TRATAMIENTO DEL CNCER

TRATAMIENTO DEL CNCERINTEGRANTES:Alvis Rojas, SorayaCabanillas Rosell, WilliamCastillo Otiniano, CynthiaCorrea Palacios, WendyCruz Alayo, RogerNEOPLASIA?

CAMBIOS

Objetivos ErradicarReducir

Mecanismo de Accin Sntesis de Nuevo Material GenticoChabner y Roberts Weinstein y Joe Maheswaran Romond FARMACOS ALQUILANTESMostazas nitrogenadasMecloretaminaCiclofosfamida IfosfamidaMelfalanClorambucilo Derivados de Metilhidrazina:Procarbazina

AlquisulfanatosBusulfan

Nitrosoureas Carmustina Estreptozocina Bandamustina

Triazenos DacarbazinaTemozolomida

Complejos de platinoCisplatinoCarboplatinoOxaliplatino

ANTIMETABOLITOS Anlogos del Acido Flico:MetotrexatoPermetrexed Anlogos de la Pirimidina:FluorouraciloCitarabinaGemcitabina5 azacitidinaDesoxi 5 azacitidina Anlogos de la Purina:MercaptopurinaPentostatinaFludarabina Clofarabina Nelarabina

Productos naturalesAlcaloides de la vinca:VinblastinaVinorelbinaVincristinaTaxanos Paclitaxel Docetaxel Epipodofilotoxinas:Etoposido Teniposido Camptotecinas TopotecanIrinotecan Antibioticos:DactinomicinaDaunorrubicinaDoxorrubicina

Equinocandinas:Yondelis Antracenedionas:MitoxantronaBleomicina Mitomicina CEnzimas:L asparaginasa

HORMONAS Y ANTAGONISTASAnalogos de la GnRH Leuprolida Esteroides suprarrenalesPrednisonaInhibidores de la aromatasaAnastrozol LetrozolExemestano Prostagenos Caproato de hidroxiprogesteronaAcetato de medroxiprogesteronaAcetato de megestrol Estrgenos Dietilestilbestrol Etinilestradiol

Antiestrogenos Tamoxifeno Toremifeno AndrgenosPropionato de testosteronaFluoximesterona Antiandrogenos Flutamida Casodex Supresores supracorticalesMitotano

6 MERCAPTOPURINA6 - TIOGUANINACAMPTOTECINASETOPOSIDOTENIPOSIDODAUNORRUBICINADOXORRUBICINA

ALIMTA METOTREXATOINHIBIDORES DE LA PROTEINA CINADA DE LA TIROSINAANTICUERPOS HIDROXIUREA5 FLUOROURACILO GEMCITABINACITARABINAFLUDARABINA2 CLORODESOXI-ADENOSINACLOFARABINA ANALOGOS DEL PLATINO FARMACOS ALQUILANTESMITOMICINATEMOZOLOMIDAL ASPARGINASA EPITOLONAS TAXANOS ALCALOIDES DE LA VINCAESTRAMUSTINA Ribonucleotidos Desoxirribo-nucleotidos DNARNAProtenas Enzimas Diferenciacin Microtbulos Sntesis de Pirimidinas Sntesis de Purina

ATRATRIOXIDO DE ARSENICOINHIBIDORES DE LA HISTONA DESACETILASA

Equilibrio y Eficacia Teraputica

Interaccin hbil entre la farmacoterapia, la radiacin y la ciruga. Sobre todo entre los frmacos y la radiacin.Tener las en cuenta las caractersticas individuales de cada paciente:Tolerancia fsica al tratamiento.

Tolerancia emocional al tratamiento.

Funcionabilidad de rganos del paciente ( rin, hgado, medula sea).

Evolucin natural del tumor.

Elaborar un tratamiento capas de controlar y eliminar la enfermedad sin que haya una alta toxicidad producida por este. Utilizacin de la farmacocintica para mejorar el tratamiento:Vigilancia de las concentraciones de 5-fluorouracilo en plasma, para pacientes con rpida o lente eliminacin del frmaco. Control de las concentraciones de metotrexato, para detectar la predisposicin a insuficiencia renal o mielosupresin grave.Frmacos AlquilantesHistoria:La iperita o gas mostaza fue utilizado por primera ves en la 2da Guerra Mundial.

Los primeros experimentos en humanos provocaron un regresion en el cancer de pene.

Despues Goodman y Gilman en la universidad de Yale confirmaron la accin antineoplsica de murino.

A partir de 1942 empezaro la utilizacion de estos compuestos en humanos para el tratamiento de linfomas y posteriormente aumento su utilidad.

- Actualmente existen 6 tipos de alquilantes:Mostazas nitrogenadas.Etileniminas.Alquilsulfonatos.Nitrosoureas.Triazenos.Farmacons que metilan DNA.

Aspectos Qumicos:Todos los frmacos alquilantes tienen en comn la formacin de productos fuertemente reactivos. Que se unen covalentemente a sitios de gran densidad de electrones.El tomo N7 de la guanina guarda una particular susceptibilidad.Sus efectos se dan por la alquilacin de aminas, oxigenos o fosfatos del DNA.Acciones Farmacolgicas:Su efecto agudo se produce en tejidos de proliferacin rpida ( medula, epitelio intestinal).

Su letalidad depende de:Reconocimiento del aducto.

Roptura de las cadenas DNA.

Respuesta apopttica intacta (p53).

Efectos txicos:Medula sea.Mucosas.Efectos agudosEfectos a largo plazoFibrosis pulmonar.Propiedades vesicantes.Dao en rganos reproductores.Dao en venas, ulceracin.

CiclofosfamidaSe absorbe perfectamente y se activa en la forma de 4-hidroxiciclofosfamidaEsta se une con la aldofosfamida y juntas viajas por el torrente hasta el tumorEn este punto se separa la aldofosfamida y genera:Mostaza fosfafosfaramidaAcroleinaFarmacocintica:Excrecin integra por la orina y mnima en heces.C

Usos:Linfomas.

Leucemia linfoctica crnica.

Enfermedades autoinmunitarias:_Granulomatosis de Wegener, sindrome nefrtico, artritis reumatoideEfectos adversos:Cistitis, ulceras intestinales, menor dao en pulmones, hgado riones y corazn.

En enfermedades no neoplasicas tambin tiene efectos adversos.

Triazenos:Dacarbazina:

Capacidad metilante, en su forma de monometiltriaznico MTIC.

Fase rapida inicial de desaparcin (semivida -20 minutos) y semivida terminal (- 5 h).

50% del farmaco se excreta por la orina.

Toxicidad: Nauseas, vmitos.

Mielosupresin, leucopenia y trombocitopenia.

Simtomas similares a la gripeANTIMETABOLITOS

ANTIMETABOLITOS1234ANLOGOS DEL CIDO FLICO

METOTREXATO

FARMACOCINTICA ABSORCION: - TGI: Dosis 25 mg/m, > 25 mg/m IV DISTRIBUCIN: - Cavidad pleural o peritoneal, es lenta. - 50% se une a protenas del plasma. - Desplazado por sulfonamidas, salicilatos tetraciclina, cloranfenicol y fenitona.EXCRECIN: - sin modificacin en 90% por la orina en las primeras 8 a 12 h. - Por las heces una cantidad pequea. MECANISMO DE ACCIN

USOS TERAPUTICOS Psoriasis grave.Artritis reumatoide resistente. Leucemia linfoblstica aguda.Linfoma menngeo. Carcinomatosis menngea.Carcinomas: mama, ovario, vejiga. Linfomas de Burkitt Linfomas no Hodking. REACCIONES ADVERSAS Hemorragia espontnea Infeccin.Mielosupresin prolongada.AlopeciaDermatitisNeumonitis IntersticialNefrotoxicidadEspermatognesis defectuosasAborto TeratognesisCirrosisANLOGOS DE LA PIRIMIDINA ESTRUCTURA QUMICA

FARMACOCINTICAFLUOROURACILOABSORCIN: - Va parenteral - Va oral es incompleta. DISTRIBUCIN: - Plasma (0.1- 1 mM) METABOLISMO: - Hgado y otros tejidos. EXCRECIN: - Orina de 5 a 10% en 24 h. MECANISMO DE ACCIN

USOS TERAPUTICOS Carcinomas metastsicos de colon, del tubo digestivo alta y de mama.

REACCIONES ADVERSAS Anorexia Nuseas,Estomatitis Diarrea Ulceraciones mucosasTrombocitopeniaAnemiaDermatitisSndrome mano-pie Dolor torcico agudo ANLOGOS DE LA CITIDINA ESTRUCTURA QUMICA

FARMACOCINTICACITARABINA

ABSORCIN: - Va oral - Va intravenosa.DISTRIBUCIN: - Plasma(c. mxima 2 a 50 M) 10 min. EXCRECIN: - 10% se excreta sin modificar por la orina de 12 a 24 horas MECANISMO DE ACCIN

USOS TERAPUTICOS Leucemia menngeaLeucemia no linfoctica aguda. Leucemia linfoblstica agudaLeucemia mieloide aguda.Leucemia mieloide crnica.

REACCIONES ADVERSAS LeucopeniaTrombocitopenia Anemia graves y agudas.EstomatitisConjuntivitisEdema pulmonar no cardigenoDermatitisConvulsionesDemencia ComaPRODUCTOS NATURALES

ANALOGOS DE LA CAMPTOTECINA

CAMPTOTECINA Camptotheca acuminata

SN - 38

Campt.Topoisomerasas tipo I y II

48 Figure 13.4. The mode of action of Type I and Type II DNA topoisomerases. (A) A Type I topoisomerase makes a nick in one strand of a DNA molecule, passes the intact strand through the nick, and reseals the gap. (B) A Type II topoisomerase makes a double-stranded break in the double helix, creating a gate through which a second segment of the helix is passed.

TOXICIDADES CLINICASIRINOTECAN TOPOTECAN

MODIFICADORES DE LA RESPUESTA BIOLOGICA Interferon alfaInterleucina-2Rituxinab

LAK MULTIPLES DOSIS.

VENOCLISIS

EFECTOS ADVERSOS

CEL BHTP IICD20

Activar el sistema cascada del complemento

Ca 2+Ca 2+Ca 2+Ca 2+Ca 2+Ca 2+Ca 2+Ca 2+Ca 2+Ca 2+Ca 2+Ca 2+Ca 2+

REACCIONES ADVERSAS Inhibidores de la AROMATASAGen CYP19 Grasa SC, hgado, msculo, encfalo, mama normal y tejido mamario cancerosoConversin de la Androstendiona y Testosterona en los estrgenos Estrona (E1) y Estradiol (E2)1 y 2 generacin

3 generacinMECANISMO DE ACCIN

ANASTROZOLLETROZOLEXEMESTANO

USOS TERAPUTICOS

RAMs

ANTIBITICOSESQUEMA DE TRATAMIENTO EN EL IRENCHOP: ciclofosfamida, adriamicina, vincristina, prednisonaAC: Ciclofosfamida, AdriamicinaPCTXL: paclitaxelDCTXL: docetaxelCDDP: cisplatino o platinoGemzar + CDDP: gemcitabina + cisplatinoFOLFOX 4: 5 fluoruracilo, leucovorina, oxaliplatinoFOLFIRI: 5- fluoruracilo, leucovorina, irinotecanESHAP: etoposido, cisplatino, citarabinaDCF: Docitaxil, cisplatino, 5 fluoruraciloPCTXL / CBOP: paclitaxcel, carboplatinoLUR / SFU: leucovurina, 5 fluoruraciloABUD: adriamicina, bleomicina, vinblastina, dacarbacinaIFX ADR: ifosfamida, adriamicina