Antihistaminicos H-1

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ANTIHISTAMÍNICOS H 1 1

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  1. 1. ANTIHISTAMNICOS H11
  2. 2. LA HISTAMINA Y SU HISTORIA En 1927 Best, Dale, Dudley y Thorpe aislaron la histamina demuestras de Hgado y pulmn frescas Amina presente en todos los tejidos Histos Histamina 2
  3. 3. LA HISTAMINA Y SU HISTORIAEn 1929 Lewis y col. Sustancia H liberada de las clulasde piel por la accin de estmulos traumticos. Igualespropiedades a la HistaminaEn los aos 30 en el Instituto Pasteur se desarrollaron losprimeros antihistamnicos (fenbenzamina y pirilamina)En 1946 en EEUU se descubri la difenhidramina y latripelenaminaEn 1966 Ash y Schild: Receptores H1En 1972 Black y col: Receptores H2/ Anti H2.En 1983 Arrang y col: Receptores H3 3
  4. 4. ESTRUCTURA PRIMARIA DE LA HISTAMINA La Histamina Hidroflica Anillo Imidazol y grupo amino unidos por dos metilenos Forma activa: Tautmero monocatinico Anlogos: 2 metilhistamina (RH1) 4(5) metilhistamina (RH2) (R) metilhistamina (RH3) Sntesis a partir de histidina gracias a la L histidinadescarboxilasa fluorometil histidina Otros sitios de sntesis clulas epidrmicas, mucosa gstrica yneuronas del SNC Distribucin: mayora de los tejidos excepto plasma y lquidoscorporales. Depsitos: mastocitos y basfilos4
  5. 5. ESTRUCTURA PRIMARIA DE ANTIHISTAMNICOS H1 DE PRIMERA GENERACIN5
  6. 6. ESTRUCTURA PRIMARIA DE ANTIHISTAMNICOS H1 DE SEGUNDA GENERACIN6
  7. 7. ESTRUCTURA PRIMARIA DE ANTIHISTAMNICOS H1 DE SEGUNDA GENERACIN7
  8. 8. ESTRUCTURA PRIMARIA DE ANTIHISTAMNICOS H1 DE SEGUNDA GENERACIN8
  9. 9. LA HISTAMINA FUNCIONES Participacin en las reacciones alrgicas Liberacin de otros mediadores Regulacin de la liberacin de mediadores Liberacin de histamina por accin de frmacos,pptidos, venenos y otros Acumulaciones de clulas cebadas y basfilos Secrecin de cido por el estmago Sistema nervioso central 9
  10. 10. LA HISTAMINA EFECTOS FARMACOLGICOSEfectos locales o sistmicos en msculos lisos y glndulas.Constriccin de msculo liso extravascular Bronquios e Intestino H1Glndulas exocrinas: regula la secrecin de cido en el estmago H2Formacinde edema yestimulacin de terminaciones de nervios sensitivos H1 pruritoVasculares: Vasodilatacin capilar resistencia vascular perifrica, hipotensin arterial, hiperemia. H1 (endotelio) > afinidad, inicio rpido, corta duracin H2 (Msculo liso) vasodilatacin mas lenta y sostenida10
  11. 11. LA HISTAMINA EFECTOS FARMACOLGICOSRespuesta triple (Lewis 1927) Rubor localizado hiperemia o eritema ppulaChoque histamnico Vasodilatacin capilar permeabilidad capilar 11
  12. 12. CLASIFICACIN QUMICA Y FUNCIONAL DE LOS ANTIHISTAMNICOS H2CLASIFICACIN CLASIFICACIN FUNCIONAL QUMICA Drogas de primera generacin Drogas de segunda generacin Bromfeniramina, Clorfeniramina, Alquilaminas Dimetindeno, Feniramina,Acrivastina TriprolidinaBuclizina, ciclizina, hidroxizina, PiperazinasCetirizina, Levocetirizinameclizina, oxatomida Astemizol, Desloratadina, Ebastina, Azatadina, Ciproheptadina,Fexofenadina, Levocabastina,PiperidinasDifenilpiralina, Ketotifeno Loratadina, Mizolastina, Olopatadina, Terfenadina Carbinoxamina, Clemastina,Etanolaminas Dimenhidrinato, Difenhidramina, -------------------- Doxilamina, FeniltoloxaminaAntazolina, Pirilamina,--------------------Etilendiaminas Tripelenamina FenotiazinasMethdilazine, Prometazina --------------------OtrosDoxepinaAzelastina, Emedastina, Epinastina 12
  13. 13. ANTIHISTAMNICOS H1 DE PRIMERA GENERACIN Bromfeniramina, Clorfeniramina,AlquilaminasDimetindeno, Feniramina, TriprolidinaBuclizina, ciclizina, hidroxizina, Piperazinasmeclizina, oxatomidaAzatadina, Ciproheptadina, Piperidinas Difenilpiralina, Ketotifeno Carbinoxamina, Clemastina,Etanolaminas Dimenhidrinato, Difenhidramina, Doxilamina, FeniltoloxaminaAntazolina, Pirilamina,Etilendiaminas Tripelenamina FenotiazinasMethdilazine, PrometazinaOtrosDoxepina 13
  14. 14. BENEFICIOS DE LOS ANTIHISTAMNICOS H1RECEPTOR H1 CANALES DEIONES DE CALCIO FACTORdisminucin de laNUCLEAR k-B Mediador en lainflamacin disminucin de laalrgica, picor,liberacinestornudos,disminucin de larinorrea, y ppula presentacin del antgeno, la expresin de molculas de adhesin celular, quimiotaxis, y citoquinas proinflamatorias 14
  15. 15. EFECTO ANTIHISTAMNICO H1 PRIMERA GENERACIN Msculo Liso: Sistema Nervioso Central: Inhiben casi todas las respuestas Estimula: inquietud, nerviosismodel ML a la histamina. e incapacidad para conciliar el sueo, Convulsiones. Eritema y Prurito: Deprime:disminucin del Supresinestado de alerta, tiempo ms Glndulas exocrinas: lentos derespuesta, somnolencia. (etanolaminas) No inhibenla secrecingstrica. Capacidad de reducir la Suprimen las secreciones decinetosis: dimenhidrinato glndulas salivales, lacrimales ydifenhidramina prometazinaotrassecrecionesexocrinas(bloqueo muscarnico)inducidas por la histamina.Efecto muscarinico. Anticolinrgicos: Bloqueo dereceptor Reacciones de hipersensibilidad muscarnicoinmediata: Solo algunos efectos. Sequedad de mucosas y retencin urinaria15
  16. 16. ANTIHISTAMNICOS H1 DE SEGUNDA GENERACINAlquilaminasAcrivastina Piperazinas Cetirizina, LevocetirizinaAstemizol, Desloratadina, Ebastina,Fexofenadina, Levocabastina, Piperidinas Loratadina, Mizolastina, Olopatadina,TerfenadinaEtanolaminas----------------------------------------Etilendiaminas Fenotiazinas --------------------Otros Azelastina, Emedastina, Epinastina 16
  17. 17. ANTIHISTAMNICOS H1DE SEGUNDA GENERACIN Bloquean en forma competitiva y reversible los receptoresH1 de la Histamina (perifricos) No atraviesan la barrera hemato enceflica Unin a protenas plasmticas elevada Vida media prolongada Retardo en el inicio de accin farmacolgica Absorcin oral buena La mayora se metabolizan en el hgado y todos tienenexcrecin renal Los metabolitos suelen ser activos17
  18. 18. PROPIEDADES FARMACOCINTICAS Y FARMACODINMICAS DE LOS ANTIHISTAMNICOSInterferencia Inicio delMetab conTmx (h)T 1/2 Eliminacin efecto hepticoalimentos20-24 horas* Astemizol 1-5 horas Absorcin 1 Si CYP 3A4Fecal10-20 das** Cetirizina(Metabolito70% renal 1-2 horas No1No 7-10 horas activo de 10% fecalHidroxicina)Minutos* 40% renal Ebastina1-4 horas Absorcin3-6Si CPY 3A410-16 horas** 6% fecal12-15 horas50% renalLoratadina 2-4 horas Absorcin1,4-1,6Si CYP 3A4 17 horas50% fecalMizolastina3-4 horas No1 Poco8-13 horas -- 8,5 horas*40% renalTerfenadina1-2 horas Absorcin2,5Si CYP 3A413,4 horas** 60% fecal 18
  19. 19. PROPIEDADES FARMACOCINTICAS Y FARMACODINMICAS DE LOS ANTIHISTAMNICOSInicio delInterferencia Tmx Metabolismo T 1/2 Eliminacinefecto con alimentos (h)heptico No 50% renal27Desloratadina 1-2 horasUnin prote 3 No 50% fecal horas plasm 83 a 87%AbsorcinNo cruza BHE 11-1510% renalFexofenadina1-2 horas 1,3No Unin prot plasmhoras80% fecal 70%19
  20. 20. EFECTOS ADVERSOS POTENCIALES DE LOS ANTIHISTAMNICOS H1RECEPTOR H1 RECEPTORESRECEPTORES MUSCARNICO SEROTONINERGICOdisminucin de laneurotransmisin en elAumento de laAumenta el apetito sistema nerviososequedad de boca central, el aumento retencin urinaria y de la sedacin,taquicardia sinusal disminucin delrendimiento cognitivoy psicomotor, y aumento del apetitoRECEPTORES IKR Y OTROS CANALES - ADRENERGICO DE IONES CARDIACOS Hipotensin,Prolonga los intervalos mareos y reflejo de QT, a veces resulta en taquicardia arritmias ventriculares 20
  21. 21. EFECTOS ADVERSOS TGI: nuseas,vmitos, diarrea,estreimiento,epigastralgia en algunos casos, del apetito. Ej:Astemizol y Azelastina. SNC: sedacin Ej: Cetirizina y Azelastina CARDIOVASCULAR: taquicardia. Ej:Terfenadina yAstemizol OTROS: cefalea, rash, hipersensibilidad, y anafilaxia21
  22. 22. EFECTOS ADVERSOS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Antiretrovirales: CYP 3A4 (ritonavir, aciclovir) Se recomienda precaucin con frmacos depresores del SNC(neurolpticos, Benzodiacepinas, antidepresivos, opiceos,IMAO, etc) Desloratadina ni Fexofenadina tienen interacciones conCYP3A4.22
  23. 23. INDICACIONES TERAPUTICAS Rinoconjuntivitis alrgica 80% en nios y 30% de los adultos, dismunuye la rinorrea, prurito y estornudos, pero carecen de efecto en la obstruccin nasal (edema de la mucosa) Rinitis alrgica estacional: buena respuesta Rinitis alrgica perenne: respuesta menor Asma Cuando coexiste con rinitis alrgica Urticaria y Angioedema Dermatitis atpica Embarazo y lactancia. FDA categora B o C 23
  24. 24. PRINCIPALES PREPARADOS FARMACUTICOS Clorfenamina: CLORO TRIMETON. Tab 4mg // Jbe. 2mg // Amp. 10mg Feniramina + nafazolina: ORBI Feniramina + paracetamol + vit. C: COMTREX C Tripolidina: MALDEX COMPUESTO (jarabe antitusivo, antialergico,descongestionante) Hidroxicina: ATARAX. Tab 25 mg Ciprohepatina + b1, b6, b12, etc: ELTON, WELLTON 24
  25. 25. PRINCIPALES PREPARADOS FARMACUTICOS Ketotifeno: Tab y Jbe1mg. KETONIL Difenhidramina: Cap. 25 mg BENADRYL ALLERGY Dimenhidrinato: GRAVOL. Tab 50mg // iny. 80, 30 mg // sup.12,5mg // Jbe. 15,6mg // gotas 12,5mg Feniltoloxamina + guainfeniseina + codena: CODIPRONTEXPECTORANTE Antazolina + nafazolina. OFTALIRIO Pirilamina(mepiramina) + fenilefrina + clorfenamina:RINATAN. Tab y susp. Prometazina + ac. Glutmico: PSICO SOMA 25
  26. 26. PRINCIPALES PREPARADOS FARMACUTICOS Cetirizina: Tab. 10mg y Susp 5mg. ALERCET Levocetirizina: Tab. 5mg y Susp. 2,5mg. ALERGIPLUS Desloratadina: Tab. 5mg y Susp 2,5mg. NEOCLARITYNE Fexonfenadina (terfenadina): Tab. 120mg. ALEXIA Loratadina: Tab. 10mg y Susp 5mg. ALERFAST Olopatadina: Solu. Oftal. OFLOCET Azelastina: Sol. Oft. OPTHAZEL Epinastina: Tab 20mg. FLURINOL 26
  27. 27. SEMINARIO TALLER EVALUADO1. Rinitis alrgica en adulto2. Rinitis alrgica en nios de 5 aos3. Conjuntivitis alrgica en adulto4. Sntomas asociados al resfriado comn en adultos5. Faringitis alrgica en adulto6. Faringitis alrgica en nio de 6 aos7. Interacciones medicamentosas con el producto que contenga loratadina8. interacciones medicamentosas con el producto Hisaler, gravol y cloroalergan 27