CURSO DE BIOQUÍMICA

2.6 Química de lípidos2.6 Química de lípidosa. Lípidos compuestos (saponificables): acilglicéridos,

fosfoglicéridos, esfingolípidos y ceras.b. Lípidos simples (insaponificables)c. Organización lipídica de las membranas

Lípidos• Moléculas poco solubles o insolubles en agua• Solubles en solventes no-polares (hidrofóbicos)• Amplia diversidad química• Amplia diversidad funcional

– Estructura, almacenamiento, señalización, cofactores, pigmentos, aromas, vitaminas, emulsificantes, anclaje de proteínas, chaperones, hormonas, mensajeros.....

• Componentes escenciales de membranas• Componentes escenciales de membranas

CURSO DE BIOQUÍMICA

2.6 Química de lípidosa. Lípidos compuestos (saponificables, contienen

ácidos grasos) : acilglicéridos, fosfoglicéridos, a. Lípidos compuestos (saponificables, contienen

ácidos grasos) : acilglicéridos, fosfoglicéridos, glicolípidos, esfingolípidos y ceras.

b. Lípidos simples (insaponificables): isoprenoides y esteroides

c. Organización lipídica de las membranas

Clasificación

Clasificación

•Grasa y aceites: Ácidos grasos y triglicéridos•Céridos o ceras: ésteres de alcoholes de cadena larga•Glicerofosfolípidos: Fosfatidil-lipidos•Glicolípidos: galactolípidos, glucolípidos•Esfingolípidos: amidas de esfingosina

sapo

nificab

les

•Esfingolípidos: amidas de esfingosina•Lípidos isoprénicos•Esteroides

insapo

nificab

les

•Grasa y aceites: Ácidos grasos y triglicéridos•Céridos: ésteres de alcoholes de cadena larga•Glicerofosfolípidos: Fosfatidil-lipidos•Glicolípidos: galactolípidos, glucolípidos•Esfingolípidos: amidas de esfingosina•Esfingolípidos: amidas de esfingosina•Lípidos isoprénicos•Esteroides

Grasas y Aceites • Grasas y Aceites : almacenamiento de

energía en seres vivos– Acidos grasos: acidos carboxílicos de

cadena larga– Triglicéridos: Ésteres de ácidos grasos

con glicerol

• En vertebrados AG pueden estar libres, asociados a BSA, pero generalmente asociados a BSA, pero generalmente estan en forma de ésteres o amidas

•Acidos grasos: acidos carboxílicos de cadena larga

•En seres vivos 4-38 carbonos (C4-C38), en su mayoría con C = número par (acetyl-CoA condensation). Los mas abundantes C16-C18•Interacciones Van der-Waals fuertes (cadenas)

•Prácticamente todos sonlineales, no ramificados

•Algunos contienen anillos de 3-5 miembros, hidroxilos o metilos

Metilo

Anillo

Hidroxilo

Saturados e insaturados

Acidos grasos cis mas abundantes en seres vivosseres vivos

Acidos trans presentes en bovinos, ovinos o grasas hidrogenadas

Acidos trans (y grasas saturadas) elevan LDL-cholesterol y bajan HDL-cholesterol.

A mayor número de carbonos y menor número de insaturaciones, menor solubilidad en agua

Saturados e insaturados

Los puntos de fusión de los AG varían en función del número de insaturaciones

AG insaturados mejor« empaquetamiento »

Número de insaturaciones : generalmente en posición 9, 12 y 15, excepción ácido araquidónico (síntesis de prostaglandinas)

Insaturaciones casi nunca conjugadas

excepción ácido araquidónico (síntesis de prostaglandinas)

Nomenclatura

Nomenclatura simplificada

Especificar el número de carbonos

Especificar el número de dobles ligaduras

Especificar la posicion de dobles ligaduras, sustituyentes y ramificaciones

Ac. oléico: ácido (9Z)-Octadec-9-enoicoAc. oléico: ácido (9Z)-Octadec-9-enoicoAc. oléico: 18:1(cis-Δ9)18 carbonos una doble ligadura cis en posición 9

Ac. eicospentaenoico: ácido (5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-eicosa-5,8,11,14,17-pentaenoic acidAc. eicospentaenoico: 20:5(cis-Δ5,8,11,14,17)

HO

O

HO

O

(E)-8-methylnon-6-enoic acid

Eicosanoides : Moléculas de señalización que se construyen a partir de la oxidación de acidos grasos esenciales de 20 carbonos i.e EPA o Acido araquidonico (ETA: (5Z,8Z,11Z,14Z)-eicosa-5,8,11,14-tetraenoic acid)all-cis-5,8,11,14-eicosatetraenoic acid

Prostaglandina F2-alpha

ProstacyclineControl de procesos de Inflamación:

Prostaglandina E2 Thromboxane A2 y B2

Control de procesos de inmunidad o señalización:

Leukotriene A4

Leukotriene B4

Cysteinyl Leukotriene (D4 and E4)

Triglicéridos : Ésteres de AG y glicerol

Componentes mayoritarios de grasas y aceites

Tres acidos grasos esterificados con un glicerol

Moléculas hidrofóbicas

Triacilgliceroles Simples Triacilgliceroles Compuestos

Trioleina, tripalmitina, triestearina OOP : 1,2-dioleoyl-3-palmitoylglycerol

•Saponifican con metales de bases fuertes (KOH, NaOH)

Triacilgliceroles: Fuente de energía

Generalmente presentes en citosol como microgotas insolubles

adipocitos

En vertebrados se almacenan en células especializadas (adipocitos)

En vegetales se almacenan en semillas

Lipasas liberan AG que son utilizados como fuente de energía

Atomos de C estado de oxidación menor => 2 veces mas energía que azúcares

Mayor hidrofobicidad, menor densidad que azúcares => menos agua asociada=> peso menos agua asociada=> peso para almacenamiento

Lípidos: aislantes térmicos y agentes de flotación

Azúcares : Fuente de energía rápida por mejor solubilidad en agua

Grasa parda desacoplada de fosforilación oxidativa = calor

Paradoja: los lípidos representan una importante reserva de agua.

La combustión aerobia de los lípidos produce una gran cantidad de agua (agua metabólica).

1 mol de ác. palmítico puede producir hasta 146 moles de aguaproducir hasta 146 moles de agua(32 por la combustión directa del palmítico, y el resto por la fosforilación oxidativa acoplada a la respiración).

En animales desérticos, las reservas grasas se utilizan principalmente para producir agua

•Grasa y aceites: Ácidos grasos y triglicéridos•Céridos: ésteres de alcoholes de cadena larga•Glicerofosfolípidos: Fosfatidil-lipidos•Glicolípidos: galactolípidos, glucolípidos•Esfingolípidos: amidas de esfingosina•Esfingolípidos: amidas de esfingosina•Lípidos isoprénicos•Esteroides

Céridos: ésteres de alcoholes de cadena larga

Almacén de energía y repelentes de agua

Cadenas de AG saturados e insaturados de C14-C36 esterificados con alcoholes de C16-C30

Puntos de fusión 60-100 �C

Almacen energético y regulación de flotabilidad en Plankton

Lubricantes y aislantes de plumas, pelo, piel, frutos, hojas, algas, escamas…..etc.escamas…..etc.

Ceras Microbianas: Mycobacterium tuberculosis y M. leprae, producen factores de virulencia conocidos como « mycoserosatos ». C34-C36 cadenas polihidroxiladas esterificadas con C18-C26 (aislantes?).

•Grasa y aceites: Ácidos grasos y triglicéridos•Céridos: ésteres de alcoholes de cadena larga•Glicerofosfolípidos: Fosfatidil-lipidos•Glicolípidos: galactolípidos, glucolípidos•Esfingolípidos: amidas de esfingosina•Esfingolípidos: amidas de esfingosina•Lípidos isoprénicos•Esteroides

Polar head

Componentes esenciales en la estructura de las membranas celulares

Hydrophobic tail

Glicerofosfolípidos: Fosfatidil-lipidos

Ácido fosfatídico R3 = Serina

R3 = etanolamina

R3 = Colina

•Constituyete de base: el ácido fosfatidico, compuesto por 2 AG(sn-1,2, cola hidrofóbica) y 1 grupo fosfato (sn-3, cabeza polar) unidos a 1 glicerol

Amina cuaternaria

Nomenclatura: Fosfatidil-R3

Ester bond

Ester bond

Phosphodiester bond

Fosfato carga negativa a pH neutro

AG entre C16-C18

Generalmente sn-1 saturado y sn-2 monoinsaturado

Se degradan por Fosfolipasas (venenos)Phosphodiester bond

El residuo R3 puede estar cargado negativamente como en fosfatidilinositol

No comunes

•Grasa y aceites: Ácidos grasos y triglicéridos•Céridos: ésteres de alcoholes de cadena larga•Glicerofosfolípidos: Fosfatidil-lipidos•Glicolípidos: galactolípidos, glucolípidos•Esfingolípidos: amidas de esfingosina•Esfingolípidos: amidas de esfingosina•Lípidos isoprénicos•Esteroides

•Glicolípidos basados en glicerol

•Galactolípidos y sulfolípidos

•Presentes en células vegetales

•Membranas internas de cloroplastos (thylakoids) alto contenido de galactolípidos

•Conocidos como lípidos libres de fosfato = Ahorro de fosfato en plantas??

•Sulfolípidos con carga negativa (pH= 7), glucosa sulfonada

O

OH

OHOHO

SO3- CH2

C HO

H2C

C

O

R

O C

O

R

•Grasa y aceites: Ácidos grasos y triglicéridos•Céridos: ésteres de alcoholes de cadena larga•Glicerofosfolípidos: Fosfatidil-lipidos•Glicolípidos: galactolípidos, glucolípidos•Esfingolípidos: amidas de esfingosina•Esfingolípidos: amidas de esfingosina•Lípidos isoprénicos•Esteroides

Esfingolípidos (Sphinx)

Esfingosina

•Constituyete de base: 4-esfingenina, amino alcohol de cadena larga con sustituyentes

•Los sustituyentes pueden ser 1 molécula de AG, azucar por enlace glicosídico, fosfodiéster, ciclitoles

•Si el enlace del sustituyente es de tipo amida se les llama ceramidas (similar a diacilgliceroles)

•Propiedades y arreglo estructural similares a glicerofosfolípidos (fosfatidilcolina)

fosfatidilcolina

esfingomielina

Puede contener tambien fosfoetanolamina y a veces es considerado un glicerofosfolípidoconsiderado un glicerofosfolípido

Sphingomielinas: Sustituyente colina, presentes en membranas plasmáticas de animales

Glicoesfingolípidos: Presentes en lado externo de membranas plasmáticas(neutros) Cerebrósidos: un solo azucar unido esfingosina(neutros) Globósidos: uno o mas azucares unidos a esfingosina (glucosa, galactosa o N-acetilglucosamina)(carga -1) Gangliósidos: oligosacáridos en los cuales hay al menos un ácido N-acetilneuramínico (Neu5Ac, ácido siálico).

Ácidos siálicos mas comunes en mamiferos

Debido a su variabilidad estructural, los Esf-Lip se destacan como sitios de reconocimiento estructural

Al menos 60 diferentes han sido identificados en humanos, aunque a pocos se ha asignado función específicaespecífica

Abundantes en membranas de neuronas

Residuos de carbohidratos de algunos Esf-Lip definen los grupos sanguíneos en humanos

•Grasa y aceites: Ácidos grasos y triglicéridos•Céridos: ésteres de alcoholes de cadena larga•Glicerofosfolípidos: Fosfatidil-lipidos•Glicolípidos: galactolípidos, glucolípidos•Esfingolípidos: amidas de esfingosina•Esfingolípidos: amidas de esfingosina•Lípidos isoprénicos•Esteroides

Lípidos isoprénicos

• Los terpenos son hidrocarburos, producidos por numerosas plantas, abundan en • Los terpenos son hidrocarburos, producidos por numerosas plantas, abundan en coníferas.

• Componentes mayoritarios de la resina y del aguarras

• Los terpenos son derivados del isopreno C5H8 y su formula es a base de múltiplos de esta molécula => (C5H8)n

• Se puede considerar al isopreno como uno de los elementos de construcción molecular preferidos en la naturaleza.

• Casificación de los terpenos en función del número variable de unidades pentacarbonadas (C5) ramificadas:

• * n = 2 : les monoterpenos (C10). Son los mas comunes. De formula general C10H16 y un gran número de isómeros.

• * n = 3 : Los sesquiterpenos (C15), C15H24* n = 4 : los diterpenos (C20), C20H32• * n = 4 : los diterpenos (C20), C20H32

• * n = 5 : los sesterpenos (C25)• * n = 6 : los triterpenos (C30)• * n = 8 les polyterpènes :el caucho natural

Los monoterpenos son junto con los sesquiterpenos elementos principales de los aromas vegetales, mejor conocidos como « aceites esenciales: alcanfor, mentol, limoneno, geraniol, citral, alpha-pineno.

Monoterpenos

Sesquiteterpenos

Diterpenos: Vitaminas y farmacos

Triterpenos: Hormonas,

•Grasa y aceites: Ácidos grasos y triglicéridos•Céridos: ésteres de alcoholes de cadena larga•Glicerofosfolípidos: Fosfatidil-lipidos•Glicolípidos: galactolípidos, glucolípidos•Esfingolípidos: amidas de esfingosina•Esfingolípidos: amidas de esfingosina•Lípidos isoprénicos•Esteroides

Derivados del núcleo del ciclopentanoperhidrofenantreno, 4 anillos fusionados de carbono con diversos grupos funcionales y tienen partes hidrofílicas e hidrofóbicas.

Funciones

* Reguladora: niveles de sales y la secreción de bilis.* Estructural: Colesterol, forma parte de la estructura de las membranas y es base estructural de los esteroides* Hormonal: Corticoides: glucocorticoides y mineralocorticoides. Hormonas sexuales masculinas: testosterona y sus derivadosderivadosHormonas sexuales femeninas.

testosterona progesterona

Las hormonas esteroides tienen en común que:

* Se sintetizan a partir del colesterol.

* Son hormonas lipofílicas, atraviesan libremente la atraviesan libremente la membrana plasmática, se unen a un receptor citoplasmático, y este complejo receptor-hormonatiene su lugar de acción en el ADN del núcleo celular, activando genes o modulando la transcripción del ADN.

Archaebacteria Contain Unique Membrane Lipids

Membrane lipids containing long-chain (C32) branched hydrocarbons linked at each end to glycerol

Ether bonds, which are much more stable to hydrolysis at low pH and high temperature

Glycerol dialkyl glycerol tetraethers (GDGTs)Glycerol dialkyl glycerol tetraethers (GDGTs)

The central carbon is in the R configuration in archaebacteria, in the S configuration in the other kingdoms

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2.6 Química de lípidos2.6 Química de lípidosa. Lípidos compuestos (saponificables): acilglicéridos,

fosfoglicéridos, esfingolípidos y ceras.b. Lípidos simples (insaponificables)c. Organización lipídica de las membranas

Organización lipídica de las membranas

La primera célula se forma cuando una membrana aisla una gota de agua del resto del universo

Membranes define the external boundaries of cells

Regulate the molecular traffic across that boundary; in eukaryoticcells, they divide the internal space into discrete compartments to segregate processes and components.

Organize complex reaction sequences and are central to both biological energy conservation and cell-to-cell communication.

Membranes are flexible, self-sealing, and selectively permeable

Their flexibility permits cell Their flexibility permits cell growth and movement

Include an array of proteinsspecialized for cellular processes.

The Composition and Architecture of Membranes

Structure-function are intimately related

Each type of membrane has characteristic Lipids and Proteins

All biological membranes share some fundamental properties

Modelo del mosaico fluido

Transbilayer disposition of glycophorin in an erythrocyte.

Integral membrane proteins.

Lipid-linked membrane proteins.

-fuerzas dipolo permanente-dipolo permanente (fuerzas de Keesom)

-fuerzas dipolo permanente-dipolo inducido (fuerzas de Debye)

- fuerzas dipolo inducido instantáneo-dipolo inducido (fuerzas de dispersión de London)