Vacuna contra el VPH y control del cáncer

Raúl Murillo, MD, MSPInstituto Nacional de Cancerología

INST

ITU

TO N

ACIONAL DE CANCEROLOGIA . E.S.E.

Munoz N et al. N Engl J Med 2003;348(6):518-27.

Alto riesgo Bajo riesgo

Alto riesgo16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 82,

26, *56, *66 70

Bajo riesgo 73 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 72, 81, CP6108

Clasificación filogenética

Clasificación epidemiológica

CLASIFICACIÓN FILOGENÉTICA Y EPIDEMIOLÓGICA DE LOS TIPOS DE VPH

Latino América

3,00%15,00%

5,00%

5,00%

4,00%

3,00%

7,00%13,00%

5,00%

4,00%

23,00%

4,00%

5,00%

4,00%

Europa7,00%

21,00%

8,00%

5,00%

2,00%

22,00%

5,00%

2,00%4,00% 4,00%3,00%9,00%

4,00%4,00%

África Subsahariana

0,00%4,00%

7,00%

2,00%

8,00%

6,00%

4,00%

6,00%6,00%8,00%

11,00%

7,00%

23,00%

8,00%

XVPH 16VPH 18VPH 31VPH 33VPH 35VPH 45VPH 52VPH 56VPH 58OTROS ALTO RIESGOVPH 42VPH 81OTROS BAJO RIESGO

INFECCIONES POR VPH SEGÚN TIPO Y REGIÓN

Asia6,00%

14,00%

5,00%

4,00%

6,00%

6,00%4,00%12,00%

7,00%

5,00%

21,00%

3,00%2,00%

5,00%

Adaptado de Clifford GM et al. Lancet 2005

PREVALENCIA DE TIPOS DE VPH EN MUJERES VPH POSITIVE CON CITOLOGÍA NORMAL – BOGOTÁ

Molano M et al, BJC 2002

0 2 4 6 8 10 12 14 16

HPV 16HPV 58HPV 56

Other LRHPV 52HPV 51CP8304Unchar.HPV 18HPV 33

Other HRHPV 42HPV 31HPV 66HPV 40HPV 70

MM8HPV 11HPV 54

0 2 4 6 8 10 12 14 16

HPV 16HPV 58HPV 56

Other LRHPV 52HPV 51CP8304Unchar.HPV 18HPV 33

Other HRHPV 42HPV 31HPV 66HPV 40HPV 70

MM8HPV 11HPV 54

Tipos de VPH presentes en mujeres colombianas con cáncer de cuello uterino

INC. Unpublished

51,7511,05

8,545,52

5,023,51

3,012,51

1,51,5

1,0051,0051,005

0,50,50,50,50,50,5

0 10 20 30 40 50

HPV16HPV18HPV45HPV31HPV58HPV33HPV56HPV59HPV52HPV51HPV68HPV35HPV44HPV66HPV72HPV73HPV39HPV53HPV82

Tipo

de

VPH

Tipos de VPH presentes en mujeres con cáncer de cuello uterino de Bogotá y Barranquilla

INC. Unpublished

0 10 20 30 40 50

HPV16HPV18HPV45HPV31HPV58HPV56HPV33HPV59HPV68HPV52HPV35HPV44HPV51HPV66HPV72HPV73HPV39HPV53HPV82

Tipo

s de

VPH

%

Bogotá Barranquilla

Muñoz et al, JID 2004

INCIDENCIA DE VPH EN MUJERES COLOMBIANAS

500 μg/50 μg225 μgDosis Adjuvante

20/2020/40/40/20Dosis en μg

AS04:Aluminium hydroxide +

3-deacylated monophosphoryl lipid A

(MPL, Corixa/GSK)

Amorphous aluminiumhydroxyphosphate sulfate

(Merck and Co., Inc.)Adjuvante

Substrato células de insecto

LevadurasProprietary

assembly/reassembly process increasing stability

Technologíautilizada paraproducir L1 VLPs

Tipos VPH

GSK Bivalente 2MSD Tetravalente 1

1. Villa LL, Costa RLR, Petta CA, et al. Lancet Oncol. 2005;6:671–678.2. Harper DM, Franco EL, Wheeler C, et al. Lancet. 2004;364:1757–1765.

6 11 16 18 16 18

COMPONENTES VACUNA TETRAVALENTE MSD Y VACUNA BIVALENTE GSK

ANÁLISIS DE RESULTADOS POR PROTOCOLO Y POR INTENCIÓN DE TRATAR

• Análisis por protocolo– Mujeres negativas para VPH 16 y 18 al reclutamiento y que

recibieron las 3 dosis de vacuna. El desenlace analizado es la presencia de infección o lesiones únicamente asociadas a VPH 16 y 18

• Análisis por intención de tratar para VPH 16 y 18– Todas las mujeres independientemente del estado de infección

o enfermedad al reclutamiento. El desenlace analizado es la presencia de infección o lesiones únicamente asociadas a VPH 16 y 18

• Análisis por intención de tratar poblacional– Todas las mujeres independientemente del estado de infección

o enfermedad al reclutamiento. El desenlace analizado es la presencia de infección o lesiones asociadas a cualquier tipo viral

EFICACIA DE LA VACUNA CUADRIVALENTE FRENTE A LESIONES NICII/NICIII O ACIS ASOCIADAS A VPH 16 Y 18

Muñoz N. HPV Today 2007

EFICACIA DE LA VACUNA BIVALENTE FRENTE A DESENLACES ASOCIADOS A VPH 16 Y 18

EFICACIA DE LA VACUNA BIVALENTE FRENTE A INFECCIONES INCIDENTES POR OTROS TIPOS VIRALES

Franco E. HPV Today 2007

EFICACY OF BIVALENT HPV VACCINE IN INTENTION-TO-TREAT POPULATION

Future II. NEJM mayo 2007

• Efectos en el corto plazo– Reducción de ASCUS y de lesiones de bajo grado– Reducción del número de colposcopias

• Efectos en el largo plazo– Reducción en el valor predictivo positivo de la

citología por reducción en la prevalencia de lesiones(aumento de falsos positivos)

– Reducción en la sensibilidad por reducción en la capacidad de diagnosticar lesiones (aumento de falsos negativos)

EFECTO DE LA VACUNA SOBRE LOS PROGRAMAS DE TAMIZACIÓN CON CITOLOGÍA

Fuente: HPV Today, abril 2005

Efecto de la vacuna sobre sensibilidad y especificidadCitología y la prueba de ADN-VPH

Prueba de VPH y vigilancia de vacunación

• Planificación de recursos adicionales en los programas de inmunización

• Definición de mecanismos de financiación• Control de los biológicos

– Capacidad de generar respuesta inmune– Efecto sobre la infección

• Planificación de transición en los programas de tamización

• Introducción mediante experiencias piloto controladas vsintroducción en el PAI

Murillo R. Rev Col Cancerol 2006

Schiffman M, Castle PE. N Engl J Med. 2005 Nov 17;353(20):2101-4.

THE NATURAL HISTORY OF HPV INFECTION AND CERVICAL CANCER

INST

ITU

TO N

ACIONAL DE CANCEROLOGIA . E . S.E.