Caterine Vanesa Martínez Rosero R2 Nefrología CAULE · 2019-07-29 · 3. HISTORIA NATURAL DE LA...
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METODOLOGIA
1. Definición de Nefropatía Diabética.
Síndrome Clínico.
2. Epidemiologia:
Diabetes Mellitus
Nefropatía Diabética.
3. Historia natural de la enfermedad.
4. Biomarcadores de Nefropatía Diabética:
Biomarcadores actualmente en uso
Nuevos biomarcadores
1. DEFINICIÓN
Enfermedad renal diabética, "enfermedad
renal crónica" [ERC] debida a diabetes o
nefropatía diabética.
Válida para DM tipo 1 y tipo 2.
Albuminuria persistente >300 mg/24 h (o> 200 μg / min),o ACR>300mg/g
Retinopatía diabética
Ausencia de signos de otras formas de enfermedad renal.
Diabetes Care 2019;42(Suppl. 1):S124–S138
Definición clínica de la Nefropatía
2. EPIDEMIOLOGIA
La Federación Internacional de Diabetes:
Número de personas con diabetes en todo el mundo y por región en 2017 y 2045 (20-79 años)
IDF diabetes atlas - 8th edition
2. EPIDEMIOLOGIA NEFROPATIA
DIABETICA
20% al 40% DM tipo 1 o tipo 2 desarrollan enfermedad renal diabética.
Importante de morbilidad y mortalidad en la diabetes.
Es la causa más común de ERCT en muchas partes del mundo. Pacientes
con DM 25% al 45% programas ERCT.
ND rara vez DM 1< de 10 años, 3% de los DM 2 al momento del
diagnóstico.
ERCT principal causa de mortalidad y representa del 59% al 66% de
todas las muertes en los pacientes diabéticos tipo 1 con nefropatía.
Entre DM 2, 90% proteinúricos, fallecerán de causas cardiovasculares o
no renales antes de evolucionar a la ERCT.
Kidney International Supplements 2018, 8 (1) , pp. 2-7.
3. HISTORIA NATURAL DE LA ENFERMEDAD
INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA TERMINAL
PERIODO CLÍNICO
INICIO PRECLÍNICO
Cabios
funcionales:
GFR
Albuminuria
reversible
Tamaño renal
Cabios estructurales:
Grosor de la MBG.
Expansión mesangial
Aparición de
micro albuminuria:
Inicio de disfunción
endotelial
Nefropatía avanzada
Niveles plasmáticos
de Cr
Proteinuria FG
Proteinuria establecida:
Agravamiento de la HT
Insuficiencia
renal
Nefropatía temprana Elevación de la PA.
Hiperfiltración
Microalbuminuria
2 años 5 años 11-23 años 20-30 años
Nefrología al día. 2018. ISSN: 2659-2606
Complicación crónica y progresiva.
Estudio de DM1caracterizar Historia Natural vs DM2
Incidencia max 10-15 años del DM, infrecuente>30 años.
Muchas clasificaciones de estadios evolutivos.
Primer signo
clínico de ND
Nefropatía diabética Síndrome
clínico
Albuminuria persistente
Empeoramiento continuo de la
TFG
Presión
arterial
Morbimortalidad por causa
cardiovascular
Kidney International Supplements 2018, 8 (1) , pp. 2-7.
3. HISTORIA NATURAL DE LA
ENFERMEDAD
4. BIOMARCADORES DE NEFROPATÍA
DIABÉTICA
BIOMARCADORES ACTUALMENTE EN USO:
Mejor predictor de la ERCT es la FG.
FTG estimada:
Creatinina
Cistatina C No relacionada con
la masa muscular.
Albuminuria
Colhoun HM, Marcovecchio ML. Biomarkers of diabetic kidney disease. Diabetologia. 2018 May; 61(5):996-1011.
BIOMARCADORES ACTUALMENTE EN USO:
ALBUMINURIA:
Marcador precoz de la afectación renal en la DM.
TFG normal albuminuria elevada probabilidad de progresión del
daño renal.
DM 1 y 2factor predictor de desarrollo de nefropatía y factor de
riesgo cardiovascular.
DM 2 gran proporción de los que tienen progresión de la enfermedad
renal son normoalbuminúricos.
DM1 1/3 personas con microalbuminuria, tiene disminución
progresiva de la función renal.
Brenner and Rector’s The Kidney, 10e, by Karl Skorecki, Glenn M. Chertow, Philip A. Marsden, Maarten W. Taal, and
Alan S.L. Yu. 2016
Albuminuria, carece E y S para ERCT y disminución
eGFR.
No todos los pacientes
diabéticos con FG reducido presentan
albuminuria
Albuminuria y TFG,
relacionadas con el pronostico
renal y cardiovascular.
Colhoun HM, Marcovecchio ML. Biomarkers of diabetic kidney disease. Diabetologia. 2018 May; 61(5):996-1011.
4. BIOMARCADORES DE LA NEFROPATÍA
DIABÉTICA
NUEVOS BIOMARCADORES:
1.
Biomarcadores individuales o en conjuntos
pequeños
2.
Paneles de biomarcadores
3.
Descubrimientos “omicos”:
*Proteomica *Metabolomica
*Genómica
micro RNAs
Colhoun HM, Marcovecchio ML. Biomarkers of diabetic kidney disease. Diabetologia. 2018 May; 61(5):996-1011.
1.
Biomarcadores individuales o en conjuntos
pequeños
1. Biomarcadores
individuales o
pequeños
conjuntos:
NUEVOS BIOMARCADORES
Los biomarcadores
estudiados hasta la
fecha provienen de
diferentes vías
causales ND.
Daño G
lom
eru
lar
Beta-2-Microglobulina (B2M)
Alfa1-microglobulina (α1-M)
Cistatina-C
Brenner and Rector’s The Kidney, 10e, by Karl Skorecki, Glenn M. Chertow, Philip A. Marsden, Maarten W. Taal, and
Alan S.L. Yu. 2016
NUEVOS BIOMARCADORES
Túbulo
pró
xim
a, Asa
de H
enle
, T.
dis
tal,
T.
cole
cto
r.
KIM-1
NGAL<E
L-FABP<E
Osteopontina
Osteopontina
NGAL
Copeptina
Copeptina
Colhoun HM, Marcovecchio ML. Biomarkers of diabetic kidney disease. Diabetologia. 2018 May; 61(5):996-1011.
NUEVOS BIOMARCADORES
Asa de Henle
C/ duplicación->1,15 (95%
IC, 1,02 a 1,29)
4. BIOMARCADORES DE LA NEFROPATÍA
DIABÉTICA
NUEVOS BIOMARCADORES:
1.
Biomarcadores individuales o en conjuntos
pequeños
2.
Paneles de biomarcadores
3.
Descubrimientos “omicos”:
*Proteomica *Metabolomica
*Genómica
micro RNAs
Colhoun HM, Marcovecchio ML. Biomarkers of diabetic kidney disease. Diabetologia. 2018 May; 61(5):996-1011.
2.
Paneles de biomarcadores
4. BIOMARCADORES DE LA NEFROPATÍA
DIABÉTICA
NUEVOS BIOMARCADORES:
1.
Biomarcadores individuales o en conjuntos
pequeños
2.
Paneles de biomarcadores
3.
Descubrimientos “omicos”:
*Proteomica *Metabolomica
*Genómica
micro RNAs
Colhoun HM, Marcovecchio ML. Biomarkers of diabetic kidney disease. Diabetologia. 2018 May; 61(5):996-1011.
3.
Descubrimientos “omicos”:
*Proteomica *Metabolomica
3. Descubrimientos “omicos”:
NUEVOS BIOMARCADORES
GENÓMICA
GENÓMICA FUNCIONAL
PROTEÓMICA
METABOLÓMICA
• DNA
• mRNA
• microRNA
• Proteína
• Metabolitos
NUEVOS BIOMARCADORES
METABOLÓMICA:
Zhang Y, Zhang S, Wang G (2015) Metabolomic biomarkers in diabetic kidney diseases—a systematic review. J
Diabetes Complicat 29:1345–1351
Figura 1. Diagrama de flujo que resume el
proceso de selección.
LIMITACIONES:
Incertidumbre en las definiciones de ND.
Naturaleza heterogénea, tales como ND
proteinúrica vs. no proteinúrica.
Diferencias entre DM 1 y DM 2
Los metabolitos bajo un control dinámico.
CONCLUSIÓN:
Se requieren más estudios debido a la
inconsistente elevación / reducción de algunos de
los biomarcadores y la heterogeneidad de las
poblaciones de estudio y los métodos.
Zhang Y, Zhang S, Wang G (2015) Metabolomic biomarkers in diabetic kidney diseases—a systematic review. J
Diabetes Complicat 29:1345–1351
CONCLUSIONES
ND causa más común de ERCT en muchas partes del mundo.
El inicio y la progresión de la ERC se evalúa actualmente en función eTFG
calculada a partir de la creatinina sérica y / o la excreción de albúmina
urinaria (EAU).
La albuminuria carece de capacidad para predecir adecuadamente la ND
no albuminúrica, además carece de especificidad y sensibilidad para la
ERCT.
Los biomarcadores distintos de ACR y eGFR no se utilizan de manera
rutinaria para estratificar a los individuos en ensayos o en la práctica
clínica, a pesar de una considerable inversión en investigación en
biomarcadores de ND en los últimos años.