FARMACOS EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES TIROIDEAS

Dra. Aragón

MECANISMO DE ACCIONAtraviezan la membrana celular x

transporte pasivo(difusión simple o facilitada)en el núcleo T3 se une a

receptor específico(elevada afinidad)

ELIMINACIONT4 es lentaVM:T4:6-8d

T3:1 dHígado es el principal sitio de desintegración de las

hormonas tiroideas que no se desyodan

METABOLISMO

METABOLISMO 80% de la T3 procede de la

desyodación en tejidos periféricos de la T4

La tiroxina pierde un átomo de yodo debido a las enzimas

desyodasas presentes en diversos tejidos, si pierde el yodo de la posición 5’, da lugar a la T3 y si pierde el yodo de la posición 5-del anillo interno se obtiene T3

inversa o rT3 (hormona metabólicamente inactiva)

T3 y T4 se combinan con el ácido glucurónico y sulfúrico y por desanimación oxidativa y

descarboxilación pasan a tetrayodotiroacético (TETRAC) y triyodotiroacético (TRIAC), excretándose

por vía biliarLos derivados conjugados se hidrolizan en el

intestino liberando de nuevo la hormona que entra en el circuito enterohepático, prolongándose así su

semivida 20% de tiroxina se elimina con heces

ALTERACIONES TIROIDEAS

I.-Disfunción tiroideaHipotiroidismo

Hipertiroidismo o tirotoxicosis

Enf tiroidea subclínica

II.-Alteración morfológicaBocio uninodular

Bocio multinodular. Carcinoma tiroideo

CAUSAS Edad y sexo

Cirugía de tiroides Exposición del cuello a

tratamientos con radiación o con rayos X

PRUEBAS TIROIDEAS

Reponer la hormona tiroidea que está

faltando Restaurar el estado

eutiroideo

Inicio con la dosis baja que alivie los sx

y que lleve el nivel de TSH a un rango

normal

Pautas de Tratamiento

Se requiere terapiade por vida

(aún si los sxs desaparecen)

Análisis hormonales cada 2 a 3 meses

Cardiopatía o adulto mayor

usar dosis muy bajas

TERAPIA DE RESTITUCION HORMONAL

TIROXINA (T4)Tetrayodotironina

Levotiroxina sódica Mas adecuada y mas

usada

TIROXINA (T4)Aislada en 1919 y sintetizada en 1927Compuesta por la unión de aa yodados

INDICACIONESCretinismo (hipotiroidismo congénito)/bocioFUNCIONEstimular el metabolismo de las grasas e H de C , Activando:Consumo de oxígenoDegradación de proteínas en la célula

INTERACCIONESCalcioHierro

MultivitaminasAntiácidos y Sucralfato

Colestipol y Colestiramina

EFECTOS ADVERSOSAdelgazamiento, tembloresCefalea, Náuseas; vómitos

Diarrea, NerviosismoIrritabilidad, Insomnio

Sudoración excesivaAumento del apetito

fiebreAlteraciones del ciclo menstrual

Caída temporal del cabello

MECANISMO DE ACCION Es una hormona sintética idéntica a

la hormona fisiológica T4, que para ejercer su acción biológica debe

desyonidarse dando como resultado T3 (hormona Tiroidea activa)

CONTRAINDICACIONESHipersensibilidad

Insuficiencia adrenal , hipofisiaria y tirotoxicosis no tratada, IAM y miocarditis

INTERACCIONES

EFECTOS ADVERSOS

Pérdida de pesoTemblor, cefalea,GI

Nerviosismo, irritabilidadInsomnio, fiebre

sudoración excesivaaumento del apetitoAlt. ciclo menstrual

Inicio de acción rápido

Segunda opción a largo plazo debido:

Dosificación frecuente Costo elevado

TRIYODOTIRONINA (T3) (Liotironina sodica)

Valor normal Hormona total: 0.14µg/100mlHormona libre:6x10¯¹²M

FUNCIONEstimula el metabolismo de H de C y grasasActiva: consumo deO2 y degradación de proteinas dentro de la célula la célula.

TRATAMIENTO DE

HIPERTIROIDISMO

TIROSTATICOI 131

B-BLOQUEADORES

BLOQUEADORES DE CANALES DE

CALCIODERIVADOS DE TIOUREA

IODO

IODO RADIOACTIVOMétodo de fácil aplicación yUso con propiltiouracilo

disminuye la eficacia (dosis mayor) eficaz

Dosis depende del tamaño de la glándula y la liberación de yodo radioactivo

Ingesta de 7000 a 10000 rads de

I 131/ gramo de tejido tiroideo

Uso con propiltiouracilo disminuye la eficacia (dosis mayor)

V. oral (líquido o en tabletas), en una sola toma, para eliminar la glándula hiperactiva

El yodo administrado es distinto al que se usa para el examen radiológico

Inicio de tratamiento una vez se ha confirmado el tioides hiperfuncionante (RX con yodo marcado)

IODO INORGANICOIpodato/acido iopanoico

Medios de contrastePotentes inhibidores de la

conversion periférica de T4 a T3Su uso no conduce a la curación del

hipertiroidismoPreparación quirúrgica: yodo

endurece la gl. YReduce su vascularización

INDICACIONESI 131

Hipertiroidismo en edad avanzada

y cardiopatia

Bocio multilocular atóxico

Bocio nodular toxico

Enfermedad de graves

MECANISMO DE ACCIONEl I 131 es absorbido por las células tiroideas y se destruyenLa destrucción es específica, ya que sólo es absorbido por estas células, por lo que no se dañan otros órganos cercanos

DESVENTAJASEsta técnica se usa desde hace unos 40 añosDosis exacta es difícil de determinarHipotiroidismo (Después de 1 año de tratamiento: 10-20%) En los primeros 6 meses 25% es transitorio

CONTRAINDICACIONES

Purpura trombocito

penica trombotica

Lactancia EmbarazoPeriarteritis nodosa

letalNIÑOS

Excreción: renal

Metabolismo

El yodo se reduce a yoduro en el

intestino antes de su absorción

Mecanismo: Inhibición de la liberación de hormonas tiroideas.

Semivida: 8 días

Radiación dura 56 días

Al haber grandes cantidades de yodo

radioactivo, entra en la glándula y se

observan los efectos cito tóxicos

característico de la radiación ionizante

EFECTOS ADVERSOS GI: Sabor metálico Ardor en la boca y garganta Irritación gástrica Diarrea sanguinolenta Molestias en dientes y encías Incremento de la salivación

Respiratorio: Coriza/Tos Edema pulmonar Irritación de los ojos con edema palpebral Aumenta el riesgo de cáncer tiroideo, colon, o en el aparato digestivo Cefalea en senos frontales Agrandamiento de la gl parótida y submaxilar Fiebre, anorexia y depresión

EFECTOS ADVERSOSBradicardia,HipotensiónEstreñimiento,confusión

Edema,Cefalea,parestesia

DILTIAZEMVERAPAMILO

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO

TIONAMIDAS

PROPILTIOURACILO METILTIURACILO METIMAZOL CARBIMAZOL

PROPILTIOURACILO

EFECTOS ADVERSOSTos, edema, aumento de

peso, debilidad Alteraciones menstruales y

de coagulación Estreñimiento/Diarrea

Fiebre o escalofrío, malestar

general Debilidad, ronquera, aftas

Artralgias, ictericia, cefalea

Prurito, melena, hematuria

MECANISMO DE ACCIONActúa impidiendo que la glándula tiroides produzca la hormona al

Inhibir la producción de peroxidasa tiroidea

INDICACIONES Tormenta tiroidea

Hipertiroidismo en > de 6 añosIntolerancia(tiamazol/tapazol)

I Trimestre del embarazo ( menor traspaso placentario)

Oftalmopatía malignaLactancia materna(>)

Precauciones

• Lactancia (niveles bajos en la leche materna)

• Dosis mínimas (300 mg/día) durante el embarazo porque puede producir hipotiroidismo y bocio.

• Retirar el tratamiento 2-3 semanas antes del parto

• Precaución antes de la cirugía o durante el tratamiento con anticoagulantes

(hipoprotrombinémico)

• Sensibilidad cruzada entre tionamidas agranulocitosis y hepatitis

Yodo, retrasa la respuesta a propiltiouracilo• Alteran la farmacodinamia y farmacocinética de

digoxina, warfarina, teofilina, á-bloqueantes, e insulina

METIMAZOL

EMBARAZO Riesgo elevado de

complicaciones:Toxemia

Partos preterminoMorbilidad neonatal.

Traspasa la barrera placentaria

Uso durante lactancia materna

DOSISDU/d(5mg)

Leve a moderado30-40mg/d o 10-15 mg c/8h

X 6-8 semanasMantenimiento de 5 a 15 mg/dTormenta tiroidea: 20-40 mg vía

oral cada 8 horas Niños:0,4 mg/Kg/día vía oral en

1-2 dosis

INTERACCIONESDigoxina, warfarina,

teofilina insulina y beta bloqueadores

CARBIMAZOL

Reduce la secreción hormonal de la glandula tiroides No necesita revisión frecuente

EFECTOS ADVERSOS

Erupciones cutáneas: urticaria Leucopenia transitoria leve

Agranulocitosis (3 primeros meses de tratamiento)Fiebre, artralgias, toxicidad colestásica o hepatocelular,

Vasculitis, sd nefróticoHipoprotrombinemia, pérdida del gusto

Anemia aplásica, trombocitopenia

Síndrome nefróticoPérdida del gusto

DOSIS (comprimidos de 5 mg) 40 a 45 mg diarios para disminuir los síntomas en 10-14 diasDuración entre 6 y 18 meses y revisar el tx c/4-6 semanas para

reducir la dosis hasta 1 dosis/dPara evitar tiroides hipoactivo combinar con tiroxina en cuanto

los niveles hormonales hallan retornado a lo normal

Respuesta al TratamientoTirotoxicosis suele mejorar en 3 a 6 semanas de iniciado el tratamiento

Depende de:

Dosis de fármaco

Tamaño del bocio

Concentraciones de T3

Rapidez de respuesta depende de:

Hormona acumulada

Velocidad de recambio en la tiroides

Semivida

Bloqueo completo de la síntesis

De dosis excesivas puede surgir el hipotiroidismo

Pruebas de función tiroidea cada 2 a 4 meses

hasta el estado eutiriodeo

Vigilancia cada 4 a 6 meses