Alelismo múltiple – Grupo ABO

Docente :

med . JUAN CARLOS GOMEZ CHECAYA

Estudiantes

• REYES BUSTAMANTE JHONNY ANTHONNNY

• TORRES SAAVEDRA ERIC MARTIN

Curso : embriología y genética

Tumbes, 20 abril 2015

ESCUELA ACADEMICO PROFESIONAL

DE MEDICINA HUMANA

INTRODUCCION

La transformación que sufre un organismo de un estado a otro de su vida es consecuencia de la interacción singular de sus genes con el medio que le rodea en cada momento de su historia. Los seres vivos no están determinados exclusivamente ni por sus genes ni por su ambiente; más bien son el resultado de la acción conjunta de genes y medio ambiente.

Alelismo múltiple Consiste en la existencia de más de un alelo para un gen.

Se debe de tener en cuenta, aunque haya mas de dos alelos para un gen, cada individuo solo puede tener 2.

El alelismo múltiple genera un sistema de incompatibilidad llamado complejo principal de histocompatibilidad (MHC).

DEFINICION DE ALELISMO MULTIPLE

Existencia de más de dos alelos diferentes para un gen

EJEMPLOS:- Alelos del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC)- Sistema de grupos sanguíneos ABO

A1 A2 A3

A4 A5

A1

A1

A2

A2

A3

A5

A4

A4

Heterocigoto Heterocigoto HomocigotoHomocigoto

Alelos del gen “A” en un población

Una célula diploide o

persona puede tener sólo dos

alelosA1A1 A2A3 A2A5 A4A4

El conjunto de alelos de un gen forman una serie alélica.

Entre los diferentes alelos de la serie pueden establecerse todas las posibles relaciones alélicas:-Dominancia-Codominancia- Dominancia intermedia- Supradominancia- Infradominancia

A1 A2 A3

A4 A5

SERIE ALELICA

Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)

Están implicados en la presentación de antígenos.

Son fundamentales en la defensa inmunológica del organismo frente a los patógenos.

Se define como la "huella dactilar" del sistema inmune de cada individuo.

SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS

Un ejemplo clásico de alelismo múltiple en la población humana es el sistema de grupos sanguíneos ABO

Los 4 grupos sanguíneos: A, B, AB u O son resultado de tres diferentes alelos de un sólo gen (iA, iB e iO), iA e iB son codominantes sobre iO que es recesivo.

Este sistema posee tres alelos principales A, B y O

los cuales combinados por pares de alelos constituyen seis genotipos, AA, AO, BB,

BO, AB y OO.

La expresión fenotípica de este gen se manifiesta como moléculas en la membrana en los eritrocitos,

con capacidad antigénica.

Los alelos iA e iB producen diferentes glucoproteínas

(antígenos) en la superficie de cada eritrocito

Los homocigotos para A producen el antígeno A,

los de B sólo los del B, los de O, ninguno. Sin

embargo, los alelos iAiB son codominantes uno con

el otro, es decir, ambos son fenotípicamente

detectables en los heterocigotos.

Los individuos iAiB tienen eritrocitos tanto con

glucoproteínas A como B y tienen sangre tipo AB.

EL GEN H, UBICADO EN EL CROMOSOMA 19

codifica para la producción de una enzima transferasa (transferasa H), que une una molécula de L-fucosa a la galactosa terminal (Gal) de un precursor común (sustancia precursora) unido a los lípidos o proteínas de membrana del eritrocito, dando origen al antígeno H, el cual es el paso anterior en la formación de los antígenos de los grupos sanguíneos ABO.

Los individuos que son homocigóticos para el gen nulo (h/h) no producen antígeno H y desarrollan anticuerpos anti-H; por lo tanto, estas personas aparte de no producir el antígeno H, tampoco producen los antígenos A o B, y su suero contiene anti-A, anti-B y anti-H. Este fenotipo se conoce como el fenotipo Bombay

HAY TRES GENES QUE CONTROLAN LA EXPRESIÓN DE LOS ANTÍGENOS ABO.

El gen ABO, ubicado en el cromosoma 9,

posee tres alelos que son el A, el B y el O, que varían de

acuerdo a las sustituciones de nucleótidos, las

cuales determinan las especificidades de las enzimas para las cuales codifican.

El alelo A codifica para la enzima

transferasa A que cataliza la adición de un residuo de

N-acetilgalactosamin

a (GalNAc) al antígeno H,

generándose así el antígeno A.

El alelo B codifica para la enzima

transferasa B que cataliza la adición de un residuo de D-galactosa (Gal)

al antígeno H, generándose el

antígeno B.

El alelo O sólo difiere del alelo A

en la deleción de un nucleótido (guanina

G en la posición 261), lo que tiene

como consecuencia un cambio en el

marco de lectura o frameshift y la

producción de una proteína sin actividad de transferasa

ubicado también en el cromosoma 19, codifica para una enzima (fucosiltransferasa) que se expresa en el epitelio de tejidos secretores, incluidas las glándulas salivares y los tractos respiratorio y gastrointestinal.

Esta enzima cataliza la producción de antígeno H en secreciones del organismo; así, los individuos “secretores” poseen al menos una copia del gen Se (Se/Se o Se/ se) que codifica para una enzima funcional, produciendo antígeno H en las secreciones, el cual a su vez es procesado como antígeno A y/o B, dependiendo del genotipo ABO del individuo.

Por su parte, los individuos “no secretores” son homocigóticos para el gen nulo (se/se) y por lo tanto no pueden producir la forma soluble del antígeno H

El gen Se

Los epítopes antigénicos son carbohidratos que aparecen

en glicoesfingolípidos de membrana y también en

glucoproteínas.

El gen H , ubicado en

el cromosoma

19 , codifica la

enzima fucosiltransferasa, que

adiciona fucosa a

una cadena oligosacarí

dica precursora.

Los tres últimos azúcares de la cadena

se denominan antígeno H .

Biosíntesis El primer paso en la

biosíntesis de los antígenos ABO es la

adición de una L-fucosa a la galactosa terminal (Gal) de un

precursor común (sustancia precursora)

unido a los lípidos o proteínas de

membrana, por la enzima α1,2

fucosiltransferasa (transferasa H), dando origen al

antígeno H.

Posteriormente, se forman los

determinantes para los grupos sanguíneos A o B por la acción de enzimas transferasas,

que catalizan la adición de azúcares

específicos: la transferasa A para los que tendrán grupo A

y la transferasa B para los que tendrán

grupo B, formando así los antígenos A y B, respectivamente.

Debido a las propiedades particulares de dominancia y codominancia de este sistema, de los seis genotipos posibles, sólo se presentan cuatro fenotipos, ya que los alelos A y B presentan dominancia completa sobre el alelo O y codominancia entre ellos

Los individuos del grupo A tienen en su suero anticuerpos anti-B.

Los individuos del grupo B tienen anticuerpos anti-A.

Los individuos del grupo AB no poseen en su suero

anticuerpos anti-A como tampoco anti-B y los

individuos del grupo O poseen ambos anticuerpos

en su suero.