MARIELLY HERRERA MAIMONE

Email: marielly.herrera@gmail.com

Células del Sistema Células del Sistema InmuneInmune

JANEWAY,Ch. Immunobiología. 1era edición. 2002. 8.

RESPUESTA INMUNERESPUESTA INMUNE

Inmunidad celular y humoralInmunidad celular y humoral

ABBAS A. Immunobiología Celular y Molecular. 5ta edición. 2004.

LINFOCITOSLINFOCITOS

FISIOPATOLOGIA FISIOPATOLOGIA DE LA ALERGIADE LA ALERGIA

FISIOPATOLOGIAFISIOPATOLOGIA

HistaminaHistamina

Localización de la Histamina:

- Gránulos en Mastocitos y basófilos

- Neurotransmisor

- ECL: Enterocromaffin like cells

IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6,

IL-8, IL-10, IL-13, TNF, MIPs, IFN, GM-CSF,

TGF, bFGF,

VPF/VEGF, PGD2, LTB4, LTC4, PAF,

serotonina,heparina,Condroitin

sulfato,quimasa, triptasa,

catepsina G

Reclutamiento

Extravasación

Vasodilatación

Activación

MC

Los mastocitos median las Los mastocitos median las reaccionesreacciones

alérgicas e inflamatoriasalérgicas e inflamatorias

Receptores de HistaminaReceptores de Histamina

FASES DE LA RESPUESTA FASES DE LA RESPUESTA ALERGICAALERGICA

Tipos de AntihistamínicosTipos de Antihistamínicos

Mecanismo de acciónMecanismo de acción

Mecanismo de acciónMecanismo de acción

Mecanismo de acciónMecanismo de acción

LoratadinaAcrivastina

DesloratadinaLevocetirizina

CetirizinaEbastina

Mizolastina

Fexofenadina

Hidroxicina

Difenhidramina

Clorfeniramina

Terfenadina1979

2000+<1970 1980s 1990s

Agentes más nuevos

Segunda generación

Primera generación

Evolución de los antihistamínicos Evolución de los antihistamínicos oralesorales: :

Línea de tiempoLínea de tiempo

• Cetirizina*

• Acrivastina

• Fexofenadina

• Desmetilastemizol

• Desloratadina

• Hidroxicina

• Tripolidina

• Terfenadina

• Astemizol

• Loratadina

* La levocetirizina es un R-enantiómero de la cetirizina.

Antihistamínicos de primera y Antihistamínicos de primera y segunda generación: segunda generación:

Prodrogas y metabolitosProdrogas y metabolitos

Propiedades farmacológicas de los Propiedades farmacológicas de los antihistamínicos de segunda antihistamínicos de segunda

generación*generación*

AgenteAgente SedaciónSedación

Potencial de Potencial de interacción interacción

medicamentosa/alimenmedicamentosa/alimentariataria

• DesloratadinaDesloratadina –– ––

• LevocetirizinaLevocetirizina ++ ––

• FexofenadinaFexofenadina –– ++

• LoratadinaLoratadina –– ++

• CetirizinaCetirizina ++ ––

• EbastinaEbastina ++ ++

• MizolastinaMizolastina ++ ++

Indicaciones y formulación de Indicaciones y formulación de antihistamínicos:antihistamínicos:

Compendio electrónico de medicamentosCompendio electrónico de medicamentosmayo 2005mayo 2005

ND = no disponible.

Agente

Urticaria crónica

idiopática

Rinitis alérgica

estacional

Rinitis alérgica Perenne Tableta

Jarabe/Gotas

• Desloratadina ≥1 a ≥1 a ≥1 a √ √

• Loratadina ≥2 a ≥2 a ≥2 a √ √

• Cetirizina ≥6 a ≥2 a ≥6 a √ √

• Levocetirizina ≥6 a ≥6 a ≥6 a √ √

• Fexofenadina ≥12 a ≥12 a — √ —

• Mizolastina ≥12 a ≥12 a ≥12 a √ —

• Ebastina ND ND ND ND ND

Dosis recomendadas de antihistamínicos: Dosis recomendadas de antihistamínicos: Compendio electrónico de medicamentosCompendio electrónico de medicamentos

mayo 2005mayo 2005

*La Mizolastina está contraindicada en pacientes con función hepática significativamente alterada.ND = no disponible.

Agente Dosis recomendada (mg)

Ajuste para insuficiencia

hepática

• Desloratadina 1,25-5 –

• Loratadina 5-10 –

• Cetirizina 5-10 √

• Levocetirizina 5 √

• Fexofenadina 120-180 –

• Mizolastina 10 –*

• Ebastina ND ND

Prueba cutánea de inducción de habones Prueba cutánea de inducción de habones y eritema por histamina: y eritema por histamina:

VentajasVentajas• Ampliamente utilizada en

investigación de antihistamínicos

• Rápida, segura, fácil de realizar• Reproducible• Produce respuesta cutánea de

habones y eritema que simula alergia

• Los antihistamínicos inhiben visiblemente la respuesta

Monroe et al. J Allergy Clin Immunol. 1997;99:S798.

Desventajas

• No refleja la mejoría de los síntomas clínicos en• Urticaria crónica idiopática1-3

• Rinitis alérgica4

• No evalúa los efectos de los mediadores alérgicos/inflamatorios diferentes a la histamina

• Leucotrienos

• Prostaglandinas

• Citoquinas

• Quimioquinas

• Moléculas de Adhesión

• Las pruebas de inyección/punción cutánea no son un método natural de exposición

CONCLUSIÓNCONCLUSIÓN