera. Los contaminantes presentes en los alimentos pueden tener su origen en procesos industriales tales como: el plomo, mercurio, cadmio, bifenilos, oliclorados o en la prctica agrcola (plaguicidas, fertilizantes). Recordemos que en el procesamiento de alimentos (nitrosaminas, hidrocarburos aromticos policclicos) o en procesos geolgicos naturales tales como las erupciones volcnicas, por exceso de elementos naturales (arsnico), tambin se pueden producir intoxicaciones. En efecto, los alimentos estn ntimamente relacionados con los tres componentes bsicos del ambiente: aire, agua y suelo, pudindose contaminar con agentes qumicos o biolgicos existentes en estos tres componentes. El hombre, como consumidor, se encuentra al final de muchas cadenas alimentaras y debido a la bioacumulacin, est a veces expuesto a altas concentraciones de agentes txicos presentes en los diferentes tipos de alimentos. Por lo tanto, la contaminacin de alimentos no solo es de los pases industrializados, ya que en nuestro pas la contaminacin por elementos qumicos ha aumentado enormemente durante las ltimas dcadas, debido a la produccin, introduccin y dispersin en el ambiente de compuestos tales como insecticidas (DDT), metales pesados, metaloides y otras sustancias agregadas a los alimentos para satisfacer el gusto del consumidor. Realmente, es lastimoso ver como el color, sabor y aspecto externo, prima para el pblico, sobre el contenido nutritivo de los alimentos.

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2.2 Fuentes de Contaminacin de los Alimentos Los contaminantes de agentes orgnicos e inorgnicos, pueden proceder de diversas fuentes, siendo las ms importantes las que enumeramos a continuacin: Contaminantes del aire, depositados directamente en las partes areas de plantas alimenticias. Contaminantes absorbidos del suelo, a travs del agua de riego, por las races de las plantas. Residuos de compuestos qumicos utilizados en la industria pecuaria, tales como insecticidas, antibiticos y hormonas, utilizados en la terapia de enfermedades y como estimulantes del crecimiento, originando el fenmeno de resistencia y sensibilizacin en el hombre (anablicos), o promotores de cncer (hormonas). Sustancias producidas por el crecimiento de bacterias o mohos (micotoxinas) en alimentos. Residuos de plaguicidas usados en la agricultura (la leche humana y vacuna). Sustancias producidas durante la manufactura o preparacin de los alimentos.

La elaboracin de alimentos en recipientes o maquinaria de material inadecuado, da lugar a contaminacin de alimentos con metales. La fritura, asado y panificacin de alimentos con exposicin de grasas y aceites al aire y al calor, originan compuestos de mayor toxicidad, como perxidos, hidroperxidos, cidos y polmeros, que pueden ser causantes de trastornos gastrointestinales. El ahumado de productos crnicos o pescados, o el calentamiento prolongado en la parrilla, da lugar a hidrocarburos aromticos policclicos (benzopireno, antraceno), aunque en muy pequeas cantidades (ppb = partes por billn); ellos pertenecen junto con las nitrosaminas y las aflatoxinas, a los cancergenos ms potentes.

Sustancias liberadas de los materiales de envase del alimento o por la vajilla de cermica esmaltada (alto contenido de xido de plomo). Contaminantes presentes en el agua potable, formados durante la desinfeccin con calor (trihalometanos cancergenos) o por parte del contacto con la tubera de plomo o de cobre.

Aditivos agregados a los alimentos para mejorar sus condiciones organolpticas o su aspecto (colorantes, saborizantes, edulcorantes, antioxidantes, fijadores de color).

Contaminacin

por

bacterias.

La

ingestin40

de

agua,

leche,

carnes,


pescados, cremas, helados, alimentos en conserva, etc., contaminados por bacterias o toxinas segregadas por grmenes, antes o durante su permanencia en el tubo digestivo, provocan cuadros txicos agudos de diversa variedad, con caractersticas comunes, en cuanto a la rapidez de iniciacin de los sntomas, su evolucin y la concurrencia simultnea en varias personas que ingirieron los alimentos. Estas toxicoinfecciones alimentaras son desencadenadas por unos cuantos microorganismos que pueden no alterar el alimento o solo crear cambios imperceptibles que hacen que el hombre los ingiera, sin ningn temor. Las enfermedades sistmicas producidas por alimentos contaminados con grmenes patgenos; se caracterizan porque los sntomas aparecen a largo plazo y no en forma brusca, como sucede con la verdadera toxicoinfeccin. Adems el alimento en s, no es un medio de cultivo para el microorganismo patgeno, aunque se desarrollan abundantemente en los alimentos o bien producen toxinas que son las causantes de la sintomatologa y pueden ingresar al organismo humano, en cantidades apreciables produciendo alteraciones gastrointestinales. Es as como existen dos (2) tipos de enfermedades causadas por toxinas bacterianas: Nos referimos primero a las enfermedades causadas por toxinas bacterianas que se ingieren preformadas o que se elaboran en el intestino y posteriormente nos referimos a las toxinas contaminantes de alimentos. 2.3 Las Toxinas Bacterianas Pueden ser de tres tipos: Enterotoxinas Citotoxinas Neurotoxinas Las primeras alteran la funcin absorbente normal del intestino delgado; de ellas la ms comn es la producida por la enterotoxina de la Escherichia coli. Las segundas es decir las citotoxinas destruyen las clulas siendo el ejemplo las producidas por el Estafilococo aureus, entre otros. Las terceras (neurotoxinas), alteran la transmisin de los impulsos nerviosos, entre ellos el Clostridium bptulinium, presentes en los enlatados maltratados. Salmonelosis Infeccin de inicio sbito, cuyo agente causal es la Salmonella (enterotoxina); tiene un periodo de incubacin que vara de 8 a 48 horas; produce una enfermedad que dura entre 2 a 5 das, con elevada temperatura, diarrea, clico, nuseas y vmito en algunas ocasiones. Shiguelosis

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Infeccin aguda cuyo agente es la Shiguella (todas producen endotoxinas pero algunas tambin enterotoxinas), con un periodo de incubacin similar a la anterior; la duracin de la enfermedad es de siete (7) o menos das, con sintomatologa similar pero con consecuencias mayores ya que en este caso se producen microabscesos de la pared del ileon terminal, dando lugar a necrosis de la mucosa, ulceracin superficial y hemorragia intestinal con formacin de seudomembranas en estas zonas y reas ulceradas. Echerichia Coli Enteropatogena Es la principal causa de enterocolitis en nios pequeos; en los adultos se conoce con el nombre de diarrea de los turistas. Su periodo de incubacin dura aproximadamente 36 horas y la enfermedad de 24 a 48 horas; clnicamente presenta accesos de diarrea profusa con prdida abundante de lquidos, dolores espasmdicos, escalofros, vmitos y cefaleas. En general el tratamiento de estas siempre va encaminado a la rehidratacin y en la mayora de casos antibioticoterapia complementaria. Leccin 3. Toxicologa de los plaguicidas y rodenticidas En los ltimos treinta (30) aos los descubrimientos qumicos han dado como resultado un gran nmero de sustancias tiles para proteger cultivos y cosechas, la salud del hombre y para incrementar el bienestar ambiental. Las sustancias qumicas que se usan como plaguicidas cubren una amplan gama de compuestos. 3.1 Composicin Los plaguicidas en general estn compuestos por sustancias de naturaleza diferente; por lo tanto es til clasificarlos teniendo en cuenta su origen a saber: 3.2 Plaguicidas inorgnicos Fabricados a base de elementos tales como el arsnico, cobre, boro, plomo, etc. Comprenden dentro de este grupo los rganos metlicos y el rgano metaloides, dependiendo si los efectos txicos son debidos al metal o metaloide que hace parte de la molcula del plaguicida. 3.3 Plaguicidas vegetales Son plaguicidas, en particular insecticidas extrados de diferentes partes de ve

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