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INTRODUCCIÓN

El objetivo de la farmacología es el estudio de los medicamentos en

forma general, su interacción, efectos y demás aspectos relacionados con

la interacción de cualquier sustancia química introducida al cuerpo

humano desde el exterior. Tomando en cuenta esto se llevará a cabo la

presente investigación analizando los aspectos más resaltantes de los

antianémicos y los antihistamínicos.

El tratamiento de la anemia puede reducir la sensación de cansancio

y mejorar considerablemente la calidad de vida de la persona. El objetivo

es aumentar el contenido de hemoglobina de la sangre y la cantidad de

oxígeno que transportan los glóbulos rojos, lo que produce un mayor

nivel de energía y resistencia. En el siguiente trabajo se clasificará la

anemia, la cual puede ser por falta de hierro o falta de ácido fólico y

vitamina B12 y en base a esta se resaltarán los efectos tanto positivos

como negativos de la aplicación de estos fármacos.

En lo que se refiere a los antihistamínicos se dará más hincapié a los

diversos tipos de medicamentos de este tipo que existen ya que no existe

un único tratamiento para la alergia. A cada alérgico se le propone un

tratamiento adaptado a los síntomas que presenta. De allí la importancia

de conocer exactamente cada fármaco, siendo la principal medida a

tomar la evitación del alérgeno, cuando sea posible, representa el primero

de los tratamientos para evitar todo contacto con el alérgeno y evitar o

disminuir la aparición de los síntomas.

2

1. LOS ANTIANÉMICOS

La Anemia es una alteración causada por disminución del número

de globulos rojos y disminución de la hemoglobina bajo los parámetros

estándares. Rara vez se registra en forma independiente una deficiencia

de uno sólo de estos factores.

Los rangos de normalidad son muy variables en cada población,

dependiendo de factores ambientales (nivel sobre el mar) y geográficas.

A nivel del mar encontraremos valores mínimos, y a gran altura los

valores deberán ser más altos (la menor presión parcial de O2 obliga al

organismo a optimizar su transporte). Además, vemos variaciones de

sexo, observando valores menores en mujeres (posiblemente por la

pérdida de eritrocitos y contenido sanguíneo en cada ciclo menstrual).

En general puede establecerse como normal para un hombre un

hematocrito entre 40 y 50%, hemoglobina entre 13 y 18 g%, y para una

mujer: hematocrito entre 37 y 40%, y hemoglobina entre 12 y 16 g%. Los

síntomas y signos de la anemia se correlacionan con su intensidad, su

rapidez de instalación y el sitio donde se produce. En cuanto a su rapidez

de instalación puede ser aguda o crónica, siendo la primera más

dramática, ya que la crónica permite una paulatina adaptación. Otros

factores influyentes en el cuadro sintomático son la edad, el estado

nutritivo, cardiovascular y respiratorio.

El estado anémico puede tener varias etiologías siendo las más

importantes las siguientes:

3

1.1. Clasificación de las Anemias

Figura 1. Clasificación de las Anemias

1.1.1 Anemias premedulares o carenciales

Se dan por dificultad en la formación de hematíes. Estas pueden

er por deficiencia de hierro, de proteínas, de ácido fólico, de vitamina

B12 ó de otras vitaminas. Pueden ser ferropénicas y megaloblásticas.

Las anemias megaloblásticas se deben a la carencia de ácido fólico

o de vitamina B12, por cuanto ambos son elementos indispensables para

la síntesis de ADN. La médula ósea es el tejido que presenta mayor

índice de crecimiento y división celular; esta división exige la síntesis

permanente de ADN, por lo que, si no se produce a la velocidad

necesaria, las células crecen y elaboran ARN y proteínas, pero no

ejecutan su división mitótica.

Morfológicamente, la médula ósea muestra una imagen hipercelular,

rica en megaloblastos y pobre en células maduras. Esta anemia se

4

acompaña con frecuencia de leucopenia y trombocitopenia. Los folatos

intervienen en una gran variedad de reacciones relacionadas con el

metabolismo de los aminoácidos y de los nucleótidos, Si alguna de estas

reacciones resulta interferida por la ausencia de algún elemento

indispensable, ello repercutirá sobre el resto de las vías metabólicas en

que intervienen los folatos.

Entre las reacciones en las que intervienen los tetrahidrofolatos en

sus diversas formas, destacan:

Síntesis de metionina, conversión de serina en glicina y síntesis de

bases púricas.

Vitamina B12. La carencia de Vitamina B12 origina la anemia

perniciosa.

El tratamiento con piridoxina por vía oral genera beneficio

comprobado en la corrección de la anemia sideroblásticas relacionadas

con la administración de isoniazida y pirazinamida que actúan como

antagonistas de la Vitamina B6.

En pacientes con agotamiento de proteínas e infecciones

complicantes se informó una aplasia eritrocítica pura que muestra

respuesta a la administración de rivoflavina. Con todo parece razonable

incluir riboflavina en el tratamiento de pacientes con desnutrición

generalizada macroscópica.

5

Figura 2. Anemias premedulares (Ferropénicas)

Las anemias ferropénicas son aquellas causadas por una deficiencia

de hierro en el organismo, lo que impide la eritropoyesis medular normal.

La deficiencia de hierro (Fe), si es severa, afecta en primer lugar a la

producción de glóbulos rojos, con la aparición de anemia de

características propias: la anemia ferropénica. La carencia crónica de

hierro afecta el metabolismo del músculo, independientemente de la

hipoxia tisular por la anemia, e induce alteraciones importantes del

sistema nervioso central (SNC).

En la deficiencia profunda de hierro también se afecta la regulación

de la temperatura corporal y la producción de calor, por trastorno del

metabolismo de las hormonas tiroideas, en especial la triiodotironina. La

capacidad de trabajo disminuye acompañada de debilidad y fatiga fácil.

La carencia de cobre es en extremo rara porque la cantidad presente

en los alimentos es más que suficiente para proporcionar el complemento

corporal necesario de un poco más de 100 milígramos, no existiendo

pruebas de que se necesite suministrar cobre con fines profilácticos y

terapéuticos.

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1.1.2 El Hierro

El hierro participa en diversos procesos metabólicos, por lo que un

adulto normal suele mantener un total de 3-5 gramos del mismo, de los

cuales unas dos terceras partes están en la hemoglobina.

Para mantener estos depósitos, el hombre normal requiere absorber

alrededor de un miligramo de hierro cada día, mientras que en la mujer

no embarazada el requerimiento es sustancialmente superior, pues

requiere de dos a tres miligramos diarios, debido a su menor ingesta y a

las pérdidas menstruales.

1.1.2.1 Funciones del hierro en el organismo

El hierro (Fe) cumple importantes funciones en numerosos procesos

celulares y sistémicos vitales relacionados con:

a) Transporte y liberación de oxígeno (O2) a los tejidos como

componente esencial de la hemoglobina del eritrocito.

b) Síntesis de otras hemoproteínas, como mioglobina molecular

relacionadas con funciones específicas de depósitos.

c) Regulación de la síntesis mitocondrial del hem.

d) Utilización celular de oxígeno (O2): Como componente de

citocromos y oxidasas mitocondriales como el citocromo P450,

citocromo- oxidasa, catalasas, peroxidasas.

e) Regulación de funciones metabólicas diversas formando parte de

flavoproteínas con hierro no hem, como oxidasas, deshidrogenasas,

glicerofosfato deshidrogenasa, NADH deshidrogenasa y otras).

7

- Etiología de las anemias por deficiencia de hierro

Las causas más importantes de anemias por deficiencia de Fe son:

- Incremento de la pérdida de hierro

Pueden estar dada por:

a) Hemorragia gastrointestinal: gastritis hemorrágica (fármacos tipo

aspirina), úlcera péptica, neoplasias, malformaciones arteriovenosas.

b) Necatoriasis o anquilostomiasis.

c) Hemorragia menstrual incrementada

d) Hemorragias urinarias

e) Hemólisis intravascular: Prótesis valvular aórtica,

hemoglobinuria paroxística nocturna, anemia hemolítica autoinmune.

- Incremento de los requerimientos de hierro

Se da por:

a) Rápido crecimiento: infancia, adolescencia

b) Embarazo

c) Eritropoyesis inefectiva

- Déficit de la utilización del hierro

Se da por:

a) Déficit funcional de la transferrina: -atransferrinemia hereditaria,

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atransferrinemia adquirida: anticuerpos anti-transferrina, anticuerpos

antirreceptor de transferrina.

b. Déficit de la liberación del hierro de los depósitos del sistema

retículoendotelial (SER): Inflamación, deficiencia de cobre.

- Déficit de la absorción del hierro

Se da por:

a. Enfermedades gástricas: gastritis atrófica, bloqueadores de los

receptores H2, gastrectomía.

b. Enfermedades intestinales: enfermedad celíaca, sprue, enteritis

regional, resección quirúrgica.

c. Por fármacos: antiácidos, quelantes o formadores de complejos:

colestiramina, tetraciclinas y otros.

d. Algunas dietas vegetarianas pobres en hierro

Figura 3. Farmacocinética del Hierro en el Organismo

9

La absorción del hierro tiene lugar en el duodeno y en la primera

porción del yeyuno, de donde pasa directamente al plasma o permanece

en las células de la mucosa. En el plasma, el hierro es transportado en

asociación a una b1-glucoproteína, la transferrina, que es sintetizada en el

hígado y tiene la propiedad de identificar receptores específicos de

membrana de forma que el complejo hierro-transferrina interactúa con

estos receptores y penetra en la célula; ahí se libera el hierro que

permanece en la célula mientras que la transferrina es devuelta.

El 80% aproximadamente del hierro plasmático será utilizado por el

sistema eritrocitario; la vida del hematíe es de unos 120 días, tras los

cuales son catabolizados por el sistema reticuloendotelial. Parte del

hierro pasa al plasma y otra permanece como depósito. La capacidad del

organismo para excretar hierro es muy limitada, la mayor excreción se

realiza por descamación de células que contienen hierro en la mucosa

digestiva y la epidermis. Una situación especial es el embarazo, donde la

madre cede al feto y a los tejidos placentarios el hierro necesario para el

des arrollo de la gestación.

Figura 4. Fármacos utilizados en las Anemias Ferropénicas

10

-Preparados orales de hierro

Se prefiere la vía oral. Existen preparados de liberación controlada

y con cubierta entérica, con el fin de evitar su liberación en el estómago,

donde resulta más irritante. Existen formulaciones ferrosas y férricas

muy variadas: las ferrosas son fumarato ferroso, gluconato, lactato,

glutamato, entre otras. En forma férrica existen: hierro-succinilcaseína,

hierro-sorbitex, ferritina, hierro- dextrano y ferrocolinato. Las reacciones

adversas más frecuentes son las gastrointestinales, en forma de náuseas,

sensación de plenitud, estreñimiento o diarrea, anorexia y pirosis; estos

efectos pueden disminuir asociándolo al alimento aunque ello implica

una reducción en la absorción.

-Formas parenterales

Sólo se deben usar si la forma oral fracasa: porque la pérdida de

hierro excede la cantidad absorbible por vía oral, porque es urgente una

repleción inmediata, porque no se tolera o no se cumple la prescripción

oral o porque no hay posibilidad de absorción. Las formas más

extendidas son el hierro-dextrano y el hierro-sorbitol, en todas ellas, el

hierro se encuentra en forma férrica. Nunca deben asociarse la forma

parenteral y la forma oral, pues una de las dos resulta innecesaria.

-Hierro-dextrano

Forma un complejo que es disociado por el sistema

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reticuloendotelial, dejando libre el hierro para su ulterior utilización; una

pequeña parte permanece varias semanas como complejo. Puede

administrarse por vía intramuscular (IM) profunda o por infusión

intravenosa (IV). En ocasiones produce reacciones anafilácticas, que

pueden ser graves, o reacciones más suaves, del tipo de urticaria, fiebre,

cefaleas, náuseas, vómitos y linfadenopatía regional.

-Hierro-sorbitol

Se da por vía intramuscular (IM) profunda pero no por vía

intravenosa (IV). Si se ha administrado hierro por vía oral, deben

transcurrir 24 horas antes de iniciar la vía parenteral.

1.1.2.2 Farmacocinética y Farmacodinamia del Hierro

En individuos sanos se absorbe vía oral de 5 a 10% del hierro de la

dieta normal; en individuos con deficiencia de hierro se absorbe de 10 a

30% del mismo.

Cuando se aplica una dosis terapéutica, el individuo deficiente

absorbe hasta 60% de la sal; sin embargo, la absorción del hierro

inorgánico es menor cuando se administra junto con los alimentos u otras

drogas.

1.1.2.3 Absorción del Hierro

Puede ocurrir a lo largo del aparato digestivo, sin embargo la mayor

12

parte ocurre en el duodeno y yeyuno en su primera porción. Las

preparaciones con capa entérica pueden ir más allá del duodeno, lo que

ocasiona una menor absorción. Aunque se desconocen los mecanismos

mediante los cuales el hierro se absorbe, se cree que es por difusión de

transporte activo, ya sea auxiliado por un proceso enzimático o por

medio de un transportador enzimático.

1.1.2.4 Distribución del Hierro

Los iones de hierro pasan a la sangre, uniéndose inmediatamente a

la transferrina y a la glucoproteína B, globulina que los lleva a la médula

ósea donde se incorporan a la hemoglobina.

Las pequeñas cantidades de exceso se estacionan en las

vellocidades epiteliales donde sufren oxidación, que después de dicho

proceso son excretadas en heces. El cuerpo de un adulto sano varón

contiene aproximadamente 50 mg/kg de peso, mientras que el de una

mujer adulta contiene 35 mg/kg de peso. El hierro se encuentra en los

humanos en forma proteica o en moléculas de Hemo.

1.1.2.5 Eliminación del Hierro

No se debe administrar hierro por más de 6 meses a menos que el

paciente presente un sangrado continuo o existan embarazos repetidos.

13

1.1.2.6 Indicaciones del Hierro

Se usa el hierro para tratar la anemia ferropénica, puede observarse

una respuesta celular muy temprana (sobre todo reticulocitaria), pero el

tratamiento usualmente debe continuarse por al menos 3 meses, para

restituir los depósitos medulares (lo adecuado de esta reposición se mide

mejor por la normalización de los niveles séricos de ferritina que por los

del hematócrito).

1.1.2.7 Reacciones Adversas del Hierro

Las reacciones adversas de los preparados orales de hierro son de

tipo gastrointestinal: náuseas, constipación, irritación gástrica, etc.

Aunque estos efectos no son muy importantes, la clínica de la anemia es

con frecuencia poco notable, por lo que el incumplimiento del paciente es

frecuente.

1.1.2.8 Contraindicaciones del Hierro

No se debe prescribir a pacientes con hemocromatosis primaria, ni a

pacientes con anemia hemolítica a menos que coexista con deficiencia de

hierro. No se debe indicar cuando haya transfusiones sanguíneas

repetidas; contraindicado en pacientes con antecedentes de úlcera

péptica, enteritis regional o colitis ulcerativa y gastritis.

14

1.1.2.9 Posología del Hierro

- La dosis oral de hierro debe ser expresada como hierro

elemental.

- La dosis usual en el adulto con deficiencia de hierro es de 50 a

100 mg, 3 veces al día.

- Los niños con deficiencia deberán ingerir de 4.6 mg/kg por día

en 3 dosis iguales.

- Para la prevención de la deficiencia por hierro, la embarazada

debe recibir un complemento de 30 a 60 mg de hierro elemental.

- Los niños deben recibir dosis suplementarias a la dosis de 1

mg/kg diariamente a partir del tercer mes de edad. Niños de bajo peso al

nacer requieren de 2 mg/kg por día inmediatamente después del

nacimiento.

1.1.3 Ácido Fólico y Vitamina B12

Figura 5. Anemias Premedulares (Megalobásticas)

15

1.1.3.1 Folatos

Los folatos de la dieta son derivados poliglutamato; en el tubo

digestivo sufren hidrólisis para ser absorbido en el duodeno y el yeyuno

por un sistema de transporte. Posteriormente, penetra por transporte

activo en las células de los tejidos, donde se transforma en

poliglutamatos, que participan en el intercambio metabólico

monocarbonado. El hígado excreta 5-metil-H4PteGlu por la bilis, pero

vuelve a ser reabsorbido en la circulación enterohepática. Una pequeña

parte de folatos se elimina por la orina.

Figura 6. Características Farmacocinéticas del Folato

y La Vitamina B12

La vitamina B12 de la dieta se halla en forma de hidroxicobalamina

y adenosilcobalamina. El ácido gástrico y las enzimas proteolíticas

separan las cobalaminas presentes en los tejidos y, una vez liberadas, se

fijan al factor intrínseco del estómago, una glucoproteína segregada por

16

las células parietales. La formación de este complejo es indispensable

para la absorción de la cobalamina.

En el proceso de absorción, la vitamina se disocia del complejo y

pasa al plasma, donde se fija a otras proteínas específicas denominadas

transcobalaminas (a y b-globulinas). El hígado es el principal órgano de

depósito. Se eliminan 0,5-5 mg/día por la bilis, también se elimina por la

orina y las heces. La eliminación urinaria es más lenta porque se fija más

a proteínas.

La aplicación fundamental es en la anemia megaloblástica; puesto

que sus características hematológicas son similares, tanto si se debe a una

deficiencia de vitamina B12 como de ácido fólico, es preciso asegurarse

primero del factor responsable porque no son intercambiables.

-Indicaciones del Ácido Fólico

Se debe administrar ácido fólico de forma profiláctica en las siguientes

situaciones:

a) Niños prematuros (50 mg/día)

b) Embarazo (100-200 mg/día)

c) Mielofibrosis crónicas (5 mg en días alternos)

d) Estados hemolíticos crónicos (5 mg/día)

e) Diálisis por insuficiencia renal (1-5 mg después de cada diálisis).

Son ya numerosos los datos que indican que el ácido fólico a dosis

bajas (unos 0,4 mg), administradas alrededor del tiempo de la

concepción, limita el riesgo de que el embrión desarrolle trastornos en el

cierre del tubo neural, que después se manifiestan en forma de

17

anencefalia.

1.1.3.2 Vitamina B12

Desde el punto de vista farmacológico se emplean en clínica la

cianocobalamina y la hidroxicobalamina por su buena absorción y

estabilidad.

-Indicaciones de la vitamina B12

a) Anemia perniciosa por atrofia de mucosa gástrica.

b) Síndrome postgastrectomía total.

c) Resección ileal que impide la absorción.

d) Anomalías anatómicas del intestino delgado.

e) Deficiencias nutritivas.

f) Malabsorción congénita de cobalamina.

g) Deficiencias congénitas de factor intrínseco o de transcobalamina

II.

1.1.4 Anemias medulares ó aplásticas

Son causadas por destrucción o inhibición de la hematopoyesis

medular, a su vez pueden ser congénitas o adquiridas

18

Figura 7. Anemias Medulares o Aplásticas

Estas anemias pueden ser congénitas o adquiridas. Las anemias

adquiridas de esta tipo se relacionan con sustancias químicas o fármacos

(cloranfenicol, AINE, hipoglucemiantes, fenitoína, entre otros) que

desarrollan la anemia con graves efectos adversos.

1.1.4.1 Factores de crecimiento hematopoyéticos

· Eritroproyetina (EPO).

· Factor de células madres y ligandos.

· Interleucinas.

· Factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos.

· Factor estimulante de colonias de granulocitos.

· Factor estimulante de colonias de monocitos –macrófagos.

· Factor estimulante de colonias de macrófagos.

· Trombopoyetina (TPO)

19

Se han identificado y clonado varias de estas hormonas y citocinas,

gracias a la tecnología del ADN recombinante, lo que ha permitido

producirlas en cantidades suficientes para su uso terapéutico. Los

factores de crecimiento hemopoyéticos y linfopoyéticos son hormonas

glucoproteicas elaboradas por varias células medulares y tejidos

periféricos, que regulan la proliferación y diferenciación de las células

progenitora hemopoyéticas, así como la función de las células sanguíneas

ya maduras.

Figura 8. Eritroproyetina (EPO)

En una infección o en un estado inflamatorio, citocinas

inflamatorias suprimen la secreción de eritropoyetina, el aporte de hierro

y la producción de progenitores. La eritropoyetina humana recombinante

(Epoyetina Alfa) que se produce mediante ingeniería es casi idéntica a la

hormona endógena.

Los preparados de epoyetina alfa disponibles incluyen Epogen,

Procrit y Exprex que se proporcionan en ámpulas de 2000 a 40000 U/ml

para utilizarse por vía intravenosa o subcutánea. Esta administración no

20

se ha acompañado de reacciones adversas importantes. En fechas

recientes se aprobó una nueva proteína estimulante de la eritropoyesis

(novel erythropoiesis-stimulating protein, NESP) o Darbepoyetina

Alfa( Aranesp) para su uso clínico en pacientes con indicaciones

semejantes a las de la epoyetina alfa.

Figura 9. Factor de Células Madres y Ligando

Actúa de manera sinérgica con una amplia gama de otros factores

estimulantes de colonias e interleucinas, para estimular células madres

pluripotentes y comprometidas. El FL también estimula células

dendríticas y linfocitos citolíticos naturales (respuesta contra neoplasias).

El SCF estimula células cebadas y melanocitos.

1.1.4.2 Factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos.

El GM-SCF humano recombinante (sargramostim) es una

21

glucoproteína producida en levaduras. Su efecto terapéutico primario es

en la estimulación de la mielopoyesis. El sargramostim(Leukine) se

administra en inyección subcutánea o por vía intravenosa, por esta vía el

goteo debe mantenerse de 3 a 6 horas. Aumenta la emigración,

fagocitosis, producción de superóxido y toxicidad mediada por células,

dependiente de anticuerpos, de neutrófilos, monocitos y eosinófilos.

Impide la proteinosis alveolar.

1.1.4.3 Factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF)

El G-CSF recombinante (fligastrim, NEUPOGEN) es una

glucoproteína producida en Escherichia coli. Aumenta las funciones

fagocíticas y citotóxicas de los neutrófilos. Es eficaz en el tratamiento de

neutropenia grave consecutiva a trasplante de médula ósea y

quimioterapia a altas dosis. Se administra en inyección subcutánea e

intravenosa.

Figura 10. Factor Estimulante de colonias de

granulocitos-macrofagos (GM-CSF)

22

Factor estimulante de colonias de macrófagos. Actúa junto con

tejidos y otros factores de crecimiento para determinar la proliferación,

diferenciación y supervivencia de una gama de células del sistema de

fagocitos mononucleares.

Figura 11. Factor Estimulante de colonias de

monocitos-macrofagos

Figura 12. Trombopoyetina

La trombopoyetina es una glucoproteína que se produce en el

hígado, células estromáticas de la médula y muchos otros órganos.

23

Se desarrollaron para su uso clínico dos formas de trombopoyetina

recombinante:

1. Factor del crecimiento y desarrollo de megacariocitos humanos

recombinantes (rHuMGDF) que se producen en bacterias y

2. Polipéptido de longitud completa denominado trombopoyetina

humana recombinante (rHuTPO).

1.1.3 Anemias postmedulares

Son aquellas producidas por por pérdida de sangre aguda y crónica,

debido a hemorragias o por destrucción aumentada de los hematíes

(hemólisis).

1.2 Antianémicos más utilizados. Aspectos importantes

1.2.1 Ácido fólico: Comprimidos, ácido fólico 1 mg, 5 mg

Indicaciones: Tratamiento de la anemia megaloblástica por déficit

de folato; prevención del defecto del tubo neural en la gestación (véanse

las notas anteriores)

Contraindicaciones: Nunca se debe administrar sin vitamina B12

en la anemia megaloblástica no diagnosticada u otros estados de déficit

de vitamina B12 por el riesgo de precipitar degeneración combinada

subaguda de la médula espinal; enfermedad maligna dependiente de

folatos

Precauciones: las mujeres tratadas con antiepilépticos necesitan

consejo médico antes de iniciar el tratamiento con ácido fólico.

24

Posología: Tratamiento del déficit de folatos, anemia

megaloblástica, por vía oral, ADULTOS 5 mg al día durante 4 meses; en

estados de malabsorción pueden ser necesarios hasta 15 mg al día

Prevención de un primer episodio de defecto del tubo neural, por vía

oral, ADULTOS 400-500 microgramos al día antes de la concepción y

durante las primeras doce semanas de gestación

Prevención de la recurrencia de defecto del tubo neural, por vía oral,

ADULTOS 5 mg al día (reducidos a 4 mg al día, si hay un preparado

adecuado disponible) desde por los menos 4 semanas antes de la

concepción hasta la doceava semana de gestación

1.2.2 Hidroxicobalamina: Inyección (Solución para inyección),

hidroxicobalamina 1 mg/ml, ampolla 1 ml

Indicaciones: Anemia megaloblástica por déficit de vitamina B12

Precauciones: Excepto en urgencias, no se debe administrar antes

de que se confirme el diagnóstico; hay que vigilar los niveles de potasio

sérico - arritmias secundarias a la hipokaliemia al inicio del tratamiento

Posología: Anemia megaloblástica sin afectación neurológica, por

inyección intramuscular, ADULTOS y NIÑOS inicialmente 1 mg 3

veces por semana durante 2 semanas, después 1 mg cada 3 meses

Anemia megaloblástica con afectación neurológica, por inyección

intramuscular, ADULTOS y NIÑOS inicialmente 1 mg a días alternos

hasta que no se produzca más mejoría, después 1 mg cada 2 meses

Profilaxis de la anemia macrocítica, por inyección intramuscular,

ADULTOS y NIÑOS 1 mg cada 2-3 meses

25

Ambliopía por tabaco y atrofia óptica de Leber, por inyección

intramuscular, ADULTOS y NIÑOS 1 mg al día durante 2 semanas,

después 1 mg dos veces a la semana hasta que no aparezca más mejoría,

después 1 mg cada 1-3 meses

Efectos adversos: prurito, exantema, fiebre, escalofríos, sofocos,

náusea, mareo; raramente erupciones acneiformes y ampollosas,

anafilaxia

1.2.3 Sales ferrosas: Comprimidos, sulfato ferroso desecado 200 mg

(65 mg de hierro); sulfato ferroso 300 mg (60 mg de hierro);

fumarato ferroso 210 mg (68 mg de hierro); gluconato ferroso 300

mg (35 mg de hierro) Solución oral, sulfato ferroso (25 mg de

hierro)/ml

Indicaciones: Anemia por déficit de hierro

Contraindicaciones: Hemosiderosis, hemocromatosis; cualquier

forma de anemia no causada por déficit de hierro; pacientes que reciben

transfusiones sanguíneas repetidas; tratamiento con hierro parenteral

Precauciones: No se debe administrar durante más de 6 meses;

gestación; úlcera péptica, enteritis regional, colitis ulcerosa, estenosis

intestinal, diverticulosis; sobredosificación: véase la sección 4.2.4;

interacciones: Apéndice 1

Posología: Anemia por déficit de hierro, por vía oral, ADULTOS

hierro elemental 100-200 mg al día distribuidos en varias tomas

Prevención de la anemia por déficit de hierro (en casos de especial

riesgo), por vía oral, ADULTOS (mujeres) hierro elemental 60 mg al día;

26

NIÑOS menores de 5 años hierro elemental 2 mg/kg (máximo 30 mg) al

día, mayores de 5 años hierro elemental 30 mg al día; en mujeres y niños

mayores de 5 años, también puede administrarse ácido fólico.

Aunque los preparados de hierro se absorben mejor con el estómago

vacío, se pueden administrar después de las comidas para reducir los

efectos adversos gastrointestinales; pueden decolorar las heces. Los

preparados líquidos que contienen sales de hierro deben diluirse bien con

agua (y si es posible ingerirlos con una caña para prevenir la

decoloración de los dientes)

Efectos adversos: Estreñimiento, diarrea, heces oscuras, náusea,

dolor epigástrico, irritación gastrointestinal; la administración crónica o

excesiva puede producir hemosiderosis

1.2.4 Sal ferrosa con ácido fólico: Comprimidos, sulfato ferroso

desecado 325 mg (105 mg de hierro), ácido fólico 350 microgramos;

sulfato ferroso desecado 160 mg (50 mg de hierro), ácido fólico 400

microgramos; fumarato ferroso 322 mg (105 mg de hierro), ácido

fólico 350 microgramos

Indicaciones: Prevención de los déficits de hierro y ácido fólico en

la gestación

Precauciones: las dosis bajas de ácido fólico en las combinaciones

anteriores son inadecuadas para el tratamiento de la anemia

megaloblástica; sobredosificación: véase la sección 4.2.4; interacciones:

Apéndice 1

27

Posología: Anemia grave, por vía oral, ADULTOS hierro elemental

120 mg al día con ácido fólico 400 microgramos al día durante 3 meses;

NIÑOS menores de 2 años hierro elemental 25 mg al día con ácido fólico

100-400 microgramos al día durante 3 meses, 2-12 años hierro elemental

60 mg al día con 400 microgramos de ácido fólico al día durante 3 meses

Prevención de los déficits de hierro y ácido fólico en la gestación,

por vía oral, ADULTOS el equivalente de unos 100 mg de hierro

elemental con 350-400 microgramos de ácido fólico al día durante toda la

gestación

28

2. LOS ANTIHISTAMÍNICOS

Son medicamentos que reducen los síntomas de alergias causadas

por la liberación de una sustancia llamada histamina. El factor causante

de la alergia, por ejemplo el polen de las plantas, se une a los anticuerpos

y provoca la liberación de histamina en unas células llamadas mastocitos.

A partir de ahí comienzan los desagradables síntomas de la alergia.

2.1 Uso de los Antihistamínicos

Los antihistamínicos-H1 se usan en el tratamiento de las

enfermedades alérgicas provocadas por la histamina, entre las que se

pueden citar:

• Rinitis alérgica

• Conjuntivitis alérgica

• Enfermedades dermatológicas alérgicas (dermatitis de contacto)

• Urticaria

• Angioedema

• Diarrea

• Prurito (dermatitis atópica, picaduras de insectos)

• Anafilaxis (sólo como tratamiento adicional)

• Náuseas y vómitos (antihistamínicos-h1 de primera generación)

• Sedación (h1 de primera generación).

29

El antihistamínico puede administrarse por vía tópica (a través de la

piel, la nariz o los ojos) o por vía sistémica (por ingestión o inyecciones),

según sea la naturaleza de la afección alérgica.

Diversos autores afirman que, para la tos y congestión nasal

asociadas con el resfriado común, los descongestionantes

antihistamínicos de primera generación son más efectivos que los más

modernos (no sedantes). Entre estos antihistamínicos están la

difenhidramina (Benadryl), la carbinoxamina (Clistin), la clemastina

(Tavist), la clorfeniramina (Chlor-Trimeton) y la bromfeniramina

(Dimetane). Sin embargo, existen dudas de que realmente sea

conveniente tomar estas sustancias sólo por un resfriado.

2.2 Antihistamínicos clásicos o de primera generación.

Los antihistamínicos de primera generación son los más antiguos,

relativamente baratos y muy extendidos. Aunque son efectivos para

aliviar los síntomas de la alergia, también son agentes antagonistas del

receptor de la acetilcolina (anticolinérgicos). Generalmente también

actúan sobre los receptores α-adrenérgicos y/o los receptores de

serotonina. Esta carencia de selectividad por el receptor es la base del

pobre perfil de tolerancia de algunos de estos productos, especialmente si

se les compara con la segunda generación de antihistamínicos-H1. La

respuesta de los pacientes y las reacciones adversas varían dependiendo

de la clase de antihistamínico.

Los antihistamínicos clásicos o de primera generación son fármacos

que penetran bien en el SNC y son poco selectivos en sus acciones. Por

30

todo ello, causan diversos efectos indeseables como sedación,

somnolencia, aumento del apetito y efectos anticolinérgicos (sequedad de

boca, visión borrosa, estreñimiento y/o retención de orina); algunos de

estos efectos también se han utilizado con fines terapéuticos, como sus

acciones de inhibición del vómito y el mareo, o la acción de secar las

mucosas para aliviar el goteo nasal. Por lo general, los antihistamínicos

clásicos se transforman rápidamente en el hígado en derivados (o

metabolitos) inactivos, por lo que es necesario tomarlos tres o cuatro

veces al día. Se utilizan en todas las indicaciones comentadas antes, y

forman parte además de una legión de compuestos anticatarrales de venta

con y sin receta, desde hace sesenta años. Alguno de ellos puede usarse

igualmente por vía parenteral (intramuscular o intravenosa), lo que

fomenta su empleo en la urticaria y otras reacciones alérgicas agudas.

2.2.1 Clases

El primer antihistamínico-H1 que se descubrió fue el piperoxan. El

descubrimiento fue realizado por Jeff Forneau y Daniel Bovet (1933) en

sus esfuerzos por desarrollar un modelo animal para la anafilaxis en la

Universidad de Ryerson. Bovet ganó el Premio Nobel de Fisiología y

Medicina en 1957 por este hallazgo. Gracias a su hallazgo, en las

siguientes décadas se desarrollaron los antihistamínicos-H1. Éstos se

clasifican dependiendo de su estructura química, y los agentes dentro de

cada grupo tienen propiedades similares.

Etilendiaminas: Fue el primer grupo de antihistamínicos-H1

clínicamente efectivos que se desarrolló.

31

• Mepiramina (pirilamina)

• Antazolina

Etanolaminas: Fue el agente prototípico de este grupo. Tienen

efectos anticolinérgicos adversos, como la sedación, pero no suelen

presentar problemas gastrointestinales.

• Difenhidramina

• Carbinoxamina

• Doxilamina

• Clemastina

• Dimenhidrinato

Alkilaminas: El isomerismo es un factor significativo en la

actividad de los agentes de este grupo. La E-triprolidina, por ejemplo, es

mil veces más potente que la Z-triprolidina. Esta diferencia se debe a la

posición y ajuste de las moléculas en el sitio de enlace del receptor H1 de

la histamina. Tienen pocos efectos adversos sedantes y gastrointestinales,

pero una mayor incidencia de estimulación paradójica del Sistema

Nervioso Central.

• Feniramina

• Clorfenamina (clorfeniramina)

• Dexclorfeniramina

• Bronfeniramina

• Triprolidina

Piperazinas: Estos compuestos están relacionados estructuralmente

con las etilenediaminas y las etanolaminas. Producen significativos

efectos anticolinérgicos (sedación). Se usan a menudo para el mareo por

32

movimiento, vértigo, náuseas y vómitos. El antihistaminíco cetirizina, de

segunda generación, también pertenece a este grupo químico.

• Ciclicina

• Clorciclicina

• Hidroxicina

• Meclicina

Tricíclicos y tetracíclicos: Están relacionados estructuralmente con

el antipsicótico fenotiazina y con los antidepresivos tricíclicos y

tetracíclicos, lo que explica sus efectos adversos y su escaso perfil de

tolerancia. El antihistamínico loratadina, de segunda generación, es un

derivado de estos compuestos.

• Prometazina

• Alimemazina (trimeprazina)

• Ciproheptadina

• Azatidina

• Ketotifeno

Generalmente, se conoce como "antihistamínicos" solamente a los

antagonistas de los receptores H1, especialmente aquellos utilizados en el

tratamiento de las rinitis y dermatitis alérgica. Todos los antihistamínicos

se unen a los receptores de la histamina sin estimularlos, mediante un

mecanismo conocido como "antagonismo competitivo", por lo tanto su

efecto terapéutico es más efectivo cuando ha sido administrados en forma

profiláctica; puesto que impiden, pero no revierten las reacciones

iniciadas por la histamina.

33

Entre estos tenemos: Azelastina, Bromfeniramina, Ciproheptadina,

Clorfenamina, Difenhidramina, Dimenhidrinato, Dimetindeno,

Doxilamina, Fenoxifenadina, Isotipendilo, Prometazina

34

Tabla 1. Clasificación quimica de los antihistamínicos H1

Grupo químicoPrincipios activos

1.ª generación Marcas comerciales Principios activos2.ª generación Marcas comerciales

ALQUILAMINAS Dexclorfeniramina Polaramine Acrivastina Dimetindeno Fenistil

ETANOLAMINAS

Difenhidramina Benadryl, Soñodor Dimenhidrinato Biodramina, Cinfamar Doxilamina Dormidina Clemastina Tavegil

ETILENDIAMINAS

Pirilamina(Mepiramina) Fluidasa (asoc.)

Tripelenamina Azaron Antazolina Alergoftal (asoc.)

FENOTIACINAS Alimemazina (Trimeprazina) Variargil Mequitazina Mircol Prometazina Fenergan, Frinova

PIPERACINAS

Meclozina Navicalm,Dramine, Chiclida Oxatomida Cobiona, Oxatokey

Hidroxicina Atarax Cetirizina

Alercina, Alerlisin,Alerrid, Alersol,Cetimerck, Cetineu, Cetirizina EFG, Coulergin, Ratioalerg, Reactine, Stopcold Virlix, Zyrtec

Levocetirizina Muntel, XazalPIPERIDINASDerivados de azatadina Ciproheptadina Periactin, Viternum,

Klarvitina Loratadina Clarytine, Civeran, Loratadina EFG,Velodan

Tabla 1 (Cont.)

35

Grupo químicoPrincipios activos

1.ª generación Marcas comerciales Principios activos2.ª generación Marcas comerciales

Ketotifeno Ketasma, Zaditen,

Zasten Desloratadina Aerius, Azomyr

Rupatadina Alergoliber, Rinialer, Rupafin

Olopatadina Olopatanol (colirio)Epinastina Relestat (colirio)

PIPERIDINASButirofenonas Ebastina Alastina, Bactil, Ebastel,

Ebastina EFG

Fexofenadina Fexofenadina EFG, Telfast

PIPERIDINASBenzimidazoles

Bilastina Bilaxten, Ibis, ObalixMizolastina Mizolen, Zolistan

PIPERIDINAS Ciclohexil-piperidinas Levocabastina Livocab, Bilina

FTALAZINONAS Azelastina Afluón, Corifina

.

36

Los antihistamínicos no sedantes o de segunda generación actúan

más selectivamente sobre los receptores H1 y penetran menos en el SNC,

por lo que se consideran más seguros desde el punto de vista del

rendimiento laboral y escolar, la conducción de vehículos y otras

actividades diarias que dependen del grado de somnolencia y lasitud.

Además presentan, en general, menos interacciones medicamentosas que

los fármacos clásicos. Por otra parte, sus características farmacológicas

permiten en la mayor parte de los casos su uso en dosis única diaria. Los

antihistamínicos de 2.ª generación se emplean sobre todo en la

rinoconjuntivitis alérgica y en la urticaria aguda y crónica, aunque sólo

como tratamiento de mantenimiento, ya que existen en comprimidos,

gotas o jarabes, en aerosoles nasales y en colirio, pero carecen de

presentaciones por vía intramuscular o intravenos

2.2.2 Efectos Adversos

Todos los antihistamínicos de primera generación producen sueño,

en alrededor del 25% de los pacientes, en dosis terapéuticas. Se observa

también un retardo del tiempo de reacción, confusión, discoordinación

motora y una disminución en la capacidad de conducir vehículos. En el

adulto se suele observar estados de ansiedad, angustia y depresión. Sin

embargo, en algunos pacientes generan inquietud, hiperactividad e

insomnio.

Los niños son muy sensibles a su acción tóxica y pese a

metabolizarlos más rápidamente que el adulto, fácilmente pueden

presentar alucinaciones, convulsiones y coma. Todos estos efectos sobre

37

el SNC dependen de su unión a receptores H1 localizados en el cerebro y

para lo cual no existe antídoto conocido. Son liposolubles, por lo tanto

atraviesan la barrera hemato-encefálica.

La clorfenamina es la única que cuenta con una presentación

inyectable, muy útil en procesos agudos graves (shock anafiláctico) que

requiere de administración parenteral. Algunos de estos, tienen acción a

otro nivel, otros mecanismos de acción, en otros órganos y por ello tienen

también otras indicaciones.

2.2.3 Interacciones

Como las interacciones con alcohol, barbitúricos, antidepresivos

tricíclicos, inhibidores de la MAO, atropina, amantadina, fcnotiacinas y

otros depresores del SNC son frecuentes, sui indicación debe ser bajo

supervisión médica.

2.2.4 Antihistamínicos clásicos más usados

Los antihistamínicos de 1.ª generación más usados son la

difenhidramina (empleada como hipnótico y como antihistamínico) y su

derivado, el dimenhidrinato, usado sobre todo en el mareo del

movimiento; la clorfeniramina y su análogo, la dexclorfeniramina, que

es, prácticamente, el único antihistamínico utilizado por vía parenteral

(intramuscular o intravenosa); la clemastina; la hidroxicina (también

empleada como hipnótico y como antihistamínico), la azatadina, la

ciproheptadina y el ketotifeno (véase tabla 1).

38

Hay muchos más antihistamínicos clásicos, que en su mayoría forman

parte de compuestos anticatarrales de venta libre.

2.3 Antihistamínicos no sedantes o de segunda generación

Los antihistamínicos de segunda generación son medicamentos

mucho más selectivos para los receptores H1 periféricos y no tanto para

los receptores colinérgicos e histaminérgicos del Sistema Nervioso

Central. Esta selectividad reduce considerablemente las reacciones

adversas, sobre todo los efectos sedantes en comparación con los de

primera generación, aunque siguen proporcionando el alivio eficaz de los

trastornos alérgicos. Algunos antihistamínicos de segunda generación

son:

• Por vía sistémica: acrivastina, astemizola, cetirizina, loratadina,

mizolastina, terfenadina y fexofenadina.

• Por vía tópica: azelastina, levocabastina, olopatadina.

Los antihistamínicos de tercera generación son enantiómeros activos

(levocetirizina) o metabolitos (desloratadina y fexofenadina) derivados

de los de segunda generación. Su objetivo es aumentar la eficacia sobre

los síntomas alérgicos a la vez que se disminuyen las reacciones

adversas. Por ejemplo, la fexofenadina presenta un menor riesgo de

producir arritmia cardíaca que la terfenadina. Sin embargo, hay escasa

evidencia de alguna ventaja de la levocetirizina o la desloratadina en

comparación con la cetirizina y la loratadina

Los antihistamínicos de segunda generación muestran un perfil de

seguridad mejor que sus antecesores de primera generación, pues ofrecen

39

al paciente buen estado de alerta y concentración en sus tareas cotidianas.

Actúan mediante un antagonismo competitivo reversible de los

receptores H1

A este grupo de antagonistas H1 más modernos, pertenecen

Terfenadina, Astemizol, Loratadina, Cetirizina, Ebastatina y Epinastina.

Todos los antihistamínicos de segunda generación son de

administración oral, no contándose por el momento con prescntaciónes

parenterales.

Son más lipofóbicos, presentan cadenas laterales cargadas y se

encuentran unidos a las proteínas plasmáticas, hechos que les impiden

atravesar la barrera hémato-encefálica. También muestran una mayor

afinidad por los receptores H1 periféricos que los centrales. Se usan en la

prevención y alivio de los estornudos, prurito y rinorrea en pacientes con

rinoconjuntivitis alérgica, así como en el tratamiento del prurito en

pacientes con urticaria.

En los efectos adversos, tener la misma precaución en general para

los antihistamínicos.

2.3.1 Antihistamínicos de segunda generación más usados

Los antihistamínicos de 2.ª generación disponibles por vía oral son,

en orden alfabético: bilastina, cetirizina, desloratadina, ebastina,

fexofenadina, levocetirizina, loratadina, mizolastina y rupatadina.

Por otra parte, existen varios antihistamínicos de 2.ª generación

activos por vía tópica, en colirios y/o aerosoles nasales, como azelastina,

emedastina, epinastina, levocabastina u olopatadina.

40

2.4 Efectos secundarios de los antihistamínicos

Como todos los medicamentos, los antihistamínicos también pueden

producir algunos efectos secundarios indeseables, siendo el más común

en este caso la sedación (deseos de dormir).

La histamina es una amina primaria derivada del imidazol. Es una

amina biógena que se encuentra ampliamente distribuida en las mucosas

del tracto gastrointestinal y respiratorio, así como en la piel.

En forma arbitraria los "antihistamínicos" han sido clasificados

clínicamente de acuerdo a la capacidad depresora del SNC en:

A) Antihistamínicos Clásicos o de Primera Generación.

B) Antihistamínicos No Sedantes o de Segunda Generación.

2.5 Principales Efectos tóxicos de los antihistamínicos

Sedación, ataxia, si se administran vía oral pueden ocasionar

anorexia, náusea, vómito, constipación y diarrea. Los antihistamínicos

derivados de la piperacina (ciclina, meclicina, clorociclina) pueden tener

efectos teratogénicos, deben usarse con precaución en animales

gestantes. Algunos antihistamínicos aplicados tópicamente pudieran

producir dermatitis alérgica.

2.6 Riesgos de los antihistamínicos

Los antihistamínicos son medicamentos que pueden aliviar los

síntomas de reacciones alérgicas casi nunca graves pero si molestas como

41

estornudos en cadena, ojos irritados, naríz que gotea, urticaria,

hinchazones, etc. Según el PLM (Diccionario de Especialidades

Farmacéuticas) hay en el mercado 34 marcas con casi 50 presentaciones.

Se trata de medicamentos que en el papel requieren de receta médica para

su venta, pero que se encuentran en venta libre como OTC (over the

counter), por lo que los consumidores deben tomar en cuenta los riesgos

por sobredosis, (muy frecuentes entre los consumidores compulsivos de

antihistamínicos) y sus interacciones con otros medicamentos. Además

debe de tomarse en consideración que muchas de las pequeñas reacciones

alérgicas son autolimitadas por lo que se alivian sin medicamentos. Los

antihistamínicos deben sus propiedades al papel que desempeñan en el

bloqueo de los efectos de una sustancia llamada histamina. Aunque no se

conocen perfectamente las funciones de la histamina, se sabe que

interviene en muchas funciones y que puede originar síntomas de alergia

y que grandes cantidades pueden llevar al organismo hasta a un choque

anafiláctico, aunque generalmente la histamina se libera en dosis

pequeñas que aumentan, en ciertas personas, con la presencia de

sustancias alergenas (sustancias que provocan alergias) como el polen, el

polvo, la presencia de algunos animales, alimentos lácteos, algunas

frutas, etc. Por ello, lo mejor es que las personas sensibles eviten el

contacto con dichas sustancias.

Los antihistamínicos tradicionales (cetirizina, meclozina, etc.)

provocan con más frecuencia reacciones secundarias pasajeras como

somnolencia y pérdida de atención, sequedad en la boca, pérdida de la

capacidad para manejar o maniobrar maquinaria, trastornos de la visión,

impotencia, incapacidad para orinar, reacciones cutáneas, diarrea y

42

estimulación del apetito. Están contraindicados para mujeres

embarazadas y lactantes o menores de 2 años. Hasta los 12 años sólo

deberían consumirse bajo supervisión médica, igualmente en casos de

personas que padecen glaucoma, dificultades para orinar o hipertrofia de

la próstata. No es conveniente mezclarlos con el alcohol, las

benzodiacepinas y analgésicos derivados de la morfina o los somníferos,

la atropina y algunos antidepresivos. Por su parte los antihistamínicos de

la nueva generación (bloqueadores antihistamínicos de receptores H1)

por lo general no provocan estas reacciones secundarias, aunque pueden

implicar graves problemas y hasta la muerte cuando se toman en dosis

elevadas.

Entre los antihistamíncos de la nueva generación están la

terfenadina y el aztemizol que pueden provocar trastornos del ritmo

cardiaco en caso de sobredosis o de toma conjunta con antibióticos como

la eritromicina, azitromicina, claritromicina y roxitromicina, así como los

medicamentos para combatir hongos, como el ketoconazol. La Comisión

Europea ha ordenado el retiro del mercado de los productos que

contengan terfenadina en dosis de 120 mg, como el Teldane de 120 mg,

para prevenir el riesgo para el corazón debido a una sobredosis

accidental. En general las personas con problemas cardiacos, problemas

del hígado o del riñón deberían pedir consejo médico antes de tomar

cualquier antihistamínico.

2.7 El sueño y los antihistamínicos

Una de las funciones más importantes de la histamina es mantener

43

despiertas a las personas. Los receptores H1 de la histamina están en

muchas partes del cuerpo, pero un 40% del total se encuentra en un área

del sistema nervioso central llamada hipotálamo, que regula muchas

funciones del organismo, entre otras, los ritmos de sueño y vigilia. Al

inhibir la histamina, todos los antihistamínicos tienen un efecto sedante

más o menos potente, según cada fármaco y cada persona. Este efecto

sedante es mucho más propio de los antihistamínicos clásicos, y por ello

éstos son el ingrediente activo de muchos fármacos contra el insomnio,

incluso de venta sin receta. Pero la somnolencia excesiva genera

problemas de relación, disminución del rendimiento laboral y escolar, y

también mayor riesgo de accidentes de tráfico.

Los antihistamínicos de 2.ª generación provocan mucho menos

sueño que los clásicos, ya que tienen más dificultad para penetrar en el

SNC. Sin embargo, existen importantes diferencias entre ellos. Los

antihistamínicos piperazínicos (hidroxicina, oxatomida, cetirizina, etc.)

son en general más sedantes que los piperidínicos (fexofenadina,

ebastina, desloratadina, etc.). De cualquier forma, la somnolencia y otros

efectos secundarios de los antihistamínicos tienden a mejorar en los

primeros días, al continuar el tratamiento.

2.8 El uso de antihistamínicos y el aumento de peso

Otra de las acciones de la histamina en el sistema nervioso central es

el mantenimiento de la sensación de saciedad. Los antihistamínicos

estimulan el apetito a través de su acción sobre los receptores H1 en el

SNC, así como a través de la inhibición de otros receptores, como los de

44

la hormona serotonina. De nuevo, este efecto es más frecuente en los

antihistamínicos clásicos, y por ello durante muchos años fueron el

ingrediente principal de muchos compuestos utilizados como

estimulantes del apetito, en las hiporexias (baja apetencia) de cualquier

causa. Los antihistamínicos de 2.ª generación, al caracterizarse por una

mayor dificultad para penetrar en el SNC, también causan menos

aumento del apetito que los clásicos.

2.9 Otros efectos indeseables de los antihistamínicos

Los antihistamínicos pueden inhibir, además de los receptores H1 de

la histamina, algunos receptores de la acetilcolina, desencadenando los

llamados efectos anticolinérgicos: sequedad de boca, estreñimiento,

visión borrosa por dificultades en la acomodación (enfoque de los

objetos), retención de orina y otros. Por otra parte, las acciones de

inhibición del vómito y el mareo de muchos antihistamínicos se deben en

buena medida a sus acciones anticolinérgicas en el SNC. Cuando se

emplean por vía tópica sobre la piel, pueden producir alergia de contacto

y reacciones solares o de fotosensibilidad.

Además, en la última década del siglo xx se detectó en algunos

pacientes tratados con los antihistamínicos astemizol y terfenadina la

aparición de arritmias cardíacas graves. Estas podían ocurrir en

situaciones de sobredosis o de administración simultánea de otros

fármacos con metabolismo hepático común, por acúmulo del

antihistamínico no metabolizado en las células del miocardio (músculo

cardíaco). Este problema motivó la retirada del mercado de los citados

45

principios activos, y no se ha acusado posteriormente con otros

antihistamínicos, bien porque no se eliminan a través del hígado, bien

porque no se acumulan o porque su acúmulo en el organismo no afecta a

las células del corazón. Sin embargo, es importante que las personas con

cardiopatías o en tratamiento con fármacos que impliquen al trazado

electrocardiográfico (especialmente el llamado intervalo QT del

electrocardiograma), consulten con su médico antes de tomar cualquier

antihistamínico.

46

CONCLUSIONES

Luego de la realización de este trabajo el autor entiende que la

anemia puede ser por falta de hierro y por falta de ácido fólico y que

estos son de gran importancia para el desarrollo de un individuo sano. El

hierro, por ejemplo, se encuentra en cada célula del cuerpo, forma parte

de la sangre y es el encargado de transportar el oxígeno a todo el cuerpo.

El ácido fólico es de suma importancia en la formación del feto

durante los primeros meses de gestación, administrado bajo estricta

vigilancia médica y la vitamina B12 es de vital importancia en la salud de

personas mayores.

Los antianémicos (eritropoyetina, conocida como EPO) están

indicados para el tratamiento de la anemia secundaria a la insuficiencia

renal crónica relacionada con diálisis. Además, en los pacientes con

riesgo elevado de complicaciones transfusionales, reducen la necesidad

de transfusiones cuando son intervenidos de cirugía mayor. También

incrementan la producción de sangre autóloga (del propio individuo) en

pacientes en programas de trasplante y quimioterapia.

En relación a los antihistamínicos se concluye que aunque cumplen

su función pueden causas efectos adversos por lo que su uso debe ser

controlado. Las reacciones adversas de los antihistamínicos están

asociadas en su mayor parte con los de primera generación. Esto se debe

a su relativa carencia de selectividad por el receptor H1. El efecto

adverso más común es la sedación; este efecto secundario se utiliza en

muchos preparados contra el insomnio. Otros efectos no deseables

incluyen: mareo, ruidos en el oído (tinnitus), visión borrosa, euforia,

47

descoordinación, ansiedad, insomnio, temblores, náuseas y vómitos,

estreñimiento, diarrea , sequedad de boca y tos seca. Más infrecuentes

son los siguientes efectos secundarios: retención urinaria, palpitaciones,

hipotensión, dolor de cabeza, alucinaciones y psicosis.

Los más recientes antihistaminícos-H1 de segunda generación son

bastante más selectivos para los receptores de histamina y, por tanto,

tienen una mayor tolerancia, aunque todavía presentan efectos adversos

como: mareo, fatiga, dolor de cabeza, náuseas y sequedad de boca.

48

BIBLIOGRAFÍA

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Goodman y Gilman (2006) Las Bases Farmacológicas de la terapéutica, 11va Edición.

Beers, M. Y Berkow,R M.D. El Manual Merck de Diagnóstico y Tratamiento. 10ma edición

Durán Quintana, MA Gonzalo Garijo (1995) Los antihistamínicos H1 en las enfermedades alérgicas