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LIPIDOS Y LIPOPROTEINAS

Biomolculas orgnicas

Son solubles en disolventes orgnicos, como ter, cloroformo, benceno, etc.

Son un grupo muy heterogneo de compuestos orgnicos, constituidos por carbono, hidrgeno y oxgeno principalmente, y en ocasiones por azufre, nitrgeno y fsforo. Los lpidos transportados por las lipoproteinas: cidos grasos, fosfolpidos, colesterol y esteres de colesteriloINTRODUCCION

QUE FUNCION CUMPLEN LOS LIPIDOSEN LOS SERES VIVOS?

cidos grasos insaturados

OleicoLinoleicoLinolnicoAraquidnico

ColinaInositolSerinaEtanolamina

CLASIFICACION Y METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEINAS

LIPOPROTEINAS

C-LDLEster de colesterolApoproteinaB100Receptor de LDLNH4Membrana PlasmticaCitoplasmaCOOHCadenas de azucarligadas a nitrgenoCadenas de azucarligadas a oxigeno

LIPOPROTEINASPROPIEDADES DE LAS APOPROTEINAS:

Solubilizar los lpidos para su secrecin.

2. Transporte de los lpidos en el plasma.

3. Activacin de las enzimas responsables de la hidrlisis de los lpidos.

4. Incorporacin y posterior cesin de lpidos como paso intermedio en las reacciones de intercambio.

5. Unin a receptores especficos de la superficie celular, proporcionando un mecanismo de captacin y degradacin celular de las lipoproteinas.

LIPOPROTEINASPRINCIPALES CLASES DE LIPOPROTEINAS

CLASE DE PRINCIPALES PRINCIPALES LIPOPROTEINA LIPIDOS APOPROTEINAS Quilomicrones y Triglicridos de la dieta Apo B48, Apo AI, Apo AII remanentes Apo AIV, Apo CII/CIII Apo E VLDL Triglicridos endgenos Apo B100, Apo E, Apor CII/CIII IDL Esteres de colesteril + TG Apo B100, Apo E, Apo CII/CIII LDL Esteres de colesteril Apo B100

HDL Esteres de colesteril + FFL Apo AI, Apo AII, Apo CII/CIII Lp (a) (pro Esteres e colesteril Apo B100, Apo(a)

Pro aterognicaE2, E3, E4

LIPOPROTEINAS COMPOSICION DE LAS LIPOPROTEINAS CLASE DE TAMAOCOMPOSICION LIPOPROTEINA (nm) PROT CL EC TG FFL Quilomicrn 500 - 80 1 - 2 2 4 90 - 96 5 y remanentes VLDL 80 - 30 10 2 10 60 18 IDL 35 - 25 10 5 25 40 20 LDL 25 - 18 25 10 40 10 15 HDL 5 - 12 50 4 16 5 25

PROT: Protenas CT: Colesterol libre EC: Ester de colesteril TG: Triglicridos FFL: Fosfolpidos

13ESTRUCTURA DE QUILOMICRONESFosfolpidosTriacilgliceroles y steres de Colesterol.

B-48C-IIIC-IIApolipoprotenasColesterol

La superficie es una capa de Fosfolpidos.Los Triacilgliceroles secuestrados en el interior aportan mas del 80% de la masa.Varias Apolipoprotenas (B-48, C-III y C-II) atraviesan la membrana y actan como seales para el metabolismo de los Quilomicrones.

Entran en circulacin, las lipasas las hidrolizan a los TG y EC de los quilom, y se convierten en quilom remanentes captados por el higado.El higado capta el remanente de colesterol por la APOEEn el higado las enzimas lisosomales las degradan en acidos grasos, colesterol y aminoacidosPrincipal funci[on entrega de lipidos al higado y tejidos perifericos.

vldlRicas en TGs.Portadores de TG endogenos.Llevan TG del higado a los tejidos perifericos.Produccion aumenta con el consumo de CHs, acidos grasos saturados y acidos grasos trans.

ldlSe forma por la lipolisis del VLDL.LDL captada por los receptores de las celulas.Por su tamano se pueden infiltrar en el espacio EC de los vasos, los macrofagos los engloban y oxidanMacrofagos con muchos lipidos se convierten en celulas de espuma precursores de la placa.Cuantificacion de subfracciones de LDL : ultracentrifugacion por densidad, y electroforesis en gel por gradiente.

Lipoproteina ASimilares a las LDL.Son heterogeneas en tamao y densidad por diferentes secuencias pepiticas (kringles) en la porcion apo aMayor Lpa mayor riesgoPor el parecido de la partculas kringles con el plasminogenosCompitiendo con el plasminogenos y evitando la lisis de coagulos.

hdlSintetizada en el higado y el intestino.Remueve el exceso de colesterol de los tejidos perifericos.HDL discoidal.HDL: esferica HDL2 y HDL3.HDL 2 mayor cantidad de lipidos.

GrasasTriglicridoscidos grasos libres

Lipasa pancreaticaColipasa

Sales biliares

Micelas2- Monogliceridos

Triglicridos

Esterificacin

Lipasa lingual y gastrica

ColecistoquininaABCG5 Y ABCG8SITOSTEROLEMIA

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DIGESTIN Y ABSORCIN DE LIPIDOS DE LA DIETA1) Las sales biliares emulsionan las Grasas formando micelas.4) Los TAG son incorporados con colesterol y Apolipoprotenas en los QUILOMICRONES.5) Los QUILOMICRONES viajan por el Sistema Linftico y el Torrente sanguneo hacia los Tejidos.6) La Lipoprotenlipasa activada por apo-C en los capilares convierten los TAG en AG y Glicerol.7) Los AG entran a la clula.8) Los AG son Oxidados como combustible o re-esterificados para almacenamiento.2) Lipasas intestinales degradan los Triglicridos3) Los cidos Grasos y otros productos de la digestin son tomados por la mucosa intestinal y convertidos en TAG.

Via exogena y via endogena en el metabolismo de los lipidos

PROTEOGLUCANOSADRENALINA Y CORTISOLINSULINA`

Distribucin de lpidos y lipoproteinas en la poblacion Diferentes en varones y mujeres por el perfil hormonal. Mujeres mayor LDL colesterol menor colesterol total y TG,La diferencia del colesterol total desaparece luego de la menopausia,Tanto varones y mujeres aumentan la tendencian con la edad.HDL permanece estable despus de la pubertad y no disminuyen despus de la menopausia.

En nios jvenes los niveles de CT, TG y LDL menores a los adultos.HDL nios y nias son comparables a las mujeres. En nios que pasan a la pubertad HDL cae casi 20%.Factores dieteticos y geneticos.

Factores de riesgo para cadiopatia.Ncep.El ATP III \.Recomienda que adultos mayores e igual a 20 anos se realicen un perfil cada 5 aos Lista pediatrica.

Factores de riesgo de cardiopatiaFactores de riesgo positivosEdad >= a 45 para varones y >= 55 aos para mujeres o menopausia prematuraAntecedentes familiares de CC.Habito de fumar actual.Hipertensin >= 140/ 90 o tratamiento con antihipertensivos.\Concentracin LDL colesterol >= 160 mg/dL factor de riesgo >= 1Concentracin del LDL C >=130 mg/dL factor de riesgo >= 2Concentracin del LDL C >= 100 mg/dl con CC o riesgo equivalente.Concentracin de HDL C > 40 mg/dlDiabetes mellitus o con riesgo similar a CCSndromes metablicosFactores de riesgo negativoConcentracin[on de colesterol >= 60 mg/dLColesterol LDL < 100 mg / dl

DISLIPIDEMIASDEFINICION:Conjunto de patologas que se manifiestan por cambios en los niveles sricos de las lipoproteinas y de sus lpidos componentes a un nivel que significa un riesgo para la salud.

Est universalmente aceptado que las dislipidemias constituyen uno de los factores ms importantes de patologa cardiovascular, especialmente cardiopata coronaria.

DISLIPIDEMIASDISLIPIDEMIAS PRIMARIAS:

DISLIPIDEMIA DIAGNOSTICO ASPECTOS CLINICOS

Hipercolesterolemia Hist. fam. de EC y de EC precoz; Pronstico pobre; requiere deteccinfamiliar (HF) LDL muy alto; xantomas tendneos. precoz y tratamiento agresivo.

Defecto familiar de Fenotipo variable que se puede Pronstico variable; puede requerirApo B-100 confundir con HF tratamiento agresivo.

Hiperlipoproteinemia Adultos jvenes con ateroesclerosis Potencial aterotrombognico alto sifamiliar Lp (a) precoz; agregacin fam.; sospecha Lp(a) de40 mg/dl o + y si LDL/HDL si causa de EC no es obvia. alto (>3.5)

Hipertrigliceridemia Frecuente; puede o no asociarse a Evaluar historia familiar yfamiliar (HTGF) EC dependiendo de historia fam. manifestaciones de EC.

Hiperlipidemia fam. Frecuente; fenotipos Iia, Iia y IV; LDL y TG altos y HDL bajo; es la combinada (HFC) agrupacin de varios factores de combinacin ms daina; peor si va riesgo obesidad e insulinorresistencia.

Dislipidemia III Diagnstico fcil con xantomas Muy aterognica; varias etiologas; tuberosos; la existencia de rema- E2/2, mutacin dominante, dficit de nentes puede deducirse con la re- E; dficit de LPL heptica. lacin VLDL/TG (> = 0.3 mg/dl) demostrar isoformas de apo E

Sndromes familiares Sospecha con HDL bajo y EC en Mutaciones de diversos genes: AI,de dficit de HDL sujetos con xantomas, opacidad grupo AI-CIII-AIV y LCAT; diag. corneal, amigdalas de color naranja con mtodos de biologa celular.

DISLIPIDEMIASDISLIPIDEMIAS SECUNDARIAS:

CAUSA HIPERCOLESTEROLEMIA HIPERTRIGLICERIDEMIA C-HDL BAJO SECUNDARIA LEVE/MOD. SEVERA

ALIMENTACION Hipercalrica, grasa Aumento de Alcohol, grasa + Baja en grasa saturada, anorexia peso, alcohol defecto gentico.

DROGAS Diurticos,Acido retinoico, Corticoides Esteroides ciclosporina, corticoides, estrgenos +anablicos, corticoides estrgenos, defecto progestinas b-bloqueadores gentico b-bloqueadosres, tabaco.

DESORDEN Hipotiroidismo Obesidad, DM2 Obesidad, METABOLICO DM, gestacin tolerancia Hipotiroidismo disminuida a + defecto DM 2 CH, DM 2 gentico

ENFERMEDADES Sind. Nefrtico IRC/dilisis LES, IRC/dilisis colestasis Sind. Nefrtico linfoma (raro)

Observar la Triada LipdicaLos valores altos de C-LDL son en la prctica un solo lado de la moneda.

Existe alto riesgo cuando niveles altos de triglicridos y bajos de C-HDL coexisten con aumento del C-LDL, o cuando la relacin CT/C-HDL o C-LDL/C-HDL es alta en presencia de hipertrigliceridemia.

El estudio cardiolgico de Helsinki y el estudio de PROCAM vinculan a esta triada como de muy alto riesgo para ECV.

En estos estudios el tratamiento hipolipemiante fue muy beneficioso logrando tasas altas de disminucin de episodios de enfermedad coronaria.

DISLIPIDEMIAS FACTORES DE RIESGO LIPIDICOS:

FRACCION `VALORES RIESGO RIESGO LIPIDICA DESEABLES MODERADO ALTO

CT < 200 mg/dl 200 - 400 > 240 C-LDL < 130 mg/dl 130 - 160 > 160 C-HDL > 40 mg/ dl < 40 < 35 TG < 200 mg/dl 200 - 400 > 400 CT/C-HDL < 4.0 > 4.0 > 5.0

IMPORTANCIA

HIPERCOLESTEROLEMIAARTERIOESCLEROSISHIPERLIPOPROTEINEMIAHIPERTRIGLICERIDEMIAHIPERLIPOPROTEINEMIA COMBINADA

NormalEstrasgrasasPlacafibrosaPlacaarterioesc.obstructivaRuptura deplaca / fisura / trombosis

IAMStrokeIsquemiade miembros/ otrosEtapa silente

Muertesbita

Incremento de edadAngor deesfuerzoClaudicacin

Anginainestable

Placa de ateroma: historia natural

TMModificado de Professional Postgraduate Services(Courtesy of P Ganz.)

Placa de ateroma

Dartmouth Medical School. Hanover, NH, USA

Localizacionesms frecuentes

arterias coronarias, renales, cervicales intracraneales, aorta y sus ramas, de los miembros inferiores, etc.

Curtis H. Biologa. Panamericana

Analisis de lipidos y lipoproteinas

EL LABORATORIO EN EL ESTUDIO DE LOS LIPIDOS Y LAS LIPOPROTEINAS

COLESTEROL

Primeros mtodos analticos: cidos fuertes (a, sulfrico o actico) junto con (anhdrido actico o cloruro frrico) Extraccin con hexano luego de una hidrlisis con KOH alcohlica seguida de la reaccin de color de Liebermann- BurchardMtodo enzimtico utiliza reactivos suaves mas sencillos adaptables a mtodos automatizados.Tambin se puede medir el colesterol ligado al LDL y HDL..Interferencia: vitamina C y bilirrubina y otros agentes reductores.

FUNDAMENTO DEL METODO enzimatico.-