Helicobacter pylori
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ENFERMEDAD ACIDO PÉPTICA Fisiopatología
Definición
Conjunto de signos y síntomas producidos por una perdida de sustancia de la pared gástrica que rebasa la membrana mucosa y la torna accesible al acido clorhídrico y al reflujo alcalino
Fisiopatología El estomago mantiene su integridad por su
mucosa, flujo sanguíneo local y la secreción de prostaglandinas
El pH del estomago es de 1 a 2 y el de la sangre es de 7.4 no se mesclan gracias a la mucosa
La mucosa secreta moco y bicarbonato Desequilibrio entre factores protectores y agresivos
Etiopatogenia
El microrganismo Helicobacter pylori
Aspirina AINE Síndrome de
Zollinger Ellison Tabaco Estrés Genética
AINES
Son ácidos Dañan la mucosa gástrica Disminuye secreción de moco y
bicarbonato
Estrés, corticosteroides, tabaco, alcohol y café
Favorecen la aparición de ulceras Disminuyen la secreción de moco
gástrico Retardan la regeneración de células
gástricas El tabaco dificulta la cicatrización y
aumente las recidivas
Manifestaciones clínicas
Dolor en epigastrio Mejora con alimento o antiácidos Sensación de hambre dolorosa Acidez Pirosis Nauseas Vomito Hematemesis Melena Anorexia Perdida de peso
Diagnostico
Anamnesis Examen físico Exámenes
complementarios Endoscopia alta Radiología
esofagogástrica Estudios de
laboratorio
Complicaciones
Hemorragia digestiva Perforación Síndrome pilórico Gastritis
HELICOBACTER PYLORIENFERMEDAD ACIDO PEPTICA
1982
MATERIAL GASTRIC
O
BACTERIAS ESPIRALES SOBRE LA MUCOSA
GASTRICA
CAMPYLOBACTER PYLORI
DIFERENCIAS GENOTIPICAS
, FENOTIPICAS
NUEVO GENERO
HELYCOBACTER
GASTRITIS ASTRAL
ULCERA GASTRICA Y DUODENAL
GASTRITIS AGUDA
CANCÉR GASTRICO
H. PYLORI
HELYCOBACTER
ESPECIES
CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS
BASTON CURVO
4 FLAGELOS UNIPOLARES
ES MICRO AEROFILICO ,
CATALASA Y OXIDASA POSITIVO
ES CAPAZ DE SINTETRIZAR
UREASA
PODER DE PENETRACION DE LA MUCOSA Y FIJACION AL EPITELIO GASTRICO
ADHESINAS, HEMAGLUTININ
AS Y
TOXINA VACUOLIZANT
E
X ESPRESION
DE RECEPTORE
S
LIPASASPEPTIDASAS
FOSFORILAZASMUCINASA
LA UREASA LE PROPORCIONA UN
AMBIENTE RICO EN AMONIO
FISIOPATOLOGIADeterminante de
PatogenicidadFunción
Ureasa Neutraliza la acidez gástrica; estimula la quimiotaxis de monocitos y neutrófilos; estimula la producción de citocinas proinflamatorias.
Proteína del shock por calor (HspB, por sus siglas en idioma inglés)
Aumenta la expresión de la ureasa; además de la defensa ante medios adversos.
Proteína de inhibición del ácido
I Induce hipoclorhidria durante la infección aguda (inhibe la secreción ácida de las células parietales).
Flagelos Permiten la penetración en la capa de moco gástrico y brindan movilidad. Posible rol antigénico (por ser recubiertos).
Adhesinas Median la unión a las células epiteliales gástricas (adhesión-colonización).
Mucinasas y Fosfolipasas Alteran el moco gástrico (facilitan penetración, adherencia y colonización).
Superóxido dismutasa Evita la actividad fagocítica al neutralizar los metabolitos reactivos del oxígeno.
Catalasa Evita la actividad fagocítica al neutralizar los peróxidos.
Toxina vacuolizante (VacA)Citotoxina A (CagA)
Induce la vacuolización de las células epiteliales, además de estimular la migración de neutrófilos en la mucosa.Promueve actividad citotóxica y destruye las vacuolas.
Determinantes de patogenicidad de H. pylori Modificado de: (3) Murray P, Rosenthal K, Kobayashi G, Tsaller M. Campylobacter y Helicobacter. 4ed. Madrid: Mosby; 2004. p. 290.
1. H. PYLORI PENETRA LA CAPA MUCOSA DEL ESTÓMAGO Y SE ADHIERE A LA SUPERFICIE DE LA CAPA MUCOSA EPITELIAL GÁSTRICA.
2. PRODUCE AMONÍACO A PARTIR DE LA UREA, PARA NEUTRALIZAR EL ÁCIDO GÁSTRICO.
3. MIGRACIÓN Y PROLIFERACIÓN DE H. PYLORI AL FOCO DE
INFECCIÓN. LA MUCOSA ANTRAL
4. SE DESARROLLA LA ULCERACIÓN GÁSTRICA CON
DESTRUCCIÓN DE LA MUCOSA, INFLAMACIÓN Y MUERTE DE LAS
CÉLULAS MUCOSAS
INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES.
Bomba de protones (H/K ATPasa)
1973 rana mujidora Gnasejl y Forte
1975 timoprazol 1989 omeprazol
LANSOPRAZOL
PANTOPRAZOL
OMEPRAZOL
RABEPRAZOL
Cel enterocromafin-like (ECL)
Histamina – H2 AMPc
Cel G Gastrina – CCK2 Fosfolipasa C liberación Ca citosolico
Ach M3 Ca intracelular
Activar proteínas quinasas Bomba de protones.
BOMBA DE PROTONES
Enzima que cataliza el intercambio de Potasio por hidrogeniones citoplasmáticos de la célula parietal.
Función catalítica y trasportadora, ubicación en la membrana apical.
Protege a la enzima de la degradación
Reposo vesículas Citosol polo apical fusión membrana. Activado activa bomba de hidrogeniones.Se retrae.
Farmacodinamia IBPs inactivan irreversiblemente a la bomba H/K trifosfatasa de adenosina (ATPasa) gástrica.
Son un acido débil permeables en la membrana en su forma inactiva.
En el canáliculo secretor (pH <1) impermeable a la membrana celular
IBPs se transforman en SULFENAMIDA o ÁCIDO SULFONICO
ALFA BETA
SULFENAMIDA
En cisteína 813, 892, 321 y 822.
Farmacocinética
La bomba de protones tiene una vida media de 54h 24 h se sintetizan un 20% de bombas de protones. Su vida media es de 60 minutos sin embargo pueden inhibir hasta el 70% de las bombas de protones. Sobre todo por la noche.
Administración: Oral e intravenosa.
Indicaciones terapéuticas Enfermedad del reflujo gastroesofágico (ERGE) Ulcera duodenal y gástrica Ulcera asociada a Helicobacter pylori Sindrome hipersecretor tipo Zolinger-Ellison Gastritis. Esófago de Barret Enfermedad de Crohn Fibrosis quística
Efectos adversos
Diarrea, nauseas, cólicos abdominales, perdida de sensibilidad en extremidades, debilidad, somnolencia,
cefalea y alteraciones en la piel.
Hipergastremia Hipersecreción acida de reboteAlteración de absorción Vitamina B12OsteoporosisRiesgo de infección
Interacciones
Clopidrogel Los IBPs inhiben distintos cit 450 lo
que disminuye la efectividad de este antiplaquetario, al ser un profarmaco.
ERRADICACIÓN DE HELICOBACTER PYLORI
Gram (-) Coloniza mucosa gástrica Superficie luminal Infección = gastritis inflamatoria Factor para enfermedad ulcerosa péptica,
linfoma gástrico, adenocarcinoma 70-90%.- Úlceras duodenales y gástricas
(H.p) Prevalencia.- Edad
Enfermedad ulcerosa duodenal Erradicación H.p.- Mejor cicatrización de
úlceras que con placebo “ “ + antagonistas de los receptores.-
Mejor que con antagonistas H2
Antagonistas de los mecanismos de lesión de H.p, bloquean sus efectos ulcerógenos
Infección NO sólo por H.p
Resistencia de cepas por monoterapia Metronidazol + bismuto + 2ndo antibiótico
Por 2 semanas
Metronidazol 250 mg – 3/24 hrs
Compuesto de bismuto 2 comprimidos – 4/24 hrs
Tetraciclina 500 mg – 4/24 hrs
*Amoxicilina 500 mg – 3/24 hrs
Erradicación de H.p en 90% de los pacientes
• Tx úlcera péptica se añade una medicación antisecretoria• Antagonista del receptor H2
• Inhibidor de la bomba de protones• Administración por 6 meses• Forma profiláctica
Limitaciones terapéuticas
Cumplimiento de regímenes complejos
Costo combinado alto Efectos adversos
Nuevos tratamientos
Agente antisecretorio Antibiótico Dosis
Omeprazol Claritromicina 500 mg – 3/24 hrs
Omeprazol Amoxicilina 2 gr – 24 hrs
Ranitidina
Subcitrato de bismuto
Compuestos de bismuto
No neutraliza mucho el ácido gástrico
Efecto.- citoprotección
Incremento de la secreción de moco Y de HCO3
-
Inhibición de la pepsina Acumulación de subcitrato de bismuto en los
cráteres de las úlceras gástricas Efecto antibacteriano (H.p) en mucosa
gastroduodenal Promueve la cicatrización de las úlceras
Tx reflujo gastroesofágico Diarrea Subsalicilato de bismuto (Pepto -
bismol) Subcitrato de bismuto (Denol)
Vida media plasmática de 5 días Excreción: saliva, orina, bilis
Efectos adversos
H2S (Ácido sulfhídrico) bacteriano + bismuto = Sulfuro de bismuto Imparte color negro cavidad bucal Heces
Posible intoxicación Ataxia, encefalopatía, osteodistrofia
Comparten pacientessensibilidad por aspirina
Reduce la biodisponibilidad de tetraciclina