Fármacos Antianémicos y factores estimulantes del crecimiento hematopoyético

Anemia Es una afección en la cual el cuerpo no tiene suficientes glóbulos rojos sanos.

TIPOS DE ANEMIA:•Anemia por deficiencia de B12.•Anemia por Deficiencia de Folato.•Anemia Ferropénica.•Anemia por Enfermedad Crónica.•Anemia Hemolítica.•Anemia Aplásica idiopática.•Anemia Megaloblástica•Anemia Perniciosa.•Anemia Drepanocitica•Talasemia.

Factores hematopoyéticos de crecimientoSon sustancias semejantes a las hormonas que estimulan a la médula ósea para que produzca células sanguíneas.

Las células hematopoyéticas requieren factores de crecimiento se requieren para:

•Supervivencia•Multiplicación•Diferenciación•Maduración

Factores hematopoyéticos de crecimiento•Los factores de crecimiento factor estimulante de colonias de granulocitos y factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos pueden mejorar la producción de células sanguíneas.

•Eritropoyetina, que se produce en el riñón, y que estimula la línea que conduce las células progenitoras eritroides que transporta a los eritrocitos.

•Otros factores: principalmente las interleuquinas, Interleucinas-4 a IL-9, segregadas por células estromales, macrófagos activados, entre otras.

Factores hematopoyéticos de crecimientoHematopoyesis

Consiste en la formación, desarrollo y maduración de células sanguíneas (eritrocitos, leucocitos y plaquetas) a partir de la célula madre pluripotencial.

Factores hematopoyéticos de crecimientoRegulación de la hematopoyesis

•La hematopoyesis se mantiene durante toda la vida del individuo, de modo que el número de células nuevas equilibra al de células que se pierden o mueren.

•Cada tipo celular tiene una vida media más o menos característica: • Los eritrocitos viven unos 120 días.• Los neutrófilos duran unos pocos días.• Algunos linfocitos T duran más de 30 años. • El cuerpo humano produce unos 400 000 millones de

células de la línea hematopoyética cada día.

Factores hematopoyéticos de crecimientoRegulación de la hematopoyesis•La hematopoyesis está regulada de forma muy fina, de modo que cada tipo celular tiene un control diferente, pero además, esta regulación es lo suficientemente flexible para permitir incrementos de 10 o 20 veces ante una infección o una hemorragia.

Factores hematopoyéticos de crecimientoRegulación de la hematopoyesis

•La regulación de fase estacionaria (en ausencia de infección o de hemorragia) se logra por la producción controlada de citoquinas por parte de las células estromales de la médula ósea. •Ante una infección o hemorragia se produce una hematopoyesis inducible (incrementada), por la acción de citoquinas segregadas por macrófagos y linfocitos TH: se incrementa la cantidad de células específicas de la médula ósea, que al madurar tienden a migrar al foco de infección o lesión.

Eritropoyetina Es el principal factor regulador de la producción de los glóbulos rojos. Esta hormona, químicamente una glicoproteina, es elaborada primariamente por el riñón aunque una pequeña fracción tiene un origen extrarenal (principalmente hepático) en el adulto.

Es el primer factor de crecimiento hematopoyético reconocido como tal. Su producción se relaciona estrechamente con la demanda y oferta de O2 por los tejidos, de tal manera que la hipoxia activa un sensor de O2 en los sitios celulares de elaboración de la Ep, promoviendo su biosíntesis y secreción, mientras que la hiperoxia inhibe estos procesos. Constituye un típico mecanismo de retroalimentación

Eritropoyetina

Mecanismos de acción

Estimula la formación de eritrocitos a partir de precursores del compartimento de células progenitoras.

Eritropoyetina

Propiedades farmacológicas

Se encuentra formulada como una solución estéril transparente, en un tapón isotónico de cloruro de sodio/citrato de sodio, para administrarse por vía intravenosa o subcutánea. La eritropoyetina es una glicoproteína que estimula, como factor hormonal de estimulación mitótica y diferenciación, la formación de eritrocitos desde los precursores del compartimiento celular de origen.

Eritropoyetina

Interacciones medicamentosas

No existe evidencias que indiquen que el tratamiento con la eritropoyetina altere el metabolismo de otros medicamentos. 

Eritropoyetina

Embarazo y lactancia

La eritropoyetina debe ser administrada durante los periodos de embarazo y lactancia sólo en caso claramente necesario y si existe un balance de riesgo/beneficio adecuado para la madre y el feto. No se conoce si la eritropoyetina puede causar perjuicios fetales al ser administrada a mujeres embarazadas o bien si puede afectar la capacidad reproductora.

Eritropoyetina

Indicaciones terapéuticas:

Hematopoyético. tratamiento sustitutivo en la deficiencia de eritropoyetina.La EP está indicado para el tratamiento de pacientes con anemia asociada a insuficiencia renal crónica, pacientes con quimioterapia, pacientes que se preparan para trasplante, algunos padecimientos hematológicos (ciertos tipos de leucemias, síndromes mielodisplásicos, pacientes con microesferocitosis) y en aquellos procesos que cursen con deficiencia de eritropoyetina.

Eritropoyetina

Contraindicaciones

APCR; HTA no controlada; hipersensibilidad; coronariopatías, arteriopatías periféricas, enf. De arterias carótidas o cerebrovasculares de carácter grave (cirugía ortopédica mayor electiva); pacientes que no puedan recibir tto. profiláctico antitrombótico, todas las contraindicaciones asociadas con los programas de predonación de sangre autóloga.

Eritropoyetina

Reacciones Adversas

Cefaleas, convulsiones; trombosis venosa profunda (incluyendo desenlace mortal), HTA; embolismo pulmonar (incluyendo desenlace mortal); náusea, diarrea, vómitos; exantema; artralgia; fiebre, síntomas gripales; trombosis del shunt.

Eritropoyetina

Fumarato FerrosoEs un suplemento del hierro que necesita el cuerpo para producir glóbulos rojos.

Vías de administración:Oral Intramuscular

Fumarato Ferroso

Ideal para personas en momentos de dieta.

Ideal para mujeres embarazadas

Hierro dextranoEl hierro dextrán es un líquido estéril de color marrón oscuro, ligeramente viscoso de complejo de hidróxido de hierro y dextrán (un polisacárido).

vías de administración:

Administración intramuscular: el hierro dextrán se absorbe a través del sistema linfático. El proceso de absorción se realiza en dos fases, una de 3 días apoyada por la inflamación local y la segunda, más lenta, a través de la ingestión de partículas por los macrófagos que la envían al sistema linfático y posteriormente al torrente circulatorio.

Hierro dextrano

Intravenosa: el hierro dextrán se elimina en forma gradual de plasma por el

tejido reticuloendotelial en médula ósea, hígado y bazo.

Hierro dextrano

Dosis de 500 mg o menores de hierro dextrán en plasma disminuyen gradualmente

teniendo una vida media de 5-6 horas. Una pequeña proporción

del hierro dextrán no metabolizado se elimina por

orina, bilis o heces.

Hierro SacarrosaEl hierro sacarosa presenta un buen perfil de seguridad y representa una alternativa al tratamiento con hierro oral de bajo riesgo, es seguro y bien tolerado en el tratamiento y prevención de la anemia por déficit de hierro.

Es solo administrado por vía intravenosa.

Mecanismo de acción de la vitamina B12

La vitamina B12 esta disponible en forma pura para inyección o administración oral, o en combinaciones con otras vitaminas y minerales para administración por vía

parenteral

La metilación de homocisteína

Isomerización del metilmalonilCoA a SuccinilCoA

Mecanismo de acción de la vitamina B12 y Acido Fólico

Transcobalamina II – B12

Transcobalamina II

B12

Metilcobalamina

Desoxiadenosilcobalamina

Metiltetrahidrofolato Metiltetrahidrofolato tetrahidrofolato

Homocisteína

Metionina

Serina Glicina

5,10 metilentetrahidrofolato

dUMPDesoxiuridilatodTMP

Timidilato

ADN

Succinil-CoAL-metilmalonil-CoA

Dihidrofolato

Grupo metil

5-CHOH4PteGlu10-CHOH4PteGlu

Síntesis de Purinas

Propiedades Farmacológicas e Indicaciones de la vitamina B12 y Acido Fólico

La vitamina B12 esta disponible en forma pura para inyección o administración oral, o en combinaciones con otras vitaminas y minerales para administración por vía

parenteral

Cianocobalamina

Deficiencia de vit B12, Anemia perniciosa, Neuritis, neuralgias,

polineuropatía, paresia del nerv. Facial y otras

neuropatía

Deficiencia de acido fólico, anemia microcítica, hipercromica sin

deficiencia de vit B12, pacientes con hemodialisis, malabsorción, enfermedades hepatobiliar o

Intestino delgado, desnutrición y embarazo (preventivos en fallas

del cierre del tubo neural)

Acido Fólico

Propiedades Farmacológicas e indicaciones de la vitamina B12 y Acido Fólico

Nombre comercial

Nombre Genérico Indicaciones Efectos

adversosPosología

Bedoyecta Hidroxocobalamina 10,000 mcg

AntineuralgicoAntineuritico

Erupciones, nauseas y vómitos

1 dosis IM intermedia

Mega-Neubion Cianocobalamina5000 mcg

Neuritis, neuralgias y paresia del nerv. facial

- Inicial:1 amp diaria.1amp 2-3/sem

Tres-be Coenzima B125 y 10 mg

Neuritis, polineuropatía de cualquier etiología

- 1-4 cap/día c/la comida1amp/día IM profunda

Cianocobalamina0,1 mg/ml

Cianocobalamina0,1 mg

Profilaxis y tto de la carencia de Vit B12, sind. Malabsorcion, nutrición parenteral, embarazo y lactancia

Erupción cutánea, prurito, sibilancia (raro)

Niños:30-50mcg/díaAdt: 100mcg/día IMAM:1000mcg/día por 6 días . 1000mcg c/3-4 meses

Acido Fólico Acido Fólico 5 y 10 mg

Anemia macrocitica, hipercromica sin deficiencia de vit. B12

Convulsiones,Daño neurológicos

Adultos: 10mg/díaNiños: hasta 15mg/día

Propiedades Farmacológicas

Es necesario tener la seguridad de que la anemia es hipercrómica

y no debida a deficiencia de vitamina B12; ya que el acido

fólico corrige la anemia , no las lesiones nerviosas que podrían ocasionar daños irreversibles

IMPORTANTEACIDO FÓLICO

Propiedades Farmacológicas

No administrar antes de establecer bien el diagnostico,

debido a la posibilidad de enmascaramiento de los

síntomas de una degeneración subaguda de la medula espinal

IMPORTANTEVitamina B12

La Cianocobalamina no es una forma apropiada de vitamina

B12para el tratamiento de neuropatía optica asociadas con

concentraciones elevada de Cianocobalamina en plasma

Vitamina B12 y Ácido Fólico

>10 μg/100 g de peso húmedo

3 a 10 μg/ 100 g de peso húmedo

1 a 3 μg/ /100 g de peso húmedo

<1 μg/100 g de peso húmedo

Trampa de Folato o Atrapamiento Metílico La anemia megaloblástica es un

desorden resultante de la interrupción en la síntesis del DNA

Esta hipótesis sostiene que la interrupción de la síntesis de DNA en la deficiencia de cobalaminas es secundaria al

trastorno del metabolismo de los folatos.

Homocisteína →metionina

Metiltetrahidrofolato→tetrahidrofolato →metilentetrahidrofolato

↓Acido timidílico

Trampa de Folato o Atrapamiento Metílico

La metionina es un precursor de la S adenosil metionina (SAM) que es necesario para ciertas reacciones de

transmetilación en las que se incluyen algunas que pueden ser esenciales para el mantenimiento de la mielina

SAM

Metilentetrahidrofolato→metiletrahidrofolato

Homocisteína

Metionina