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DIAGNÓSTICO PRECOZ DEL CÁNCER DE PULMÓN Pere Casan Clarà INS Área del Pulmón HUCA Facultad de Medicina. Universidad de Oviedo Oviedo

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DIAGNÓSTICO PRECOZ

DEL CÁNCER DE PULMÓN

Pere Casan Clarà

INS – Área del Pulmón HUCA

Facultad de Medicina. Universidad de Oviedo

Oviedo

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Lung Tumor. Photograph by Moredun Animal Health Ltd/Science Photo Library

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cáncer de pulmón

1912 tabaco/cáncer de pulmón

1950 evidencia epidemiológica

1964 Surgeon General

1970 advertencia en cigarrillos

1990 reducción incidencia

1991 reducción mortalidad

2011 Ley antitabaco España

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Fritz Lickint

(1898-1960)

•Médico internista en Dresden

•Adscripción política social-demócrata

•Muy interesado en los problemas de cáncer

gástrico y de pulmón (1929)

•Obligado a dejar su trabajo en el Hospital

Chemnitz y reclutado en el servicio médico

militar en 1939

•En 1945 regresa a su hospital y es nombrado

director

•El primero en describir la dependencia

tabáquica como una enfermedad y en utilizar

el término “fumador pasivo”

•Editor de un texto de 1200 páginas sobre los

efectos del tabaco en la salud

•Atribuyó al tabaco el aumento de cáncer de

pulmón en Alemania

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Zeitschrift für Krebsforschung – 1929;30:349-365Revista para la investigación en cáncer

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50-Year Trends in Smoking-Related Mortality in the United States. Michael J. Thun, M.D., Brian D. Carter, M.P.H,

Diane Feskanich, Neal D. Freedman, Ross Prentice, Alan D. Lopez, Patricia Hartge, and Susan M. Gapstur.

NEJM 2013;368:351-364

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50-Year Trends in Smoking-Related Mortality in the United States. Michael J. Thun, Brian D. Carter, Diane Feskanich,

Neal D. Freedman, Ross Prentice, Alan D. Lopez, Patricia Hartge, and Susan M. Gapstur.

NEJM 2013;368:351-364

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cáncer de pulmón

1.500.000 casos nuevos/año

1.300.000 muertes/año

390.000 casos nuevos/año

342.000 muertes/año

20.000 casos nuevos/año

18.000 muertes/año

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casos: 650-700 ; (+): 600-650

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Sanidad alerta del aumento del cáncer de pulmón entre las

mujeres asturianas

3-2-2014

Entre 2005 y 2010 se

diagnosticaron

anualmente 6.392

casos de cáncer en

Asturias (3.823 de ellos

de varones) que

provocaron el

fallecimiento de 3.382

personas (1.289 de

ellas mujeres).

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Estadío Tasa de supervivencia a 5 años(%)

IA 49

IB 45

IIA 30

IIB 31

IIIA 14

IIIB 5

IV 1

TASA DE SUPERVIVENCIA MEDIA: 16%

Cancer Institute's Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER). Cáncer de pulmón

no microcítico entre 1998 y 2000.

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cáncer de pulmón

diagnóstico precoz

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diagnóstico precoz

El “screening” poblacional con RX de

tórax y citología de esputo no está

recomendado ya que no existe

información suficiente de reducción

de la mortalidad.

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diagnóstico precoz

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Ventajas:

•Disminución de la mortalidad

Inconvenientes:

•Incertidumbre/ansiedad del diagnóstico

•Sobrediagnóstico/sobretratamiento

•Cambios no deseables en el estilo de vida

•Costes

Interrogantes

•Persistencia en el hábito tabáquico (?)

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“El estudio representa el final de una era y el inicio de otra

en el proceso del screeening del cáncer de pulmón”

2011

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?

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algoritmo reductor

edad + hábito/estilo tabáquico

+ profesión + antecedentes

familiares +….

N n

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otras estrategias….

Algunos marcadores moleculares en

sangre, esputo, orina, saliva, aire

exhalado, podrían ayudar a seleccionar

personas candidatas a la TCAR?

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marcadoresTACAR

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AJRCCM 2011;183:1295-1301

•DNA methylation

•Histone modifications

•Noncoding RNAs

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Cancer Res 2007;67:4545-4549

Molecular & Cellular

Proteomics 2012;11:1-12

Respiratory Research 2009;10:86-97

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saliva

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generalidades

- Producción diaria: 500-1500 ml (0,5 ml/min)- Se modifica por: olfato, gusto, chicle, estado

hormonal, fármacos, ejercicio, etc. parótida (saliva serosa) . sublingual (mucinas)

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funciones

•Mantenimiento e higiene de la mucosa bucal•Control crecimiento bacteriano (lysozimas)•Lubrificación•Mineralización dental (esmalte)•Efecto tampón (control del pH oral)•Digestión de H. de carbono (alfa-amilasa)

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Ventajas. fácil acceso. no invasivo. representatividad corporal

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Inconvenientes. secreción circadiana. método de recogida. mínimas concentraciones

(suero/saliva: 1000/1)

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Saliva Proteome Knowledge Base

http://www.skb.ucla.edu

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saliva

•Enfermedades cardiovascularesPCR, mioglobina, mieloperoxidasa, troponinas

•Cáncer de cavidad oralTNF-alfa, IL-1,6,8 , antígenos cancerígenos

•Cáncer de mamafactores de crecimiento, antígenos cancerígenos, 8mRNA

•Cáncer de pulmónmRNA biomarkers (calprotectina)

•VariosHIV, colesterol, antígeno prostático

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AJRCCM 2001;164:731-737

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Aire exhalado condensado

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Compuestos orgánicos volátiles

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Los compuestos orgánicos volátiles son

compuestos químicos que contienen

carbono y que se presentan en estado

gaseoso, o son muy volátiles a

temperatura ambiente.

Suelen contener una cadena con un

número de carbonos inferior a 12,

acompañado de otros átomos como el de

hidrógeno, oxígeno, cloro, bromo, flúor,

yodo, nitrógeno, azufre, fósforo o sílice.

Compuestos Orgánicos Volátiles

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Compuestos orgánicos volátiles

•Aire exhalado: > 3000 COV ; Sólo 20-30 están presentes en cáncer de pulmón

•Concentraciones picomolares (10-12 mol.L-1)

•ISOPRENO, ALKANOS, METILALKANOS, DERIVADOS BENCÉNICOS

El número de COV seleccionado y la falta de estandarización de los

procedimientos de recogida, lectura y análisis hace que existan pocos datos

concluyentes.

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compuestos orgánicos volátiles (ppt)

monóxido de carbono (ppm)

óxido nítrico (ppb)

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Cancer Cell International 2008;8:17

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Anticancer Research 2009;29:419-426

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Hipócrates. Siglo V a JC

“fetor hepaticus”

cuerpos cetónicos

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Nariz electrónica. Modelo Alpha MOS. France

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Nariz electrónica. Universidad de Tel Aviv

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Hossam Haick – Tel Aviv

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Sensores químicos (películas de

polímeros aislantes cargados

electricamente con finas partículas de

carbono) controlados electrónicamente

que reconocen patrones de vapores u

olores.

Enose [email protected]

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8 sensores

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La nariz

electrónica

capaz de

diagnosticar

el cáncer de

pulmón no

existe y

habrá que

fabricarla.

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H. Williams - The Lancet 1989 - melanoma

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J.Church ; H. Williams - The Lancet - 2001

Perro Labrador

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N:55 cáncer de pulmón (M:35 ; F:20); adenocarcinoma y ca. escamoso

5 perros (labrador, portugueses de agua)

6 meses de entrenamiento

Olfateaban muestras de aire espirado en contenedores de polipropileno

Aleatoriamente con muestras de individuos normales

S,E,VP +/- confirmados con biopsia. S:99% ; E:99%

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hipótesis

Podemos contribuir al diagnóstico

precoz del cáncer de pulmón,

mediante procedimientos que evalúen

la existencia y la concentración de

diferentes marcadores biológicos en

el aire exhalado