CANCER DE TIROIDES

Amelia Vegas C.I 19473142

La transformación neoplásica

El cancer: celulas que pierden los mecanismos normales de control de la division celular. Multiplicacion exagerada.

Protooncogenes: genes que sintetizan proteinas con funcion de crecimiento y diferenciacion celular.

Oncogen: mutacion de protooncogen Alteracion de diferenciacion, crecimiento y me tabolismo celular Celula neoplasica.

Daño del ADN celular, alteracion en crecimiento, division y metabolismo celular.

Patogénia Carcinoma papilar

Reordenamiento de los receptores tirosín cinasa RET o NTRK1 Mutaciones activantes del oncogen BRAF Mutaciones de RAS.

Carcinoma folicular Mutación en los oncogenes de familia RAS ( HRAS,NRAS,KRAS)

NRAS mas frecuente Translocación especifica entre PAX8-PPAR1

1/3 de los carcinomas Carcinoma medular

Origina en células C parafoliculares Mutaciones en RET 95% de las familias con MEN-2

Carcinoma anaplásico Originan de novo o por desdiferenciacion de un carcinoma papilar o

folicular bien diferenciado Gen supresor tumoral p 53

PPAR1- receptor activado del proliferador de peroxisoma 1 NTRK1- receptor tirosin cinasa neurotrofico1 RET. Localizado en cromosoma 10q11 y NTRL1 localizado en cromosoma 1q21

EPIDEMIOLOGIA

1% de todos los carcinomas.

90% neoplasias endocrinas malignas

64% fallecen por esta patologia

< 1 % de las muertes en Venezuela.

FACTORES DE RIESGO

Radiacion durante la lactancia y ninez Antecedentes de bocio Antecs. Familiares de enfermedad tiroidea Genero y edad. Dieta baja en yodo.

FACTORES PRONOSTICO

EdadTamañoExtensión extra tiroideaMTS a distanciaBajo grado histológico

GRUPOS DE RIESGO

< 45 años < 4 cm Bajo GH sin MTS (puede haber adenopatias ) Mortalidad 2 %

Bajo riesgo

45 años, sin otro factor de riesgo< 45 años, con algun factor de riesgoMortalidad 15%

Mediano riesgo

Alto riesgo Mortalidad 46%

Clasificación por estadiosTumor primario (T).T. 0= Tumor no palpableT. 1= Tumor único confinado a la glándula.T. 2= Tumor que se extiende fuera de la glándula.Metástasis a distancia (M)M. 0= Sin evidencia de metástasisM. 1= Metástasis a distancia.

Ganglios Linfáticos (N)N. 0= No se palpanN. 1= Ganglios homolaterales móvilesN. 1. a= Clínicamente negativoN. 1. b= Clínicamente positivoN. 2= Son ganglios móviles contra laterales o bilaterales.N. 2. a= Clínicamente negativoN. 2. b= Clínicamente positivoN. 3= Son ganglios fijos

Clasificación histológica

DIFERENCIADOS: Carcinoma papilarCarcinoma folicularCarcinoma coloideCarcinoma medularCarcinoma mixto

INDIFERENCIADO: Carcinoma anaplásico

Carcinoma Papilar

Carcinoma Folicular

Carcinoma Medular

Carcinoma Anaplasico

75%

16%

5%

3%

FRECUENCIA

CARCINOMA PAPILAR

3°-4° década de la vida.

40% de multicentricidad.

Diseminación linfática

40% de adenopatías cervicales

0.6% M.T.S a distancia.

5-15% invasión local.

Buen pronostico

CARCINOMA PAPILAR Características

• Formación de papilas– Núcleo (“Orphan Annie eye”)– Cuerpos de Psammoma (40 a 50%)

Variantes• Folicular• Esclerosante difuso• Células altas• Células columnares Peor pronóstico• Insular

Variantes del carcinoma papilar.

Variante histológico

Variante encapsulada

Variante folicular

De cel altas

•Suele limit.a la Tir.

•Encapsulada

•Sin afeccio vasc. Y gang.

•De buen pronostico

*Con nucleos carac. de ca papilar

*De arq. Folicular.

*Son infiltrativos, no encapsulados

*Pronostico: menos favorable

*Grandes

*Con infiltracion vasc.

*Asoc. A metastasis

*Se da en ancianos

*El de peor pronostico

CARCINOMA PAPILAR

Variantes del carcinoma papilar.Según tamaño y extensión

MICROCARCINOMAS: cáncer papilar que puede ser de 1.5 cm de diámetro o de 1 cm, sin metástasis a ganglios linfáticos, no son palpables.

INTRATIROIDEOS: mayores de 1 cm, se limitan a la glándula, sin evidencia de invasión extratiroidea.

EXTRATIROIDEOS: hay invasión a través de la cápsula tiroidea hacia las estructuras adyacentes

Manifestaciones clínicas Masa indolora de crecimiento lento en el cuello.

Disfagia.

Disnea.

Disfonía.

adenomegalias ipsilaterales, muy frecuentes en jóvenes.

La metástasis pulmonar es frecuente en niños.

Pruebas diagnósticas Ecografia tiroidea. Analisis de sangre. Aspiración con aguja fina Biopsia Gammagrafía

Tratamiento

Ablación quirúrgica en lesiones < 1cm. Lobectomía + istmectomia

Factores que influyen: Edad 15 años alta metástasis cervical Edad 15 a 40 años tiroidectomía total Adenopatías, tiroidectomía total radical

Yodo Radioactivo Tx en conjunto, adyuvante

post quirúrgico Laboratorio tiroglobulina

CARCINOMA FOLICULAR

6° década de la vida.

20% multicentricidad.

30% invasión local.

Diseminación hemática.

M.T.S. a distancia en el 16%

20% adenopatías cervicales.

Peor pronostico que el papilar.

Curso clínico Nodulos indoloros lentamente progresivos Nodulos frios

Bocio multinodular Disfonía, fijación firme

Tratamiento Tiroidectomía total Yodo radioactivo Pacientes son usualmente tratados con hormona

tiroidea después de la cirugía para suprimir la TSH endógena

CARCINOMA MEDULAR5 ta- 6ta década de la vida

Relación hombre- mujer 1:1

Origen células parafoliculares

PRODUCEN CALCITONINA.

ESPORADICOS (unifocales). FAMILIARES (N.E.M II ). N.E.M II “A”(90%): Carcinoma medular Feocromocitoma Hiperplasia paratiroidea N.E.M II “B” :

Carcinoma medular Feocromocitoma Neuromas cutáneos-muc

CARCINOMA MEDULAR

5-10% del total de ca de tiroides. Presenta células parafoliculares de la cresta neural Hay secreción de calcitonina en exceso pero no hay hipocalcitosis Cuadro Clínico:

Tumor palpable (dx por FNA) o Aumento en la concentracion de calcitonina MCT esporadico – puede ser unico y unilateral. MCT Asociado al MEN 2A2B

Tratamiento: Tiroidectomia parcial, en el asociado con el MEN esporadico

tiroidectomia total Gamagrafia – ablacion de los residuos Disemiancion – generalmente a pulmon o higado.

CARCINOMA ANAPLASICODe las más letales en el hombre.

Pico 7ª década de la vida.

Mal pronostico

Rápido crecimiento.

Dolor.

Invade estructuras vecinas

M.T.S cervicales, hígado, pulmón

SV media 6 meses

Lesiones precursoras ?• Bocio multinodular 30%• Carcinoma bien diferenciado 23-90%

Agresivos localmente

Curso clínico Masa en el cuello voluminosa y de crecimiento rápido Extensión por fuera de la capsula tiroidea Hipersensibilidad cervical Tumoración dolorosa Deterioro rápido Síntomas de compresión e invasión

Disnea disfagia Disfonía Tos

Tratamiento

No existe un tratamiento eficaz

DIAGNOSTICO

HC Exploracion fisica: tiroides y ganglios Examenes complementarios

T3, T4, tiroglobulina Ecografia tiroides Gammagrafia tiroides PAAF Biopsia

CARCINOMA PAPILAR: Tirodectomia total + vaciamiento ganglionar (pretraqueal, prelaringeo y bilateral + hormonoterapia de reemplazo + I 131

CARCINOMA FOLICULAR: Tiroidectomia total + disección ganglionar + hormono terapia de reemplazo + I 131

CARCINOMA INDIFERENCIADO: Hormonoterapia sustitutiva + radioterapia + quimioterapia

CARCINOMA MEDULAR: Tiroidectomia total + disección ganglionar bilateral + vaciamiento ganglionar cervical + hormonoterapia sustitutiva + radioterapia

Tratamiento

GRACIAS